帕洛诺司琼市场前景看好

2003年7月25日,瑞士Helsinn公司研发的选择性5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼(Palonosetron,Aloxi)获美国FDA批准用于预防中度或高度致呕性化疗引发的急性和迟发性恶心呕吐,2个月后在美国首次上市.本品在上市后第二个季度就被卫生界人士和癌症患者广泛接受,约有17.5万个剂量被应用,很快成为预防恶心和呕吐的首选药.     

帕洛诺司琼与昂丹司琼在头颈癌化疗中止吐效果的比较

目的观察帕洛诺司琼和昂丹司琼防治头颈癌化疗引起的恶心呕吐的疗效和不良反应。方法 46例头颈癌患者被随机分为帕洛诺司琼组和昂丹司琼组,分别在化疗前静脉推注帕洛诺司琼0.25 mg或昂丹司琼8 mg。观察两组在化疗急性期、延迟期和全期防治恶心呕吐的效果和不良反应。结果两组止吐药物在急性期均有良好的止吐效果,帕洛尼司琼组有效率为95.2%,昂丹司琼组有效率为88%。两组相比无统计学差异(P>0.05)。而延迟治疗期和全期帕洛尼司琼组有效率分别为85.7%、80.9%,优于昂丹司琼组的64%和56%(P<0.05)。两组止吐药物在急性期和延迟期均有良好的抑制恶心的效果,帕洛尼司琼组有效率分别为90.4%、80.9%,昂丹司琼组有效率分别为84%、72%。两组相比无统计学差异(P>0.05)。而全期帕洛尼司琼组有效率分别为71.4%,优于昂丹司琼组的56%(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义。结论帕洛诺司琼对防治头颈癌化疗引起的急性期和延迟期发生的恶心呕吐均有较好疗效。     

帕洛诺司琼治疗化疗呕吐的临床研究进展

帕洛诺司琼是第一个获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。通过比较,发现帕洛诺司琼治疗急性期CINV至少同第一代5-HT3受体拮抗剂同样有效,对延迟性CINV的疗效优于第一代5-HT3受体拮抗剂。本文综述了帕洛诺司琼的临床研究进展,并探讨了多剂量给予帕洛诺司琼的安全性和有效性。     

属性层次模型在帕洛诺司琼药物利用评价中的应用

目的 建立帕洛诺司琼药物利用评价标准,综合评价帕洛诺司琼的临床应用情况。方法 以药品说明书、相关指南和专家共识为依据,建立帕洛诺司琼药物利用评价标准。采用回顾性研究方法,基于属性层次模型法对医院2020年1-6月150例使用帕洛诺司琼的病例进行合理性评价。结果 医院帕洛诺司琼临床应用不合理问题严重,主要问题为超适应证用药、用法用量不适宜、疗程过长和联合用药不合理。病例得分（MRS）≥90分的7例（4.67%）,80≤MRS <90的9例（6.00%）,60≤MRS <80的35例（23.33%）,MRS <60的99例（66.00%）。结论 属性层次模型法运用于多指标的药物利用评价具有可行性,可计算出每份病例的具体分值,分值越高合理性越好,更直观地展现病例合理性程度。医院帕洛诺司琼临床应用存在不规范,需加强管理与监督,以促进合理用药。     

帕洛诺司琼——长效止吐药

<正>化疗引起的恶心呕吐(CINV)是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应,也是很多肿瘤患者恐惧化疗的重要原因之一。5-羟色胺3型(5-HT3)受体拮抗药是目前国内治疗CINV的主要药物。帕洛诺司琼(商品名:欧赛)是第1个被美国食品     

帕洛诺司琼防治乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的临床对照研究

目的 观察帕洛诺司琼防治乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的疗效及安全性.方法 选择2010年1月-2013年6月沈阳军区总医院收治的乳腺癌77例,其中帕洛诺司琼组（A组）38例和托烷司琼组（B组）39例.两组患者均采用含表柔比星方案化疗,分别观察两组化疗后0~5 d内出现恶心、呕吐及食欲不振等消化道反应和便秘、头晕等不良反应.结果化疗后0~24 h两组恶心、呕吐及食欲不振控制率差异均无统计学意义（P＞0.05）,化疗后2~5 d A组对恶心、呕吐控制率明显优于B组（P＜0.05）,食欲不振控制率无差异（P＞0.05）.两组不良反应较轻,无明显差异（P＞0.05）.结论 在乳腺癌化疗中,帕洛诺司琼防治表柔比星引起迟发性恶心呕吐疗效显著,安全性高.     

帕洛诺司琼联合地塞米松预防中度致吐化疗引起恶心呕吐的临床研究

目的 观察和评价帕洛诺司琼联合地塞米松预防中度致吐化疗方案所致恶心、呕吐(CINV)的临床疗效和不良反应.方法 60例患者采用中度致吐方案化疗,按随机抽样法随机分为帕洛诺司琼组和昂丹司琼组,各30例.帕洛诺司琼组给予盐酸帕洛诺司琼0.25 mg,第1天化疗前30 min静脉注射.昂丹司琼组给予盐酸昂丹司琼8 mg,化疗前30 min缓慢静脉滴注,连用3d.2组均联合地塞米松5 mg静脉注射.观察5d内恶心、呕吐等不良反应发生情况并作比较.结果 帕洛诺司琼组与昂丹司琼组急性CINV完全缓解率分别为80.0％ (24/30)和76.7％(23/30),有效控制率分别为93.3％(28/30)和86.7％(26/30),差异无统计学意义(P＞0.05);延迟性CINV完全缓解率分别为76.7％ (23/30)和63.3％(19/30),差异无统计学意义(P＞0.05),有效控制率分别为93.4％(28/30)和73.3％(22/30),差异有统计学意义(P＜0.05).2组不良反应发生率均较低,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 帕洛诺司琼预防中度致吐化疗方案所致急性CINV 疗效与昂丹司琼相当,对延迟性CINV 的疗效优于昂丹司琼,不良反应程度较轻、安全性好.     

盐酸帕洛诺司琼的合成

3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐与3.奎宁环酮盐酸盐经还原胺化反应得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺二盐酸盐,再经拆分、催化氢化得到N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基].(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的一对非对映异构体,与三光气环合后成盐,利用重结晶法分离异构体,得到盐酸帕洛诺司琼,总收率约12%.     

帕洛诺司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床观察与护理

目的对盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致的恶心呕吐的疗效及安全性进行观察及评价,并对化疗期间的护理体会进行分析。方法将我院2010年1月至2012年6月收治的接受高催吐药物治疗的恶性肿瘤患者98例,按入院先后顺序随机分为观察组和对照组各49例,对照组在化疗前0.5 h缓慢静脉滴注盐酸帕洛诺司琼,观察组在应用盐酸帕洛诺司琼的同时给予护理干预,观察两组患者化疗后急性及迟发型恶心、呕吐的发生情况。结果两组患者化疗后,观察组完全控制率为63.26%,有效控制率为89.80%,对照组完全控制率为48.98%,有效控制率为73.47%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应主要是头痛、头晕、便秘及转氨酶异常,两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕洛诺司琼能有效控制肿瘤化疗所致的恶心呕吐,且不增加化疗不良反应的发生。同时在化疗期间对患者实行综合性护理干预措施,保证了化疗方案的正常实施,提高了化疗的临床疗效,并能从思想上减轻患者的恶心呕吐,提高了患者的生存质量。     

药学干预对临床帕洛诺司琼止吐预防性使用的影响

目的:探讨临床药师的药学干预对帕洛诺司琼止吐预防性使用的影响。方法:设计一项前后测试的准实验,由一名专职临床药师主导药学干预过程。考察指标包括帕洛诺司琼止吐预防性使用的处方合格率、止吐方案与指南(专家共识)的一致性、不良反应发生率、呕吐完全缓解率及帕洛诺司琼预防呕吐的平均费用。在药学干预结束后半年内,继续考察,以评估药学干预作用有无延续性。结果:与对照组相比,干预组帕洛诺司琼止吐预防性使用的处方合格率、止吐方案与指南(专家共识)的一致性均由11%提高至56%(P<0.01),不良反应发生率由26%减少至14%(P=0.034),呕吐完全缓解率由100%降至96%(P=0.043),帕洛诺司琼预防呕吐的平均费用由815元/例降至591.5元/例(P=0.014)。对术后恶心呕吐组与化疗相关性恶心呕吐组分别进行亚组分析,经过药学干预,帕洛诺司琼预防术后恶心呕吐的安全性、经济性得到提高,有效性同干预前。帕洛诺司琼预防化疗相关性恶心呕吐的安全性、经济性同干预前,有效性虽降低,但仍高达94.74%(P=0.043)。干预后组与干预组比较,相关指标无显著性差异(P>0.05)。结论:药学干预对促进帕洛诺司琼临床合理使用,增强临床循证行为,具有积极作用,且干预作用具延续性。     

5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼

帕洛诺司琼（palonosetron）是新型5-HT3受体阻滞剂,适用于中～重度呕吐化疗所引起的恶心、呕吐,其与传统5-HT3受体阻滞剂相比,具有疗效高、作用时间长、用量小、不良反应少的优点.现对帕洛诺司琼的作用机制、药动学、安全性以及临床应用等做一简单综述.     

盐酸帕洛诺司琼注射液人体药动学研究

目的:研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康志愿者体内的药动学。方法:30名健康志愿者随机分成三组,每组10人,男女各半,分别单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5 mg三种剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液后,采用HPLC-MS法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,计算药动学参数。结果:单剂量静脉注射0．125,0．25和0．5mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,达蜂浓度分别为(1．11±0．51),(2．22±0．86)和(5．56±4．83)ng·mL~(-1);AUC分别为(15．9±3．37),(25．4±5．78)和(43．0±8．91)ng·h·mL~(-1);消除半衰期分别为(47．8±10．7),(47．3±12．7)和(43．1±4．8)h。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。在0．125～0．5 mg剂量范围内帕洛诺司琼在健康志愿者体内呈线性药动学特征。     

反相高效液相色谱法检测盐酸帕洛诺司琼及其有关物质

目的建立反相高效液相色谱法分离盐酸帕洛诺司琼及其有关物质的方法。方法采用Agilent ZORBAX Ec ilipse C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-25 mmol.L-1磷酸二氢钠溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调pH值至4.0)(25∶75)为流动相,检测波长为210 nm,流速:1.0 mL.m in-1。结果帕洛诺司琼能与杂质及降解产物分离。结论本方法准确、简便,适用于盐酸帕洛诺司琼和有关杂质及降解产物的检查。     

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学过程。方法36名健康志愿者随机分成3组,每组12人,男女各半,分别单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼0．25、0．5和0．75mg,血浆中帕洛诺司琼浓度用HPLC-MS／MS法测定,以DAS2．1．1软件计算药动学参数。结果单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0．25、0．5和0．75mg后主要药动学参数如下：t1/2分别为（43．9±10．7）、（44.3±9．8）、（43．2±13．5）h,Cmax分别为（4．18±2．35）、（8．80±6．83）、（12．7±11．3）μg·L^-1,AUC0～t分别为（37．9±11．1）、（69．9±22．5）、（108．4±40．3）μg·h·L^-1,AUC0～∞分别为（41．6±12．2）、（74．8±24．1）、（117．7±48．1）μg·h·L^-1,CL分别为（6．6±2．1）、（7．5±2．9）、（7．3±2．7）L·h^-1。结论中国健康受试者单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,在0.25～0．75mg剂量呈线性药动学特征,本试验建立的测定方法简便、灵敏、准确。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度

目的建立快速测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测（LC-ESI-MS／MS）法。方法以Agilent C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈：0．04mol·L^-1甲酸铵水溶液（含0．04％甲酸）=80：20（V／V）,流速0．8mL·min^-1,柱温25℃,醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1,V：V）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）模式对帕洛诺司琼（m／z 297．2→82．2）和内标地西泮（m／z285．1→154．0）进行测定。结果帕洛诺司琼高（8μg·L^-1）、中（5μg·L^-1）、低（0．1μg·L^-1）3个质量浓度血浆溶液的RSD均〈15％;线性范围为0．05—10μg·L^-1,回归方程为F=1．8319ρ＋0．009ρ,r=0．9964（n=9）,权重系数为1／ρ^2,分析方法的定量下限为0．05μg·L^1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床血药浓度监测和药动学研究。     

The current status of the use of palonosetron

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is associated with a significant deterioration in the quality of life. The emetogenicity of the chemotherapeutic agents, repeated chemotherapy cycles, and patient characteristics (female gender, younger age, low alcohol consumption, history of motion sickness) are the major risk factors for CINV. Palonosetron, a second-generation 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT₃) receptor antagonist, has antiemetic activity at both central and gastrointestinal sites. In comparison to the first-generation 5-HT₃ receptor antagonists, it has a higher potency, a significantly longer half-life, and a different molecular interaction with 5-HT₃ receptors. Palonosetron has been approved for the prevention of acute CINV in patients receiving either moderately or highly emetogenic chemotherapy and for the prevention of delayed CINV in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy. Compared to the first-generation 5-HT₃ receptor antagonists, palonosetron in combination with dexamethasone has demonstrated better control of delayed CINV in patients receiving highly emetogenic chemotherapy and had a similar safety profile. Due to its efficacy in controlling both acute and delayed CINV, palonosetron may be very effective in the clinical settings of multiple-day chemotherapy and bone marrow transplantation.     

反相高效液相色谱法测定人肝微粒体中帕洛诺司琼的含量

目的:为了研究帕洛诺司琼的体外代谢,建立人肝微粒体中帕洛诺司琼的反相高效液相色谱测定法。方法:帕洛诺司琼与人肝微粒体共孵育之后,以Nova-park C18(5μm,200×4.6mm)柱为分析柱,甲醇- 0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲盐(80:20,v/v)为流动相,流速1.0mL/min,紫外检测波长为240nm。结果:帕洛诺司琼在5-100μmol/L范围内线性关系良好(r=0.999 8)。检测限为0.2μmol/L(S/N≥3),定量限为1.0μmol/L(RSD=4.81%,n=3)。方法回收率为96.0%-103.0%,日内、日间RSD分别<7.0%和<10% (n=5)。结论:此法简便,准确,可用于研究帕洛诺司琼的体外代谢。     

我国健康受试者体内帕洛诺司琼的药物动力学研究

目的建立帕洛诺司琼血浆中药物浓度的液-质联用检测方法,研究其在人体的药物动力学。方法9名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别注射高、中、低3个不同剂量帕洛诺司琼,样品经MTBE萃取,用HypersilBDS C18柱分离,以格拉司琼为内标,采用HPLC-MS/MS检测血浆中药物浓度。结果帕洛诺司琼在0.23~14.20ng.mL-1呈线性关系,日内、日间变异均<15%,1.5、0.75、0.25 mg不同剂量组帕洛诺司琼药物动力学参数分别是Cmax:(7.46±1.03)、(3.27±0.76)、(1.06±0.23)ng.mL-1。AUC0~∞:(235.68±32.06)、(108.84±35.77)、(32.44±12.69)ng.mL-1.h,t1/2:(41.87±5.36)、(41.88±4.68)、(39.88±3.54)h,达峰时间均为0.083 h。结论本方法准确、灵敏,运用本法研究了9名健康受试者静脉注射不同剂量帕洛诺司琼后药物动力学,为临床确定给药方案提供了很好的理论基础。