VEGF-C在大肠癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，且发病率日益增高，而肿瘤的淋巴道转移是导致患者最终死亡的重要因素，近年来越来越受到重视。血管内皮生长因子-C（Vascular endothelial growth factor-C，VEGF—C），是第一个被发现的能够诱导淋巴管生成的生长因子，且是目前为止发现的最具特异性的淋巴管内皮生长刺激因子。     

VEGF-C/D及受体VEGFR-3与肝癌淋巴道转移的研究进展

VEGF家族即血管内皮生长因子家族,包括VEGF-A/B/C/D/E及PIGF(胎盘生长因子),它们在人类的各种病理及生理过程中发挥着重要的作用.其中,VEGF-C/D及其受体VEGFR-3主要在淋巴管生成中发挥作用,可以促进淋巴管的生成及淋巴管内皮细胞的生长.对其在肝癌淋巴道转移中的研究可以帮助早期发现淋巴道转移,从而及早治疗提高患者生存率.     

VEGF-C与肿瘤淋巴管生成及转移的关系

相对于肿瘤的血管生成（angiogenesis）而言,肿瘤中的淋巴管生成（lymphangiogenesis）是一个长期受到争议和忽视的问题。但近来的实验证明：肿瘤细胞可以通过表达淋巴管生成的调控因VEGF-C和VEGF-D诱导淋巴管生成,并且促进肿瘤细胞的淋巴道转移。这些发现使得淋巴管生成开始成为研究肿瘤淋巴道转移的焦点,并有可能成为治疗肿瘤淋巴道转移的靶点。     

VEGF-C在直肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 :检测血管内皮生长因子C(VEGF -C)在直肠癌中的表达 ,探讨VEGF -C的表达与直肠癌淋巴转移的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 88例直肠癌术后肿瘤组织的标本中VEGF -C的表达。结果 :VEGF -C阳性表达 38例 (43.2 % )。在淋巴结转移的病例组中VEGF -C阳性表达 (81.6 % ) ,明显高于其在无淋巴结转移的病例组中的表达 (14 .0 % ) (P <0 .0 1)。VEGF -C在肠系膜根部淋巴结转移组的阳性表达 (10 0 % )高于其在肠系膜淋巴结转移组的阳性表达 (96 .3% )与其在肠旁淋巴结转移组的表达 81.6 % (P <0 .0 1)。结论 :VEGF -C表达于部分直肠癌中 ,其表达与直肠癌淋巴结转移显著相关 ,并且与直肠癌淋巴结转移程度显著相关。     

VEGF-C表达及D2-40标记的微淋巴管密度与宫颈癌淋巴道转移的关系

目的 探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达和D2-40标记的微淋巴管密度（MLVD）与宫颈癌淋巴道转移的关系.方法 应用全自动多功能组织病理检测系统检测80例宫颈癌组织中VEGF-C及D2-40表达,对D2-40阳性脉管进行MLVD计数.结果 宫颈癌组织中VEGF-C表达明显增高（49/80）,而正常宫颈黏膜组织中未见VEGF-C表达;宫颈癌有淋巴结转移组（20/26）VEGF-C表达水平较无转移组（29/54）增高.宫颈癌组织中MLVD较正常黏膜组织增高;有淋巴结转移组MLVD高于无转移组,且宫颈癌组织中VEGF-C表达与MLVD呈正相关.结论 VEGF-C在宫颈癌组织中表达增高及MLVD计数增高与宫颈癌浸润、淋巴道转移等生物学行为密切相关,可作为评估宫颈癌预后的重要生物学指标;VEGF-C可能促进淋巴管新生.     

肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴道转移及抗淋巴管生成治疗的研究进展

淋巴管在实体瘤的转移中起着重要的作用，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。近年来，随着淋巴管生成因子（VEGF—C和D）及VEGFR-3等淋巴内皮特异性标志物的发现，提示肿瘤源性VEGF—C和VEGF—D可诱导肿瘤内淋巴管生成，进而促进淋巴结转移。VEGF—C／VEGF—D／VEGFR-3信号系统能够促进肿瘤内部及其周围的淋巴管过度增生和新生淋巴管的形成，因此抑制此通道可以抑制肿瘤和感染性疾病中淋巴管的生长，这为临床预防和治疗肿瘤转移提供了新思路。     

血管内皮生长因子及其受体3在膀胱癌组织中的表达与淋巴转移的关系

目的评价血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）的膀胱癌组织中的相关表达性在诊断肿瘤淋巴转移中的意义。方法采用Elivision T Plus对膀胱癌组织中VEGF-C、VEGFR-3进行检测。结果在本组18例膀胱癌患者中,膀胱癌组织中VEGF-C表达阳性率为72%,VEGFR-3表达阳性率为67%。同未发生淋巴转移的患者相比,已发生淋巴转移的膀胱癌患者中VEGF-C表达水平要高。结论 VEGF-C、VEGFR-3是最重要的淋巴管生成和发育的调节因子。在膀胱癌患者中,VEGF-C、VEGFR-3可以作为膀胱癌发生淋巴结转移的诊断指标之一。     

淋巴管生成与肿瘤转移研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤危及患者生命最主要的恶性行为特征.自上世纪70年代开始,肿瘤诱导的血管生成(angiogenesis)对肿瘤转移的影响已为越来越多的肿瘤研究者所重视.众所周知,淋巴转移是肿瘤转移的重要方式之一,也是影响患者预后至关重要的因素.近年来,人们已逐渐认识到,淋巴管生成(1ymphangiogenesis)在肿瘤的淋巴转移过程中可能起着不容忽视的作用.现将有关淋巴管生成及其促肿瘤转移作用的有关文献综述如下.     

VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3信号通路与肿瘤淋巴转移

侵袭和转移是肿瘤恶性特征的主要表现,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。经淋巴管转移为多种肿瘤早期的转移方式。随着一些特异性淋巴管内皮细胞分子被发现,对肿瘤淋巴管系统的生成及其与肿瘤的生物学行为有了进一步的认识,尤其是新近对肿瘤淋巴管生成机制的研究表明,VEGF-C和VEGF-D作为目前公认的主要淋巴管生成因子,经与受体     

肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤难于治疗,导致死亡的重要原因.淋巴道转移是最常见的扩散方式.相对于肿瘤的血管生成(Angiogenesis)而言,肿瘤的淋巴管生成(Lymphangiogenesis)是一个长期被忽视的问题.多年来,对肿瘤淋巴管形成的研究远不及肿瘤血管形成的研究那样受到重视,其主要原因可能在于尚未发现特异的鉴别新生淋巴管的标志物.     

口腔癌发生部位与颈淋巴结转移平面关系的临床病例分析

目的本试验通过本院1995-2003年之间137例不同部位口腔癌患者颈部淋巴结所转移平面的病例分析,从而得出口腔癌发生部位与颈淋巴结转移平面的关系。方法对137例不同部位口腔癌患者术后进行淋巴结病理诊断,并记录肿瘤原发灶部位与所转移平面,结果在137例行颈淋巴组织清扫术患者中,肿瘤位于口腔前1／3者,多转移至Ⅲ、Ⅳ平面(占74.07％),中1／3者,多转移至Ⅱ、Ⅲ平面(占70.31％),后1／3者多转移至Ⅰ、Ⅱ平面(占65.22％)。三组差异具有统计学意义(P<0.05)。结果从本试验可以看出,口腔癌颈部淋巴转移呈现一定的趋势,口腔前份的肿瘤多转移至较低的平面,而后份的肿瘤多转移至较高的平面。这对于临床手术有一定的参考价值。     

COX-2和VEGF-C与胃癌淋巴结转移的相关性研究

目的 研究环氧化酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌中的表达与生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学染色法,检测54例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白表达的情况,分析其与胃癌淋巴转移之间的关系.结果 所测54例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为70.4%（38/54）和66.7%（36/54）.COX-2及VEGF-C表达与淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.01）,但与肿瘤分化程度和有无浆膜浸润等无明显相关（P＞0.05）.VEGF-C与肿瘤的TNM分期相关（P＜0.01）.结论 COX-2及VEGF-C在胃癌组织中的表达与肿瘤的淋巴转移密切相关;COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生.     

CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及相关性

目的探讨CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及两者的相关性。方法应用免疫组化法及RT—PCR检测CXCR4及VEGF—C在人胃癌组织中的表达水平,并分析其与胃癌淋巴结转移的关系。结果CXCR4及VEGF—C蛋白在癌旁组织中无阳性表达,在胃癌组织中均呈阳性表达。胃癌组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织（P〈005或0．01）,且No组织、N、＋N2组织、N3组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（P〈005或001）。不同胃癌组织中CXCR4mRNA及VEGF—CmRNA的表达明显不同,差异均有统计学意义（P〈005或001）。胃癌组织中CXCR4表达与VEGF-C表达呈显著正相关（r=0．355,P〈001）。结论胃癌中CXCR4和VEGF—C的表达呈正相关,两者的协同作用与胃癌患者淋巴结转移密切相关,进一步研究两者的作用机制可能对预测淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

血清血管内皮生长因子C水平及癌组织中环氧化酶2的表达与乳腺癌淋巴道转移的关系

目的 探讨乳腺癌患者术前血清血管内皮生长因子C(sVEGF-C)水平、组织中环氧化酶2(COX-2)表达与乳腺癌淋巴道转移的关系.方法 采用ELISA法检测68例乳腺癌患者、35例乳腺良性病术前以及12名健康女性sVEGF-C水平.免疫组化SP法检测相应乳腺癌患者组织标本中COX-2表达及淋巴管密度(LMVD);分析sVEGF-C、COX-2及LMVD表达之间的关系.结果 (1)乳腺癌患者术前sVEGF-C水平(49±8)pg/ml显著高于健康女性志愿者(5±3)pg/ml和乳腺良性疾病者(8±4)pg/ml;(2)乳腺癌组织COX-2阳性表达率(44.1%)显著高于乳腺良性疾病(11.4%)(P=0.002);LMVD主要位于癌旁组织,癌巢中少有表达;癌旁组织中LMVD(8.7±4.7)较乳腺良性疾病组织中表达(1.8±1.7)显著增多(P=0.002);(3)在乳腺癌患者sVEGF-C水平增高者中,不但COX-2的表达显著高于sVEGF-C水平正常者COX-2的表达(P=0.024),而且LMVD(8.7±3.9)也显著高于sVEGF-C正常者的LMVD(5.6±3.3)(P=0.039);(4)乳腺癌患者COX-2表达阳性组LMVD(9.5±3.7)明显高于COX-2表达阴性组LMVD(6.0±3.8)(P=0.012);(5)在腋淋巴结转移阳性患者中,sVEGF-C水平、COX-2及LMVD表达均高于腋淋巴结转移阴性组(P值分别为0.025,0.022和0.002).结论 sVEGF-C、COX-2及LMVD在乳腺癌的淋巴道转移中有重要作用,可作为估计乳腺癌有无淋巴结转移的参考指标.     

COX-2、VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴转移的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法(SP法),检测45例乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C的蛋白表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、雌、孕激素受体状况、临床分期、腋窝淋巴结转移的关系.结果:在45例乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为84.4%(38/45)和71.1%(32/45).二者在Ⅲ Ⅳ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ Ⅱ期乳腺癌,分别为93.3%:66.7%和83.3%:46.7%(P＜0.05),存腋窝淋巴结阳性组表达率高于腋窝淋巴结阴性组,分别为92.9%:70.6%和82.2%:52.9%(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、雌激素、孕激素受体状况等无明显相关性(P＞0.05).COX-2阳性的乳腺癌组织VEGF-C表达率高于COX-2阴性组,分别为76.2%:43.6%(P＜0.05).COX-2与VEGF-C在乳腺癌中的表达成正相关(r=0.579,P＜0.05).结论:乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C表达均与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移呈明显相关关系.COX-2可促使肿瘤细胞分泌VEGF-C,促进淋巴结转移增加.     

胰腺癌中血管内皮生长因子C、D表达与血管淋巴管新生的关系

目的探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）及血管内皮生长因子D（VEGF-D）的表达与血管淋巴管生成的关系。方法选用63例根治性手术切除的胰腺癌组织及13例正常胰腺组织,用免疫组织化学（Envi-sion法）检测VEGF-C及VEGF-D在胰腺癌中的表达,并免疫组织化学染色CD31显示计数癌周微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLVD）,进行统计学分析比较胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D表达和癌周MVD/MLVD的关系。结果 VEGF-C及VEGF-D阳性表达产物主要见于癌细胞胞浆,胰腺癌周围组织中MVD/MLVD明显升高;胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D表达与癌周MVD/MLVD升高呈正相关（P〈0.05）。结论胰腺癌中VEGF-C与VEGF-D的表达增高,均具有促进胰腺癌的血管淋巴管增生、促进癌细胞转移的能力。选择性阻断VEGF-C或VEGF-D的促血管生成作用,对控制胰腺癌的淋巴道转移可能是一个有效的选择。