伏立康唑与奈玛特韦/利托那韦联用致肝损伤

1例66岁男性肺移植术后患者, 长期服用他克莫司、麦考酚钠、泼尼松三联药物抗排斥反应。因患者发生新型冠状病毒和肺部真菌感染, 给予奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)抗病毒治疗, 2 d后加用伏立康唑抗真菌治疗。加用伏立康唑前患者丙氨酸转氨酶34 U/L, 天冬氨酸转氨酶28 U/L。伏立康唑与Paxlovid联用第4天, 伏立康唑血药谷浓度16.06 mg/L, 丙氨酸转氨酶176 U/L, 天冬氨酸转氨酶166 U/L, 立即停用伏立康唑, 2 d后停用Paxlovid。伏立康唑停药5 d后, 患者肝功能恢复正常;9 d后, 其血药谷浓度为5.84 mg/L。考虑患者的肝损伤是伏立康唑与Paxlovid联用所致。     

1例肺移植的干燥综合征患者联用奈玛特韦/利托那韦与环孢素、他克莫司导致肾功能损伤

1例76岁右单肺移植的干燥综合征男性患者在新冠病毒感染后使用奈玛特韦/利托那韦治疗,导致合并使用的免疫抑制剂环孢素和他克莫司全血药物谷浓度升高,引起血肌酐升高,后通过停用环孢素、调整他克莫司剂量使他克莫司浓度维持在治疗浓度,血肌酐水平较前改善,患者好转出院。此病例可为临床安全用药实践提供参考。     

奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染的安全性分析

目的探讨应用奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性。方法通过医院电子病历系统收集2022年3月23日至5月31日在首都医科大学附属北京地坛医院住院并应用Paxlovid治疗的COVID-19成年患者病历资料, 对Paxlovid的不良反应发生情况(发生时间、临床表现、严重程度等)及转归进行回顾性分析, 并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。Paxlovid用法为奈玛特韦300 mg+利托那韦100 mg口服、1次/12 h, 连续5 d。结果纳入分析的患者为364例, 男性200例(54.9%), 女性164例(45.1%), 中位年龄60(19, 92)岁。Paxlovid不良反应发生率为13.2%(48/364), 不良反应发生在开始服用Paxlovid后1～7 d。48例患者中, 出现消化系统症状者37例(主要表现为腹泻17例、口苦14例等), 神经系统症状7例(头晕5例, 头痛2例), 呼吸系统症状4例(咽痛3例, 咽痒1例), 肾损伤2例, 血尿酸升高、肌痛和皮疹各1例, 其中2例同时出现消化系统和神经系统症状, 1例...     

奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14～80岁,其中71～80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。     

儿童奈玛特韦/利托那韦片临床使用情况及药物相互作用分析

目的 分析儿童奈玛特韦/利托那韦片的使用及治疗过程中药物相互作用情况,为临床合理用药提供参考。方法 收集2022年12月23日—2023年2月8日浙江大学医学院附属儿童医院所有使用奈玛特韦/利托那韦片的住院患儿病例资料,分析该药的使用情况,并对相关的联用药物进行分类,通过micromedex药物相互作用数据库分析该药的临床潜在相互作用药物情况并进行严重性分级。结果 共收集使用奈玛特韦/利托那韦片病例48例,中位年龄6.71岁,年龄范围87 d~17.75岁。使用科室集中在血液科、ICU、感染科、综合内科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药后中位退热时间3 d。用药期间联用药物较多,共收集奈玛特韦/利托那韦片潜在相互作用药物15种,需关注与抗真菌药的潜在药物相互作用。结论 儿童使用奈玛特韦/利托那韦片较多的科室为血液科,合并基础疾病主要为肿瘤,用药期间联用潜在相互作用的药物时应当注意监测疗效和药物不良反应。     

他克莫司与伏立康唑联用致急性肾损伤

1例73岁男性患者肺移植术后长期给予他克莫司2.5 mg口服、2次/d, 联合泼尼松5 mg、1次/d抗排斥反应。因患者肺部烟曲霉感染, 给予伏立康唑400 mg口服、2次/d, 次日调整为200 mg、2次/d, 期间患者继续抗排斥反应治疗。应用伏立康唑3 d后患者出现尿量减少、乏力, 血肌酐196 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度49.0 μg/L。考虑为他克莫司中毒导致的急性肾损伤。在监测血药浓度情况下, 间断停用他克莫司3 d, 而后他克莫司减量至0.5 mg、1次/d, 伏立康唑减量至150 mg、2次/d。17 d后, 患者24 h尿量950 ml, 血肌酐154 μmol/L, 他克莫司血药谷浓度7.7 μg/L。22 d后, 患者血肌酐下降至142 μmol/L。考虑患者他克莫司血药谷浓度异常升高与联用伏立康唑后抑制其药物代谢有关。     

他克莫司的药物相互作用

目的；介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用，为临床安全应用提供参考。方法：主要以国外发表的论文为基础，按照药物的分类对他克莫司和其他药物的相互作用分别进行分析和归纳。结果：他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面，从而使其血药浓度或免疫抑制作用发生改变。结论：他克莫司联合应用时应避免有害相互作用的产生，达到安全、有效的治疗目的。     

奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物相互作用实用药学建议

新型冠状病毒感染治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片（简称奈/利片）在我国应用日益广泛,但其药物相互作用复杂。尽管说明书、国内外指南提供了奈/利片与心血管药物合用处置建议,但直接用于指导我国临床实践仍有一定局限性,包括国内外药品品种不完全一致、部分推荐意见无法实施等。为此,北京药学会和首都医科大学附属北京安贞医院联合发起,组织医学和药学专家,在系统整理相关资料的基础上,充分考虑我国药品品种情况,结合临床实践经验制定《奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物相互作用实用药学建议》,涉及奈/利片与临床常用心血管药物间相互作用机制、相互作用结果、相互作用级别和实用药学建议,旨在为我国临床实践提供参考。     

白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮的疗效

目的探讨白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮的疗效。方法本研究为随机对照试验。选取2018年10月至2020年10月烟台市烟台山医院收治的78例18岁以上的系统性红斑狼疮患者为研究对象, 将其采用随机抽签数字表法分为两组, 各39例。对照组男12例, 女27例, 年龄(35.02±4.42)岁;观察组男10例, 女29例, 年龄(34.53±4.89)岁。常规治疗时对照组给予他克莫司胶囊治疗, 观察组联合白芍总苷胶囊治疗, 对比两组患者取得的治疗效果、系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分、糖皮质激素日用量、免疫指标水平、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、颗粒蛋白前体(PGRN)、生长停滞基因6(Gas6)水平, 记录患者不良反应发生情况及复发率。统计学方法采用独立样本t检验、χ2检验。结果观察组治疗有效率高于对照组[94.87%(37/39)比74.36%(29/39)], 差异有统计学意义(χ2=6.303, P=0.012);观察组治疗后SLEDAI评分及糖皮质激素日用量分别为(3.14±1.62)分、(18.02±2.35)mg, 均显著低于对照组的(5.2...     

药物所致他克莫司血药浓度升高文献概述

目的:调查了解海洛因成瘾与创伤后应激障碍的共病情况。方法:采用自编一般情况问卷,埃森创伤问卷,对年龄、性别相匹配的50例海洛因成瘾者和80例社区居民进行评估,对其经历创伤事件情况,以及创伤后应激障碍伴发情况,用t检验、卡方检验等统计学方法进行比较。结果:成瘾组和对照组埃森创伤问卷的得分(22.40±10.959,10.49±7.733,P<0.001)及合并创伤后应激障碍(χ2=23.111,P<0.001)均有统计学差异。结论:创伤后应激障碍症状与海洛因滥用有密切相关,对两者的联合治疗会使治疗更有效。     

新型免疫抑制剂他克莫司药物动力学研究进展

新型大环内酯类免疫抑制剂他克莫司,现已在器官移植中广泛用于抗排斥反应及自身免疫系统疾病的治疗,本文综述该药的药物动力学进展,及各种因素对其药物动力学的影响、药物治疗窗及血药浓度监测方法,为临床合理用药提供参考。     

重视应急附条件获批治疗新型冠状病毒感染药物的安全管理

目前, 我国应急附条件批准(CMA)3种抗新型冠状病毒药物, 包括莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦和阿兹夫定。这些药物存在临床有效性和安全性数据相对不足的现状。莫诺拉韦不是主要的药物代谢酶或转运体的抑制剂或诱导剂, 发生药物相互作用的可能性较小, 对需要长期药物治疗的慢性病患者可能更有利。Paxlovid中的利托那韦是药物代谢关键酶—CYP3A4强抑制剂, 可与众多治疗心律失常、糖尿病、神经系统疾病等的药物发生相互作用, 导致治疗基础疾病的药物安全风险增加。阿兹夫定药品说明书记载的生殖和遗传毒性令人担忧。实现对3种药物的安全管理需要我国政府、医院管理者、临床医师和药师等的共同努力, 包括完善药物CMA相关管理法规, 加强对这些药物有效性、安全性监测,进行真实世界临床研究, 监测病毒的变异及其耐药等。     

药物代谢相关基因多态性对难治性肾病患儿他克莫司血药浓度及安全性的影响

目的探讨药物代谢相关基因多态性对难治性肾病综合征(RNS)患儿他克莫司(TAC)血药浓度及安全性的影响。方法研究设计为前瞻性观察性临床研究。研究基础上加用对象选自2018年9月1日至2019年8月31日在郑州大学第一附属医院儿科住院拟在糖皮质激素治疗基础上加用TAC(首次应用)的RNS患儿。患儿入组后均另行建立临床研究档案, 详细记录TAC治疗6个月期间的各种临床情况。所有患儿在加用TAC第7天采集外周静脉血行TAC血药谷浓度检测, 根据检测结果进行TAC剂量调整;住院期间择机采血进行三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)、细胞色素P450(CYP)2C19、CYP3A4、CYP3A5和核受体亚家族1组I成员2(NR1I2)基因多态性检测。将完成6个月TAC治疗和随访的患儿, 根据基因型检测结果分别分为野生型组、杂合突变型组和纯合突变型组, 比较不同基因型组患儿初次TAC剂量调整血药谷浓度(C/D);并分别分为突变基因携带组(杂合突变型+纯合突变型)和野生型组, 比较各组患儿TAC不良反应发生率。结果纳入分析的患儿共39例, 男性24例, 女性15例;年龄3～13岁, 中位年龄8岁。...     

口服抗新型冠状病毒肺炎药物奈玛特韦/利托那韦潜在的药动学相互作用

奈玛特韦/利托那韦是抗新型冠状病毒肺炎的口服新药。由于利托那韦是细胞色素P450 3A4(CYP3A4)酶的强效抑制剂,所以作为药动学增强剂可以提高奈玛特韦的生物利用度。此外,利托那韦还可以抑制P-糖蛋白（P-gp）及CYP2D6,长期应用还会诱导一些CYPs。以利托那韦为切入点,对奈玛特韦/利托那韦临床应用中可能与其他药物发生的药动学相互作用进行综述,以期为临床联合用药方案选择及剂量调整提供参考。     

1例新型冠状病毒感染患者奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物相互作用分析

国内外权威指南推荐奈玛特韦片/利托那韦片用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者,能减少住院风险和死亡率。心血管疾病是轻中度COVID-19进展为重症/危重症的高风险因素之一,奈玛特韦片/利托那韦片常需和心血管药物同时使用。本文分析1例COVID-19伴心血管疾病患者所用的降血脂、抗血小板、降血压和抗凝等常用药物与奈玛特韦片/利托那韦片间的药物相互作用,以期为临床安全使用奈玛特韦片/利托那韦片提供药学专业参考。     

他克莫司治疗重症肌无力患者的疗效和生存质量及安全性的meta分析

目的通过meta分析方法系统评价他克莫司治疗重症肌无力患者的疗效、生存质量及安全性。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science、OVID及Cochrane Library, 提取从建库至2023年5月关于他克莫司治疗重症肌无力的对照研究。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取数据并采用Cochrane协作网风险偏倚评价工具对纳入研究质量进行评价, 运用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果纳入14项研究, 共1 007例患者, 其中试验组521例、对照组486例。meta分析结果显示:试验组有效率高于对照组[OR=5.68, 95%置信区间(CI)(3.33～9.67), P<0.000 01];试验组日常生活活动能力(ADL)评分高于对照组[SMD=1.37, 95%CI(1.10～1.64), P<0.000 01];试验组重症肌无力定量评分表(QMG)评分低于对照组[SMD=-0.47, 95%CI(-0.86～-0.09), P=0.02];试验组Busch评分的6个指标(角色功能、体力功能、认知功能、6个生命...     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

奈玛特韦片/利托那韦片与心血管药物合用情况及潜在用药风险干预

目的 了解首都医科大学附属北京安贞医院患者奈玛特韦片/利托那韦片联合心血管药物应用特征,为规范临床合理用药提供参考。方法 选取2022年12月至2023年1月该院使用奈玛特韦片/利托那韦片同时合用心血管系统药物的患者,对联合用药、相互作用等进行统计分析。结果 共纳入147例患者,合并心血管系统药物13类,共48种药物,其中与奈玛特韦片/利托那韦片存在潜在相互作用的药物25种,临床药师为其中90例患者提供个体化药物调整建议。结论 心血管疾病患者使用的心血管药物种类比较广泛,且普遍与奈玛特韦片/利托那韦片存在潜在相互作用,潜在用药风险高,医师和药师应重视并及时调整治疗方案,加强监测。     

门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装的用药合理性评价及潜在药物相互作用分析

目的 评价某院门急诊新冠病毒感染者使用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）的用药合理性,分析潜在药物相互作用,制定用药指导,保障用药安全。方法 对某院2022年12月～2023年1月门急诊670张Paxlovid处方进行点评分析,从药物适应证、用法用量、用药疗程、联合用药等方面评价用药合理性。结果 670张Paxlovid处方中,存在354张用药不合理,用药不合理率52.84%;并且从处方分析中发现中老年患者居多,占总人数50.75%,其中以合并心血管疾病患者最多。结论 Paxlovid门急诊用药存在不合理情况,应加强监管和干预。同时,分析整理Paxlovid药物相互作用,为门急诊患者提供用药指导,保障患者用药安全。     

他克莫司治疗的监测方法

他克莫司是一种新的大环内酯类抗生素,具有极强的免疫抑制作用,但其毒副作用也不可忽视,它的药物动力学受多种因素影响,显示广泛的变异性,毒副作用在大多数病人中呈现剂量相关性,因此对他克莫司进行血药浓度监测很有必要,本文就他克莫司治疗中与药物监测 关的问题如：样本的选择;样品的纯化及预处理;血样贮存的稳定性,血药浓度监测方法;推荐治疗剂量,血药浓度范围,监测频率等进行了综述。