肿瘤坏死因子-α联合干扰素-γ治疗肝癌的实验研究

目的：探讨干扰素-γ体内外增强TNF-α治疗原发性肝癌（HCC）的作用。 方法： 采用结晶紫染色法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和两者联合用药体外杀灭肝癌细胞的能力。以已建立的人肝癌裸小鼠肝内移植模型为对象，采用瘤体内注射的直接给药途径，观察TNF-α、IFN-γ和联合用药体内抗肝癌的效果。 结果： 细胞毒性试验：TNF-α对肝癌细胞有较强的细胞毒性作用，呈剂量依赖性。当浓度超过107 U/L时，有明显杀伤作用(P<0.05)；联合应用IFN-γ具有协同抗瘤效果，单独应用107 U/L TNF-α和106 U/L IFN-γ时，肝癌细胞杀伤率分别为27.1％和7.9%，两者联合用药可达83.7%。单独使用IFN-γ未见移植瘤生长受抑制及荷瘤鼠生存期延长(P＞0.05)，移植瘤仅见小灶性坏死；单独应用TNF-α，表现为抑制移植瘤生长(抑制率17.2％)，移植瘤呈不完全性小片状坏死，但不能延长荷瘤鼠的生存时间(P>0.05)。两者联合用药能明显抑制肿瘤生长(抑癌率35.9%)，移植瘤呈大片状坏死，荷瘤鼠生存期延长(P<0.05)，血甲胎蛋白（AFP）浓度降低。 结论： TNF-α联合IFN-γ直接瘤体内注射有可能成为临床治疗原发性肝癌一个新的有效方法。     

RNA干扰Slug基因对HCT116细胞裸鼠移植瘤生长及转移的影响

目的：探讨通过靶向RNA干扰（RNA interference,RNAi）抑制Slug基因的表达,观测对荷瘤裸鼠结直肠癌生长及转移的影响。方法：利用结肠癌细胞株HCT116对24只5周龄裸鼠皮下种植,建立结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,设立空白对照组、阴性对照组及实验组三组,每组8只。分别注射生理盐水、阴性对照质粒及慢病毒载体,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,观察各组间肿瘤生长及淋巴结转移的变化,应用免疫组化、qRT-PCR和Western blot检测Slug基因和蛋白表达情况。结果：Slug基因shRNA实验组与空白对照组和阴性对照组相比,瘤体生长减缓,移植瘤质量明显减小（3.08±0.31 vs 7.37±1.18,7.46±1.16,P＜0.01）,Slug蛋白表达明显降低（P＜0.05）;实验组淋巴结阳性率为36.3％（4/11）,与阴性对照组77.8％（14/18）及空白对照组68.4％（13/19）相比较（P＜0.01）。结论：靶向Slug的RNA干扰可以显著抑制结肠癌裸鼠模型的生长、淋巴结转移以及癌组织中Slug基因蛋白的表达,可能成为结肠癌基因治疗的潜在分子靶点。     

不良心理应激对人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤生长及表皮生长因子受体、磷酸化蛋白激酶B、血管内皮生长因子蛋白表达的影响

目的 通过观察不良心理应激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤的体积、重量和瘤体组织中表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况的差异,探讨其对卵巢癌生长的影响及可能的分子机制。 方法 购置4～6周龄的雌性BALB/c裸鼠,称重,随机分两组,每组12只。A组：荷瘤组皮下移植人卵巢癌组织瘤块,不给予应激;B组：荷瘤+应激组皮下移植人卵巢癌组织瘤块,给予应激。定期测量皮下移植瘤的体积,结束应激实验后的第2天,处死全部组别（A组、B组）裸鼠,剥离肿瘤予以称重,利用免疫组织化学及Western blotting方法对A、B两组皮下移植瘤组织中的EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达情况进行检测。 结果 荷瘤+应激组皮下移植瘤体积及其重量显著高于荷瘤组（P＜0.01）;免疫组织化学实验提示,荷瘤+应激组中皮下移植瘤组织中的EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达水平高于荷瘤组（P<0.05）;Wester blotting提示,荷瘤+应激组皮下移植瘤组织中EGFR、p-Akt、VEGF蛋白表达水平显著高于荷瘤组（P<0.01）。 结论 不良心理应激可能通过EGFR及其介导的下游PI3K/Akt信号通路来促进卵巢癌的发生、发展。     

紫杉醇联合奥沙利铂对非小细胞肺癌模型小鼠的治疗作用

目的观察紫杉醇联合奥沙利铂对荷瘤裸鼠非小细胞肺癌治疗效果以及对PDCD5和XIAP表达的影响。方法制备裸鼠肺癌荷瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为空白组、0.9%氯化钠溶液组、奥沙利铂组、紫杉醇组和紫杉醇联合奥沙利铂组;q-PCR检测各组PDCD5和XIAP基因表达水平;Western bolt分析各组PDCD5和XIAP蛋白表达情况;对比分析各组肿瘤组织重量。结果紫杉醇联合奥沙利铂组PDCD5 mRNA表达水平最高(P0.01),XIAP mRNA表达水平最低(P0.01);紫杉醇联合奥沙利铂组PDCD5蛋白表达最高(P0.01),XIAP蛋白表达最低(P0.01);对比各分组肿瘤组织重量,紫杉醇联合奥沙利铂组肿瘤质量最小(P0.01)。结论紫杉醇联合奥沙利铂化疗能显著增加PDCD5表达和降低XIAP表达,能使已发生的非小细胞肺癌组织质量显著减少。     

聚乙二醇交联血红蛋白辅助肿瘤化疗下调移植瘤模型中EPO/EPOR的表达

目的 检测血液代用品——聚乙二醇交联血红蛋白(PEG-Hb)联合顺铂对肿瘤促红细胞生成素及其受体(EPO/EPOR)表达和血管新生的影响.方法 HeLa细胞接种到裸鼠右腋下建立宫颈癌荷瘤模型.40只荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组,顺铂(5 mg/kg)组,聚乙二醇交联血红蛋白组(0.6 g/kg),聚乙二醇交联血红蛋白(0.6 g/kg)联合顺铂(5mg/kg)组.治疗4周,观测绘制移植瘤生长曲线,计算各组肿瘤生长抑制率,CD31免疫组化染色定量分析瘤体微血管密度(MVD),免疫组化染色测定肿瘤组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和EPO/EPOR的表达,Westem-blot分析肿瘤EPOR蛋白表达,ELISA测定血清中EPO含量.结果 PEG-Hb联合顺铂组(第4组)与其他各组比较瘤体明显缩小,CD31、HIF-1α和EPO/EPOR表达下调;第4组肿瘤组织内皮细胞EPOR表达较其他组明显降低;Western-blot测定EPOR蛋白表达在第4组明显降低,血清EPO水平也下降.结论 PEG-Hb具有辅助化疗增敏作用,抑制瘤体血管新生,下调EPO/EPOR的表达,为探讨PEG-Hb在辅助肿瘤化疗中的作用机制提供了依据.     

IFN-α抑制HUVECs以及荷人肝癌裸小鼠血管生成的实验研究

目的: 检测IFN-α体内外对人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）的抑制作用，探讨IFN-α抑制肝癌血管生成的机制。方法： 运用细胞增殖抑制试验、MTT试验、管样结构形成试验、移动抑制试验以及裸鼠体内移植瘤生长和血管密度测定探讨IFN-α对HUVECs的抑制作用。结果： IFN-α对HUVECs的细胞增殖、移动和管样结构形成试验有明显的抑制作用，体内实验提示试验组移植瘤直径明显小于对照组，微血管密度（MVD）亦明显低于对照组。结论： IFN-α可以通过抑制肿瘤的血管新生，起到抑制肿瘤生长的作用。     

体内荧光活体成像观察miR-581 对结直肠癌细胞SW620 转移能力的影响

目的:采用动物活体荧光成像技术体内动态观察miR-581对结直肠癌(CRC)细胞SW620转移能力的影响。方法:构建并筛选出荧光素酶标记的SW620稳转株(miR-581-NC-Luc、miR-581-UP-Luc),分组尾静脉注射于裸鼠体内,实时荧光成像系统动态观察其在体内成瘤大小和转移部位情况。切取裸鼠转移器官组织行HE染色、免疫荧光等检测。结果:成功构建稳定表达荧光素酶的CRC SW620细胞,建立了裸鼠CRC异位转移瘤模型;从实验组和对照组裸鼠的总转移率、转移灶个数、转移区域内荧光表达量等多方面对比得出,与阴性对照组相比,miR-581过表达组SW620细胞在裸鼠内肺转移能力显著下降(P0.05)。结论:本研究通过活体成像系统间接反映肿瘤在体内的生长情况,使在不触及肿瘤的情况下对动物移植瘤模型的研究成为可能,为深入研究miR-581对CRC肿瘤细胞转移能力的影响提供体内证据。     

p75NGFR对胰腺癌细胞株SW1990生物学行为的影响

目的通过体内和体外实验,探讨p75NGFR在胰腺癌SW1990细胞生长、分化以及侵袭中的作用。方法采用脂质体转染法将含p75NGFR的真核表达质粒转染人胰腺癌细胞株SW1990,建立稳定表达p75NGFR的细胞模型;应用MTT法、平板克隆形成实验以及流式细胞技术分别检测细胞的生长曲线、克隆形成能力以及细胞周期变化;建立胰腺癌的裸鼠皮下移植瘤和胰腺原位移植瘤模型,观察p75NGFR对SW1990细胞裸鼠成瘤能力、肿瘤组织学分化、细胞侵袭和转移的影响。结果与对照组相比较,转染p75NGFR的SW1990细胞其生长速度缓慢（P〈0.01）,克隆形成能力降低（P〈0.05）;转染细胞的细胞周期改变表现为G1期细胞明显增多和S期细胞明显减少（均为P〈0.01）。与对照组相比较,转染组裸鼠皮下以及胰腺原位的成瘤率以及肿瘤体积减小（P〈0.01）,肿瘤的生长缓慢,组织学分化差,浸润性生长趋势不明显,未见肿瘤卫星现象。结论体外实验均发现p75NGFR通过阻滞细胞周期进程而显著抑制胰腺癌细胞株的生长,体内研究发现p75NGFR可抑制裸鼠皮下及胰腺原位移植瘤的形成、分化和侵袭,提示p75NGFR与胰腺癌的生物学行为密切相关。     

陡脉冲对荷瘤鼠淋巴细胞及细胞因子的影响

目的：研究能量可控陡脉冲（ECSP）对荷瘤大鼠淋巴细胞活化及细胞因子的影响，探讨ECSP治疗肿瘤的作用机制。方法：采用细胞悬液注射法建立Wistar大鼠皮下瘤模型，ECSP处理后每3天检测肿瘤大小。处理后2周，利用MTT法检测各组大鼠脾淋巴细胞增殖反应及淋巴细胞活性，ELISA法检测大鼠脾淋巴细胞分泌的IL4和IFN-γ的表达。结果：ECSP处理组肿瘤生长明显受到抑制；ECSP处理组淋巴细胞增殖反应、淋巴细胞活性的表达明显高于荷瘤对照组（P〈0．05，P〈0．05），荷瘤对照组的细胞因子IFN—γ呈低表达，而IL-4呈高表达，与正常对照组比较差异显著；ECSP处理后，与同期荷瘤大鼠对照组比较IFN-γ表达水平升高，而IL-4表达水平降低。结论：ECSP可以抑制肿瘤生长，诱发机体抗癌免疫反应，改善和恢复荷瘤鼠淋巴细胞的免疫活性。     

COX-2抑制剂对肺癌裸鼠移植瘤血管生成素基因表达的影响

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼米舒利（NIM）对肺癌裸鼠移植瘤的血管生成素基因表达的影响及意义。 方法： 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型并予NIM治疗，计算NIM的抑瘤率，RT-PCR检测裸鼠移植瘤组织血管生成素-1、2 (Ang-1、Ang-2) mRNA表达, 免疫组织化学法测定裸鼠移植瘤组织微血管密度(MVD)。 结果： NIM可有效抑制裸鼠移植瘤的生长，其抑瘤率为43.02%。 NIM治疗组裸鼠移植瘤组织Ang-2 mRNA水平显著低于对照组（P<0.01），Ang-1 mRNA水平无显著改变（P>0.05）, Ang-2/Ang-1 mRNA比值下降（P<0.01）；同时MVD明显低于对照组（P<0.01）。 结论： COX-2抑制剂NIM可下调Ang-2基因表达,改变Ang-2/Ang-1 mRNA比值，该作用可能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的机制之一。     

双歧杆菌对实验性大肠癌NF-κB和ⅠκBα的影响

目的阐明青春型双歧杆菌的体内抑瘤机理.方法以大肠癌裸鼠移植瘤为动物模型,用激光共聚焦显微镜和免疫组化检测了大肠癌组织NF-κB及其抑制性蛋白ⅠκBα的活性.结果双歧杆菌注射组大肠癌移植瘤NF-κB的阳性细胞密度明显低于肿瘤对照组(P＜0.01);而ⅠκBα的表达则相反,双歧杆菌注射组大肠癌ⅠκBα的平均荧光强度显著高于肿瘤对照组(P＜0.01).结论青春型双歧杆菌体内能抑制大肠癌ⅠκBα的降解,进而阻止NF-κ B的活化.     

转染IL-21的CD34~+脐血造血干细胞抗裸鼠卵巢癌作用研究

目的 探讨IL-21转染的脐血造血干细胞(CD34~+UBSC·IL-21)对荷卵巢癌裸鼠的治疗作用.方法 从脐血分离CD34~+造血干细胞,体外培养扩增后用于重组体pIRES2-IL-21-EGFP转染.以肿瘤大小、荷瘤鼠生存期判断CD34~+UBSC-IL-21对荷瘤裸鼠的治疗效应.以RT-PCR、免疫荧光、ELISA、Western blot、脾细胞增殖试验及免疫组化法分别鉴定CD34~+UBSC和肿瘤组织中IL-21的表达及活性.裸鼠脾细胞中NK细胞含量及脾细胞的杀伤效应、血清中IFN-γ和TNF-α水平分别用FCM与ELISA检测.结果 pIRES2-IL-21-EGFP成功转染CD34~+UBSC.CD34~+UBSC-IL-21能抑制肿瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存期,治疗鼠肿瘤局部能表达IL-21、血清IFN-γ和TNF-α水平升高,NK细胞含量及NK细胞杀伤活性明显增强,与其他组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 转染IL-21的CD34~+UBSC有良好的抗裸鼠卵巢癌作用,该结果为临床使用UBSC为载体的基因治疗卵巢癌研究奠定了基础.     

基于IL-17/NF-κB信号通路探讨敦煌医方大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响

目的：研究敦煌医方大补脾汤对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用以及基于IL-17/NF-κB信号通路探讨大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响。方法：建立MFC胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组[21.58、10.79、5.40 g/（kg·d）],每组10只,雌雄分笼饲养,接种8 d后开始给药,连续给药14 d;末次给药后次日眼球取血,处死小鼠,摘取肿瘤组织称重,计算抑瘤率;ELISA检测小鼠血清IL-17和IL-6含量,免疫组化（IHC）、RT-qPCR和Western blot分别检测小鼠肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB和pNF-κB mRNA和蛋白表达。结果：奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组抑瘤率分别为33.02%、52.92%、46.33%和39.52%,各给药组肿瘤质量均较模型组显著降低（P<0.01）,大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组显著高于奥沙利铂组（P<0.01）;与模型组相比,各给药组血清IL-17和IL-6含量、肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB p65和pNF-κB ...     

微波消融对小鼠黑色素瘤动物模型中T淋巴细胞亚群比例和功能的影响

目的研究微波消融（MA）对小鼠黑色素瘤动物模型中T淋巴细胞亚群的比例和功能的影响。方法建立C57BL／6J小鼠B16．BL6黑色素瘤皮下移植模型;流式细胞术、免疫荧光法分别检测微波消融后荷瘤小鼠瘤内浸润T淋巴细胞比例变化和主要组织相容性复合体-I（MHC-I）的表达;ELISA法检测微波消融对肿瘤内T细胞细胞因子干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤环死因子-α（TNF-α）分泌的影响。结果微波消融组小鼠肿瘤内辅助性T细胞（Th）、杀伤性T细胞（CTL）比例显著增高,且肿瘤内细胞因子IFN-γ、IL．2、TNF-α、MHC—1分泌显著上调。结论微波消融有效增加CTL比例,并增强局部淋巴细胞抗肿瘤效应。     

自体肿瘤特异性CTLs对裸鼠人乳腺癌移植瘤的抑瘤作用

目的:研究乳腺癌患者腋下淋巴结细胞诱导产生的肿瘤特异性CTLs在裸鼠体内对患者自身乳腺癌生长的抑制作用.方法:在裸鼠胸垫处种植人乳腺癌组织, 建立裸鼠乳腺癌移植瘤模型.以细胞因子联合诱导乳腺癌患者腋窝淋巴结单个核细胞成为DC和肿瘤特异性CTL(sCTL)、非特异性CTL(nCTL)和异体CTL(vCTL);将不同CTLs注射到荷瘤裸鼠的肿瘤周围, 观察其对肿瘤生长的抑制作用.结果:人乳腺癌移植瘤在裸鼠体内的成活率为100%.组织病理学证实移植瘤为乳腺浸润性导管癌.与对照组相比, 荷瘤裸鼠移植瘤的体积在sCTL、nCTL和vCTL治疗组均明显减小(P＜0.05), sCTL对自体移植瘤的生长抑制作用最强[平均瘤体积(82.70±2.09) mm3], 抑瘤率50.5%, 明显高于nCTL组[(96.15±5.35) mm3, 26.9%]和vCTL组[(96.93±4.51) mm3, 25.7%], (P＜0.01);不同CTL治疗组瘤组织内可见大量淋巴细胞和树突状细胞(DC)浸润.结论:乳腺癌裸鼠移植瘤模型成功率高, 病理学证实与人乳腺癌特征相符, 且有DC和大量特异性CTL浸润.自体特异性CTL对裸鼠体内自体乳腺癌移植瘤有较强的抑制作用.     

贝母素乙抑制结肠癌细胞生长及裸鼠成瘤

目的研究贝母素乙对结肠癌细胞生长以及裸鼠成瘤的影响.方法体外试验检测贝母素乙对结肠癌SW480细胞增殖和侵袭的影响,以及Ki67、PCNA、VEGF、E-cadherin、N-cadherin、HIF-1α、Akt/p-Akt表达水平;构建结肠癌移植瘤裸鼠模型,分析贝母素乙体内抗肿瘤活性及HIF-1α、VEGF、Akt/p-Akt表达影响.结果贝母素乙能够明显抑制SW480细胞克隆增殖和侵袭(P<0.05),降低Ki67、PCNA、N-cadherin、E-cadherin、HIF-1α、p-Akt/Akt表达量(P<0.05),升高Vimentin表达水平(P<0.05),还可以抑制肿瘤增长,抑制移植瘤组织Ki67、VEGF、HIF-1α、p-Akt/Akt表达(P<0.05).结论贝母素乙可能通过抑制Akt信号通路,抑制结肠癌SW480细胞克隆增殖、侵袭和裸鼠移植瘤的生长.     

HGF基因转染对裸鼠人淋巴瘤移植瘤的促进作用

 目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）基因转染对裸鼠人淋巴瘤移植瘤的促进作用及其机制。方法：采用HGF基因重组质粒pVITRO2-HGF转染的Raji细胞建立裸鼠皮下人淋巴瘤移植瘤模型,动态监测裸鼠体重和肿瘤大小;8周后获取瘤组织,分别采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL) 和免疫组化检测移植瘤组织的细胞凋亡和微血管密度（MVD）,并进行相关分析。结果：造模成功率为96.7%。HGF转染组的瘤体积明显大于HGF转染+VP-16组(P<0.01)、未转染组与空载体组(P<0.01),HGF转染+VP-16组也大于对照组(P<0.01),未转染组与空载体组间无显著差异(P>0.05)。pVITRO2-HGF转染组凋亡指数显著低于对照组(P<0.01),经VP-16诱导后凋亡增加(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.01)。pVITRO2-HGF转染组的MVD显著高于对照组(P<0.01),但经VP-16诱导后血管增生降低（P<0.01）,但仍高于对照组 (P<0.05),对照组间无显著差异(P>0.05) 。结论：HGF基因转染可显著促进裸鼠人淋巴瘤移植瘤的生长,明显抑制凋亡的发生,这一效应可能与其促进肿瘤血管新生和抑制肿瘤细胞凋亡有关。     

卡文治疗溃疡性结肠炎患者的疗效分析与临床意义

目的 探讨卡文治疗溃疡性结肠炎患者的疗效与临床意义.方法 选取2016年10月至2017年10月本院收治的溃疡性结肠炎患者140例,随机分为观察组(n=70)和对照组(n=70),对照组患者给予常规治疗和护理干预,观察组患者在此基础上给予卡文治疗,观察患者治疗疗效;检测患者治疗前后血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平.结果 与对照组相比,观察组患者应用卡文治疗溃疡性结肠炎后,临床治疗的有效率显著提高,临床不良反应发生率显著下降,具有统计学差异(P＜0.05).与对照组治疗后相比,观察组患者应用卡文治疗溃疡性结肠炎后,患者体内TNF-α和IFN-γ水平显著降低,IL-10水平显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).溃疡性结肠炎患者体内TNF-α和IFN-γ水平与疾病程度存在显著的正性相关关系(P＜0.01);溃疡性结肠炎患者体内IL-10水平与疾病程度存在显著的负性相关关系(P＜0.01).结论 卡文辅助治疗溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可有效缓解患者血清炎症因子的表达情况.     

奥沙利铂结合 CIK 细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植模型体内抗肿瘤作用的实验研究

目的 比较单独应用奥沙利铂(L-OHP)、细胞因子诱导的杀伤(CIK细胞)和L-OHP联合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植瘤生长的抑制作用,为临床上联合应用L-OHP和CIK细胞治疗胃癌提供实验依据.方法 通过提取健康供血者的PBMC,分别加入γ-IFN、IL-2、抗-CD3单克隆抗体和IL-1培养CIK细胞;用药效学体内实验法和病理形态学方法分别观察正常对照组、生理盐水对照组、不同剂量的L-OHP组、不同剂量的CIK细胞组和L-OHP CIK组对人胃癌裸鼠腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用.结果 与NS对照组相比,L-OHP组(1.125、2.25 mg/kg)、CIK细胞组[(1～2)×108 mL-1]组人胃癌裸鼠腹膜移植模型治疗后生存期均明显延长,腹围明显减小(P＜0.01);L-OHP CIK组人胃癌裸鼠腹膜移植模型治疗后生存期进一步明显延长,腹围明显减小(P＜0.01),与正常对照组相比,上述指标无明显差异(P＞0.01).病理形态学结果显示,L-OHP组、CIK细胞组及L-OHP CIK组癌细胞坏死、凋亡改变逐渐加重.结论 L-OHP联合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植瘤生长的抑制作用大于单独应用L-OHP或CIK细胞.     

曲妥珠单抗联合吉西他滨对卵巢癌小鼠移植瘤生长及免疫功能的影响

目的:探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨对卵巢癌小鼠移植瘤生长及免疫功能的影响。方法:将40只健康BALB/c裸小鼠随机分为4组:对照组、模型组、吉西他滨组和联合组,每组10只。除对照组外,其余三组利用人卵巢癌SKOV3细胞株建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型。吉西他滨组给予吉西他滨治疗;联合组在吉西他滨组基础上,给予曲妥珠单抗治疗。连续治疗6周后,观察各组裸鼠质量、移植瘤体积,并计算抑瘤率;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组裸鼠治疗前后细胞中环氧合酶-2(Cox-2)蛋白表达情况,ELISA法检测各组裸鼠血清中IFN-γ及IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4比值。结果:吉西他滨组移植瘤的生长抑制率为(87. 40±9. 06)%,联合组移植瘤的生长抑制率为(94. 87±9. 59)%,联合用药对移植瘤生长的抑制作用更明显(P0. 05)。与模型组比较,吉西他滨组和联合组肿瘤细胞数目减少,较多散在的凋亡细胞核固缩,可见凋亡小体。对照组模型组血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平分别为(101. 67±10. 45) pg/ml、(72. 14±9. 66) pg/ml、1. 40±0. 12;模型组血清中Cox-2表达、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平分别为0. 69±0. 08、(41. 91±5. 06) pg/ml、(39. 52±2. 83) pg/ml、1. 05±0. 08,吉西他滨组和联合组血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。吉西他滨组和联合组Cox-2蛋白表达均明显降低,血清中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均明显升高,且联合组变化趋势更明显,差异有统计学意义(P0. 05)。结论:曲妥珠单抗联合吉西他滨可有效抑制裸鼠移植瘤生长,机制可能与下调Cox-2蛋白表达有关,且联合治疗可改善裸鼠免疫功能,对卵巢癌裸鼠具有一定治疗效果。