川芎嗪、阿魏酸和延胡索乙素在模型与正常大鼠体内药动学比较研究

目的探讨川芎、延胡索中主要活性成分在模型与正常大鼠体内药动学规律与差异。方法 SD大鼠分为对照组和子宫内膜异位症模型组,每组8只,各组均按川芎嗪50mg/kg、阿魏酸30mg/kg、延胡索乙素20mg/kg ig给药,采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪、阿魏酸和延胡索乙素的质量浓度,DAS2.0程序计算药动学参数。结果模型组川芎嗪药时曲线下面积(AUC_(0~t))、达峰浓度(C_(max))、达峰时间(t_(max))、半衰期(t_(1/2))和平均驻留时间(MRT_(0~t))与对照组相比差异均不显著(P0.05);模型组阿魏酸AUC_(0~t)、C_(max)、t_(max)都小于对照组,但差异没有显著性(P0.05),t_(1/2)、MRT_(0~t)显著小于对照组(P0.05);模型组延胡索乙素AUC_(0~t)、t_(max)、MRT_(0~t)均显著大于对照组(P0.05)。结论川芎、延胡索主要活性成分在正常大鼠和模型大鼠的体内过程有所不同。阿魏酸在模型大鼠体内消除更快,延胡索乙素在模型大鼠体内吸收浓度更高、消除更慢,川芎嗪在正常及模型大鼠的体内过程无显著性差异。     

白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内的药动学差异

目的:比较白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内药动学参数的差异,为临床合理用药提供参考。方法:采用大鼠右后足垫皮下注射完全弗氏佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,应用RP-HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后不同时间点的芍药苷的血药浓度,运用PKSolver V2.0软件计算药动学参数。结果:高、中、低剂量(1.80,0.90,0.47 g·kg~(-1))给药时,模型组大鼠体内芍药苷的药峰浓度(C_(max))分别为(7.93±1.09),(4.81±1.06),(1.02±0.82)mg·L~(-1),达峰时间(T_(max))均为180 min;在正常大鼠体内,芍药苷的半衰期(t_(1/2))分别为(215.63±5.26),(213.16±4.18),(208.55±4.94)min;C_(max)分别为(52.39±2.49),(24.52±1.69),(5.79±0.52)mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(12 564.08±467.37),(5 839.10±380.86),(1 439.95±144.39)mg·L~(-1)·min;T_(max)均为150 min。结论:在类风湿性关节炎状态下芍药苷的吸收速率减缓,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均显著减小;类风湿性关节炎能影响白芍总苷在大鼠体内的药动学行为。     

基于制马钱子在大鼠体内药动学行为的蓄积可能性研究

目的研究临床剂量下制马钱子在大鼠体内多次给药的药动学过程及各组织脏器中的含量,探讨马钱子在体内蓄积的可能性。方法大鼠分别单次、多次ig给予制马钱子,采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS法测定大鼠血浆和组织中马钱子碱和士的宁的血药浓度,比较不同给药次数下2种成分的药动学和组织分布差异,探讨其在体内是否存在蓄积。结果制马钱子单次给药后,马钱子碱和士的宁的主要药动学参数半衰期(t_(1/2))为10.59、8.39 h,达峰时间(t_(max))为0.77、0.64 h,t_(1/2Ka)为5.38、2.63 h,峰浓度(C_(max))为2.97、10.83 ng/L,药时曲线下面积(AUC_(0～t))为87.36、172.24 ng·h/L,药物消除率(CL/F)为40 637.08、38 370.26 L/(h·kg);制马钱子中马钱子碱与士的宁的血药浓度在大鼠给药3 d后达到稳态。末次给药后,制马钱子中马钱子碱和士的宁的主要药动学参数分别为:t_(1/2)为7.07、4.75 h,t_(max)为0.48、0.46 h,t_(1/2Ka)为3.23、1.09 h,C_(max)为5.77、34.83 ng/L,AUC_(0～t)为32.80、107.86 ng·h/L,CL/F为75 920.52、43 871.54 L/(h·kg)。与单次给药比较,马钱子碱和士的宁在多次给药后,肝、肾组织中的含量明显减少,其他组织无明显变化。结论制马钱子中马钱子碱与士的宁在大鼠体内单次、多次给药的药动学过程均符合一室模型,体内血药浓度变化过程趋势基本一致。两者在大鼠体内具有吸收速度快的药动学特征。给药3 d后,马钱子碱与士的宁血药浓度达到稳态,并未出现随着给药次数的增加,血药浓度持续增加的现象。单次和多次给药后的各组织含量并未增高。提示在安全给药剂量下,多次给予制马钱子,不会引起马钱子碱与士的宁在大鼠体内血药浓度的持续叠加升高,导致中毒现象的发生。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL~(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL~(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg~(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg~(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究北大核心CSCD

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg^(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg^(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL^(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL^(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg^(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg^(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

姜黄素前体脂质体在大鼠体内药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中姜黄素的HPLC/MS方法,评价姜黄素和其前体脂质体在大鼠体内的药代动力学特征。方法:SD大鼠随机分为姜黄素原料药组和姜黄素前体脂质体组,灌胃给药,分别于给药后不同时间点取血,采用HPLC/MS测定姜黄素的血药浓度,绘制药时曲线,运用药动学软件计算单次给药后的姜黄素药动学参数。结果:原料药组与前体脂质体组的姜黄素均符合二室开放模型,与原料药相比,前体脂质体AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)、CL均有显著性差异(P0.01),t_(1/2α)、t_(1/2β)、V均无显著性差异(P0.05)。给药后10min～480min,口服姜黄素原料药和姜黄素前体脂质体的药动学参数AUC_(0→∞)分别为(0.35±0.037)和(11.51±0.047)mg·L~(-1)·h,t_(1/2α)分别为(0.32±0.06)和(10.05±0.02)h~(-1),t_(1/2β)分别为(3.05±0.11)和(4.98±0.08)h~(-1),t_(max)分别为(0.580±0.001)和(2.43±0.002)h,C_(max)分别为(0.13±0.049)和(0.58±0.042)mg·L~(-1),CL分别为(1020.61±38.51)和(80.78±8.63)L·h~(-1)·kg~(-1),V分别为(439.04±20.22)和(80.20±7.45)L·kg~(-1)。结论:将姜黄素制备成前体脂质体能提高其生物利用度,达到了实验预期要求。     

葛根芩连汤对吡格列酮在大鼠体内药动学行为的影响

目的考察葛根芩连汤对吡格列酮在大鼠体内药动学行为的影响。方法实验大鼠随机分成吡格列酮组和葛根芩连汤+吡格列酮组,每组6只,分别给予单次灌胃给药(生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,30 min后3 mg/kg吡格列酮)和多次灌胃给药(生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,每天1次,连续7 d,第8天生理盐水或14 g/kg葛根芩连汤,30 min后3 mg/kg吡格列酮)。LC-MS/MS法测定吡格列酮血药浓度,计算药动学参数。结果多次给药后,葛根芩连汤+吡格列酮组AUC、MRT_(0～)_t、C_(max)、T_(max)显著高于吡格列酮组(P0.05,P0.01),CL_z/F显著降低(P0.01);较单次给药MRT_(0～)_t、t_(1/2)明显增加,CL_z/F明显降低,AUC_(0～)_t、C_(max)分别升高了1.81、2.13倍。结论葛根芩连汤多次给药较单次给药可提高吡格列酮在大鼠中的总体暴露水平。     

不同剂量人参茎叶总皂苷对阿司匹林大鼠体内药动学的影响

[目的]研究不同浓度人参茎叶总皂苷对阿司匹林在大鼠体内代谢物水杨酸药动学的影响。[方法] 30只SD大鼠随机均分为阿司匹林单用组,低、中、高剂量人参茎叶总皂苷与阿司匹林单次联用组,中剂量阿司匹林与人参茎叶总皂苷长期联用组,通过灌胃给药后,分别于灌胃后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 h经眼眶取血0.5 mL,采用HPLC-UV分析检测大鼠血浆中阿司匹林代谢物--水杨酸的血药浓度,并通过DAS3.0软件的非房室模型计算水杨酸的药代动力学参数,比较各组之间的参数。[结果]与阿司匹林单用组相比,低剂量(20 mg/kg)和中剂量(40 mg/kg)的人参茎叶总皂苷对阿司匹林在大鼠体内药动学无显著影响,但高剂量(80 mg/kg)的人参茎叶总皂苷与阿司匹林联用后,水杨酸在体内的C_(max)以及AUC_((0-t))显著增加,V与CL显著降低(P0.05);长期服用中剂量人参茎叶总皂苷,亦可显著增加水杨酸在体内的C_(max)以及AUC_((0-t))。[结论]在一定剂量范围(40~80 mg/kg)内,人参茎叶总皂苷可以增加阿司匹林在体内的血药浓度,增加其生物利用度,且存在一定的剂量相关性和时间相关性。     

葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒的制备、表征与药动学研究

目的制备及表征葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒(Pur-CS/SA-NPs),并进行药动学研究。方法采用自组装法制备Pur-CS/SA-NPs,对Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量、微观结构等进行表征;建立葛根素LC-MS/MS分析方法,测定大鼠口服给予Pur-CS/SA-NPs后血浆中葛根素的浓度,考察其药动学特征。结果 Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态结构完整,其中Pur-CS/SA-NPs混悬液的粒径为(208.327±1.870)nm,PDI为0.131±0.006,包封率为(89.056±1.680)%,载药量为(44.528±0.840)%,Pur-CS/SA-NPs冻干粉的粒径为(260.000±0.475)nm,Zeta电位为(47.300±0.208)mV,包封率为(86.234±0.873)%,载药量为(43.117±0.234)%,无新化学键和晶体形成;Pur-CS/SA-NPs的药时曲线下面积(AUC_(0～24)和AUC_(0～∞))、达峰时间(t_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为(833.067±132.546)mg·h/L、(844.919±154.768)mg·h/L、(1.000±0.098)h、(236.318±36.864)mg/L,葛根素的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)、C_(max)分别为(250.087±32.156)mg·h/L、(250.091±28.398)mg·h/L、(0.500±0.031)h、(191.830±17.963)mg/L,Pur-CS/SA-NPs的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)、C_(max)分别为葛根素的3.331、3.378、2.000、1.232倍。结论自组装法制备的Pur-CS/SA-NPs形态结构稳定,口服给药后药物在体内的AUC_(0～24)、AUC_(0～∞)、t_(max)均显著增大,循环时间也相对延长,显著提高了葛根素的生物利用度。     

高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠血浆中羟基酪醇及其药动学研究

目的建立女贞子有效成分羟基酪醇在大鼠血浆中的高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FLD)方法,研究其药动学特征。方法取SD大鼠6只,灌胃给予羟基酪醇(60 mg/kg),于给药前及给药后不同时间点眼眶采血,测定血浆中羟基酪醇的浓度,采用DAS 2.0软件对血药浓度-时间曲线进行统计距拟合,得出系列药动学参数。采用HPLC-FLD法,以水杨苷为内标,色谱柱:Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈(A)-0.1%甲酸溶液(12:88),检测波长:激发波长(λ_(EX))281 nm、发射波长(λ_(EM))316 nm。结果血浆中羟基酪醇的线性范围为65.5～6550 (r=0.9990) ng/ml;主要药动学参数:t_(1/2α)为(23.79±9.69) min,t_(1/2β)为(38.33±15.65)min,AUC_(0-360min)为(403.34±48.24)μg/ml·min, AUC_(0-∞)为(407.89±49.62)μg/ml·min,C_(max)为(6.00±1.01)μg/ml, T_(max)为(13.33±2.58) min。结论该方法灵敏,简便,准确性高,选择性强,可用于羟基酪醇血药浓度的测定,羟基酪醇在大鼠体内的药动学符合二室模型特征。羟基酪醇在大鼠体内的吸收和消除均较快。     

在体皮肤微透析分析制川乌-白芍配伍对芍药苷局部药代动力学的影响

目的:考察制川乌对白芍中芍药苷经皮转运的影响,从经皮转运角度研究制川乌-白芍配伍协同增效作用机制。方法:以昆明种清洁级小鼠为实验对象,分别经皮给予白芍凝胶、制川乌-白芍凝胶和白芍-氮酮凝胶,采用皮肤微透析取样技术,建立HPLC测定透析液中芍药苷的浓度,流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(14∶86),检测波长230 nm;利用DAS 2.0软件计算局部药动学参数,采用扫描电镜考察药物对小鼠皮肤角质层的影响。结果:白芍凝胶组的药时曲线下面积(AUC_(0-t)),平均滞留时间(MRT_(0-t)),半衰期(t_(1/2)),达峰时间(T_(max))和药峰浓度(C_(max))分别为(3.28±1.01)mg·L~(-1)·h,(3.95±0.32)h,(0.92±0.44)h,(2.00±0)h和(0.72±0.24)mg·L~(-1);白芍-制川乌凝胶组MRT_(0-t),AUC_(0-t),t_(1/2),T_(max)和C_(max)分别为(3.35±0.08)h,(10.64±1.24)mg·L~(-1)·h,(1.32±0.67)h,(1.00±0)h和(3.06±0.38)mg·L~(-1),白芍-氮酮凝胶组AUC_(0-t),MRT_(0-t),t_(1/2),T_(max),C_(max)分别为(59.82±13.51)mg·L~(-1)·h,(3.67±0.08)h,(0.89±0.16)h,(2.67±0.29)h和(13.24±4.14)mg·L~(-1)。与白芍凝胶组比较,制川乌-白芍凝胶组AUC_(0-t)和C_(max)均显著增大,T_(max)明显缩短。扫描电镜观察结果表明制川乌作用皮肤后,角质层细胞间隙明显增加,且与氮酮对皮肤的作用类似。结论:制川乌-白芍配伍能显著提高芍药苷的透皮吸收,达到配伍"增效"的目的,这可能与制川乌降低角质层的屏障作用有关。     

用生苍术与用麸炒苍术的四妙丸中盐酸小檗碱大鼠体内药代动力学比较研究

目的以四妙丸中的君药黄柏中的主要有效成分盐酸小檗碱为指标,对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸大鼠体内的药代动力学差异进行比较。方法以吴茱萸碱为内标物,采用高效液相色谱法,建立了盐酸小檗碱大鼠体内的血药浓度测定方法,并对分别以生苍术及麸炒苍术入药的四妙丸灌胃给药后盐酸小檗碱的血药浓度进行测定,采用DASS2.0数据处理。结果以生苍术入药的四妙丸中,盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.123 mg/L,T_(max)为1.05 h,MRT_(0-24)为8.69 h,AUC_(0-24)为0.778 mg/L·h;以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的C_(max)为0.096 mg/L,T_(max)为1.03 h,MRT_(0-24)为9.04 h,AUC_(0-24)为0.728 mg/L·h。结论以生苍术或麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数无显著差别。     

鸢尾苷元在兔体内的药动学

目的建立测定兔血浆中鸢尾苷元的HPLC法,并研究鸢尾苷元在兔体内的药动学特征。方法以6只日本大耳白兔自身交叉对照,灌胃给予葛花异黄酮60 mg/kg(含鸢尾苷元40 mg/kg),HPLC法测定血浆中游离的和经酶水解后的鸢尾苷元血药浓度,利用PKsolver 2.0计算出主要药代参数。结果灌胃给药后兔血浆中游离鸢尾苷元的AUC_(0-t)、T_(max)、C_(max)分别为(46.78±5.12)μg·min/m L、(5.39±0.54)min、(0.84±0.21)μg/m L,总鸢尾苷元AUC_(0-t)、T_(max)、C_(max)分别为(485.48±23.53)μg·min/m L、(20.12±2.84)min、(2.95±0.67)μg/m L。结论建立的HPLC方法可用于鸢尾苷元的药动学研究,鸢尾苷元灌胃给药后,在兔体内主要以结合形式存在。     

松萝酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的研究大鼠ig松萝酸磷脂复合物(UAPC)的药动学和组织分布特征。方法建立大鼠血浆和各组织中松萝酸(UA)的HPLC测定方法,大鼠分别单次ig给予UA和UAPC(35.0、17.5、11.7 mg/kg,以UA计)后,测定不同时间点大鼠血浆和各组织中的UA质量浓度,采用药动学程序软件DAS 2.0计算药动学参数。结果与UA相比,UAPC的主要药动学参数:高剂量35.0 mg/kg时C_(max)、AUC_(0~t)显著增大(P0.05),CL显著降低(P0.01),相对生物利用度为177.83%;中剂量17.5 mg/kg时C_(max)、AUC_(0~t)显著增大(P0.05),CL降低明显(P0.05),相对生物利用度为150.27%;低剂量11.7 mg/kg时C_(max)、AUC0~t增大,CL降低,无显著性差异(P0.05),相对生物利用度为109.67%。UAPC的组织分布特征:高剂量35.0mg/kg时在肝、脾、脑组织中分布较高;中剂量17.5 mg/kg时在肺、脑组织中分布较高;低剂量11.7 mg/kg时在肝、肾组织中分布较高。结论将UA制成UAPC后提高了UA的口服生物利用度,改变了其在大鼠某些脏器组织中的分布。     

薏苡仁与花旗泽仁给药后9-HODE在大鼠血浆中的药动学比较

目的:通过建立HPLC-MS/MS分析方法,研究单味药薏苡仁及复方花旗泽仁中9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)在大鼠血浆中的比较药代动力学。方法:将雄性SD大鼠随机分为花旗泽仁组和薏苡仁组,分别灌胃给药。于不同时间点进行血浆样品采集,采用HPLC-MS/MS法测定9-HODE的血药浓度。结果:本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法,仪器精密度良好,方法专属性较强,各成分的回收率、重现性与稳定性均符合生物样品检测要求,适用于9-HODE的血浆含量检测。9-HODE的主要药动学参数达峰浓度Cmax为802.9±88.64μg/L;达峰时间T_(max)为0.5 h;半衰期t_(1/2)为7.737±3.309 h;药时曲线下面积AUC_(0-t)为1820±154.2μg/L·h;平均滞留时间MRT0-t为5.862±1.304 h;血浆清除率CL为0.190 5±0.013 22 L/h/kg。本实验结果示,与薏苡仁组比较,花旗泽仁组血浆消除率(CL)明显降低(P0.05),主要药代动力学参数如药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、半衰期(t_(1/2))等未出现显著性差异(P0.05)。结论:薏苡仁配伍为花旗泽仁后,对9-HODE的血药浓度吸收未产生明显影响,而在消除方面,降低了其在体内的血浆清除率(CL),使9-HODE在体内作用时间延长。     

西洋参与花旗泽仁在大鼠血浆中人参皂苷Rb_1的药代动力学比较研究

目的:比较花旗泽仁与西洋参中人参皂苷Rb_1在大鼠血浆中药代动力学特征。方法:建立灵敏、可靠的超高液相色谱质谱联用法研究花旗泽仁与西洋参在大鼠体内药代动力学特征,完善花旗泽仁成药性评价。将SD大鼠随机分为花旗泽仁组与西洋参组,分别灌胃给予花旗泽仁、西洋参水煎液,于给药前及给药后一系列时间点采集血浆样品进行含量测定,并利用DAS软件计算药动学参数。将西洋参组与花旗泽仁组活性成分人参皂苷Rb_1的主要药动学参数进行比较,观察主要药动学参数有无显著性差异。结果:在0.05~10μg/mL浓度间人参皂苷Rb_1在血浆中有良好的线性关系,定量下限为0.05μg/mL,日内与日间差异均10%。花旗泽仁组和西洋参组中活性成分人参皂苷Rb_1在大鼠体内的主要药动学参数分别为:达峰浓度(C_(max))(779.6±70.92)和(608.6±85.67)μg/L;浓度达峰时间(T_(max))2和0.75 h;消除半衰期t_(1/2)(15.58±7.574)和(9.947±4.099)h;药时曲线下面积(AUC_(0-t))(9 937±1 503)和(3 662±301.5)μg/L·h;平均驻留时间(MRT_(0-t))(14.67±0.740 6)和(7.825±0.409 0)h;血浆清除率(CL)(0.196 8±0.041 22)和(0.499 2±0.070 02)L/h/kg。与西洋参组比较花旗泽仁组中人参皂苷Rb_1的C_(max)明显增加(P0.01),AUC_(0-t)显著增大(P0.01),t_(1/2)明显增加(P0.05)及MRT_(0-t)也显著增加(P0.01),CL未出现明显差异(P0.01)。结论:花旗泽仁中活性成分人参皂苷Rb_1的体内吸收与代谢相对缓慢,能维持较高的血药浓度。花旗泽仁的配伍可提高西洋参中活性成分人参皂苷Rb_1的吸收量。     

超高效液相色谱法测定大鼠血浆中α-萜品烯醇含量及其药代动力学研究

目的:用超高效液相色谱法(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)测定大鼠血浆中α-萜品烯醇含量,研究α-萜品烯醇在大鼠体内药物代谢情况。方法:SD大鼠灌胃给药,在给药后不同时间点取血,用UPLC检测不同时间点血样中α-萜品烯醇含量,绘制药时曲线,运用DAS.2软件计算药动学参数。结果:α-萜品烯醇的药代动力学最佳模型为一室模型,其主要药动学参数为AUC_((0→t))为(635.935±322.888)mg/(L·h),AUC_((0→∞))为(1 127.278±518.188)mg/(L·h),t_(1/2)z为(4.787±2.049)h,T_(max)为(0.5±0.329)h,C_(max)为(176.268±82.236)mg·L~(-1)。结论:该方法快速、简便、准确,可用于大鼠血浆中α-萜品烯醇的含量测定。     

苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为

目的考察苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为。方法 SD大鼠灌胃给予生、麸炒苍术提取液(3.75 g/kg),采用UPLC-MS/MS法测定血浆中苍术苷A的含有量,应用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果苍术苷A在3.2~430 ng/mL范围内线性关系良好。给药生苍术后,苍术苷A的t_(max)为(0.95±0.11)h,C_(max)为(57.80±21.65)ng/mL,t_(1/2)为(3.95±2.22)h,AUC_(0-t)为(138.41±60.13)μg·h/L;给药麸炒苍术后,苍术苷A的t_(max)为1.50 h,C_(max)为(69.38±8.29)ng/mL,t_(1/2)为(2.55±0.98)h,AUC_(0-t)为(306.91±73.75)μg·h/L。结论麸炒可提高苍术中苍术苷A的体内吸收和生物利用度,可能是其炮制后健脾作用增强的机制。     

大黄附子配伍对附子总生物碱在阳虚便秘大鼠体内的药动学影响

目的:研究大黄附子组分配伍对附子总生物碱在阳虚便秘大鼠体内的药动学行为的影响。方法:将阳虚便秘大鼠分为附子组和配伍组,附子组灌胃9.6 mg·kg~(-1)附子总生物碱,配伍组灌胃9.6 mg·kg~(-1)附子总生物碱、19.2 mg·kg~(-1)大黄总蒽醌,UHPLC-Q/TOF-MS法测定附子总生物碱的血药浓度,并计算药动学参数。结果:配伍后乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的C_(max)、AUC_(last)明显降低,T_(max)明显提前;苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和乌头原碱的C_(max)、AUC_(last)明显升高,T_(max)明显延后,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:大黄总蒽醌、附子总生物碱组分配伍后改变了附子总生物碱在阳虚便秘大鼠体内的药动学行为。     

参附注射液多种成分在不同心力衰竭模型大鼠体内药动学比较研究

目的:探讨参附注射液中五种主要活性成分在急性、慢性心力衰竭两种不同心力衰竭模型大鼠体内药动学规律与差异。方法:SD大鼠分为急性组和慢性组,每组6只,各组均按参附注射液0.8 mL尾静脉注射给药,测定各组大鼠血浆中人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1、Rc和Rd的血药浓度,比较药动学参数。结果:慢性组人参皂苷Rg_1和Re的C_(max)、AUC_(last)均明显大于急性组(P0.05),t_(1/2)均明显小于急性组(P0.05);人参皂苷Rc的AUC_(last)明显大于急性组(P0.05),MRT_(last)明显小于急性组(P0.05);人参皂苷Rd的AUC_(last)大于急性组,但差异没有显著性(P0.05),t_(1/2)明显小于急性组(P0.05);人参皂苷Rb_1的C_(max)、AUC_(last)、Vz_F、Cl_F、t_(1/2)、MRT_(last)与急性组相比差异均不显著(P0.05)。结论:参附注射液主要活性成分在两种不同心力衰竭模型大鼠的体内过程有所不同。