三苯氧胺、丹那唑治疗子宫内膜异位症血清雌、孕激素及子宫内膜雌孕激素受体的变化

本文收集腹腔镜或手术证实为子宫内膜异位症患者４３例，随机分成三组，分别应用丹那唑３个月，三苯氧胺３个月和三苯氧胺６个月治疗，随访治疗效果，并测定了外周静脉血血清雌二醇、孕酮水平及于宫内膜雌、孕激素受体水平。结果表明：三组治疗痛经缓解率为９０．０％～１００．０％，异位结节缩小率达４１．７％～５０．０％，受孕率为１３．３％～２８．６％。治疗后，丹那唑组血清孕酮下降（Ｐ＜０．１０），三苯氧胺３个月组血清雌二醇升高（Ｐ＜０．１０），６个月组血清雌二醇下降（Ｐ＜０．０５），对子宫内膜雌激素受体改变以丹那唑及三苯氧胺６个月组明显（Ｐ＜０．００５），孕激素受体三组均发生改变（Ｐ＜０．０１～０．００５）。结果提示：丹那唑和三苯氧胺对子宫内膜异位症有一定治疗效果，其作用机理除与抑制卵巢激素分泌有关外，可能对异位灶有直接作用。     

米非司酮抗人子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的；观察米非司酮抗人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用，为临床应用提供依据。方法；将裸鼠分为米非司酮、三苯氧胺、米非司酮＋三苯氧胺、对照４组，用药前观察移植瘤生长情况，是镜观察移植瘤，测定裸鼠血清雌二醇。结果；米非司酮抗癌作用与一三苯氧胺相似，二者联合作用增强。米非司酮使癌细胞坏死，内质网及线粒体肿胀，使裸鼠血清雌二醇升高。结论：米非司醇有抗子宫内膜癌作用，与三苯胺联合作用增强。     

三苯氧胺致乳腺癌患者的妇科肿瘤问题

三苯氧胺是一种非留体抗雌激素化合物,能竟争具一定雌激素水平的妇女体内的雌激素受体,从而降低体内雌激素的作用。对低雌激素水平患者,三苯氧胺具微弱的雌激素作用。三苯氧胺广泛用于治疗雌激素受体阳性,乳腺癌淋巴结阳性的患者,可缓解妇女绝经前后晚期乳腺癌复发者的症状。且作为     

米非司酮抗人子宫内膜癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的：观察米非司酮抗人子官内膜癌裸鼠移植瘤的作用，为临床应用提供依据。方法：将裸鼠分为米非司酮、三苯氧胺、米非司酮＋三苯氧胺、对照４组，用药并观察移植瘤生长情况，电镜观察移植瘤，测定裸鼠血清雌二醇。结果：米非司酮抗癌作用与三苯氧胺相似，二者联合作用增强。米非司酮使癌细胞坏死，内质网及线粒体肿胀，使裸鼠血清雌二醇升高。结论：米非司酮有抗子宫内膜癌作用，与三苯氧胺联合作用增强。     

佛波醇酯和三羟基异黄醇对雌激素受体阳性细胞中三苯氧胺作用的影响

探讨三苯氧胺作用的组织学特异性及乳腺癌内分泌治疗抵抗的可能机制。向MCF7及Hela细胞中转染入含周期素D1基因调控序列的报告基因，用佛波醇酯（TPA）、5，7，4-三羟基异黄醇（Genistein）处理细胞后，检测三苯氧胺对报告基因表达的调控作用。结果发现：MCF7细胞中，TPA可使三苯氧胺产生促进报告基因表达作用。Hela细胞中，Genistein预先作用12h后，三苯氧胺表现出抑制报告基因表达作用。提示雌激素信号传导途径以外的蛋白激酶活性改变可明显影响三苯氧胺的作用，这可能是三苯氧胺作用的组织学特异性及乳腺癌内分泌治疗抵抗的机制之一。     

三苯氧胺的非抗癌作用

三苯氧胺是一种雌激素受体拮抗剂,是对晚期乳腺癌有效的内分泌治疗药物。一般认为,三苯氧胺用于雌激素受体阳性患者的治疗效果比雌激素受体阴性患者好,Jordan等发现用三苯氧胺治疗乳腺癌雌激素受体阳性者有效率为50％～60％,而雌激素受体阴性者有效率仅为10％。近来发现,三苯氧胺除了治疗乳腺癌外,在非抗癌性临床应用方面也有不少进展,现介绍如下: 解除乳腺痛 英国某医院乳腺疾病门诊报道,把60名年龄为20～70岁且至少有6个     

早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗的基本需求和更高追求——依西美坦辅助治疗国际临床IES-031研究结果点评

绝经后雌激素受体阳性的早期乳腺癌病人术后辅助内分泌治疗的金标准是口服三苯氧胺5年，随着第三代芳香化酶抑制剂的出现。三苯氧胺的金标准地位受到了挑战．肿瘤界提出了一个普遍关注的问题：三苯氧胺与芳香化酶失活剂序贯应用5年比单用三苯氧胺5年疗效更好且能改善预后吗?     

雌激素及其拮抗剂对胃癌细胞系SGC-7901中尿激酶及其受体基因表达的影响

目的：探讨雌激素与其桔抗剂对肿瘤细胞ｕＰＡ及ｕＰＡＲ基因表达的调控作用。方法：用雌二醇及其桔抗剂三苯氧胺（他莫昔芬）处理体外培养的胃癌细胞系ＳＧＣ－７９０１。以ｃＤＮＡ—ｍＲＮＡ斑点杂交分析受处理的肿瘤细胞ｕＰＡ及ｕＰＡＲｍＲＮＡ表达水平。结果：胃癌细胞经雌二醇处理，ｕＰＡ及ｕＰＡＲｍＲＮＡ表达均增高，分别是对照组的２．９和２．１倍；而雌二醇加三苯氧胺联合处理胃癌细胞，ｕＰＡ及ｕＰＡＲｍＲＮＡ表达有回降，分别比雌二醇处理组下降４３．４％、５３．４％。结论：提示雌激素参与胃癌细胞ｕＰＡ及ｕＰＡＲｍＲＮＡ表达调控，三苯氧胺有抑制雌激素上调ｕＰＡ及ｕＰＡＲｍＲＮＡ表达的作用     

雌激素及其拮抗剂对胃癌细胞系SGC-7901血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的:研究雌激素及其拮抗剂对人胃腺癌SGC-7901细胞系血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响。方法:用雌二醇及其拮抗剂三苯氧胺(tamoxifen)处理体外培养的胃癌细胞系SGC-7901,在相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫细胞化学SABC法测定细胞培养上清液和细胞质中VEGF蛋白含量。结果:胃癌细胞经雌二醇处理,培养液中VEGF浓度明显高于对照组(P<0.05);而雌二醇加三苯氧胺联合处理胃癌细胞,VEGF浓度有回降,比雌二醇处理组下降。结论:提示雌激素参与调节胃癌细胞VEGF的表达浓度,三苯氧胺有抑制VEGF表达的作用。     

来曲唑在绝经后乳腺癌患者新辅助化疗中的应用价值探讨

大多数乳腺癌的发生和发展与人体雌激素水平升高有关，因此下调雌激素水平在乳腺癌的新辅助化疗（包括内分泌治疗和化疗）中有着非常重要的意义。第三代非甾体芳香化酶抑制剂来曲唑（retrozol）是乳腺癌内分泌治疗中耐受性更好、药理作用更强的二线药物，更适用于绝经后晚期乳腺癌患者。我们对绝经后乳腺癌患者术前应用来曲唑，并与应用三苯氧胺的患者进行了比较，报道如下。     

阿那曲唑和他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者肝功能的影响

目的观察单独口服阿那曲唑和他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者肝功能的影响。方法绝经后乳腺癌患者共14例。实验组患者7例,口服阿那曲唑;对照组患者7例,口服他莫昔芬。所有患者均服药3年。分别于服药前及服药后每6个月检测肝功能的血清学指标。结果两组患者ALT（P=0.038）和GGT（P=0.003）的均数随时间变化均有所下降,差别有统计学意义。口服他莫昔芬组患者AST的水平较口服阿那曲唑组患者的高,差别有统计学意义（P=0.023）;而TBIL和AKP这两个指标水平则是口服阿那曲唑组高于口服他莫昔芬组,差别有统计学意义[TBIL（P=0.027）、AKP（P=0.047）];两组患者各监测指标的每次测量结果均数均在参考值范围之内。结论本次研究证据尚不足以证明阿那曲唑和他莫昔芬能够导致肝功能损伤,甚至引起脂肪肝。     

Relation of serum growth hormone and estradiol levels and osteoporosis in postmenopausal women

Serum GH, E2, FSH, LH levels, bone mass, serum alkaline phosphatase (AKP), calcium levels and urinary calcium/creatine ratio in 42 postmenopausal women were compared with those in 30 women of fertile age. In thirteen out of the postmenopausal women we also observed these parameters before and after treatment with diethylstilbestrol (DES). The postmenopausal women had significantly reduced serum GH (P less than 0.01) and E2 levels (P less than 0.001) and increased serum FSH(P less than 0.001), LH levels (P less than 0.001), and had lower bone mass (P less than 0.01). They also had increased serum AKP levels (P less than 0.05) and urinary calcium/creatine ratio(P less than 0.01). There were positive correlations between serum E2 and GH levels, between postmenopausal bone loss and serum E2, GH decline. The postmenopausal bone loss began early as menopause commenced. After treatment with DES in 13 postmenopausal women, we observed that GH significantly increased (P less than 0.01) and FSH, LH decreased (P less than 0.001), AKP decreased by 27.58% and urinary calcium/creatine ratio decreased by 43.94% (compared with that before treatment). Our results indicate that bone turnover increased after menopause and resorption exceeded formation. There is bone loss in early postmenopause. The postmenopausal bone loss is related to serum GH, E2 levels. Estrogen replacement therapy is necessary in postmenopausal women and it should be given as early as possible. After treatment with DES, increased serum GH levels, decreased AKP values (27.58%) and urinary calcium/creatine ratio (43.94%) suggest that estrogen may play a definite role in bone metabolism through increased GH.     

Effects of sex hormones on serum levels of nitric oxide and plasma angiotensin II in postmenopausal women

OBJECTIVE: To observe the effect of estrogen and progestin on the blood levels of nitric oxide and angiotensin II in aid of the application of hormone replacement therapy in postmenopausal women. METHODS: The serum nitric oxide and plasma angiotensin II levels in postmenopausal women were determined before and 3 months after oral intake of estradiol valerate 1 mg/day (n = 10) or estradiol valerate, 1 mg/d plus medroxyprogesterone acetate, 2 mg/d (n = 30). RESULTS: The serum nitric oxide levels of postmenopausal women were significantly increased by 3 months of oral estradiol valerate 1 mg/d (P < 0.05), whereas the plasma levels of angiotensin II tended to decrease. The positive correlation between the increases of nitric oxide and the changes of estradial 3 months after oral intake of estradiol valerate 1 mg/d was significant. Compared with the baseline, no significant changes were observed in both serum nitric oxide levels and plasma angiotensin II levels 3 months after oral intake of estradiol valerate, 1 mg/d plus medroxyprogesterone acetate, 2 mg/d (P < 0.05). CONCLUSIONS: The vascular functions can be improved through increasing the serum nitric oxide level after 3-month oral intake of estradiol valerate, 1 mg/d in postmenopausal women, and estradiol valerate plus medroxyprogesterone acetate intake may attenuate the beneficial effects.     

绝经前后妇女去氢表雄酮水平与动脉粥样硬化的关系

目的 探讨绝经前后妇女去氢表雄酮(DHEA)水平与动脉粥样硬化的关系.方法 选取绝经前后健康妇女各40名,分为两组,观察各组颈动脉内膜中层厚度(IMT)和DHEA浓度,并测定了血脂、雌二醇、内皮素、E-选择素.结果 绝经后组颈动脉IMT增加,DHEA、雌二醇水平降低,IMT与DHEA显著相关,同时绝经后组内皮保护能力下降,而低密度脂蛋白水平升高.结论 女性低DHEA水平易引起动脉粥样硬化,这可能与低DHEA状态引起内皮保护能力下降和血脂升高有关.     

雌激素对绝经后妇女冠心病心绞痛的疗效研究

目的：探讨雌激素对绝经后妇女冠心病心绞痛治疗影响。方法：观察门诊４２例绝经２年以上的冠心病心绞痛病人,随机分两组,除按常规用药后另在其中一组并用雌激素制剂,定期随访病人及检测血清性激素和血脂的改变。结果：治疗组的血清性激素各项水平较正常对照组低,替代治疗后,ＤＥＲＴ组的激素水平可较明显的改变,同时心绞痛症状,运动负荷耐受量也有相应增加,血脂中ＬＤＣ降低,ＨＤＣ升高。     

活血化瘀法治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)是指停经后,卵巢内分泌功能失调,引起雌激素水平下降导致的骨量减少引起骨脆性增加易发生骨折的一种疾病,是原发性骨质疏松症中常见的一种。本文从绝经后妇女雌激素水平、血瘀和骨质疏松的关系,结合近几年来从血瘀论治绝经后骨质疏松症的研究结果,对活血化瘀治疗PMOP进行一个综述。     

雌激素与老年女性冠状动脉病变评分之间相关性研究

目的:探讨雌激素与老年女性冠状动脉病变评分之间的相关性。方法:以绝经后女性冠心病患者30例作为研究组,另选30例绝经期后健康女性为对照组,测定并比较两组血清血脂和雌性激素水平,并对他们与冠状动脉病变评分之间的相互关系进行分析。结果:研究组血清E2和apoA1水平均显著低于对照组,组间比较差异有统计学意义;研究组血清TC和LDL-C水平均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义;直线相关分析显示:E2与冠状动脉病变评分呈显著负相关;E2与TC、LDL-C之间均呈显著负相关;E2与apoA1之间呈显著正相关;冠状动脉病变评分与TC、LDL-C之间均呈显著正相关。结论:绝经后女性血脂代谢紊乱与雌激素水平下降有关,女性雌激素水平与冠状动脉病变评分呈负相关。     

Estrogen exposure,obesity and thyroid disease in women with severe pulmonary hypertension

Severe pulmonary hypertension is a lethal group of disorders which preferentially afflicts women. It appears that in recent years the patient profile has shifted towards older, obese, and postmenopausal women, suggesting that endocrine factors may be important. Several studies have revealed an increased prevalence of thyroid disease in these patients, but no studies have evaluated for a coexistence of endocrine factors. In particular, no studies have attempted to evaluate for concurrent thyroid disease, obesity and long-term estrogen exposure in patients.88 patients attending the Pulmonary Hypertension Association 8th International meeting completed a questionnaire and were interviewed. Information was collected regarding reproductive history, height, weight, and previous diagnosis of thyroid disease.46% met criteria for obesity. 41% reported a diagnosis of thyroid disease. 81% of women reported prior use of hormone therapy. 70% reported greater than 10 years of exogenous hormone use. 74% of female patients reported two or more of potentially disease modifying endocrine factors (obesity, thyroid disease or estrogen therapy).The coexistent high prevalence in our cohort of exogenous estrogen exposure, thyroid disease and obesity suggests that an interaction of multiple endocrine factors might contribute to the pathogenesis of pulmonary hypertension and may represent epigenetic modifiers in genetically-susceptible individuals.     

雌激素治疗对绝经妇女Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨雌激素治疗对绝经妇女辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）平衡的影响。方法将研究对象分为生育年龄组、绝经组、雌激素治疗组共3组,每组各10例,分离、培养所有研究对象外周血T淋巴细胞,ELISA法测培养液上清液IL-4、IFN-γ质量浓度,并计算IFN-γ/IL-4比值。结果绝经组IFN-γ水平明显高于生育年龄组、IL-4水平显著低于生育年龄组、IFN-γ/IL-4比值显著高于生育年龄组,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）;雌激素治疗组IL-4水平显著低于生育年龄组、IFN-γ/IL-4比值显著高于生育年龄组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;雌激素治疗组IFN-γ水平明显低于绝经组、IL-4水平显著高于绝经组、IFN-γ/IL-4比值显著低于绝经组,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。结论绝经后发生Th1/Th2平衡变化,出现向Th1漂移现象,而雌激素治疗能改善Th1/Th2平衡的偏移。     

绝经后妇女骨丢失与1,25-二羟维生素D的相关性研究

目的研究随增龄和绝经发生的骨化三醇1,25(OH)2D活性和/或数量降低与骨量丢失的相关性及其影响因素,以阐明绝经后骨质疏松症的病因机理以用于指导临床防治.方法应用放免法测定了绝经后骨质疏松症妇女57例和绝经后非骨质疏松症妇女37例的血清1,25-二羟维生素D(1,25(OH)2D)、25-羟维生素D(25(OH)D)、甲旁腺素(PTH)、雌激素(E2)水平,ELISA法测定尿脱氧吡啶酚与肌酐比值等骨代谢相关指标,并进行病例对照分析.结果绝经后骨质疏松妇女血清1,25(OH)2D和25(OH)D含量分别为18 pg/ml±6pg/ml和32 ng/ml±9 ng/ml,非骨质疏松组分别为31 pg/ml±14 pg/ml和46 pg/ml±17 ng/ml, 骨质疏松妇女的血清1,25(OH)2D和25(OH)D含量明显低于非骨质疏松妇女,雌激素水平也明显降低,但PTH和Dpd/Cr水平则明显升高(P<0.01).对于绝经后妇女,L2～4的骨密度值(BMD)与血清1,25(OH)2D含量存在高度相关(r=0.693,P<0.001), BMD值的变异中有48%可以用血清1,25(OH)2D水平的变化来解释.此外,血清1,25(OH)2D与25(OH)D的相关关系密切(r=0.511, P<0.001),两者存在底物依赖合成关系.结论血清1,25(OH)2D水平与骨量值明显相关.年龄的增长,绝经年限的延长和绝经引起雌激素水平的下降,导致了血清1,25(OH)2D 水平下降,并伴有继发性PTH升高,是绝经后妇女骨量丢失加速的重要病理生理之一.