他克莫司与伏立康唑联用致急性肾损伤

1例73岁男性患者肺移植术后长期给予他克莫司2.5 mg口服、2次/d, 联合泼尼松5 mg、1次/d抗排斥反应。因患者肺部烟曲霉感染, 给予伏立康唑400 mg口服、2次/d, 次日调整为200 mg、2次/d, 期间患者继续抗排斥反应治疗。应用伏立康唑3 d后患者出现尿量减少、乏力, 血肌酐196 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度49.0 μg/L。考虑为他克莫司中毒导致的急性肾损伤。在监测血药浓度情况下, 间断停用他克莫司3 d, 而后他克莫司减量至0.5 mg、1次/d, 伏立康唑减量至150 mg、2次/d。17 d后, 患者24 h尿量950 ml, 血肌酐154 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度7.7 μg/L。22 d后, 患者血肌酐下降至142 μmol/L。考虑患者他克莫司血药谷浓度异常升高与联用伏立康唑后抑制其药物代谢有关。     

伏立康唑与奈玛特韦/利托那韦联用致肝损伤

1例66岁男性肺移植术后患者, 长期服用他克莫司、麦考酚钠、泼尼松三联药物抗排斥反应。因患者发生新型冠状病毒和肺部真菌感染, 给予奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)抗病毒治疗, 2 d后加用伏立康唑抗真菌治疗。加用伏立康唑前患者丙氨酸转氨酶34 U/L, 天冬氨酸转氨酶28 U/L。伏立康唑与Paxlovid联用第4天, 伏立康唑血药谷浓度16.06 mg/L, 丙氨酸转氨酶176 U/L, 天冬氨酸转氨酶166 U/L, 立即停用伏立康唑, 2 d后停用Paxlovid。伏立康唑停药5 d后, 患者肝功能恢复正常;9 d后, 其血药谷浓度为5.84 mg/L。考虑患者的肝损伤是伏立康唑与Paxlovid联用所致。     

1例肺移植的干燥综合征患者联用奈玛特韦/利托那韦与环孢素、他克莫司导致肾功能损伤

1例76岁右单肺移植的干燥综合征男性患者在新冠病毒感染后使用奈玛特韦/利托那韦治疗,导致合并使用的免疫抑制剂环孢素和他克莫司全血药物谷浓度升高,引起血肌酐升高,后通过停用环孢素、调整他克莫司剂量使他克莫司浓度维持在治疗浓度,血肌酐水平较前改善,患者好转出院。此病例可为临床安全用药实践提供参考。     

他克莫司致可逆性室间隔肥厚

1例52岁女性患者因重症再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植术,术后服用环孢素预防移植物抗宿主病。2个月后因肾功能不全,换用他克莫司0.5~1.5 mg,2次/d口服,其血药谷浓度为2.4~7.2μg/L。此后患者逐渐出现气短、疲乏,夜间不能平卧等症状,服用他克莫司50 d后心脏超声检查示室间隔增厚（13 mm）。停用他克莫司,换用西罗莫司和吗替麦考酚酯胶囊后上述症状逐渐好转,20 d后心脏超声检查示室间隔厚度为10 mm。     

他克莫司致肾移植术后患者急性胰腺炎

1例38岁女性尿毒症患者行肾移植术后第5天予他克莫司1 mg口服、1次/12 h,服药第15天患者他克莫司血药谷浓度为9.8 μg/L。第17天患者出现腹痛,恶心,呕吐;腹部CT示胰腺体积增大,边缘不规则,胰周及腹腔可见明显渗出。实验室检查示血淀粉酶430 U/L,脂肪酶231 U/L。考虑为急性胰腺炎,可能与他克莫司...     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

他克莫司治疗儿童肾小球疾病血药浓度监测及临床疗效评价

目的 通过研究儿童肾小球疾病治疗药物他克莫司血药浓度监测及用药情况,评价他克莫司治疗肾小球疾病的疗效及不良反应.方法 选取2019年4月至2021年4月服用他克莫司治疗肾小球疾病的患儿,记录他克莫司血药谷浓度,临床病理生理指标,观察不良反应,评估临床疗效等.结果 89例患儿监测他克莫司血药谷浓度201次,达标率为48....     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

他克莫司治疗肾小球疾病的血药浓度监测及疗效影响因素分析

探讨肾小球疾病患者治疗药物他克莫司的监测情况以及血药浓度等因素对临床疗效的影响。采用回顾性分析方法,统计我院2014年1月至2016年12月期间服用他克莫司治疗肾小球疾病的患者的血药浓度监测结果,并观察评估其临床疗效及不良反应。103例患者监测他克莫司血药谷浓度共计935例次,50.7%的浓度值位于目标范围内。疗效评价结果显示,12个月时的完全缓解率为55.4%,部分缓解率为32.3%,复发率为24.6%。治疗前基线血清肌酐值、12个月内他克莫司平均血药浓度对总体缓解率的影响有显著性意义。膜性肾病患者的基线尿蛋白水平、12个月内他克莫司平均血药浓度对完全缓解率的影响存在显著性意义。肾小球疾病患者他克莫司血药谷浓度达标率较低,且血药浓度对疗效的影响有显著性意义,故有必要进行规律的治疗药物监测。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

口服他克莫司治疗儿童严重性结肠炎

在一项开放、对照、多中心实验中 ,对他克莫司治疗儿童类固醇难以控制的严重性结肠炎的疗效进行了评价。 14名接受传统治疗方法无效的患者纳入实验 ,患者接受他克莫司 0 .1mg/ kg,每日 2次 ,剂量根据达到的血药水平 (10～ 15μg/ L)调整。以大多数临床参数(包括腹部疼痛 ,腹泻 ,直肠出血 ,停止输血 )改善为有效。连续接受 14 d他克莫司治疗后有临床应答的患者 ,在接受他克莫司 4～ 6周后增加类固醇类药物巯嘌呤或硫唑嘌呤进行维持治疗。1名患者在治疗开始 4 8h后剔除。在剩下的 13名患者中 ,9名 (6 9% )患者有效。有效的患者继续接受 2～ 3…     

6 062例次他克莫司全血浓度监测结果分析

目的通过监测器官移植患者他克莫司全血浓度,观察他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗范围,为临床合理应用该药提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对640例患者共6 062例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗范围应分别为8～15,6～12,5～10和3～8 μg&#8226;L 1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度

目的:为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法:用微粒子酶免疫法测定全血他克莫司谷浓度,并对他克莫司谷浓度的监测结果进行回顾性分析。结果:当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和硫唑嘌呤时,他克莫司谷浓度与剂量之间存在正相相关。为了得到理想的效果和最小的毒性,他克莫司的全血药物浓度在肝移植后的90d内应维持在10～20μg·L~(-1),90d后在5～15μg·L~(-1)。结论:对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的,而且对于减少毒性和排斥反应的危险性是很有帮助的。     

他克莫司滴眼液的制备及临床应用

目的:研制他克莫司(FK506)滴眼液,观察该药对角膜移植手术后的排斥反应的治疗作用.方法:制定他克莫司滴眼液的制备工艺、质量标准,观察其稳定性、刺激性和临床应用.结果:该制剂制备工艺可行,临床试验证明他克莫司滴眼液的免疫抑制效果明显优于1%环孢素A(CsA)滴眼液.结论:他克莫司滴眼液刺激性小,疗效显著,为角膜移植手术后的排斥反应提供了强效的抗排斥药物.     

重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测

目的探讨对重症肌无力患者应用他克莫司进行治疗药物监测的临床必要性。方法采取LC-MS/MS法测定血浆中他克莫司的浓度,对2012年9月~2014年3月期间21例重症肌无力患者血浆他克莫司浓度进行分析。结果患者他克莫司谷浓度分布在0.62~4.69 ng·m L-1。在同样给药剂量下,他克莫司血药浓度的个体差异较大。结论对他克莫司进行治疗药物监测具有重要的临床价值。     

他克莫司与其他药物联用过程中出现的认知障碍

1例17岁女性患者因急性淋巴细胞白血病口服他克莫司早2 mg、晚3 mg,合用的药物有法莫替丁注射液、米卡芬净注射液、阿奇霉素氯化钠注射液.治疗30 d后,患者出现睡眠时间延长、少言、反应慢等症状,并逐渐发展为嗜睡、记忆力减退、幻视、语速缓慢、计算错误等.考虑该神经系统不良反应可能是和他克莫司与阿齐霉素联用有关.停用他克莫司,2 d后患者症状减轻.     

咪唑立宾致高尿酸血症继发肾结石和急性肾衰竭

1例37岁男性肾移植患者术后给予他克莫司、西罗莫司及甲泼尼龙抗排斥治疗, 移植肾功能恢复良好, 血肌酐130 μmol/L左右, 血尿酸350 μmol/L左右。肾移植术后2年6个月, 因患者出现双下肢水肿, 将西罗莫司换为咪唑立宾。服用咪唑立宾21 d后患者出现恶心、纳差、尿量减少(1 500 ml/24 h), 症状逐渐加重。实验室检查示血肌酐635 μmol/L, 血尿酸1 750 μmol/L;移植肾彩色多普勒超声(彩超)示移植肾多发结石, 彩色血流信号减少。诊断为移植肾急性肾衰竭, 高尿酸血症, 移植肾结石。考虑与服用咪唑立宾有关, 停用该药, 换为西罗莫司, 并给予血液透析、降尿酸、碱化尿液等治疗。6 d后, 患者无恶心、纳差, 尿量3 000 ml/24 h, 血肌酐247 μmol/L、血尿酸207 μmol/L, 移植肾彩超未见结石, 彩色血流信号丰富;13 d后, 血肌酐156 μmol/L, 血尿酸123 μmol/L。     

心脏移植患者术后早期使用他克莫司对血肌酐水平的影响

目的 研究他克莫司对心脏移植患者术后早期血肌酐水平的影响.方法 收集2016年11月～2020年12月于我院行心脏移植手术并使用他克莫司的患者病历资料进行回顾性分析.根据血肌酐较术前升高倍数分为升高＜1.5倍、1.5～2.0倍、2.0～3.0倍和≥3.0倍或启动透析,根据他克莫司血药谷浓度分为≤15 ng·mL-1和＞...     

响应面法优化他克莫司发酵培养基中无机盐组合#br#

目的 利用响应面法优化发酵培养基中的无机盐成分,提高他克莫司产量。方法 在单因素实验的基础上,利用Plackett-Burman设计筛选对他克莫司产量有显著影响的无机盐因子,利用最陡爬坡试验为响应面分析确定中心区域,利用中心组合(central composite)设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度组合。结果 磷酸氢二钾、硫酸铜、氯化钠和硫酸镁对他克莫司的产量有显著影响,最优无机盐组成为：磷酸氢二钾2g/L,硫酸铜0.02g/L,氯化钠1.81g/L,硫酸镁0.82g/L,在原有培养基上添加该无机盐最优组合,他克莫司产量从586mg/L上升到1037mg/L。与优化前培养基相比,产量提高了77.0%。结论 经响应面法优化,添加最优无机盐组合使他克莫司产量得到显著的提高。