L-硝基精氨酸对神经刺激所致大鼠肠系膜动脉反应的影响

目的观察大鼠肠系膜动脉对神经刺激引起的反应及其与NO的关系。方法：采用离体去除内皮血管实验方法，测定肠系膜动脉条的等容张力变化。结果：电刺激和化学（烟碱）刺激明显引起大鼠肠系膜动脉收缩，L－硝基精氨酸（L－NA，NO合成抑制剂）明显增强上述收缩反应，此增强作用可被L一精氨酸（NO供体）取消。L－NA对刺激交感神经末梢去甲肾上腺素的释放及对去甲肾上腺素的血管收缩作用均无明显影响。动脉条用哌唑嗪处理并用PGF(2a)部分收缩后，电刺激和烟碱均可引起血管舒张，此舒张效应可被L－NA抑制，该抑制作用又可为L-精氨酸逆转。结论：电刺激和化学（烟碱）刺激引起的动脉舒张效应为NO所致，并提示在大鼠肠系股动脉可能有与NO有关的血管扩张神经存在。     

L-精氨酸对应激性大鼠血压的影响

目的 :研究L 精氨酸 (L ARG)对应激性大鼠血压 (BP)的影响。方法 :给SD大鼠的饮水中添加L ARG ,并给予间断性足底电刺激 15d ,隔日监测尾动脉BP 1次 ,观察其尾动脉BP的变化情况和血浆一氧化氮 (NO)浓度变化。并与单纯应激组和正常对照组比较。结果 :单纯应激组在d 9、d 11、d 13、d15 ,BP升高 ,与正常对照组相比 ,差异有显著的统计学意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;血中NO的浓度低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。L ARG +应激组隔日测得BP与对照组相比 ,其差异无统计学意义 ,d 15BP低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,BP呈下降趋势 ,NO明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :L ARG有阻抑应激性大鼠BP升高的作用     

精氨酸及RGD肽类体外血管活性作用评价

用Ｌ－精氨酸及精氨酸－甘氦酸－天冬氨酸即ＲＧＤ序列的短肽精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺对正常血压及原发性高血压大鼠离体动脉血管的舒张作用进行了研究。结果发现：Ｌ－精氨酸和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺对于两种动物的血管平滑肌均有程度不等的舒张作用,且该舒张作用显示出剂量依赖性和内皮依赖性。药效动力学分析表明,Ｌ－精氨酸和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺舒张血管的半数有效浓度分别为１０－７和１０－６ｍｏｌ／Ｌ,二者Ａｃ－ＲＧＤ－ＰＥＡ最大舒张效应对于不同处置的不同动物约为４～２０％左右。实验结果提示Ｌ－精氨酸及其衍生物对于血压的调节及高血压的治疗有一定的作用。     

L-精氨酸对糖尿病患者血管内皮功能的保护作用

目的研究L-精氨酸对糖尿病引起的血管内皮功能损伤的保护作用和意义。方法将60例糖尿病患者随机分为安慰剂对照组（n=30）和L-精氨酸治疗组（n=30）。L-精氨酸对照组给予口服精氨酸7g每天。两组治疗28d后再过7d的药物洗脱期。在治疗前和治疗后测定两组患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管性血友病因子（vWF）浓度及检测肱动脉血流介导的扩张反应（FMD）,并进行分析。结果L精氨酸治疗组较安慰剂对照组,血浆NO浓度升高,vWF和ET水平下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。同时L精氨酸治疗的FMD较对照组明显升高（P〈0．05）。结论L-精氨酸可影响血管内皮活性物质,影响血管内皮的收缩舒张作用,从而对高血糖伴随的血管损伤有保护作用。     

L-精氨酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

目的：从分子水平上研究L-精氨酸（L—arginine，L—Arg）对阿霉素（ADM）致大鼠心肌损伤的影响，探讨一氧化氮（nitric oxide，NO）含量增加与超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SoD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）活性降低的机制。方法：32只SD大鼠随机分成4组（n=8）：对照组、L-Arg组、ADM组、ADM＋L—Arg组。采用生化方法测定相关分子的含量和酶的活性，采用逆转录聚合酶链反应方法分析相关基因的表达。结果：与ADM组比较，ADM＋L．A职组心肌NO、丙二醛含量明显增加及血清肌酸激酶同功酶MB的活性明显升高（P〈0．01），铜锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）mRNA、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）mRNA的表达水平及其酶活性明显降低（P〈0．01）。结论：L—A职加重心肌损伤，机制可能是L—Arg增加ADM处理的大鼠心肌的NO含量，NO抑制Cu—ZnSOD mRNA、MnSOD mRNA、GPx mRNA表达增加，加重Cu—ZnSOD、Mn SoD和GPx活性的降低，致使活性氧增加而损伤心肌。     

L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L 精氨酸 (L Arg)和L 硝基精氨酸 (L NNA)慢性干预的影响。方法　采用惊厥剂量的KA(1 0mg·kg- 1 )诱导大鼠癫痫发作 ,以NOS抑制剂L NNA(50mg·kg- 1 )和NO前体L Arg(40mg·kg- 1 )进行干预 ,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内i NOSmRNA ,通过RT PCR观察其表达。结果　KA可使动物发生时间相关性癫痫发作 ,L NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重 ,而L Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱。iNOSmRNA在KA处理后 3h开始有微弱的表达 ,且随着时间的延长逐渐增加 ,2 4h达到最高水平 ,2d及3d时未见表达 ,但 7d时又出现高表达 ;经L NNA预处理的动物 ,KA后 1h其海马结构中未出现iNOSmRNA ,但L Arg预处理后再给予KA后 1h ,可见微弱的iNOSmRNA表达。结论　红藻氨酸给药后一定时间 ,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOSmRNA表达 ,L Arg慢性干预也有一定影响     

NG-硝基-L-精氨酸和L-精氨酸对内毒素性肺损伤大鼠肺脏线粒体损伤的影响

目的观察非选择性一氧化氮合酶（nitric oxide sfynthase,NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（NG-Nitro-L-Arginine,L-NA）和一氧化氮供体L-精氨酸（L-Arginine,L-Arg）对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为空白对照组、急性肺损伤组、L-NA治疗组和L-NA＋L-Arg治疗组、每组8只。L-Arg治疗组,采用舌静脉注射内毒素脂多糖（LPS）复制大鼠急性肺损伤模型,于大鼠急性肺损伤3h后给药治疗3h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,低温差速离心法提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总一氧化氮合酶（T-NOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量。结果在大鼠内毒素性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性显著升高（P〈0.01）,而cNOS活性无明显变化（P〈0.05）;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降（P〈0.05或〈0.01）,线粒体MDA含量明显升高线粒体NO生成明显增加。急性肺损伤3h给予不同药治疗3h与急性肺损伤组比较,肺脏线粒体肿胀降低、膜流动性增强,总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均显著升高,MDA含量下降,一氧化氮合酶活性有所显著改变,NO生成量有所不同（P〈0.05或〈0.01）。结论 L-NA和L-Arg能够通过抑制肺线粒体中iNOS活性,增强eNOS活性,改变NO的产生,对抗内毒素脂多糖导致的氧化损伤,有效的保护肺组织。     

L-精氨酸对心肌缺血再灌注的影响

目的 :寻找一种临床心脏外科手术中更好的心肌保护方法。方法 :中国长耳白兔 2 4只 ,随机分为 3组 :对照组、含血停跳液组、L 精氨酸组。采用Langendorff离体兔心灌注模型 ,操作模拟临床心脏手术过程。检测指标 :冠脉流出液中肌酸激酶同工酶 (CK MB)和乳酸脱氢酶 (LDH)漏出速率、心肌含水量、心肌丙二醛含量、心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性、心肌髓过氧化物酶 (MPO)活性、心肌组织超微结构。结果 :与含血停跳液组相比 ,L 精氨酸组乳酸脱氢酶漏出速率、肌酸激酶同功酶漏出速率、心肌含水量、心肌MDA含量、MPO活性明显降低 ,SOD活性偏高(P <0 0 1)。L 精氨酸组心肌超微结构损害明显减轻。结论 :心停跳液中加入NO前体L 精氨酸明显减轻心肌缺血再灌注损伤 ,有利于心肌保护     

L-硝基精氨酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的影响

目的观察非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA)对大鼠局灶性脑缺血诱导的神经元凋亡的影响,探讨L-NA对脑缺血的保护作用及其机制.方法健康雄性SD大鼠,体重250～300 g,随机分为假手术组(SH组)、缺血组(IS组)、L-NA治疗组(L-NA组).IS和L-NA组按缺血后时间分为三个亚组:2 h、6 h、12 h.每组6只大鼠.L-NA组每次按20mg/kg,ip给药,每日2次,连续3 d.IS组给等容量的生理盐水.插线法制备大鼠大脑中动脉阻断模型.采用流式细胞仪(FCM)检测脑组织细胞凋亡率,Western blot法和免疫组化法检测Caspase-3蛋白的表达,FCM和免疫组化法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果大鼠脑缺血后,细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达差异无显著性,Bcl-2/Bax降低,缺血12 h治疗3 d时,L-NA组中细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达显著低于相应的IS组,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax高于IS组,缺血2、6 h治疗3 d L-NA组中细胞凋亡率、Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达和Bcl-2/Bax与IS组比,差异无显著性.结论缺血后期应用L-NA对脑缺血有治疗作用,可能与降低Caspase-3、增加Bcl-2表达、降低Bax蛋白表达、调节Bcl-2/Bax蛋白平衡有关.     

L-硝基精氨酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的影响

目的观察非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA)对大鼠局灶性脑缺血诱导的神经元凋亡的影响,探讨L-NA对脑缺血的保护作用及其机制。方法健康♂SD大鼠,体重250~300 g,随机分为假手术组(SH组)、缺血组(IS组)、L-NA治疗组(L-NA组)。IS和L-NA组按缺血后时间分为3个亚组:2、6、12 h。每组6只大鼠。L-NA组每次按20 mg.kg-1,ip给药,每日2次,连续3 d。IS组给等容量的生理盐水。插线法制备大鼠大脑中动脉阻断模型。采用流式细胞仪(FCM)检测脑组织细胞凋亡率、W estern b lot法和免疫组化法检测caspase-3蛋白的表达、FCM和免疫组化法检测bc l-2和Bax蛋白的表达。结果大鼠脑缺血后,细胞凋亡率、caspase-3和Bax蛋白表达明显升高,bc l-2蛋白表达无差异,bc l-2/Bax降低,缺血12 h治疗3 d时,L-NA组中细胞凋亡率、caspase-3和Bax蛋白表达低于相应的IS组,bc l-2蛋白表达、bc l-2/Bax高于IS组,缺血2,6 h治疗3 dL-NA组中细胞凋亡率、caspase-3、bc l-2、Bax蛋白表达和bc l-2/Bax与IS组比差异无显著。结论缺血后期应用L-NA对脑缺血有治疗作用,与降低caspase-3、增加bc l-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达、调节bc l-2蛋白/Bax蛋白平衡有关。     

精氨酸及精氨酸脱羧酶抗体对痛阈及吗啡镇痛作用的影响(英文)

目的进一步阐明胍丁胺对阿片药理作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热辐射甩尾法、小鼠热板法评价了精氨酸及精氨酸脱羧酶抗体对痛阈、吗啡镇痛及其耐受作用的影响。结果在小鼠醋酸扭体实验中,脑室注射精氨酸能剂量依赖性地抑制小鼠扭体次数,最大抑制率达84 %。在小鼠热辐射甩尾模型中,精氨酸不影响小鼠的甩尾时间,但能剂量依赖性地增强吗啡的镇痛作用,使吗啡2 .5 mg·kg-1的最大可能镇痛百分率从23 %增加到71 %。此外,在小鼠热辐射甩尾实验中,精氨酸能抑制吗啡100 mg·kg-1所诱导的急性耐受。精氨酸上述作用可被咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生(3mg·kg-1,ip)所抑制。在小鼠热辐射甩尾实验和小鼠55℃热板实验中,精氨酸脱羧酶抗体能抑制吗啡镇痛,并能加重吗啡所致的耐受。结论上述结果提示,精氨酸及精氨酸脱羧酶在痛阈、吗啡镇痛及吗啡依赖形成过程中具有重要作用。     

Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism

AIMS

Oral L-arginine supplementation has been used in several studies to improve endothelium-dependent, nitric oxide (NO)-mediated vasodilation. L-Arginine treatment is hampered by extensive presystemic elimination due to intestinal arginase activity. In contrast, L-citrulline is readily absorbed and at least in part converted to L-arginine. The aim of our study was to assess this metabolic conversion and its subsequent pharmacodynamic effects.

METHODS

In a double-blind, randomized, placebo-controlled cross-over study, 20 healthy volunteers received six different dosing regimes of placebo, citrulline, and arginine. Pharmacokinetic parameters (C_max, T_max, C_min, AUC) were calculated after 1 week of oral supplementation. The ratio of plasma L-arginine over asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase (arginine/ADMA ratio), urinary cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and nitrate excretion rates, and flow-mediated vasodilation (FMD) was measured to assess pharmacodynamic effects.

RESULTS

L-Citrulline dose-dependently increased AUC and C_max of plasma L-arginine concentration more effectively than L-arginine (P < 0.01). The highest dose of citrulline (3 g bid) increased the C_min of plasma L-arginine and improved the L-arginine/ADMA ratio from 186 ± 8 (baseline) to 278 ± 14 [P < 0.01, 95% confidence interval (CI) 66, 121]. Moreover, urinary nitrate and cGMP were increased from 92 ± 10 to 125 ± 15 µmol mmol⁻¹ creatinine (P = 0.01, 95% CI 8, 58) and from 38 ± 3.3 to 50 ± 6.7 nmol mmol⁻¹ creatinine (P = 0.04, 95% CI 0.4, 24), respectively. No treatment improved FMD over baseline. However, pooled analysis of all FMD data revealed a correlation between the increase of arginine/ADMA ratio and improvement of FMD.

CONCLUSION

Our data show for the first time that oral L-citrulline supplementation raises plasma L-arginine concentration and augments NO-dependent signalling in a dose-dependent manner.

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT

• L-Arginine is a semiessential amino acid that is converted to nitric oxide (NO) by NO synthase (NOS).
• NO improves endothelial function by elevating cyclic guanosine monophosphate.
• However, oral L-arginine treatment in humans is hampered by extensive metabolism.

WHAT THIS STUDY ADDS

• Oral L-citrulline supplementation raises plasma L-arginine concentration and augments NO-dependent signalling in a dose-dependent manner.
• L-Citrulline may thus be an alternative to L-arginine in patients with impaired NOS activity.

     

Role of cyclooxygenase in vasodilation of retinal blood vessels induced by bradykinin in Brown Norway rats

We investigated the role of cyclooxygenase (COX) in bradykinin (BK)-induced vasodilation of retinal blood vessels in Brown Norway rats using a novel in vivo fluorescent fundus imaging technique. Under artificial ventilation, the animals were treated with tetrodotoxin, and the decreased blood pressure and heart rate were adjusted to the normal ranges by infusing pressor agents. Diameters of retinal blood vessels contained in the fluorescent fundus images were measured. Intravenous infusion of BK (1–30 µg/kg/min) increased diameters of retinal blood vessels and decreased blood pressure in a dose-dependent manner. The retinal vasodilator responses to BK were significantly attenuated by treatment with either indomethacin, a non-selective COX inhibitor, or nimesulide, a selective COX-2 inhibitor, but not with SC-560, a selective COX-1 inhibitor. These COX inhibitors failed to affect the depressor responses to BK. Under conditions of nitric oxide (NO) synthase blockade with N^G-nitro-l-arginine methyl ester, no inhibitory effects of indomethacin on BK-induced vasodilation of retinal blood vessels were observed. These results suggest that the vasodilator effects of BK on retinal blood vessels are partly mediated through a COX-2-dependent pathway in Brown Norway rats. The prostanoid-dependent component of BK-induced retinal vasodilator response seems to be mediated by a mechanism that involves NO.     

L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡的影响.方法采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型,测定血清肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)含量,观察肾组织形态学改变和肾皮质细胞凋亡率.结果缺血再灌注后6和24 h,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,Scr、MDA和UNAG含量均明显高于假手术组(P＜0.01),肾皮质细胞凋亡率明显增加.尾静脉注射L-arg可明显改善RIRI大鼠肾功能,减轻肾损伤,并明显降低肾皮质细胞凋亡率(P＜0.05).结论 L-arg可通过增加体内NO水平,抑制肾小管上皮细胞凋亡对大鼠RIRI起到一定的保护作用.     

氨基胍和L-精氨酸对内毒素性肺损伤大鼠肺脏线粒体损伤的影响

目的观察选择性诱生型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂氨基胍（aminoguanidine,AG）和一氧化氮供体L-精氨酸（L-arginine,LA婿）对急性肺损伤大鼠肺脏线粒体功能的影响,并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤模型组（模型组）、AG治疗组（AG组）、AG＋L-Arg治疗组（AG-＋L-Arg组）、L-Arg治疗组（L-Arg组）,采用舌静脉注射内毒素脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）复制大鼠急性肺损伤模型,大鼠急性肺损伤3h后,给药治疗3h,断头放血处死,迅速取出大鼠肺脏,匀浆器混匀后,离心提取肺脏组织线粒体,测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总一氧化氮合酶（T-NOS）、iNOS、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性,以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量。结果大鼠内毒索性急性肺损伤后,肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低,线粒体中的T-NOS和iNOS活性显著升高（P〈0．05或〈0．01）,线粒体NO生成明显增加（P〈0．05或〈0．01）,而cNOS活性无明显变化（P〉0．05）;线粒体总ATP酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降（P〈0．05或〈0．01）,线粒体MDA含量明显升高（P〈0．05或〈0．01）。急性肺损伤3h给予不同药治疗3h与急性肺损伤组比较,一氧化氮合酶（NOS）活性、NO生成有所变化（P〈0．05或〈0．01）,总ATP酶、SOD、GSH—Px活性均显著升高（P〈0．05或〈0．01）,MDA含量明显下降（P〈0．05或〈0．01）。结论AG和L-Arg能够通过抑制肺线粒体中iNOS活性,增强cNOS活性,改变NO的产生,对抗LPS诱导的肺损伤,有效的保护肺组织。     

超氧化物歧化酶对心肌再灌注损伤中L-精氨酸双重作用的影响

目的:观察L-精氨酸在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用和在再灌注过程中加入氧自由基清除酶超氧化物歧化酶(SOD)对其产生的影响。方法:在心肌缺血前给予含不同浓度L-精氨酸的KH灌注液,再灌注早期给予SOD,再灌注期间测定心脏功能指标及冠状动脉流出液心肌酶释放量和一氧化氮(NO)含量,测定心肌组织丙二醛(MDA)含量,观察心肌超微结构改变。结果:心肌缺血前给予含低浓度L-精氨酸的KH液(10mmol.L-1)灌注心脏,再灌注30min时左心功能指标LVSP恢复值为(70.3±3.9)%,心肌酶LDH释放(56±4.1)U.L-1,较对照组改善,提示能减轻心肌缺血再灌注损伤;心肌缺血前给予含高浓度L-精氨酸的KH液(100mmol.L-1)灌注心脏,左心功能指标LVSP恢复值为(31.6±4)%,心肌酶LDH释放(150±15.9)U.L-1,MDA含量明显增加(4.5±0.23)nmol.mgpr-1,提示加重了心肌缺血再灌注损伤;而同时给予含100mmol.L-1L-精氨酸和SOD(1 000U.L-1)的KH液灌注心脏后,再灌注30min时左心功能指标LVSP恢复值为(88.6±3.8)%,心肌酶LDH释放(32±3.5)U.L-1,MDA含量(0.80±0.08)nmol.mgpr-1,提示明显减轻了心肌缺血再灌注损伤。结论:SOD和L-精氨酸联合应用可以减少NO的不良反应,从而更好地发挥NO的有益作用,在减轻心肌缺血再灌注损伤上效果最优。     

Role of nitric oxide in adrenocorticotrophin-induced hypertension: L-arginine effects reversed by N-nitro-L-arginine

1. L-arginine prevents adrenocorticotrophin (ACTH)-induced hypertension in the rat. To confirm that this effect is mediated through the nitric oxide (NO) system, we examined whether N-nitro-L-arginine (NOLA) could reverse the L-arginine-induced blockade of ACTH-induced hypertension. 2. Blood pressure and metabolic parameters were examined in sham-, ACTH-, L-arginine + sham-, NOLA + sham-, ACTH + L-arginine- and ACTH + L-arginine + NOLA-treated Sprague-Dawley rats (n = 40). 3. Adrenocorticotrophin treatment increased systolic blood pressure (SBP), water intake and urine output and decreased bodyweight. N-Nitro-L-arginine alone increased SBP without affecting metabolic variables. L-Arginine alone did not affect blood pressure. The SBP was lower in L-arginine + ACTH- than ACTH-treated rats (P < 0.001), but was higher following ACTH + L-arginine + NOLA than ACTH + L-arginine (P < 0.05). 4. N-Nitro-L-arginine reversed the blood pressure-lowering effect of L-arginine in ACTH-induced hypertension in the rat, supporting the notion that NO plays a role in the hypertension.