急性髓系白血病细胞内柔红霉素潴留与多药耐药关系的研究

为检测急性髓系白血病(AML)细胞内柔红霉素(DNR)潴留(IDA)与耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)表达水平之间的相关性，我们采用流式细胞术通过测定细胞内DNR荧光评估细胞内DNR浓度，活细胞直接或间接免疫荧光法测定多药耐药(MDR)蛋白的表达．     

白血病细胞内柔红霉素浓度与临床疗效的关系

白血病细胞内柔红霉素浓度与临床疗效的关系王春燕李舜华张福明姚程易永林我们应用流式细胞仪测定２２例白血病患者白血病细胞内柔红霉素浓度，并与临床化疗效果比较，寻找其关系，并判断加入环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）对细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）浓度的影响。材料和方法１临床...     

去甲氧柔红霉素治疗成人急性白血病的临床疗效观察

蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人急性白血病(AML)诱导治疗的经典方案,在年龄<60岁的青壮年患者中该方案达完全缓解率为70%.笔者采用了改变经典方案中化疗药物结构的方法--脂质体阿霉素代替柔红霉素,治疗AML取得了较好的疗效,现报告如下.     

去甲氧柔红霉素与柔红霉素治疗老年髓系白血病疗效对比

目的综合对比去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)方案与柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案在老年急性髓系白血病(AML)患者中的疗效。方法收集我院自2006年1月至2009年4月收治的AML患者132例,按照诱导方案分成IA和DA两组。比较两组完全缓解(CR)率以及2年持续完全缓解(CCR)率。结果 IA组及DA组CR率为75%及56.9%。IA组及DA组2年CCR率为59.5%及40.5%。结论 IA方案较DA方案相比,其CR率及2年CCR率均有明显优势。     

去甲氧柔红霉素治疗成人急性白血病的临床疗效观察

蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人急性白血病（AML）诱导治疗的经典方案,在年龄〈60岁的青壮年患者中该方案达完全缓解率为70％。笔者采用了改变经典方案中化疗药物结构的方法——脂质体阿霉素代替柔红霉素,治疗AML取得了较好的疗效,现报告如下。     

快速静脉注射柔红霉素对心脏及静脉损害的研究

将４０例白血病患儿随机分为两组，每组各２０例。分别以不同的速度静脉注射柔红霉素，Ａ组注射速度为１ｍｌ／ｍｉｎ，Ｂ组为３ｍｌ／ｍｉｎ，观察两组患者心肌酶谱、心脏血流参数的变化及血管损害情况。结果显示：注射前后心肌酶谱及心脏血流参数组内配对ｔ检验有差异（Ｐ〈０．０１），而组间比较无差异（Ｐ〉０．０５），两组静脉炎发生例次也有差异（Ｐ〈０．０５），Ａ组明显高于Ｂ组，提示快速静脉注射柔红霉素既能减少静脉炎     

急性髓细胞白血病诱导治疗中大剂量柔红霉素应用疗效评价

目的探讨大剂量柔红霉素在成人急性髓细胞白血病诱导治疗中的临床疗效。方法柔红霉素60 mg/m2,第1～3天,联合阿糖胞苷150 mg/m2,第1～7天,诱导治疗成人急性髓细胞白血病患者7例。结果 7例患者经第一次诱导化疗后4例达到完全缓解,2例未缓解,1例死亡,完全缓解率57%。结论大剂量柔红霉素[60～90 mg/（m2.d）]应用于国内成人急性髓细胞白血病诱导治疗疗效与常规剂量柔红霉素[45～50 mg/（m2.d）]相近,而血液学毒副反应大,无明显的心脏毒副反应增加。     

果糖二磷酸钠对柔红霉素诱导的急性白血病患儿血浆脑钠素浓度的影响

目的:通过观察急性白血病患儿应用柔红霉素(daunorubicin,DNR)化疗后其血浆脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)水平的改变及应用不同心肌保护药后BNP水平的变化,探讨能早期监测DNR心肌毒性并可筛选出更好保护心肌药的指标。方法:选择2003～2005年新诊断的急性白血病患儿31例,均采用柔红霉素 长春新碱 左旋门冬酰胺酶 泼尼松(DVLP)方案诱导化疗.化疗期间分别应用果糖二磷酸钠(fructose sodium diphosphate)(实验组)或参麦注射液(对照组)保护心肌。在应用DNR前后用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosobent assaay)测定患儿血浆BNP水平,并同时常规检测患儿化疗前后心肌酶谱(LDH_1、CPK-MB)及心电图(ECG)。结果:研究组(FDP组)患儿化疗后血浆BNP浓度从(3.89±1.43)ng·L~(-1)增加到(15.12±4.38)ng·L~(-1)(P<0.00)。对照组(参麦组)从(3.72±1.38)ng·L~(-1)增加到(18.45±5.29)ng·L~(-1)(P<0.001)。两组化疗前BNP水平无显著差异(P>0.05),而化疗后FDP组患儿血浆BNP水平较参麦组低(P<0.001)。两组化疗前后ECG及LDH_1、CPK-MB均无明显变化。结论:在急性白血病患儿应用DNR化疗时,BNP可用于监测DNR对心脏的早期影响和判断心肌保护药的效果。     

维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病18例临床护理

目的:探讨维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的效果与护理方法.方法:将34例初治APL患者随机分为两组,维甲酸组16例,给予维甲酸治疗;联合治疗组18例,给予维甲酸、亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗.判断两组疗效及毒副作用.结果:联合治疗组完全缓解率94.4%,较单用维甲酸组的62.5%差异有统计学意义(P<0.05);获得完全缓解中位时间30 d,与单用维甲酸组的58 d比较,差异有统计学意义(P<0.05).联合治疗组无一例发生高白细胞综合征及维甲酸综合征.结论:维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗APL完全缓解率明显升高,达完全缓解时间明显缩短,维甲酸所致的毒副作用明显减少.     

细胞因子诱导的杀伤细胞对慢性髓性白血病细胞的体外净化作用

在长期骨髓培养(LTBMC)7—9天的基础上,配对比较观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 白细胞介素2(IL-2)或淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) IL-2或IL-2活化的骨髓细胞或单纯LTBMC对慢性髓性白血病(CML)患者骨髓Ph~ 细胞的净化作用。结果为LTBMC CIK IL-2组(n=8)细胞的Ph~ 百分率明显低于单纯LTBMC组(n=8,P<0.001),也低于LTBMC LAN IL-2组(n=3)或单纯IL-2(n=3)。结论:CIK IL-2与LTBMC对CML患者骨髓Ph~ 细胞的净化有明显的协同作用。     

Fenretinide诱导白血病细胞凋亡的机理研究

Fenretinide（4-HPR）是人工合成的全反式维甲酸衍生物,能够通过诱导凋亡抑制多种肿瘤细胞生长和增殖,但是其机理尚不很清楚.本研究考察4-HPR对几种白血病细胞的影响,并用U937为对象研究其作用机制.在研究中进行了细胞生长和增殖实验,以膜联蛋白检测细胞凋亡,测定活性氧（ROS）和线粒体跨膜电位（△ψm）及用Western blot检测蛋白表达.研究结果表明,4-HPR能够剂量依赖性地抑制多种白血病细胞株的增殖,进一步发现4-HPR能够诱导U937细胞发生凋亡,并且此凋亡可以被维生素C所抑制.此凋亡过程伴有活性氧的升高,线粒体跨膜电位的下降,以及酶原型胱冬酶-8（caspase-8）,-3的蛋白水平表达下降.结论：4-HPR可能通过升高细胞内ROS的水平,造成线粒体膜损伤,引发由caspase家族成员介导的凋亡,提示4-HPR可能是一种线粒体靶向的药物.     

柔红霉素外渗处理新进展

介绍了柔红霉素外渗时局部组织损伤的机制、临床分期、表现、分型、预防和治疗措施。     

二烯丙基二硫化物对HL-60白血病细胞株VEGF表达及分泌的影响

为了研究二烯丙基二硫化物（diallyl disulfide，DADS）对白血病HL-60细胞株VEGF mRNA的表达及VEGF蛋白分泌的作用，并从影响VEGF生成的角度探讨DADS的抗白血病机制，应用ELISA法检测药物作用前后白血病HL-60细胞培养上清液中VEGF蛋白的含量；RT-PCR法检测药物作用前后白血病HL-60细胞VEGF mRNA的相对含量。结果表明：HL-60细胞中均有VEGF mRNA的表达和VEGF蛋白的分泌；与空白对照相比，DADS3个浓度组（0，625，1，25，2，5μg／ml）作用HL-60细胞48小时和72小时均能下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达及VEGF蛋白的分泌（P〈0.01）。3个浓度组间差异显著（P〈0．01），其下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达及VEGF蛋白的分泌效果与浓度相关（r〉0.9，P〈0．01）。结论：DADS可能通过抑制VEGF mRNA的表达及VEGF蛋白的分泌发挥抗白血病效应。     

c-MPL在急性髓系白血病患者白血病干细胞中的表达

本研究通过检测c-MPL在急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达,探讨c-MPL表达与CD34、CD38的相关性,以确定c-MPL在白血病干细胞的表达。通过流式细胞术检测29例初诊AML患者的c-MPL和CD34、CD38阳性细胞比例;比较患者c-MPL表达水平与正常对照的差别及与临床指标的关系;分析患者的c-MPL表达水平与CD34、CD38各部分细胞分群的关系及它们之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中c-MPL表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);c-MPL的表达与患者的年龄、性别、白细胞计数、AML1-ETO融合基因、化疗后缓解情况无关;c-MPL在M2和M5分型中的表达显著高于正常对照组(P<0.05)。CD34阳性AML患者组的c-MPL表达水平显著高于CD34阴性AML患者组(P<0.01)。AML患者c-MPL在CD34+细胞中的表达显著高于CD34-细胞(P<0.001);AML患者中c-MPL在CD34+CD38+和CD34+CD38-两群细胞中的表达无显著性差异(P>0.05);c-MPL和CD34的表达呈正相关(r=0.380,P=0.042)。结论:c-MPL在AML患者中高表达,且与CD34的表达水平具有一定的正相关性,c-MPL表达于白血病干细胞。     

柔红霉素外渗处理新进展

介绍了柔红霉素外渗对局部组织损伤的机制、临床分期、表现、分型、预防和治疗措施。     

低分化急性髓系白血病细胞的形态学及免疫表型特征

本研究的目的是探讨低分化急性髓系白血病(AML—Mo)的细胞形态学、组织化学、免疫学特征及其诊断意义。用瑞氏-姬姆萨混合染色法及组织化学试剂对骨髓涂片进行染色分类，并采用流式细胞术作细胞免疫表型分析。结果表明，2例患均符合AML-Mo分类诊断标准，髓过氧化物酶(POX)染色阳性率均为阴性，糖原(PAS)染色均为细颗粒阳性，髓系单抗CD33、CDl3阳性，T淋巴系单抗CD2、CD3阴性，B淋巴系单抗CD10、CDl9、CD22阴性。结论：骨髓细胞形态学，组织化学及免疫分型是诊断AML-Mo的主要依据，采用多种单克隆抗体同时染色血细胞及进行多参数分析，有利于检测多种抗原在单个细胞上的表达，使AML-Mo的诊断更加准确。