拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床观察

我国现有慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例,其中HBeAg阳性CHB患者近60%,常常表现为ALT持续或间歇升高,HBV复制活跃,肝组织重度炎症坏死,与HBeAg阴性患者相比,有较高的肝硬化比率[1]及较快速的病情进展[2]。而持续的高病毒载量又与肝细胞癌（HCC）直接相关[3],那么最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生存质量和延长生存时间[4]成为CHB治疗的总体目标。核苷和核苷     

国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的双盲、随机、多中心临床研究

目的 评价国产阿德福韦酯片（ADV，孚玮）治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）48周的疗效和安全性。方法 采用随机、双盲（24周）、安慰剂对照、多中心临床研究。筛选合格的HBeAg阳性的慢乙肝患者210例，2：1比例，按计算机随机化表随机分为试验组（ADV 10mg／d，治疗48周，共142例）和对照组（安慰剂10mg／d，24周，后改用ADV 10mg／d，治疗24周，共68例）。1～24周为双盲、安慰剂对照研究期，24周后为开放研究期。主要疗效评价指标为双盲治疗结束和48周时的病毒学应答。次要疗效评价指标为HBV血清学和生化学应答。结果 24周双盲期治疗结束时，试验组患者血清中HBV DNA与基线值相比平均下降量、HBV DNA阴转率（〈3log10拷贝／mL）、HBV DNA抑制率（〈5log10拷贝／mL）、与基线值相比下降≥2log10拷贝／mL的患者比分别为3．12log10拷贝／mL、26．1％、90．8％、85．9％，明显高于对照组的0．95log10拷贝／mL、1．5％、29．4％、19．1％（P值均为0．000）；ALT复常率也明显较高（54．2％比5．9％，P=0．000）；但试验组患者的HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率（12．9％，7．0％）仅稍高于对照组（5．9％，4．4％），差异无统计学意义（P=0．125、0．459）。双盲期（24周）结束后，两组均用ADV治疗至48周，两组患者的病毒学、HBV血清学和生化学应答均有进一步提高。48周研究过程中用测序方法未发现rtN236T和（或）rtA181V突变。两组患者总的不良事件发生率、与药物相关的不良事件发生率和不良事件种类方面差异均无统计学意义。结论 国产ADV10mg／d具有明显的随治疗时间延长而增强的抗HBV复制和改善肝功能的作用，可有效治疗HBeAg阳性慢乙肝，其安全性与安慰剂相似。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗YMDD变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）的疗效及安全性。方法将YMDD变异HBeAg阳性的慢乙肝患者42例随机分为观察组及对照组各21例,观察组予LAM联合ADV口服,连续治疗1a;对照组方法同上,但于4～8周后停服ALM。两组均于治疗后3、6、12个月检测ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率,观察有无ADV耐药及不良反应。结果治疗后3、6个月时观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于对照组（P〈0．05）;对照组2例治疗过程中出现病毒学反弹及生化学突破,观察组未出现ADV耐药;两组均未发现与药物相关的不良反应。结论初期ADV与LAM联合治疗YMDD变异HBeAg阳性慢乙肝效果优于ADV单药治疗,安全性高。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗与恩替卡韦（ETV）单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用LAM（100 mg/d）和ADV（10 mg/d）,1次/d,疗程为48周;单药组服用ETV（0.5 mg/d）,1次/d,疗程48周。两组患者基线情况比较采用t检验,两组的ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率采用χ2检验进行比较。结果治疗48周时ALT复常率在联合治疗组与单药治疗组间差异无统计学意义（χ2=1.018,P〉0.05）,但治疗36周时单药组ALT复常率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=4.082,P〈0.05）。治疗12和48周时,两组间的HBV DNA转阴率差异无统计学意义（χ2=1.167、1.976,P〉0.05）,治疗24和36周,单药治疗组HBV DNA转阴率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=5.600、9.164,P〈0.05）。两组间的HBeAg转阴率差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗过程中,两组均未出现耐药,安全性良好。结论治疗48周时,LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的疗效;ETV单药治疗容易较早出现ALT复常和HBV DNA阴转;两组药物安全性好、耐药率低,疗效显著,值得推广应用。     

加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者

我们采用阿德福韦酯联合拉米夫定对29例拉米夫定耐药患者进行48周抗病毒治疗,现报道如下.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗价值。方法将LAM耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为A、B两组,A组（123例）继续口服LAM每日100mg,同时加用ADV每日10mg;B组（108例）停用LAM,仅口服ADV每日10mg治疗。疗程均为48周。采用实时荧光定量PCR进行HBV DNA载量检测,酶联免疫吸附试验进行乙型肝炎病毒表面标志物检测,同时检测ALT、AST。结果 A组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为88.6%、80.5%、35.8%、16.7%。B组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为77.8%、63.9%、16.7%和13.0%。A组明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LAM联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果优于单用ADV治疗。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者48周的疗效

拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷类似物,虽具有口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和抑制HBV复制迅速等优点,但长期应用后部分病例产生病毒变异耐药.本研究采用拉米夫定联合阿德福韦酯对74例拉米夫定耐药的CHB患者进行抗病毒治疗.     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎

目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法　将75例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组40例和对照组35例,均给予阿德福韦酯10 mg/d,口服52周.治疗组在阿德福韦酯治疗基础上联合六味五灵片治疗26周,前13周为常规量,后13周为减量治疗期;观察治疗52周时的肝功能指...     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的观察六味五灵片联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟方法,选择CHB患者156例,按照1:1比例随机分为治疗组与对照组各78例。治疗组给予六味五灵片联合ADV治疗,对照组单用ADV治疗。两组均给予常规保肝、对症、支持治疗,疗程均为48周,观察患者治疗前后临床症状、肝功能及HBVDNA变化。结果治疗后,两组患者临床症状、肝功能及HBVDNA指标均有所改善,且治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论六味五灵片联合ADV治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著,且安全性良好。     

长效干扰素联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：比较聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法采用随机、对照临床试验,将48例 HBeAg 阴性入选病例分为两组：阿德福韦酯组（对照组）22例和聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯组（治疗组）26例。分别在治疗48周时进行疗效、耐药评估。结果45例纳入分析,其中对照组1例、治疗组2例在治疗进行中被剔除。治疗48周时,病毒学应答（HBV DNA≤500拷贝/mL）在对照组为15例,治疗组为23例,对照组与治疗组比较,χ2＝0．18,P＜0．05,两组差异有统计学意义;HBsAg 的定量下降值在治疗组均高于对照组,t＝9．41,P＜0．05,两组差异有统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α-2a 和阿德福韦酯联合治疗在疗程12周、24周及48周时的病毒学应答均高于阿德福韦酯单药治疗的效果,聚乙二醇干扰素α-2a 可抑制或减少 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者体内 HBV 的复制和表达。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测因素分析

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,PCR-限制性片段长度多态性检测TNF-α-238及TNF-α-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,荧光定量PCR或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者ADV治疗24周和48周时HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、联合应答率分别为31.5%(64/203)、59.1%(120/203)、15.8%(32/203)、8.9%(18/203)、13.3%(27/203)和58.6%(119/203)、78.3%(159/203)、29.6%(60/203)、16.7%(34/203)、25.6%(52/203).HBV基因型B、TNF-α-308G/A基因型、较高水平基线ALT及较低载量基线HBV DNA易于24周时HBV DNA转阴[OR=0.405,95%CI(0.191～0.859),P=0.019;OR=0.292,95%CI(0.132～0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989～0.997),P＜0.01;OR=2.089,95%CI(1.412～3.092),P＜0.01];24周HBV DNA高转阴率、较高水平基线ALT有利于48周时HBV DNA转阴[OR=0.029,95%CI(0.007～0.126),P＜0.01;OR=0.995,95%CI(0.991～0.999),P=0.016].结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周病毒学应答的预测因素是HBV基因型、TNF-α-308基因型、基线ALT水平及HBV DNA载量;48周的预测因素是24周HBV DNA转阴率、基线ALT水平.

Abstract：

Objective To investigate the predictive factors of virological response in HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB)patients treated with adefovir dipivoxil (ADV).Methods A total of 203 HBeAg-positive CHB patients treated with ADV (Mingzheng)10 mg once daily for 48 weeks were recruited.The gene polymorphisms at positions-238 and-308 in tumor necrosis factor (TNF)-α promoter region were determined by the restriction fragment length polymorphism assay of products amplified using polymerase chain reaction (PCR-RFLP).The serum levels of TNF-a at baseline were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Hepatitis B virus (HBV)genotypes were tested by real-time fluorescent quantitative PCR and HBV subgenotypes were tested by HBV S gene sequencing.Factors related to ADV response were determined by Logistic regression analysis.Results The HBV DNA negative rate,alanine aminotransferase (ALT)normalization rate,HBeAg loss rate and seroconversion rate,and combined response rate at week 24 and 48 of treatment in 203 patients were 31.5% (64/203),59.1% (120/203),15.8% (32/203),8.9% (18/203),13.3% (27/203)and 58.6% (119/203),78.3% (159/203),29.6% (60/203),16.7% (34/203),25.6% (52/203),respectively.HBV DNA negative rate at week 24 was higher in patients with HBV genotype B,that was higher in patients with TNF-α-308G/A genotype,and that was higher in patients with higher baseline ALT level or lower baseline HBV DNA level [OR = 0.405,95 % CI (0.191 - 0.859),P =0.019;OR=0.292,95%CI(0.132-0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989-0.997),P＜0.01 ;OR=2.089,95%CI (1.412-3.092),P＜0.01].Meanwhile,HBV DNA negative rate at week 48 were higher in patients with higher HBV DNA negative rate at week 24 or higher baseline ALT level [OR=0.029,95%CI(0.007-0.126),P＜0.01;OR= 0.995,95%CI(0.991-0.999),P=0.016].Conclusions HBV genotype,TNF-α-308 genotype,baseline levels of ALT and HBV DNA are predictors of virological response at week 24 in HBeAg-positive CHB patients treated with ADV.And the HBV DNA negative rate at week 24 and baseline ALT level are predictors of virological response at week 48.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）片10mg／d治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。第一阶段480例患者按3：1的比例随机进入ADV组（360例）或安慰剂组（120例）治疗12周；第二阶段所有患者均接受开放的ADV治疗28周；第三阶段则原接受ADV治疗的患者重新按2：1的比例随机接受ADV治疗（AAA组）或安慰剂治疗（AAP组）；而第一阶段服用安慰剂的患者（PAA组）将继续接受ADV治疗。根据不同的组别，患者分别口服ADV10mg或安慰剂1片，1日1次。主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况。次要疗效评估指标为丙氨酸转氨酶（ALT）的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率。结果12周时，AAA组和AAP组HBV DNA中位数水平较基线分别降低3．4lg拷贝／ml和3．3lg拷贝／ml；40周时，三组血清HBV DNA中位数水平降低程度相似，较基线降低了4．O～4．6lg拷贝／ml；52周时，PAA组和AAA组HBV DNA中位数水平较基线分别降低5．0lg拷贝／ml和4．5lg拷贝／ml，而AAP组HBV DNA中位数水平则恢复到接近基线水平；PAA组和AAA组患者分别有30．3％和28．4％的患者HBV DNA转阴，而AAP组HBV DNA转阴率从40周的19．3％（23／119）降低到0．8％（1／119）；PAA组和AAA组ALT复常率分别为69．2％（74／107）和78．6％（176／224），而AAP组的ALT复常率由40周时的74．3％（81／109）下降为52周的21．1％（23／109）；PAA组和AAA组HBeAg转阴率分别为20％（24／119）和13％（30／237），血清转换率分别为17％（20／116）和8%（19／232），而AAP组的HBeAg转阴率和血清转换率分别从40周的14％（16／114）和11％（12／112）降低到52周时的9％（10／114）和4％（5／112）。45例血清HBV DNA水平较治疗最低水平增高≥1lg的患者中未发现与ADV耐药相关的基因突变。安全性方面，各组至少发生1个与药物相关不良事件的发生率为5％～11％，大多为轻、中度。研究期间各治疗组血清肌酐及血磷值平均水平同基线相比无变化。结论阿德福韦酯片10mg／d剂量服用52周，可以安全、有效地治疗中国HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，未发现与ADV耐药相关的病毒基因突变。     

阿德福韦酯片治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性的慢性乙型肝炎临床观察

目的评价国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的安全性与效果。方法采用多中心、双盲、随机对照的方法，观察238例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经口服阿德福韦酯片10mg／d，48圃治疗期间和治疗后，血清HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、抗-HBe阳转率以及不良反应。结果在前12周的双盲对照试验中，试验组血清HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率均高于安慰剂对照组，分别为50．0％比5．1％；35．0％比8．5％；12．5％比2．5％；5．8％比0（X^2值分别为59．89，24．52，P〈0．05；四格表确切概率法检验，P〈0．05）。在试验组和安慰剂对照组均口服阿德福韦酯片的后36周开放试验期结束后，则分别为87．5％比78．0％；78．3％比72．7％；29．6％比24．5％；15．6％比10．9％（X。值分别为3．78，0．83，0．72，1．09，P〉0．05）。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全性与有效性与国外同类批准上市使用的药物相似。     

阿德福韦治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎3年的临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）10 mg／d治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者52、104、156周末的临床疗效和安全性。方法第一阶段：为随机、双盲、安慰剂对照研究,患者按3：1的比例随机接受ADV 10 mg（36例）或安慰剂（12例）治疗,每日1次,持续12周。第二阶段：患者均接受开放的ADV 10mg治疗,每日1次,持续28周。第三阶段：完成40周的治疗后,最初接受ADV治疗的患者重新按2：1的比例随机分入ADV组（24例）或安慰剂组（12例）接受相应的治疗,持续12周。即分为A、B、C 3组,A组：12例,前12周为安慰剂治疗,后40周为ADV治疗;B组：24例,52周均为ADV治疗;C组：12例,前40周为ADV治疗,后12周为安慰剂治疗。第四阶段：所有仍在研究中的患者继续接受开放的ADV 10 mg治疗共208周（4年）。结果（1）治疗12周后,HBV DNA水平降低,安慰剂组为-0．2 log10拷贝／ml,ADV组为-3．7 log10拷贝／ml,差异有统计学意义（t=8．0,P〈0．01）。（2）治疗12周后,ALT复常率,安慰剂组为0（0／11）,ADV组为10／36（27．8％）,差异有统计学意义（χ^2=3．9,P〈0．05）。（3）治疗40周后,3个治疗组ALT复常率相似。在B组,ALT复常率呈累积性增加。而在C组,ALT复常率显著降低。（4）治疗40周后,3个治疗组HBV DNA水平对数值降低中位数相似。40周后继续12周ADV治疗可以保持HBV DNA水平持续降低至52周。而在C组,HBV DNA水平降低被显著逆转。（5）治疗40周后,3个治疗组HBV DNA转阴率相似。在C组,52周时HBV DNA转阴率显著降低。（6）对于B组,HBeAg消失患者在52周时为12．5％（3／24）。两因素（血清HBeAg转阴,血清抗-HBe转阳）和三因素（血清HBeAg转阴,血清抗-HBe转阳且HBV DNA水平下降到≤10^5拷贝／ml）血清转换比率均为8．3％（2／24）。（7）治疗104周末及156周末,HBV DNA被持续抑制,104周HBV DNA水平对数值降低中位数为-4．2 log10拷贝／ml,156周为-4．3 log10拷贝／ml。HBV DNA阴转率均为31．0％,ALT复常率分别为46．3％、85．4％,HBeAg阴转率分别为23．8％、31．0％,HBeAg血清转换率均为23．8％。（8）研究期间各治疗组肌酐及血磷值平均水平与基线相比无变化,无数据表明肾脏安全性问题。结论ADV 10 mg／d治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,可明显抑制HBV DNA的复制,使ALT复常,促进HBeAg的血清学转换,使用安全且耐受性良好。     

恩替卡韦或其联合阿德福韦酯补救治疗拉米夫定联合阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎

目的 对拉米夫定(LAM)初治耐药后,LAM联合阿德福韦酯(ADV)应答不佳的慢性乙型肝炎患者,分别采用恩替卡韦(ETV)单药或ETV联合ADV进行补救治疗,比较两种补救方案的疗效.方法 对LAM初治耐药后应用LAM联合ADV应答不佳的40例患者,分别应用ETV 1.0 mg/d(14例)及ETV 0.5 mg/d联合ADV 10mg/d (26例)两种方案进行补救治疗,至少观察48周,定期监测HBV DNA、肝肾功能、HBV标志物等指标.根据资料不同分别采用t检验Wilcoxon检验或x2检验.结果 两组患者采用补救治疗前的基线情况差异无统计学意义.分别采用两种补救方案治疗后,两组患者HBV DNA水平均有下降,但ETV联合ADV组下降幅度较大.补救治疗24周时,ETV 1,0mg组有28.6％％(4例)达到HBV DNA转阴,ETV联合ADV组则有80.8％ (21例)达到HBV DNA转阴,x2=8.469,P=0.004,差异具有统计学意义;48周时,ETV1.0mg组仍仅有4例患者HBV DNA转阴,而ETV联合ADV组全部26例患者均达到HBV DNA转阴.补救治疗24周时,ETV 1.0mg组有42.9％(6例)患者ALT复常,ETV联合ADV组有92.3％ (24例)患者ALT复常,x 2=9.337,P=0.002,差异具有统计学意义;48周时,ETV 1.0mg组有57.1％(8例)患者ALT复常,而ETV联合ADV组所有患者均达到ALT复常.补救治疗48周时,ETV 1.0mg组有1例患者发生HBeAg血清学转换,ETV联合ADV组有4例患者发生HBeAg血清学转换.结论 对于LAM耐药后LAM联合ADV应答不佳的慢性乙型肝炎患者,采用ETV联合ADV的补救方案较ETV单药1.0mg的方案更为有效,可以实现更好的病毒学及生物化学应答.     

阿德福韦酯初治慢性乙型病毒性肝炎18例疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)对慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效。方法将18例慢性乙型肝炎患者设为治疗组,在综合治疗基础上给予阿德福韦酯10㎎口服,每日1次;对照组选择同期住院患者11例,给予苦参素氯化钠注射液0.6 g静脉输注,每日1次,疗程为1个月。结果治疗组HBV DNA103拷贝/ml的比率、丙氨酸转氨酶(ALT)复常率和HBeAg血清学转换率分别为94.4%、88.9%和28.6%,对照组分别为9.1%、72.7%和14.3%,P0.05。结论阿德福韦酯用于慢性乙型肝炎初治患者的效果较好。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。分甲、乙两组，甲组为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组，乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组。甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组（A组，112例）或安慰剂组（B组，115例）双盲治疗12周，分别口服ADV10rng或安慰剂1粒，1次／dt第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定＋ADV组（C组，28例）或拉米夫定＋安慰剂组（D组，29例）双盲治疗12周，分别口服拉米夫定100mg＋ADV10mg或拉米夫定100rng＋安慰剂1粒，1次／d；第二阶段患者均停服拉米夫定，接受开放的ADV治疗36周。主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况，次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率，HBeAg的血清转换率。结果治疗12周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了2．8log10拷贝／ml和0．3log10拷贝／ml（P=0．000）；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3、0log10拷贝／ml和0．16log10拷贝／ml（P=0．000）。治疗48周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．4log10拷贝／ml，两组降低程度相似；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．8log10拷贝／ml，两组降低程度相似。安全性方面，与药物可能相关的不良事件的发生率为5．56％（16／288），均为轻、中度。研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化。结论ADV10mg／d服用48周，能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者。     

阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效比较

已有大量研究数据表明核苷(酸)类似物抗HBV的效果良好,并被推荐使用~([1]).但随着临床应用病例数的增多,如何使初治患者尽可能避免或减少因长期应用所致的耐药性已成为临床医师需要积极面对的问题.