类风湿关节炎滑膜中高迁移率族蛋白1的表达

目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）与类风湿关节炎（RA）发生和发展的关系.方法采用免疫组织化学方法观察25例RA和3例未累及关节的创伤患者滑膜中HMGB1的表达规律与分布特点及与血清急性时相反应蛋白的关系.结果22例RA滑膜HMGB1标记阳性,RA滑膜中滑膜上皮细胞和血管内皮细胞呈阳性反应，其中以巨噬细胞样滑膜细胞为多，另有部分成纤维细胞样滑膜细胞。RA滑膜中HMGB1细胞内分布以细胞质中表达较多,细胞核中无表达或表达较少,与正常滑膜中行HMGB1主要在细胞核中表达有明显的不同.RA滑膜上皮细胞HMGB1标记阳性细胞百分比与RA患者血清C反应蛋白无显著相关（rs=0.372,Rs0.05=0.381）.结论RA滑膜中核外HMGB1的出现,作为晚期炎症因子参与了RA的疾病过程,可能在RA组织损伤的病理过程中起重要作用.     

高迁移率族蛋白-1与类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎和关节结构破坏为特征的炎症性自身免疫性疾病。RA的发病机制非常复杂，大量的细胞因子参与了RA的致病过程，例如肿瘤坏死因子（tumour necrofii8factor，TNF）-α、白细胞介索（interleukin，IL）-1等，它们作用于软骨和骨而导致关节结构的破坏。细胞因子的阻断治疗（选择性的TNF-α和IL-1阻断剂）目前已经运用于临床，然而，只有1／3的RA患者显示出了疗效，而另外2，3的患者对这些治疗措施没有任何反应。上述现状促使人们进一步寻找其他的细胞因子并通过其调控作用来治疗RA患者，以期望取得更好的疗效。高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosomal protein 1，HMGB1）是近来发现的一种新型促炎细胞因子，在RA等多种炎症性疾病中发挥重要的作用。     

类风湿关节炎患者外周血高迁移率族蛋白1RORγt和白细胞介素-17表达水平的检测及临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血高迁移率族蛋白1(HMGB1)及Th17细胞特异性转录因子、相关细胞因子的表达水平,同时分析其与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和类风湿因子(RF)的关系,初步探讨RA患者HMGB1的表达水平及其与Th17的关系.方法 收集80例RA患者外周血标本,其中静止期32例、活动期48例,健康志愿者50名.采用实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测外周血单个核细胞(PBMC)中HMGB1、RORγt和白细胞介素(IL)-17的mRNA水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆HMGB1、IL-17、IL-23的蛋白浓度,采用单因素方差分析和Spearman相关分析进行统计学处理.结果 RA患者PBMC中HMGB1、RORyt和IL-17 mRNA的表达水平均高于健康对照组(P<0.05).且活动期[HMGB1(0.424±0.262)pg/ml,RORγt(0.34±0.25)pg/ml,IL-17(1.42±0.38)pg/ml]明显高于静止期(P<0.01).o血浆HMGB1、IL-23和IL-17蛋白水平也显示类似的结果,RA组明显高于健康对照组(P<0.05),且与CRP、ESR、RF呈正相关(P<0.05).结论 检测RA患者外周血HMGB1和Th17细胞特异性转录因子及相关细胞因子水平,有助于探讨HMGB1和IL-17在RA发病过程中的病理生理作用,也为寻找RA的治疗靶点提供了新的思路.     

血清高迁移率族蛋白1水平与类风湿关节炎临床指标的相关性

目的通过检测活动性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)表达水平,探讨HMGB1与RA患者疾病活动性、自身抗体及临床指标的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定67例活动性RA患者和21位健康对照者血清HMGB1水平。收集RA患者的同期临床资料并测定相关实验室指标:疼痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)、疲乏VAS、肿胀关节数、压痛关节数、患者对疾病总体状况的VAS(patient′s global assessment,PGA)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)、疾病活动评分28(dise aseactivity score28,DAS28)、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子-IgM、抗环瓜氨酸肽抗体等,分析以上指标与血清HMGB1的相关性。结果活动性RA组血清HMGB1中位数为8.7ng/ml,四分位间距为16.59ng/ml;健康对照组血清HMGB1中位数为3.47ng/ml,四分位间距为7.43ng/ml,活动性RA组血清HMGB1表达水平显著高于健康对照组,两组间比较差异有统计学意义(P0.01)。活动性RA患者血清HMGB1表达水平与类风湿因子呈正相关(P0.01),与疼痛VAS评分、疲乏VAS评分、肿胀关节数、压痛关节数、PGA、HAQ、DAS28评分及血沉、C-反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体无相关性(P0.05)。结论活动性RA患者血清HMGB1表达水平较健康对照组显著升高,但可能与疾病活动无关。     

血清高迁移率族蛋白1和白细胞介素-17在类风湿关节炎患者血清中的表达及治疗前后的变化

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和白细胞介素-17 (IL-17)水平及其与RA病情的关系,分析抗风湿药物的治疗作用.方法 选取61例RA患者(活动期35例,低活动度期26例)和24例健康体检者为对照组.25例随访RA活动期患者应用药物治疗后,分为缓解组(达美国风湿病学会50％改善标准,ACR50)和未缓解组(未达ACR50).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中HMGB1和IL-17水平.结果 活动期RA患者血清HMGB1和IL-17水平明显高于对照组和低活动度RA患者.RA患者HMGB1和IL-17水平与疾病活动性评分指标(DAS28)呈正相关,HMGB1与IL-17呈正相关.多元回归分析显示,HMGB1与DAS28存在线性依存关系.药物治疗后,HMGB1和IL-17水平在缓解组RA患者明显下降,未缓解组无显著变化.结论 HMGB1和IL-17可能参与RA的发病,并可能成为监测病情和疗效的指标之一.     

高迁移率族蛋白-1在类风湿关节炎患者单核细胞中的移位和释放及沙立度胺对其的影响

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1(HMGBl)的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响.方法 抽取19例RA患者和20例健康对照者外周静脉血5 ml,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞,分别用100 ng/ml TNFα、100 ng/ml TNFα+40 μ/md沙立度胺处理细胞后,Western blot检测外周血单核细胞HMGB1的释放;细胞免疫荧光法观察外周血单核细胞中HMGB1的胞内定位.结果 (1)在无刺激因素作用下,RA患者外周血单核细胞培养液的上清中HMGBl蛋白水平较健康对照组显著增高(P<0.05).100 ng/ml TNα并不增加RA患者外周血单核细胞中HMGBl的释放,40μg/ml沙立度胺能明显降低RA患者外周血单核细胞HMGBl的释放(P<0.05).(2)RA患者外周血单核细胞中HMGB1主要分布于胞核.100 ng/m1TNFα刺激外周血单核细胞24 h后HMGB1向胞质移位,40 μg/m1沙立度胺能明显抑制TNFα所致的HMGBl胞质移位.结论 RA患者外周血单核细胞在TNFα刺激下HMGB1从核内移位至胞质,最后释放到细胞外,沙立度胺能抑制HMGB1的胞质移位和释放.     

冠心病患者高迁移率族蛋白1的表达与意义

目的 探讨冠心病患者危险程度与血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的相关性.方法 ELISA法检测冠心病患者及健康对照人群血清HMGB1蛋白水平.结果 急性冠脉综合征(ACS)患者中HMGB1蛋白水平明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者(P<0.05)及健康对照人群(P<0.05),SAP患者HMGB1蛋白水平明显高于健康对照人群(P<0.05).结论 血清HMGB1水平可作为评价冠心病危险程度的指标之一.     

慢性乙型肝炎患者高迁移率族蛋白1mRNA的表达及其临床意义

目的:通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)高迁移率族蛋白1(HMGB1) mRNA的表达情况,研究HMGB1在乙型肝炎中的临床意义．方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 对54例慢性乙型肝炎患者和10例健康对照者PBMCs HMGB1 mRNA的表达进行检测, 同时应用ELISA法检测外周血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和内毒素(LPS)水平,比较各组HMGB1 mRNA表达水平的差异及其与 TNF-α、LPS、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)的关系．结果:PBMCs HMGB1 mRNA的表达水平在慢性重型肝炎组分别高于慢性肝炎组(0．89± 0．06 vs 0．70±0．10,P<0．01)和正常对照组 (0．89±0．06 vs 0．58±0．08,P<0．01),慢性肝炎组高于正常对照组(0．70±0．10 vs 0．58±0．08． P<0．01)．在23例慢性重型肝炎患者中,11例未恢复患者PBMCs HMGB1 mRNA表达水平明显高于12例恢复的患者(0．93±0．04 vs 0．85± 0．05,P<0．01)．其中12例已恢复的慢性重型肝炎患者,患者恢复期PBMCs HMGB1 mRNA 的表达水平较发病期明显下降(0．72±0．07 vs 0．85±0．05,P<0．01)．HMGB1 mRNA表达水平与外周血浆LPS、TNF-α及TBIL均呈显著正相关(r=0．74,0．64,0．71,均P<0．01),与PTA呈负相关(r=-0．82．P<0．01)．结论:HMGB1在乙型肝炎发病过程中可能起重要作用,HMGB1 mRNA的表达水平高低与病情轻重密切相关．     

类风湿关节炎治疗新靶点--高迁移率族蛋白

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎和关节破坏为特征的慢性自身免疫病，其致残率较高，目前尚不能根治。随着生物制剂肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-1等抑制剂的问世，尤其对一些难治性RA，取得显著疗效，但仍有约213的患者无效。这就促进了细胞因子网络在滑膜炎中作用机制的一系列研究。在这些研究中，高迁移率族蛋白1（HMGB1）的发现引起了人们的关注。近期的研究揭示HMGB1具有细胞因子的活性，能介导人和实验动物的关节炎，HMGB1的中和抗体或拮抗剂治疗关节炎鼠模型，可使关节炎症明显减轻本文就HMGB1的生物学特性，以及作为炎症因子在炎症和RA中的作用进行了综述。     

高迁移率族蛋白1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胰腺癌 (PC)组织中高迁移率族蛋白 1(High mobility group box1,HMGB1)蛋白表达 ,并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法　用免疫组织化学SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织 HMGB1蛋白表达。结果　HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 (76 .7% ) ,在癌旁组织中仅有微弱表达 ,正常胰腺组织无表达 ;HMGB1的阳性率与癌分化程度无关 (P>0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　 HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要判定指标。     

Serum high mobility group box chromosomal protein 1 is associated with clinicopathologic features in patients with hepatocellular carcinoma

BACKGROUND/AIMS: The role of high mobility group box chromosomal protein 1 in hepatocellular carcinoma is unknown. The aim of study was to evaluate contributions of high mobility group box chromosomal protein 1 in hepatocellular carcinoma, and analyse the correlation between high mobility group box chromosomal protein 1 and clinicopathologic outcomes. PATIENTS/METHODS: High mobility group box chromosomal protein 1 levels were analysed by Western blot analysis. Edmondson grade, TNM stage and the Cancer of the Liver Italian Program score were used as analysis variables. RESULTS: The serum high mobility group box chromosomal protein 1 levels in hepatocellular carcinoma (84.2 +/- 50.4 ng/ml) was significantly higher than those in chronic hepatitis (39.8 +/- 10.5 ng/ml), liver cirrhosis (40.2 +/- 11.6 ng/ml) and healthy control (7.0 +/- 5.9 ng/ml, p < 0.0001, respectively), and positive correlation were found between high mobility group box chromosomal protein 1 and alpha-fetoprotein (r = 0.952, p < 0.0001), and between high mobility group box chromosomal protein 1 and the size of tumour (r = 0.904, p < 0.0001). High mobility group box chromosomal protein 1 were significant differences among Edmondson grade I, II, III, IV; TNM stage I, II, III, IV and Cancer of the Liver Italian Program score 0-1 points, 2-4 points, > 4 points (p < 0.0001, respectively). CONCLUSIONS: These results suggest that high mobility group box chromosomal protein 1 may be a useful marker for evaluating the tumour stage and predicting prognosis in hepatocellular carcinoma. Targeting high mobility group box chromosomal protein 1 production or release might have potential approaches for hepatocellular carcinoma treatment.     

高迁移率族蛋白-1在小鼠溃疡性结肠炎发病中的作用研究

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGBl）在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中的作用。方法BALB／c小鼠32只,随机分成2组,即UC模型组（H=24）和正常对照组（n=8）。以3％葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠UC模型,造模第24h、96h、168h,分别处死造模组（各8只）;对照组正常饮水。观察其病理变化;ELISA法检测血清HMGBl水平;Western—blot法检测结肠组织HMGBl蛋白的表达。结果随着造模时间的延长,UC组织学评分上升,造模168h时其结肠黏膜表现与人类UC相类似。UC组血清HMGBl水平在造模24h时比正常组略升高[（4．49±0．53）μg／L比（5．09±0．61）μg/L,P〉0．05],在96h达高峰[（14．74±0．60）μg／L,P〈0．01],168h时峰值下降[（9．03±0．78）μg／L,P〈0．01]。UC组小鼠结肠组织HMGBl蛋白表达水平在造模24h时较正常略升高（0．49±0．03比0．56±0．02,P〉0．05）,在造模96h明显升高（0．76±0．03,P〈0．05）,至168h时仍维持在较高水平（0．77±0．04,P〈0．05）。结论HMGB1在UC小鼠血清中水平升高,结肠组织中也表达明显增强,提示HMGB1作为晚期炎症因子可能参与UC的疾病过程。     

人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。HMGB1在细胞和组织中分布十分广泛,受到炎症刺激后能从坏死或损伤细胞被动释放,并可诱导树突状细胞上调其成熟的表面抗原。本文详细介绍了HMGB1的结构、功能特点及HMGB1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症、干燥综合征等风湿免疫性疾病中的表达情况。随着对HMGB1研究的不断深入,HMGB1在风湿性疾病诊断、治疗等中的潜力将进一步得到发展。     

心房颤动患者高迁移率族蛋白1血清水平

目的探讨心房颤动(AF)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平是否升高。方法入选的55例阵发性AF患者,33例持续性AF患者,选择36例年龄和性别匹配的无AF体检者作为对照组,采用ELISA法检测血清HMGB1和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果持续性AF患者血清HMGB1水平较对照组和阵发性AF患者显著增高(8.62±2.18 ng/m l vs 2.22±0.63 ng/m l,5.29±1.43 ng/m l,P均<0.05)。阵发性AF患者血清HMGB1水平较对照组高(P<0.05)。AF患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈显著正相关(n=88,r=0.629,P<0.05)。结论 AF患者血清HMGB1水平显著上升。     

HMGB1在急性肝衰竭大鼠中的表达及作用

目的探讨HMGB1在急性肝衰竭大鼠肝组织和血中的变化规律及作用。方法将48只健康雌性SD大鼠按数字表随机分为对照组、模型组,每组24只,采用腹腔内注射D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法诱导急性肝衰竭,同时对照组予腹腔注射等量生理盐水。两组大鼠均在4、8、12小时时间点取血液及肝组织标本,检测血清ALT、AST水平,HE染色观察肝组织病理变化,ELISA法检测血清HMGB1浓度,RT-PCR法检测肝组织HMGB1 m RNA表达,免疫组化法检测肝组织HMGB1的表达。结果 D-Gal N（400 mg/kg）＋LPS（100μg/kg）的方法能成功诱导急性肝衰竭模型。对照组血清HMGB1浓度及肝组织HMGB1 m RNA表达在各时间点均较低,而模型组随时间延长而升高。对照组肝细胞核与胞浆中仅见少量HMGB1蛋白表达,模型组肝组织HMGB1蛋白表达随时间延长升高。结论急性肝衰竭时血和肝组织中HMGB1水平均随时间延长而升高,且两者变化与肝损程度正相关。     

红斑狼疮患者皮损组织中高迁移率族蛋白-1的表达

目的 研究红斑狼疮患者皮损中高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)的表达情况,初步探讨其在红斑狼疮发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学及Westem-blot法检测健康人皮肤、盘状红斑狼疮(DLE)患者及系统性红斑狼疮(SLE)患者皮损组织中HMGB-1表达.结果 健康人皮肤组织HMGB-1主要表达于表皮角质形成细胞胞核中.DLE患者皮损区HMGB-1主要表达于真皮浸润的单个核细胞中,表皮角质形成细胞HMGB-1仍为核表达,但阳性表达细胞的百分比较健康人减少(t=11.315.P<0.01);非皮损区HMGB-1表达的部位仍为细胞核表达且阳件细胞百分比与健康人相比差异无统计学意义(P>0.05),同时HMGB-1蛋白表达总量与健康人比较差异无统计学意义(t=0.681,P>0.05);SLE患者皮损中除真皮浸润的单个核细胞仍为阳性表达外,皮损区细胞外及表皮细胞质出现HMGB-1阳性表达,而表皮HMGB-1核表达阳性细胞的百分比低于DLE患者(t=6.821,P<0.01),非皮损区HMGB-1的表达部位及附性细胞百分比与健康人相比差异仍无统计学意义(P>0.05);HMGB-1表达总量分别较健康人及DLE患者显著上调(t=15.494,P<0.01;t=13.221,P<0.01),且其表达强度与SLEDAI及尿蛋白升高相关(r=0.565,P<0.01;OR=1.027,P<0.05).结论 红斑狼疮患者皮损中HMGB-1表达部位及表达水平呈不同程度改变,存在亚细胞移位且表达强度增强,提示HMGB-1可能参与红斑狼疮的炎症机制.