PCNA、Ki-67在小儿脑胶质瘤中的表达及其意义

目的研究PCNA与Ki-67在小儿脑胶质瘤中的表达与不同病理分类分级、肿瘤生长部位的关系，并比较两者的一致性与可靠性。方法对62例不同病理分类分级的小儿脑胶质瘤及6例脑肿瘤患儿正常脑组织进行PCNA和Ki-67免疫组织化学染色，观察两者的标记指数。结果正常脑组织无PCNA和Ki-67阳性表达。室管膜肿瘤、胚胎性肿瘤的PCNALI显著地高于星形细胞肿瘤；胚胎性肿瘤的Ki-67LI显著地高于其余四类脑胶质瘤；幕上胶质瘤的PCNALI与幕下胶质瘤无显著性差异；幕上胶质瘤的Ki-67LI显著地低于幕下胶质瘤；低级别胶质瘤的PCNALI、Ki-67U显著地低于高级别胶质瘤；PCNALI与Ki-67LI存在非常显著的正相关。结论1．PCNA和Ki-67都是反映小儿脑胶质瘤细胞增殖活性的标记物，Ki-67是较可靠的细胞增殖指标，可以为小儿脑胶质瘤病理分类分级提供一个有效的辅助方法。2．小儿胚胎性脑胶质瘤的增殖能力显著高于其他类型的脑胶质瘤；幕下显著高于幕上；高级别显著高于低级别，也可提示预后差，术后需采取进一步治疗(化疗、放疗或生物治疗)。     

骶尾部未成熟畸胎瘤神经组织分化与增殖的免疫组织化学研究

目的 了解骶尾部未成熟畸胎瘤神经组织分化与增殖的变化。方法 对14例骶尾部未成熟畸胎瘤手术标本进行神经元特异性烯醇酶、神经纤维细丝蛋白、S100蛋白、波形蛋白、Ki-67及增殖细胞核抗原免疫组化染色，14例患儿收治年龄为1d～4岁，平均304．8d，其中男6例，女8例。术后多处切取瘤体组织置10％中性甲醛固定2h，常规石蜡包埋。石蜡切片、染色后行病理诊断并根据参考文献所列标准分级，其中Ⅰ级6例，Ⅱ级4例，Ⅲ级4例。所有患儿术后均接受化疗并进行长期随访，随访内容有肿瘤有无复发、是否有远处转移、有无大便失禁等。笔者分析这些染色结果与病理分级间的关系。结果 神经元特异性烯醇酶与神经纤维细丝蛋白的表达随病理分级的提高阳性率下降，而波形蛋白、Ki-67及增殖细胞核抗原的表达随病理分级的提高阳性率上升，但S100的表达变化与病理分级无关。结论 神经标记物和细胞增殖标记物的免疫组化染色可为分析骶尾部未成熟畸胎瘤神经组织分化程度提供有用的资料。     

儿童紫癜性肾炎巨噬细胞移动抑制因子表达及意义

目的：探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在紫癜性肾炎（HSPN）患儿中的表达变化及意义。方法：应用免疫组织化学法检测不同程度病理损害HSPN组和对照组（薄基底膜病）肾组织标本中MIF的表达,并分析与24 h尿蛋白定量的相关关系。结果：对照组肾脏仅有微弱的MIF表达,HSPN组的MIF表达增加,且随病理分级的加重而增强。HSPN病理Ⅲ～Ⅳ级组、Ⅰ～Ⅱ级组的肾活检组织MIF阳性强度均较对照组显著增强（P<0.01）;Ⅲ～Ⅳ级组的肾活检组织MIF阳性强度较Ⅰ～Ⅱ级组显著增强（P<0.01）。在伴有新月体、炎性细胞浸润的肾组织中MIF表达增加明显。HSPN肾组织MIF表达与24 h尿蛋白定量具有显著相关性（P<0.01）。结论：MIF在介导HSPN肾损害中可能起着重要作用,其表达上调可作为反映HSPN肾病理损害程度的指标。［中国当代儿科杂志,2010,12（2）：120-122］     

儿童紫癜性肾炎196例中医证候分型与肾脏病理分级相关性研究

目的分析紫癜性肾炎患儿中医证候分型与肾脏病理分级的相关性。方法江苏省中医院儿科和南京军区总医院儿科住院的196例紫癜性肾炎的患儿,经肾脏穿刺明确病理分级,并进行临床辨证分型,运用统计学方法研究其相关性。结果肾脏病理分级:Ⅰ级:50例(25.51%);Ⅱ级:70例(35.72%);Ⅲ级:66例(33.67%);Ⅳ级:1例(0.51%);Ⅴ级:3例(1.53%);Ⅵ级:6例(3.06%)。中医证型:热伤血络证48例(24.49%),阴虚火旺证62例(31.63%),气阴两虚证56例(28.57%),脾肾阳虚证30例(15.31%)。肾脏病理分级频数在4个中医证型中的差异有统计学意义(P<0.05)。热伤血络证与阴虚火旺证,气阴两虚证与脾肾阳虚证两组间肾脏病理分级频数差异有统计学意义(P<0.05)。结论热伤血络证中的肾脏病理分级相对较轻,Ⅴ、Ⅵ级两个较重的肾脏病理分级均出现在脾肾阳虚证中。     

儿童紫癜性肾炎200例临床与病理分析

目的 探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿的临床表现与肾脏病理类型及转归的关系.方法 对200例HSPN患儿行经皮肾穿刺活检,同时测定免疫相关指标.根据不同的临床病理类型给予不同治疗方案,并对临床表现、实验室检查和组织学检查资料进行回顾性分析.结果 临床分型以血尿、蛋白尿型103例(51.5%)最多,肾病综合征型40例(20%)次之,急性肾炎型24例(12%)、单纯性血尿型或蛋白尿型20例(10%),急进性肾炎型8例(4%),慢性肾炎型5例(2.5%);肾脏病理分级以Ⅱ、Ⅲ级最多.有7例临床分型轻而病理分级为Ⅲ、Ⅳ级,有6例临床分型重,而病理分级为Ⅰ、Ⅱ级;免疫病理分型以 IgA + IgM沉积型最多(36%),其次为IgA + IgG + IgM沉积型(33%).随访0.5 ～ 5年,平均2.8年.结论 儿童HSPN临床症状的严重程度与病理损伤的程度不完全一致,病理分级与临床分型存在不平行性;病理级别Ⅲ级以下的治疗效果明显好于Ⅲ级以上,随着HSPN病理分级增高,临床治疗困难增加;皮质激素和免疫抑制剂环磷酰胺疗效肯定;经0.5 ～ 5年随访总体预后良好,有少部分患儿进入终末期肾病,尽快尽早治疗尤为重要.     

整合素连接激酶表达与儿童紫癜性肾炎肾小球损害的关系

目的:研究表明整合素连接激酶（integrin linked kinase, ILK）在肾脏疾病的发生、发展中起着重要作用。该研究旨在探讨ILK与儿童紫癜性肾炎（HSPN）肾小球损害的关系。方法:188例HSPN患儿按照国际儿童肾脏病组织（ISKDC）关于HSPN肾脏病理分级分成5组,即≤Ⅱa级组、Ⅱb级组、Ⅲa级组、Ⅲb级组、≥Ⅳ级组。对照组为薄基膜肾病患儿。采用免疫组织化学方法检测对照组及HSPN患儿肾小球ILK的表达,分析肾小球ILK表达与肾小球病理损害、尿蛋白排泄量之间的关系。结果:①ILK在肾小球的表达：对照、≤Ⅱa级、Ⅱb级、Ⅲa级、Ⅲb级、≥Ⅳ级组6组患儿肾小球ILK的阳性表达面积分别为：（3.35±1.01）%、（4.88±1.13）%、（9.64±1.36）%、（11.27±1.68）%、（17.42±3.0）%、（20.62±2.32）%,6组间比较,差异有非常显著性（P<0.01）。②随着患儿尿蛋白排泄量的增加,肾小球ILK表达逐渐增强,尿蛋白阴性组、尿微量白蛋白组、显著尿蛋白组及大量尿蛋白组间的ILK表达差异有非常显著性（P<0.01）。结论: ILK与儿童HSPN肾小球病理损害及蛋白尿的发生密切相关。［中国当代儿科杂志,2009,11（11）：888-891］     

Livin基因及其变构体在儿童脑胶质瘤中的表达

目的探讨凋亡抑制蛋白家族成员Livin基因及其变构体在儿童脑胶质瘤组织中的表达。方法采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应检测脑胶质瘤组织30例和12例正常脑组织Livin基因2个变构体Livinα和Livinβ mRNA的表达。结果脑胶质瘤组织Livin mRNA表达率为83.3%(25/30例),对照组Livin mRNA表达率仅为8.3%(1/12例),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着脑胶质瘤病理分级增加,Livin mRNA表达量也增高(P<0.05)。结论凋亡抑制蛋白Livin在儿童脑胶质瘤组织中呈高表达,并与脑胶质瘤的病理分级有一致趋势,提示Livin基因可能参与儿童脑胶质瘤的发生、发展过程。     

儿童紫癜性肾炎55例临床与病理分析

目的 探讨儿童紫癜性肾炎(Henoch-Sch(o)nlein purpura nephritis,HSPN)的临床和病理特点及其相关性,以指导治疗,改善预后.方法 收集2000年1月至2008年10月收治的55例紫癜性肾炎患儿的临床及病理资料,并且根据不同的条件分组进行网顾性分析.结果 临床分型中以血尿和蛋白尿最多,为22例(40.0%);肾病综合征型次之,16例(29.1%);单纯性蛋白尿或单纯性血尿型、急性肾炎型和急进性肾炎型占少数,分别为6例(10.9%)、4例(7.3%)和1例(1.8%).伴有消化道症状的紫癜性肾炎患儿,临床上较无消化道症状的患儿易有肾病水平蛋白尿(P<0.05).伴肉眼血尿患儿比镜下血尿者易出现肾病综合征(P<0.05).根据ISKDC标准,HSPN病理分级以Ⅱ级和Ⅲ级最多,分别为27例(49.1%)和16例(29.1%).免疫荧光检查显示IgA+IgG+IgM型为32例(58.2%),伴C3沉积41例(74.6%),病理分级主要在Ⅲ级以上.免疫沉积类型、C3沉积与病理分级有相关性(P<0.05).临床表现为单纯性血尿型或单纯性蛋白尿型的HSPN病理损害较轻,7例(58.3%)为Ⅱ级;血尿和蛋白尿型的病理分级以Ⅱ级和Ⅲ级多见,分别为12例(54.5%)和5例(22.7%);肾病综合征型的病理分级多见Ⅲ级以上,为10例(62.5%).结论 儿童紫癜性肾炎临床以血尿和蛋白尿型及肾病综合征型为主,病理分级以Ⅱ级和Ⅲ级最常见,免疫沉积物类型与C3沉积和病理分级有相关性.HSPN临床症状和病理损伤程度基本一致;消化道受累程度越重,出现蛋白尿的比例越高;肉眼血尿与肾脏损害的严重程度有关.     

IgA肾病97例的临床和病理分析

目的探讨儿童IgA肾病的临床与病理特点的关系。方法对2005年1月-2010年6月经本院肾脏病理室确诊为IgA肾病的97例患儿的临床表现,病理特点及相关实验室检查进行回顾性分析。结果 97例患儿中男女比例为2.61,发病年龄(10.6±2.9)岁。临床表现以肾病综合征最多见(40.2%),其次为孤立性血尿(30.9%),病理类型以轻度系膜增生性IgA肾病最多见(29.9%),组织分级以Ⅲ级改变为主(52.6%),免疫荧光分型以IgA+IgM型多见(45.4%)。将临床表现由轻到重分为孤立性血尿、血尿蛋白尿、肾病及肾炎综合征3组,病理改变分为Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ～Ⅴ级3个级别,行双向有序χ2检验,差异无统计学意义(χ2=4.081,P=0.395);将免疫病理分为单纯IgA沉积型与复合沉积型2组,其临床表现不同,差异有统计学意义(χ2=8.421,P=0.015)。结论儿童IgA肾病以学龄期多见,男性多于女性。临床表现与免疫病理分型相关,单纯IgA沉积者临床表现较轻。临床分型与组织分级间未发现显著联系。     

朗格罕细胞组织细胞增生症传统分型与Lavin-Osband分级的相关性及其临床意义

目的 朗格罕细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)的传统分型无明确标准,各型间临床表现多有交叉,难以定型。传统分型不能判断临床表现的轻重和预后。而Lavin-Osband分级在此方面具有优越性。分析传统分型与Lavin-Osband分级的相关性,并提出后者对临床治疗和预后的指导意义。方法 研究对象为1992年11月～2003年5月间经诊治的25例LCH患儿。对其进行回顾、随访。每一例均采用传统分型和Lavin-Osband分级两种方法,对每一型的不同分级在临床表现、体征、辅助检查、诊断及预后等方面进行相关性分析。结果 LCH临床表现多样;传统分型中各型与发病年龄密切相关,各型的临床表现多有交叉;LCH-Ⅰ型10例,分级均为Ⅲ、Ⅳ级(100％),其中Ⅳ级8例(80％),Ⅰ级、Ⅱ级为O例,属于低型高级;LCH-Ⅱ型6例,Ⅲ级3例(50％),其余分级各1例(17％);LCH-Ⅲ型4例,Ⅰ、Ⅱ级共3例(75％),Ⅲ级1例(25％);Ⅳ级均为0例;LCH-Ⅳ型5例,Ⅰ级和Ⅱ级共4例(80％),Ⅲ级1例(20％),Ⅳ级0例,属于高型低级;Lavin-Osband分级涉及发病年龄、受累器官数和器官功能,综合了传统分型的特点,且对疾病严重程度直观分级,清楚提示预后。结论 Lavin-Osband分级法简单明确,医师在临床中易于掌握,且与患者临床表现的轻重直接相关,依据分级容易对患者的预后做出判断,并及早给予相关治疗和作出治疗计划,提高患者依从性和生存率。     

Expression of C-kit in Ewing Family of Tumors: A Comparison of Different Immunohistochemical Protocols

Ewing sarcoma is a small round blue cell tumor with a high incidence of metastasis and poor survival. The tyrosine kinase receptor, c-kit, is a growth factor receptor that is expressed in a variety of tumors including Ewing sarcoma. Blockade of c-kit by imatinib mesylate (Gleevec; Novartis Pharmaceuticals Corp, East Hanover, NJ) has been successfully used in the treatment of chronic myelogenous leukemia and gastrointestinal tumors. Detection of c-kit expression in Ewing sarcoma indicates a possible role of c-kit in tumor progression and a potential use of anti-c-kit therapy in Ewing sarcoma. Ki-67 is a proliferation marker found at all stages of the cell cycle. Expression of c-kit and Ki-67 was studied in 17 patients with Ewing sarcoma. Sections from paraffin-embedded tumor samples were immunostained, using standard immunohistochemical protocols, with c-kit and Ki-67 monoclonal antibodies, polyclonal c-kit antibody without antigen retrieval, and c-kit polyclonal antibody with antigen retrieval. Eleven out of 17 cases (65%) stained with c-kit monoclonal antibody; the staining was diffuse in 6/17 (35%) cases. C-kit expression did not correlate with Ki-67 proliferation rates. Using the polyclonal c-kit-antibody without antigen retrieval methods, c-kit expression was demonstrated in 1/11 (9%) cases. Incorporating antigen retrieval methods, c-kit expression increased to 53%. Concordance between monoclonal antibodies in detecting c-kit expression was observed in 12/17 cases (71%). We conclude that c-kit is variably expressed in Ewing sarcoma, using either monoclonal or polyclonal antibodies. Detection of c-kit expression in Ewing sarcoma improves with the use of antigen retrieval methods.     

Prenatal MRI characterization of brainstem glioma

We describe a unique case of prenatally diagnosed diffuse brainstem glioma, detected during routine obstetric ultrasound and characterized with fetal magnetic resonance imaging. The diagnosis was supported by early postpartum imaging and confirmed at autopsy. Few examples of these rare lesions have been described in neonates by imaging and fewer cases have been confirmed by histopathological examination. Our case contributes to the limited literature concerning the clinical, MRI, and pathological correlates of brainstem gliomas in the perinatal period.     

缺氧诱导因子-1α在婴幼儿血管瘤及血管畸形中的表达与意义

目的 本研究拟通过检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞增殖核抗原Ki-67、血管内皮标志抗原CD34在婴幼儿血管瘤不同时期、血管畸形和儿童正常皮肤中的表达,探讨缺氧在血管瘤血管生成、细胞增殖中的作用.方法 采用免疫组织化学S-P染色法,检测CD34、HIF-1α、VEGF和Ki-67在小儿血管瘤、血管畸形及正常皮肤组织中的表达,并计算微血管密度(MVD).结果 不同时期血管瘤之间,血管瘤与血管畸形、正常皮肤之间HIF-1α、VEGF、Ki-67、MVD均有显著性差异(P<0.05).血管瘤中HIF-1α表达分别与VEGF、Ki-67、MVD表达呈正相关;而血管畸形HIF-1α与VEGF表达不存在相关关系.结论 缺氧是不同时期血管瘤的普遍现象.HIF-1α能促进血管瘤血管生成.而在血管畸形中可能不存在缺氧的微环境,是"血管内皮细胞生长正常的血管形态异常",因此在血管畸形中不会发生内皮细胞的增殖,也不存在类似血管瘤那样出现增生期和消退期.     

儿童未成熟畸胎瘤与成熟畸胎瘤中神经上皮组织的生物学特点分析

目的 对儿童未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤内决定肿瘤分化程度的神经上皮组织进行多项免疫组化指标检测,分析肿瘤细胞的生物学特性.方法 收集儿童畸胎瘤病理组织标本55例,根据病理诊断分为成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤二组,提取肿瘤内神经上皮组织标本分别进行能反映肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭力和神经胶质细胞成熟度的Bax、Bcl-2、PCNA、Ki-67、CyclinE、p14ARF/p16β、MMP-9和GFAP各指标分别进行免疫组化染色.结果 未成熟畸胎瘤中的神经上皮组织CyclinE呈低表达,成熟畸胎瘤也呈低度表达;p14AW/p16β两组均为较高表达;PCNA在未成熟畸胎瘤呈较高表达,在成熟畸胎瘤中较低表达;Ki-67在未成熟畸胎瘤呈较低表达,在成熟畸胎瘤中表达程度较前者更低;Bcl-2在未成熟畸胎瘤呈中度表达,而在成熟畸胎瘤中为较低表达;Bax在二组均呈中度表达;MMP-9在二组均为较低表达;而GFAP在未成熟畸胎瘤为低表达,而在成熟畸胎瘤中则为高表达.结论 儿童未成熟畸胎瘤中分化程度较低的神经上皮组织具有一定的增殖、分化、侵袭转移能力,但在良恶性指标方面仍接近成熟畸胎瘤的分子生物学特点,偏向良性或交界性肿瘤.GFAP可能是成熟与未成熟畸胎瘤的一种有效的鉴别指标.     

Clinical implications and prognostic value of EMMPRIN/CD147 and MMP2 expression in pediatric gliomas

Extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN), a member of the immunoglobulin superfamily, is present on the surface of tumor cells where it stimulates adjacent fibroblasts to produce matrix metalloproteinases (MMPs). We have analyzed the clinicopathological characteristics of EMMPRIN and MMP2 expression in normal brain tissue and pediatric gliomas and evaluated their prognostic value in diagnosing the latter. Immunochemistry analysis revealed EMMPRIN and MMP2 expression in cryo-sections of pediatric gliomas (45 samples) and normal brain tissue (20 samples). Both EMMPRIN and MMP2 were expressed in normal brain and glioma tissues with different levels of malignancy. The intensively positive expression rates of EMMPRIN (22/27) and MMP2 (21/27) in anaplastic astrocytoma and glioblastoma tissues were significantly higher than those in normal brain and low-grade astrocytoma tissues (2/28 and (1/2)8, respectively). Spearman analysis indicated that the expression level of EMMPRIN was significantly positively correlated with that of MMP2 (r = 0.86, p < 0.01). The positive expression of EMMPRIN and MMP2 was associated with higher grade gliomas. Patients with EMMPRIN+/MMP2+ expression had the lowest survival rate (p < 0.01). Based on these results, we conclude that EMMPRIN and MMP2 are expressed differently in normal brain and pediatric gliomas. The detection of their co-expression may facilitate the prediction of pediatric gliomas prognosis.     

Expression and prognostic value of the Ki-67 in Wilms’ tumor: experience with 48 cases

Purpose  

Ki-67, tumor proliferation marker, is an important prognostic factor in a variety of cancers. In the present study, we investigated the expression and the prognostic value of Ki-67 in nephroblastoma.     

糖皮质激素受体在血管瘤和血管畸形中的表达及意义

目的：检测血管瘤和血管畸形组织中是否存在糖皮质激素受体，并探讨其在血管瘤和血管畸形中的意义。方法：手术切除25例血管瘤、18例血管畸形标本及12例正常皮下组织标本，用免疫组织化学方法检测其组织中糖皮质激素受体、血管内皮生长因子、Ki-67的表达，做图像分析测定，并对3项指标作相关性分析。结果：在血管瘤增生期，皮质激素受体、血管内皮生长因子、Ki-67均有较高表达；在血管瘤退化期、血管畸形和正常皮肤中，糖皮质激素受体、血管内皮生长因子、Ki-67表达极弱或无表达。并且糖皮质激素受体与血管内皮生长因子、Ki-67在血管瘤中的表达呈正相关。结论：糖皮质激素受体、血管内皮生长因子可能在血管瘤的病理发生过程发挥作用，外源性糖皮质激素与糖皮质激素受体结合，可能使血管内皮生长因子分泌减少，而促进血管瘤消退。而糖皮质激素受体、血管内皮生长因子在血管畸形的发生中则无明显作用。     

Utility of PAS and β-catenin staining in histological categorisation and prediction of prognosis of hepatoblastomas

Aims

The aim of this study was to assess the usefulness of PAS, β-catenin and Ki-67 in categorising hepatoblastomas (HBs) and their significance in predicting prognosis. In addition, we have also documented the various chemotherapy induced histologic changes in HBs.

Method

In this retrospective observational study of 29 cases of hepatoblastomas, 27 cases were considered for statistical analysis, excluding two cases of diagnostic core biopsies. All clinicopathological parameters and follow up data were collected. All HB cases including the mixed epithelial and mesenchymal HBs were classified into two groups: fetal predominant and embryonal predominant type according to the predominant epithelial component. PAS, β-catenin and Ki-67 staining were done and their correlation with histologic subtypes was assessed. Kaplan–Meier survival analysis was performed in relation to histology, PAS, β-catenin and Ki-67 staining characteristics.

Result

Diffuse nuclear staining of β-catenin was significantly more common in embryonal predominant type (p = 0.036), whereas strong PAS positivity was significantly associated with fetal predominant type (p = 0.002). But no significant correlation was seen between histologic type and Ki-67 staining (p = 0.42). Survival analysis showed cases with diffuse PAS positivity, focal nuclear β-catenin staining and low Ki-67 LI had better survival.

Conclusion

PAS is a simple stain and can be utilised in histological categorisation of HB and also predicting its outcome. Nuclear β-catenin staining which is significantly common in embryonal elements in HB predicts shorter survival.