成纤维细胞生长因子23与肾脏疾病

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是钙磷代谢平衡研究的热点之一.FGF23主要通过FGF受体(FGFR)及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官,与甲状旁腺激素、1,25(OH)2D3、klotho蛋白之间关系密切,共同调节机体钙磷平衡.在慢性肾脏病(CKD)患者中,FGF23水平明显升高,并与进展为终末期肾病、心血管事件、死亡相关,部分归咎于FGF23通过klotho非依赖途径导致的心脏直接脱靶毒效应.临床上提出了一系列可能降低FGF23水平的措施,这些措施可能改善CKD患者预后.     

慢性肾脏病患者血浆成纤维细胞生长因子23与心血管疾病的关系

慢性肾脏病(CKD)患者心血管并发症发生率较普通人群增高,心血管疾病(CVD)是CKD进展的重要危险因子。CKD患者的矿物质与骨代谢异常(MBD)包括血清全段甲状旁腺激素(i PTH)升高、维生素D缺乏及高磷血症等,均为CVD的独立影响因素。成纤维细胞生长因子23(FGF23)能调节体内磷和维生素D代谢水平。血浆FGF23水平在CKD患者早期即进行性升高,一方面是机体对尿毒症状态的适应性变化,另一方面也是骨病与心血管并发症等病理过程的起始因素。血浆FGF23水平与CKD患者的左心室肥厚(LVH)、血管钙化、心血管功能异常及死亡率增加相关。现将FGF23的生理特点及其与CVD的关系、介导CVD的机制等作一综述。     

腹膜透析患者血清成纤维细胞生长因子23的变化及意义

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种调节磷及矿物质代谢的蛋白质,主要生理功能是增加肾脏的磷排泄。众多研究发现,慢性肾脏病(CKD)患者血清FGF23水平的升高早于血磷、甲状旁腺素等指标的升高,对多种CKD及透析并发症具有预测意义。现就FGF23的来源及体内代谢过程,其在CKD尤其在腹膜透析患者血清中的改变和影响因素等方面做如下综述。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者心血管疾病的关系

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的致死原因.成纤维细胞生长因子23(FGF23)在CKD患者中明显升高,且与左心室肥厚和心血管事件发生率密切相关.其机制包括FGF23激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和非klotho依赖左心室肥厚等.目前针对降低FGF23干预性治疗尚无定论,低磷饮食、磷结合剂与西那卡塞可降低CKD患者FGF23水平,但其有效性还需进一步的临床研究加以证实.     

慢性肾脏病时钙磷代谢与心血管疾病

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者的主要致死性并发症,占CKD患者死亡原因中的半数以上.CKD人群除具有导致心血管疾病的传统因素外,还有CKD时特有的危险因素.近年来已证实,血磷增高是心血管病死亡的独立危险因素,自CKD3期开始血磷即开始增高,血磷每增高1 mg/dl(0.32 mmol/L),死亡危险性增加23%[1].血液透析患者血磷＞6.5 mg/dl(＞2.10 mmol/L)者,猝死或因冠心病死亡的危险性增加34%[2].CKD时钙磷代谢紊乱增加心血管疾病风险的主要机制与促进心血管钙化有关.因此研究CKD时钙磷代谢异常和其导致心血管钙化的机制和防治是当前研究的重点课题.     

慢性肾脏病时钙磷代谢与心血管疾病

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者的主要致死性并发症,占CKD患者死亡原因中的半数以上.CKD人群除具有导致心血管疾病的传统因素外,还有CKD时特有的危险因素.近年来已证实,血磷增高是心血管病死亡的独立危险因素,自CKD3期开始血磷即开始增高,血磷每增高1 mg/dl(0.32 mmol/L),死亡危险性增加23%[1].血液透析患者血磷＞6.5 mg/dl(＞2.10 mmol/L)者,猝死或因冠心病死亡的危险性增加34%[2].CKD时钙磷代谢紊乱增加心血管疾病风险的主要机制与促进心血管钙化有关.因此研究CKD时钙磷代谢异常和其导致心血管钙化的机制和防治是当前研究的重点课题.     

慢性肾脏病时钙磷代谢与心血管疾病

心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者的主要致死性并发症,占CKD患者死亡原因中的半数以上.CKD人群除具有导致心血管疾病的传统因素外,还有CKD时特有的危险因素.近年来已证实,血磷增高是心血管病死亡的独立危险因素,自CKD3期开始血磷即开始增高,血磷每增高1 mg/dl(0.32 mmol/L),死亡危险性增加23%[1].血液透析患者血磷＞6.5 mg/dl(＞2.10 mmol/L)者,猝死或因冠心病死亡的危险性增加34%[2].CKD时钙磷代谢紊乱增加心血管疾病风险的主要机制与促进心血管钙化有关.因此研究CKD时钙磷代谢异常和其导致心血管钙化的机制和防治是当前研究的重点课题.     

维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系

目的:观察182例维持性血液透析(MHD)患者的血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平、影响因素及与血管钙化和左心室肥厚(LVH)的关系。方法:检测血清全段FGF23水平,钙、磷、全段甲状旁腺素(iPTH)、25羟维生素D及常规实验室指标,记录调节钙磷代谢的用药情况,螺旋CT检测冠脉钙化评分(CACS),腹部侧位平片检测腹主动脉钙化评分(AACS),心脏超声检测心脏指标。结果:所有患者的血清FGF23水平显著升高,根据FGF23水平用四分位法将患者分为四组:组1 FGF23为77.7~1 260.8 Pg/ml,组2 FGF23为1 290.9~5 934.6 pg/ml,组3 FGF23为6 969.8~27 219.7 pg/ml,组4 FGF23为27 487.3~234 869.2 pg/ml,随着组间FGF23水平升高,患者年龄更大,踝臂指数更低,血红蛋白更低,血磷更高(P0.05),FGF23与血磷的相关系数为0.435(P0.01)。同时,血清25羟维生素D水平呈下降趋势,lgiPTH、活性维生素D的处方率、左心室质量指数(LVMI)、LVH的患病率均呈上升趋势,但无统计学差异。除了AACS≥5的患者随FGF23升高腹主动脉钙化的患病率增加外(P=0.048),其余各组血管钙化患病率及严重程度有升高趋势,但无统计学差异。结论:血清FGF23水平在MHD患者中明显升高,与血磷升高正相关。高FGF23水平的患者腹主动脉钙化(AACS≥5)的患病率增加,未发现血清FGF23与冠状动脉钙化、LVH患病率的相关性。     

FGF23与冠心病

慢性肾脏疾病(CKD)患者,尤其是终末期肾病患者死亡率明显增加,其主要死因为心血管疾病。FGF23主要参与CKD患者钙磷代谢的调节,最新相关研究发现其可以通过介导冠状动脉(冠脉)钙化、冠脉血管内皮功能障碍等途径促进冠脉粥样硬化的发生发展,并与冠心病及心肌重塑等有明显关联。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病矿物质代谢

目的:观察慢性肾脏病(CKD)不同阶段血成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化及其与甲状旁腺素(PTH)等生化指标的相关性,初步探讨FGF23在CKD进展中与矿物质代谢相互关系及对机体的影响。方法:选择78例估算的肾小球滤过率(eGFR)波动在4～96ml/(min·1.73m2)CKD住院患者及20例健康志愿者,测定外周血FGF23及其他生化指标,分析它们之间的相关性。结果:(1)各组CKD患者血FGF23水平均高于健康对照组,LogPTH各组间差异性显著(P<0.05),LogFGF23及血磷在CKD4,5期组中存在显著性差异(P<0.01),而CKD1～2期组与CKD3期组之间无明显差异(P>0.05);(2)四组间血磷(r=0.54,P<0.01)、LogPTH(r=0.61,P<0.01)及1,25羟维生素D3[1,25(OH)2D3](r=0.32,P<0.01)与LogFGF23均呈显著正相关,而eGFR(r=-0.64,P<0.01)与LogFGF23呈显著负相关;(3)FGF23甲旁亢组值(4372.25±1996.66pg/ml)较非甲旁亢组值(2943.99±1981.21pg/ml)明显升高(P<0.01),LogFGF23与LogPTH仅在甲旁亢组中显著正相关(r=0.569,P<0.01),而LogFGF23与1,25(OH)2D3仅在非甲旁亢组中显示正相关(r=0.437,P<0.05);两组中LogFGF23与eGFR均显著负相关,但与血磷间均有正相关性;(4)多元线性回归分析显示多因素(年龄、血清白蛋白、活性维生素D3、eGFR及"有甲旁亢")与LogFGF23有相关性(P<0.05)。结论:(1)血FGF23水平在CKD早期已高出正常,并随着肾功能减退不断升高,在终末期异常升高。(2)慢性肾脏病终末期血磷水平显著升高并刺激FGF23生成增加,高FGF23水平与继发性甲旁亢发生相关。(3)年龄、活性维生素D3、肾功能状态、营养状况及有无"甲旁亢"均能影响血FGF23水平。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P<0.05),1,25(OH)2D3显著下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。随着GFR的降低,血清Scr、P、iPTH逐渐升高。Pearson相关分析显示,CKD 3～5期logFGF23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P<0.01;r=0.397,P<0.01;r=0.344,P<0.01),与GFR,1,25(OH)2D3呈负相关(r=-0.491,P<0.01;r=-0.413,P<0.01)。结论血清FGF23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR<30时FGF23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。     

不同性别病人血浆FGF23、α-Klotho与冠状动脉钙化和主动脉瓣钙化的关系

目的探讨血清纤维细胞生长因子23(FGF23)、α-Klotho水平与冠状动脉钙化(CAC)和主动脉瓣钙化(AVC)的关系。方法选取2018年5月—2019年1月因胸痛在我院确诊或疑似冠状动脉疾病的病人157例,使用128层螺旋CT进行心脏扫描,通过Agatston评分系统对CAC和AVC进行钙化评分,并使用酶联免疫吸附法测量血清FGF23和α-Klotho水平,采用Logistic回归分析法分析FGF23、α-Klotho与CAC、AVC的关系。结果以CAC、AVC作为应变量进行逻辑回归分析,女性病人在调整混杂变量如年龄、肾功能、高血压、使用他汀类药物、利尿剂和钙/磷代谢相关因素后,FGF23(52.5,180.3)pg/mL与CAC有关(P<0.05)。男性病人在调整年龄、肾功能、高血压、使用他汀类药物、利尿剂和钙/磷代谢相关因素后,α-Klotho(561,4859)pg/mL与AVC有关(P<0.05)。男性病人血浆FGF23与CAC、AVC无关,女性病人血浆α-Klotho与CAC、AVC无关。结论在诊断或疑似冠状动脉疾病的受试者中,血清FGF23与女性CAC有关,血清α-Klotho与男性AVC有关。     

慢性肾脏病降磷治疗的选择

<正>慢性肾脏病(CKD)患者由于肾脏磷排泄能力下降导致高磷血症。CKD早期,成纤维生长因子23(FGF23)水平升高可抑制近端肾小管对磷的重吸收,而当肾功能进行性减退,肾小球滤过率(GFR)20~30 ml/min,FGF-23水平的升高不能增加磷的排泄,血磷开始上升。CKD患者长期高磷血症除可引发继发性甲状旁腺功能亢进、矿物质和骨代谢异     

北京地区汉族人FGF23基因SNP与青年女性峰值骨量和血磷的关系

目的 骨量与遗传关系紧密,FGF23是体内重要的调磷因子,但其与骨密度关系的研究还很少,因此本研究目的 在于探讨中国北京汉族健康青年女性FGF23基因rs7955866位点SNP与骨密度关系.对象和方法选取202名北京汉族健康青年女性,进行血钙、磷、PTH和骨密度(BMD)检查,同时检测血DNA标本FGF23基因rs7955866位点SNP情况.结果 FGF23基因型频率为CC 64.4%,CT 33.2%,TT2.5%,所有202名受试者经调整年龄、身高和体重后的BMD、PTH、钙和磷与FGF23等位基因无相关性.结论 FGF23基因单个SNP变异与人群峰值骨量无明显直接相关.     

慢性肾脏病矿物质和骨异常治疗进展:合理应用维生素D受体激动剂

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)矿物质和骨异常(CKD-mineral bone disorder, CKDMBD)是指CKD导致的矿物质和骨代谢异常综合征,临床上常出现以下一项或多项改变。(1)生化指标改变:血循环中钙、磷及相关调控激素异常,如甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)、     

中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨中晚期慢性肾脏病（CKD）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法　收集我院中晚期慢性肾脏病患者共计120例,分为3组,其中CKD非透析组患者（3～5期）30例、腹膜透析组患者30例、血液透析组患者60例;另外选择年龄、性别匹配的20例健康体检者为健康对照组。比较中晚期慢性肾脏病患者与健康人群FGF23水平的差别,以及3组之间的差别。同时将中晚期CKD患者分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组,比较两组临床有关参数及FGF23水平的变化,探讨FGF23水平与颈动脉粥样硬化的相关性,分析其临床意义。结果　中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化发生率较高（59/120,49.2%）。颈动脉粥样硬化组血清FGF23水平明显高于无颈动脉粥样硬化组（P<0.01）;中晚期CKD患者血清FGF23水平显著高于健康对照组（P<0.01）;中晚期CKD患者3组人群比较,透析患者FGF23水平高于非透析的CKD　3～5期患者（P<0.05）;血液透析患者的FGF23水平又显著高于腹膜透析患者（P<0.01）。中晚期CKD患者FGF23水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关（r＝0.68,P<0.05）,多因素分析显示,FGF23水平是中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论　血清FGF23水平与中晚期CKD患者颈动脉粥样硬化的发生相关,FGF23在颈动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重要作用。FGF23可能成为预测CKD患者发生心血管疾病和死亡风险性增高的更敏感的标志物之一。     

终末期肾病患者成纤维细胞生长因子23水平与饮食摄磷及透析方式的相关性

目的探讨终末期肾病(ESRD)患者成纤维细胞生长因子(FGF)23水平与饮食摄磷及透析方式的相关性。方法采用酶联免疫分析(ELISA)的方法对78例接受稳定血液透析(HD)的ESRD患者和77例行腹膜透析(PD)患者进行了FGF23、饮食营养素摄入的测量,同时收集其一般资料和血生化、炎性反应指标,分析FGF23与透析方式、饮食摄磷(P)水平的相关性。结果多元回归分析显示,ESRD患者FGF23水平除了与患者血P、血钙(Ca)水平有关外,透析方式是其独立影响因素(P<0.05);并未发现饮食摄P、C反应蛋白(CRP)及是否并发糖尿病等与其有相关性(P>0.05)。结论 PD治疗比HD更有助于降低ESRD患者FGF23水平,而饮食摄P水平与FGF23关系比较复杂,有待进一步研究。     

维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平与骨质疏松及其他骨代谢指标的相关性

目的了解血液透析患者血中成纤维细胞生长因子(FGF)23水平与骨质疏松等关系。方法采用酶联免疫方法对78例接受稳定血液透析的患者检测FGF23、骨密度,同时收集其一般资料和血生化、骨代谢指标,分析FGF23与骨质疏松、骨代谢水平的相关性。结果血液透析患者FGF23水平与骨代谢指标中的血甲状旁腺激素(i PTH)、血尿素氮、钙、磷浓度间均存在正相关(P0.05);而与骨质疏松程度、骨密度及其他指标间未显示出相关性。结论血液透析患者FGF23对骨代谢水平有早期预测作用,但透析后骨质疏松发生机制比较复杂,并未受到FGF23水平的直接影响。     

成纤维细胞生长因子23与维持性血液透析患者左心室肥厚的关系

目的 观察维持性血液透析（MHD）患者成纤维细胞生长因子23（FGF23）与左心室肥厚（LVH）的关系.方法 测定64例MHD患者收缩压、舒张压、血红蛋白（Hb）、血清FGF23、全段甲状旁腺素（iPTH）、血清肌酐（Scr）、钙、磷、C反应蛋白（CRP）等指标,同时行心脏彩超观察室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）等指标,计算左心室质量指数（LVMI）.结果 MHD患者LVH的发生率为60%.LVH患者血磷、FGF23、CRP水平明显高于无LVH的患者（P＜0.05）,收缩压水平亦明显高于无LVH患者（P＜0.01）;而血红蛋白水平则明显低于无LVH患者（P＜0.05）.LVMI与血磷、FGF23、CRP水平正相关,与血红蛋白水平负相关.结论 MHD患者LVH发生率高,LVH患者血磷、FGF23、CRP水平明显升高.FGF23和高血磷可能参与MHD患者LVH的发生.     

慢性肾脏病患者心脏瓣膜钙化风险预测模型的建立与验证

目的 筛选慢性肾脏病(CKD)患者发生心脏瓣膜钙化(CVC)的风险因子，构建其风险预测模型并进行验证。方法 回顾性分析2016年4月1日至2022年10月1日南昌大学第二附属医院肾脏内科收治的180例CKD患者的临床资料，按是否合并CVC分为CVC组(41例)和非CVC组(139例)。采用Lasso回归进行变量筛选，对特征风险因子进行logistic回归分析并建立CKD患者CVC发生的风险预测模型，同时进行内部评价与验证。结果 CVC组与非CVC组患者CKD诊断分期、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、Klotho、校正血钙、β₂微球蛋白、血尿酸、血肌酐、骨钙素、肾小球滤过率(GFR)、血磷水平差异均有统计学意义(P<0.05)，利用CKD患者发生CVC的风险因子构建了2个CKD患者CVC发生的风险预测模型：最小均方误差联合预测模型(模型1)包括FGF23、Klotho、GFR，最小标准误差联合预测模型(模型2)包括FGF23、Klotho、GFR、血肌酐。模型1和模型2内部评价受试者工作特征曲线下面积分别为0.963和0.976，患者的决策曲线分析(DC...