维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联用致心肌炎

1例68岁女性浸润性尿路上皮癌患者术后接受免疫治疗(维迪西妥单抗120 mg+特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、第1天, 14 d为1个周期)。首次用药后19 d, 患者诉腰部肌肉酸痛, 实验室检查示肌酸激酶(CK)1 079 U/L, CK-MB 33 U/L。暂停第2个周期免疫治疗, 并予泼尼松20 mg口服、1次/d。5 d后, 患者出现胸闷, 实验室检查示CK 3 366 U/L, CK-MB 91 U/L, 乳酸脱氢酶518 U/L, 肌红蛋白1 282 μg/L, 高敏肌钙蛋白T 0.068 μg/L, 氨基末端脑利钠肽前体148 ng/L。结合心脏彩色多普勒超声检查结果, 考虑为维迪西妥单抗和特瑞普利单抗联用所致心肌炎, 将泼尼松换为甲泼尼龙160 mg静脉滴注、1次/d。患者上述实验室检查指标逐渐下降, 但心电图检查示异位心律, 给予胺碘酮等治疗。甲泼尼龙静脉滴注11 d后, 改为甲泼尼龙片20 mg口服、1次/d(逐渐减量并停用)。停用激素后4 d复查, 患者实验室指标和心电图未见异常。     

信迪利单抗致多器官免疫相关不良反应

1例67岁男性原发性肝癌患者因多次介入治疗后疾病进展, 改为瑞戈非尼联合信迪利单抗方案治疗, 用药1个周期后出现左侧面部表情肌和左侧上睑无力, 全身肌肉疼痛伴呼吸困难。实验室检查示肌红蛋白8 614 μg/L, 肌酸激酶(CK)17 480 U/L, CK-MB质量528 μg/L, 肌钙蛋白I 0.465 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)1 069 U/L, 丙氨酸转氨酶(ALT)493 U/L, 乳酸脱氢酶(LDH)2 469 U/L;心电图示新发左束支阻滞。考虑为信迪利单抗所致免疫相关性肌炎、免疫相关性肌痛、免疫相关性肝炎, 不除外免疫相关心脏毒性。立即停用瑞戈非尼和信迪利单抗, 给予甲泼尼龙500 mg冲击治疗(5 d后逐渐减量)、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液和双环醇保肝、降肝酶治疗。7 d后, 患者左侧面部表情肌及左侧眼睑无力较前缓解, 胸闷较前缓解, 全身肌肉无明显疼痛;15 d后实验室检查示肌红蛋白494 μg/L, CK 537 U/L, CK-MB质量115 μg/L, LDH 519 U/L, AST 52 U/L, ALT 77 U/L。治疗半年后停用甲泼尼...     

奥利司他胶囊致急性肝损伤和肾损伤

1例37岁女性因减肥口服奥利司他胶囊120 mg、3次/d, 4周后出现乏力、纳差、恶心, 6周后出现黄疸及尿量减少;实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)7 631 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)6 295 U/L, 总胆红素(TBil)46.0 μmol/L, 血清肌酐(Scr)266 μmol/L, 国际标准化比值(INR)1.73, 考虑为奥利司他胶囊导致的急性肝、肾损伤。停用该药, 给予保肝、降酶、补液、改善肾脏灌注等对症支持治疗, 10 d后患者上述不适症状明显好转, 实验室检查示ALT 181 U/L, AST 25 U/L, TBil 9.8 μmol/L, Scr 121 μmol/L, INR 0.9。3个月和1年后随访, 患者肝、肾功能均正常。     

行气散结膏致急性重度肝损伤

1例38岁女性甲状腺结节患者接受行气散结膏30 g口服、2次/d治疗, 1个月为1个疗程, 共用药4个疗程, 2个疗程之间间隔14 d。末次疗程第29天, 患者出现纳差, 皮肤、巩膜黄染和尿液颜色加深, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)3 201 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)2 262 U/L, 总胆红素(TBil)257.2 μmol/L, 直接胆红素(DBil)186.9 μmol/L, 碱性磷酸酶(ALP)159 U/L。诊断为药物性肝损伤(重度), 考虑与行气散结膏有关。停用该药, 予保肝、补液等对症支持治疗。22 d后患者上述症状改善, 实验室检查示ALT 209 U/L, AST 117 U/L, TBil 92.7 μmol/L, DBil 63.2 μmol/L, ALP 82 U/L。51 d后患者皮肤、巩膜黄染消退, 尿液颜色恢复正常, 实验室检查示ALT 37 U/L, AST 22 U/L, 、TBil 30.3 μmol/L, DBil 14.7 μmol/L, ALP 58 U/L。     

胃刻宁片致急性肝损伤

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d, 同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1 272 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L, 总胆红素(TBil)59 μmol/L, 直接胆红素(DBil)34 μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药, 予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后, 患者上述症状消失, 肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23 μmol/L、DBil 17 μmol/L;1个月后, 患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14 μmol/L、DBil 6 μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

信迪利单抗注射液致重度肝损伤

1例75岁男性患者因肺癌给予信迪利单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第5个周期用药3 d后, 患者出现下肢浮肿、全身皮肤黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)914 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)622 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)385 U/L, 总胆红素(TBil)152.6 μmo1/L, 直接胆红素(DBil)87.9 μmol/L, 间接胆红素(IBil)64.7 μmol/L, 总胆汁酸(TBA)25.8 μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤, 诊断为药物性肝损伤, 考虑与信迪利单抗有关。先后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁及熊去氧胆酸等治疗, 患者下肢浮肿、全身皮肤黄染症状逐渐消退。25 d后复查ALT 33 U/L, AST 33 U/L, ALP 92 U/L, TBil 18.2 μmol/L, DBil 5.2 μmol/L, IBil 13.0 μmol/L, TBA 7.4 μmol/L。     

苯甲酸阿格列汀致肝损伤

1例57岁男性2型糖尿病患者口服苯甲酸阿格列汀25 mg、1次/d, 用药前肝功能正常。服用阿格列汀25 d后, 患者出现皮肤黄染、乏力。实验室检查示总胆红素(TBil)65 μmol/L, 丙氨酸转氨酶(ALT)2 856 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)1 028 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)124 U/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和梗阻性黄疸后, 考虑为苯甲酸阿格列汀导致的肝损伤。停用该药并给予保肝治疗。17 d后, 患者上述症状消失, 实验室检查示TBil 17 μmol/L, ALT 112 U/L, AST 30 U/L, ALP 76 U/L。     

肠外营养致肝损伤

1例54岁女性主动脉夹层患者因存在营养不良风险, 接受脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液1 440 ml静脉滴注、1次/d, 复方氨基酸注射液(18AA-II)250 ml静脉滴注、1次/d, 中长链脂肪乳注射液(C6-24)250 ml静脉滴注、1次/d, 其他治疗包括维持血压和控制心率的药物、镇痛剂、10%氯化钾注射液等。治疗前实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)36 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)35 U/L, γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)51 U/L、总胆红素(TBil)8.3 μmol/L、碱性磷酸酶(ALP)129 U/L。肠外营养治疗第8天实验室检查示ALT 343 U/L、AST 357 U/L、γ-GT 343 U/L、TBil 21.4 μmol/L、ALP 376 U/L, 考虑为肠外营养导致的肝损伤。停止肠外营养, 继续其他治疗, 并予谷胱甘肽联合二氯醋酸二乙胺进行保肝治疗。停止肠外营养8 d后实验室检查示ALT 42 U/L、AST 29 U/L、γ-GT 55 U/L、TBil 8.4 μmol/L、ALP 107 U/L。     

加巴喷丁致横纹肌溶解症

1例66岁女性患者因不安腿综合征口服加巴喷丁0.3 g、1次/d。用药3 d后出现四肢肌肉酸痛、双下肢无力和浓茶色尿等。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）45 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）105 U/L,肌红蛋白2 855.0 μg/L,肌酸激酶（CK）3 009 U/L,CK-MB 61 U/L,血清肌酐（Scr...     

司美格鲁肽注射液致重度肝损伤

1例25岁女性因减重自行皮下注射司美格鲁肽注射液(司美格鲁肽)0.5 mg, 用药后出现恶心、呕吐等症状, 未予重视;第2周再次皮下注射司美格鲁肽1 mg, 恶心、呕吐等症状加重, 继而出现胃痛、胃胀, 不能缓解。实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1 687 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)809 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)167 U/L, 总胆汁酸(TBA)178.8 μmol/L, 总胆红素(TBil)106.3 μmol/L、直接胆红素(DBil)64.0 μmol/L, 间接胆红素(IBil)42.3 μmol/L。排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、梗阻性黄疸, 以及并用药物等原因后, 考虑为司美格鲁肽引起的急性肝损伤, 给予保肝治疗。因治疗效果不佳, 给予人工肝治疗1次, 其后继续予保肝治疗。治疗第17天, 实验室检查示ALT 579 U/L, AST 583 U/L, ALP 180 U/L, TBA 231.8 μmol/L, TBil 344.8 μmol/L、DBil 233.8 μmol/L、IBil 111.0 μmol/L。治疗6个月余患者肝功能恢复正常, ...     

布洛芬缓释胶囊致新型冠状病毒感染患者横纹肌溶解症和急性肾损伤

1例17岁女性患者感染新型冠状病毒后出现发热, 3 d内4次自行服用布洛芬缓释胶囊(0.3 g/次), 期间出现胸闷、气促、四肢乏力、大汗淋漓、肌肉酸痛等症状和酱油色尿。实验室检查示肌酸激酶(CK)583 800 U/L, CK-MB 45 μg/L, 乳酸脱氢酶4 772 U/L, 血清肌酐(Scr)392 μmol/L, 肌红蛋白87 μg/L, 尿素氮32. 8 mmol/L。考虑为横纹肌溶解症伴急性肾损伤, 可能与布洛芬有关。给予患者肾脏替代治疗、血液透析、输血、补液、利尿等对症治疗。33 d后患者肌肉酸痛等症状消失, 尿液颜色恢复正常, 实验室检查示CK 168 U/L、肌红蛋白24 μg/L、Scr 52 μmol/L。     

度洛西汀致神经阻滞剂恶性综合征

1例69岁男性抑郁症患者长期服用安非他酮联合米氮平治疗, 因症状控制不佳, 将治疗方案调整为度洛西汀(60 mg晨服)和米氮平(15 mg口服、1次/每晚)。治疗13 d后患者出现高热(41.0 ℃)伴意识障碍, 随后出现肌强直, 呼吸困难, 心率180次/min;血氧饱和度0.84;实验室检查示血清肌酐(Scr)609 μmol/L, 肌酸激酶(CK)7 102 U/L, 肌红蛋白(MYO)>3 000 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)88 U/L, 总胆红素(TBil)33.7 μmol/L;心电监护示快速型心房颤动。排除感染等情况后考虑患者为度洛西汀引起的神经阻滞剂恶性综合征。立即停用度洛西汀和米氮平, 给予气管插管、血液净化、改善水电解质平衡、保肝等支持治疗。停药第6天, 患者体温38.2 ℃, 血氧饱和度0.96, 肌张力改善, 肌肉震颤消失。停药第16天, 患者病情明显好转, 体温正常, 神志清楚, 呼之可应, 无肢体抽搐和肌肉震颤, 肌张力正常, Scr 116 μmol/L, CK 250 U/L, MYO 148 μg/L, AST 38 U/L, TBil...     

注射用血塞通致严重肝损伤

1例71岁男性患者因高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病给予注射用血塞通800 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药前肝功能正常。用药第3天,患者出现食欲不振、上腹部不适和皮疹,实验室检查示血清丙氨酸转氨酶(ALT)490 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)657 U/L,总胆红素(TBil)33.4 μmol/L,直接胆红素(DBil)10.3 μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)51 U/L。次日出现黄疸,ALT 2 597 U/L,AST 2 647 U/L,TBil 74.6 μmol/L,DBil 24.3 μmol/L,ALP 58 U/L,凝血酶原活动度(PTA)20%,国际标准化比值2.4。诊断为严重肝损伤,考虑可能与注射用血塞通相关。停用该药,给予多烯磷脂酰胆碱注射液和异甘草酸镁注射液保肝治疗。1周后患者ALT 785 U/L,AST 653 U/L,TBil 46.0 μmol/L,ALP 44 U/L,PTA 42%。7 d后随访,患者皮疹消退,ALT 433 U/L,AST 372 U/L,TBil 35.2 μmol/L,DBil 10.1 μmol/L,ALP 48 U/L。     

乳块消颗粒致肝损伤

1例40岁女性患者因乳腺疼痛、结节自行口服乳块消颗粒10 g、3次/d。服药约1个半月后, 患者出现间断性右上腹胀痛、小便色深黄, 伴乏力、厌油、恶心、呕吐等症状;服药2个半月后上述症状加重, 实验室检查示总胆红素(TBil)98.8 μmol/L、直接胆红素(DBil)51.5 μmol/L、丙氨酸转氨酶(ALT)962 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)1 213 U/L、γ-谷氨酰转移酶(GGT)196 U/L、碱性磷酸酶(ALP)124 U/L。考虑为乳块消颗粒所致肝损伤, 停用该药, 给予谷胱甘肽、促肝细胞生长素、硫普罗宁、降酶灵、水飞蓟素、熊去氧胆酸等治疗, 10 d后患者症状逐渐好转;13 d后患者消化道症状消失, TBil 20.5 μmol/L、DBil 6.2 μmol/L、ALT 43 U/L、AST 58 U/L、GGT 53 U/L、ALP 60 U/L。停用谷胱甘肽、促肝细胞生长素、硫普罗宁, 继续服用降酶灵、水飞蓟素、熊去氧胆酸2周, 6周后患者肝功能恢复正常。患者的肝损伤可能与乳块消颗粒中的川楝子成分有关。     

长期服用胺碘酮致肝脏不良结局

1例77岁男性患者因心律不齐给予胺碘酮(0.2 g口服、2次/d)治疗, 服用15个月后患者出现纳差、食欲减退、恶心呕吐、吞咽困难等症状。服用胺碘酮22个月, 实验室检查示白细胞计数13.5×109/L, 中性粒细胞0.78, C反应蛋白117.4 mg/L, 红细胞沉降率32 mm/1 h;丙氨酸转氨酶(ALT)286 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)215 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)107 U/L, γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)45 U/L, 总胆红素(TBil)14.8 μmol/L, 直接胆红素9.3 μmol/L, 白蛋白30 g/L。给予抗感染、保肝、补充白蛋白治疗后患者上述症状好转, 继续应用胺碘酮。服药40个月后, 患者ALT 87 U/L, AST 106 U/L, ALP 308 U/L, γ-GT 1 242 U/L, TBil 11.2 μmol/L;肝穿刺活检结果怀疑酒精性肝纤维化。排除酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病及肿瘤等因素, 考虑患者的肝损伤与长期服用胺碘酮相关。停用胺碘酮3个月后患者因肝衰竭死亡。     

卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎CSCD

1例73岁男性患者因食管癌根治术后发生纵膈和右侧颈部淋巴结转移接受免疫治疗(卡瑞利珠单抗注射液200 mg静脉滴注、1次/21 d)。免疫治疗前实验室检查示心肌肌钙蛋白I(cTnI)<0.01μg/L,肌酸激酶(CK)69 U/L,CK-MB 16 U/L。心电图检查未见明显异常。第1次静脉滴注卡瑞利珠单抗次日,患者出现乏力,未予治疗,自行缓解;第2次静脉滴注该药次日,患者无明显诱因出现胸闷、心悸、乏力。实验室检查示cTnI 0.14μg/L,CK 440 U/L,CK-MB 39 U/L。心电图检查示ST-T段改变。考虑为卡瑞利珠单抗导致的免疫性心肌炎。给予甲泼尼龙静脉滴注(60~500 mg/d)。用药16 d后,患者胸闷、心悸症状好转。实验室检查示cTnI 0.48μg/L、CK 94 U/L、CK-MB 37 U/L。     

胃刻宁片致急性肝损伤CSCD

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d,同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1272 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L,总胆红素(TBil)59μmol/L,直接胆红素(DBil)34μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药,予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后,患者上述症状消失,肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23μmol/L、DBil 17μmol/L;1个月后,患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14μmol/L、DBil 6μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

维骨力致严重肝损害

1例63岁女性患者因患颈椎病、肩周炎自行服用维骨力,每次1粒,2次/d.应用1个月余,共服99粒.患者出现皮肤黄染、尿色深黄,伴乏力、恶心、食欲减退.实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)322 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1108 U/L,总胆红素(TBil)133 μmol/L,直接胆红素(DBil)85 μmol/L.停用维骨力,给予保肝治疗,但黄疸无好转,遂入院.给予腺苷蛋氨酸肠溶片,治疗20 d.患者肝功能:ALT 102 U/L,AST 89 U/L,TBil 604 μmol/L,DBil 271 μmol/L.诊断为重度药物性肝损害.给予血浆置换,并给予门冬氨酸鸟氨酸、熊去氧胆酸和白蛋白等治疗.5个月后,复查肝功能:ALT 21 U/L,AST50U/L,TBil 134 μmol/L,DBil 70 μmol/L,患者病情明显好转.     

盐酸丙帕他莫与头孢呋辛钠和低分子量肝素钙联用引起急性肝衰竭致死亡

1例62岁男性患者因车祸致第3腰椎爆裂性骨折和多发腰椎横突骨折,给予注射用盐酸丙帕他莫镇痛,头孢呋辛钠预防感染,腺苷钴胺营养神经,低分子量肝素钙抗凝。用药前患者肝功能正常。2 d后在全麻下行腰椎后路骨折切开复位减压植骨内固定术,术前停用低分子量肝素钙。术后第3天(用药第5天)患者诉腹部胀痛,实验室检查示血清丙氨酸转移酶(ALT)9 315 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)10 760 U/L,γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)47 U/L,碱性磷酸酶(ALP)101 U/L,总胆红素(TBil)71.3 μmol/L,直接胆红素(DBil)48.5 μmol/L,间接胆红素(IBil)22.8 μmol/L,考虑为药物引起的肝损伤。停用盐酸丙帕他莫并给予保肝治疗。次日患者出现巩膜及全身皮肤黄染,继而发生神志不清、低血氧饱和度、低血压、低血糖,ALT 5 975 U/L,AST 3 659 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 141 U/L,TBil 175.2 μmol/L,DBil 101.4 μmol/L,IBil 73.8 μmol/L,凝血酶原时间21.2 s,诊断为急性肝衰竭。停用注射用头孢呋辛钠和腺苷钴胺,给予升压、扩容、纠正酸中毒等对症支持治疗后未见明显好转,当日转至外院。转院第4天患者因多器官功能衰竭死亡。     

安神补脑液致肝损伤2例

2例患者(例1女, 49岁;例2女, 51岁)均因睡眠不佳自行口服安神补脑液10 ml、2次/d。2例患者均无合并用药。例1和例2分别在服用安神补脑液7和10 d后出现乏力、纳差, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)分别为1 147、1 271、215 U/L和805、333、227 U/L。停用安神补脑液并予保肝治疗7 d后, 2例患者乏力、纳差等症状得到改善, ALT、AST、ALP分别降至222、396、122 U/L和85、23、129 U/L。例1再次服用安神补脑液, 2 d后出现上腹部不适伴呕吐, ALT 409 U/L、AST 339 U/L;停用该药并给予保肝治疗近4个月后, ALT 32 U/L、AST 22 U/L, ALP 89 U/L。例2未再服用该药, 出院138天复查, ALT 39 U/L、AST 28 U/L、ALP 130 U/L。