胃癌及其癌旁病变中p16,nm23—H1基因蛋白的表达及意义

目的：应用免疫组化方法探讨ｐ１６蛋白在胃癌发生中的作用。方法：应用免疫组化方法对５７例胃癌切除标本进行Ｐ１６蛋白和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达检测。结果：５７例胃癌中Ｐ１６蛋白表达阳阳性率４０／５７（７０．２％），显著低于癌旁无正常胃粘膜（Ｐ〈０．０１）。胃癌高发化组的阳性率显著高于低分化组（Ｐ〈０．０５），不同临床分期（ＵＩＣＣ分期）及有无淋巴结转移的胃癌病例中，Ｐ１６蛋白的表达差异无显著性。癌     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的 探讨p16、p53蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法 应用免疫组化S－P法研究100例胃癌，20例中、重度异型增生，16例萎缩性胃炎和10例正常胃黏膜p16、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果 正常胃黏膜p16阳性率为80％,p53未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中p16阳性率分别为68．8％、35％和43％；p53阳性率分别为12．5％、25％和56％。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关（P＜0．05）；p53阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关（P＜0．05），与预后关系密切（P＜0．01）。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升，以异型增生、胃癌细胞增殖显著（P＜0．01），癌细胞PCNA指数p16阴性组，p53阳性组高于对照组，与肿瘤大小、浸润浓度密切相关（P＜0．05）。p16、p53阳性表达具有协同性（P＜0．05）。结论 胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性，基因水平上已表现出癌变特性，是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p53蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用，可作为判断预后的可靠指标。     

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果　bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论　bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。     

细胞周期素D1和p16蛋白表达与胆管癌转移和预后的关系

目的探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和p16蛋白表达与胆管癌临床病理特征和患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测50例胆管癌和20例正常胆管组织中Cyclin D1及p16蛋白表达水平,并结合胆管癌的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在胆管癌中Cyclin D1和p16蛋白阳性表达率分别为72.0%(36/50)和42.0%(21/50)。胆管癌中Cyclin D1表达阳性率显著高于正常胆管组织(P<0.05),而p16表达阳性率显著低于正常胆管组织(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达与胆管癌分化程度、TNM分期、转移及患者生存期相关(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达呈显著负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论检测Cyclin D1和p16基因蛋白表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

早期胃癌活体组织中血管内皮生长因子、p53蛋白和增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的研究早期胃癌患者术前胃镜活检组织中血管内皮生长因子(VEGF)、p53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与胃癌预后的关系.方法对1980～1991年68例早期胃癌患者的术前胃镜活检标本做VEGF、p53蛋白和PCNA免疫组化染色.结果胃癌复发组的VEGF阳性率(5/5)显著高于无复发组(14/63),P＜0.01;VEGF阳性胃癌患者的8年生存率(14/19)显著低于VEGF阴性胃癌患者的生存率(49/49),P＜0.01;p53蛋白和PCNA表达在2组中差异无显著意义,P＞0.05.结论胃镜活检组织中VEGF的表达对于早期胃癌患者是重要的预后因素,可指导术前术式的选择.     

p16-nm23-H1蛋白在胃癌及转移淋巴结中的表达

目的观察抑癌基因p16和转移抑制基因nm23-H1蛋白在人胃癌及转移淋巴结中的表达,探讨两者在胃癌转移及预后评估中的作用.方法应用SP免疫组织化学方法检测46例原发性胃癌及69枚转移淋巴结中p16和nm23-H1蛋白表达.结果p16和nm23-H1蛋白在受检原发性胃癌中的阳性表达率分别为17.4%(8/46/)和28.3%(13/46),在转移淋巴结中的阳性率分别为15.9%(11/69)和14.5%(10/69).原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率(6.9%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(35.3%),差异具有显著性(P《0.05).原发癌伴淋巴结转移组nm23-H1的阳性表达率(10.3%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(58.8%),差异具有显著性(P《0.01).nm23-H1在乳头状腺癌中的表达率明显高于其他组织学类型(P《0.05).p16和nm23-H1表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、Bormann分型、年龄及性别等因素无相关性(P》0.05).p16和nm23-H1在原发性胃癌及转移淋巴结中的表达无相关性(P》0.05).结论p16和nm23-H1基因蛋白对胃癌的发展及淋巴结转移有抑制作用.检测胃癌p16和nm23-H1基因蛋白对评估胃癌生物学行为、预测胃癌淋巴结转移以及预后可能具有一定的价值.     

p27kip1在胃癌中的表达异常及其与胃癌临床病理因素的关系

目的　研究p2 7kip1在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系 ,了解p2 7kip1在胃癌进展中的作用。方法　用免疫组化方法检测 40例胃癌组织中p2 7kip1和cyclinE的表达 ,所有数据用卡方检验。结果　 40例胃癌组织中有 2 5例 (6 2 5 % )p2 7kip1蛋白表达阴性 ,在弥漫型癌、肿瘤穿透浆膜、淋巴结转移阳性以及Ⅲ、Ⅳ期胃癌中p2 7kip1的表达显著降低 (P <0 0 5 )。在cyclinE阳性的胃癌中p2 7kip1阳性率显著低于cyclinE阴性胃癌的p2 7kip1阳性率 (16 7%vs 5 4 5 % ,P <0 0 5 )。结论　p2 7kip1在胃癌中的表达下降促进肿瘤的进展 ,是肿瘤高度恶性的标志。     

胆管癌中PTEN和p16抑癌基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN和p16蛋白表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化方法检测 43例胆管癌组织和 10例慢性胆管炎胆管壁组织的PTEN和p16基因蛋白的表达 ,并综合分析它们与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　在胆管癌组织中 ,PTEN和p16表达阳性率分别为3 9 .5 %和 44 .2 %。PTEN和p16表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 .0 5 )。PTEN表达与p16表达呈正相关 (r =0 .62 ,P <0 .0 0 5 )。结论　检测PTEN和p16抑癌基因表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

整合素β3与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨整合素β3(Integin-β3)和Fas蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法 应用免疫组织化学方法 检测48例胃癌组织及12例正常胃黏膜中Integrin-β3和Fas蛋白的表达.结果 胃癌组织中Integrin-β3阳性率显著高于正常胃黏膜(72.9%比25.0%,P＜0.01);正常胃黏膜中Fas蛋白阳性率显著高于胃癌组织(83.3%比33.3%,P＜0.01);Integin-β3阳性率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.01),而与肿瘤细胞分化程度无相关性(P＞0.05);Fas蛋白阳性率与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤细胞分化程度均无相关性(P均＞0.05).胃癌组织中Integrin-β3与Fas表达具有显著等级负相关(r=-0.429,P＜0.01).结论 htegrin-β3的表达与胃癌细胞的浸润与转移密切相关.     

胃癌中cyclin D1、cyclin E和p27的表达及其意义

目的 探讨cyclinD1、cyclinE和p27蛋白在胃癌中的表达及其意义。用免疫组化法检测60例胃癌组织中cyclinD1,Cyclin E和p27蛋白的表达。结果 胃癌组织中cyclinD1,cyclinE和p27蛋白表达阳性率分别为41．7％（25／60）、38．3％（23／60）和36．7％（22／60）;cyclinD1在胃癌中的表达与肿瘤Lauren分型相关,cyclinE在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤分期相关,而p27蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期相关。另外,cyclinE和p27蛋白 在胃癌中的表达呈显著负相关。结论 检测胃癌细胞中cyclinD1,cyclinE和p27蛋白的表达有助于判断肿瘤的进展程度。     

p16和nm23-H1基因表达与胃癌及淋巴结转移的关系

目的:进一步评估p16和nm23鄄H1基因表达在胃癌中的作用,尤其是与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测p16和nm23鄄H1基因蛋白在46例原发性胃癌及69枚转移淋巴结中的表达,探索二者表达与胃癌临床病理特征的关系,评估二者作为预测肿瘤转移和临床预后的生物学指标的可能性。结果:p16和nm23鄄H1基因蛋白表达在原发性胃癌中的阳性率分别为17.4%和28.3%,在转移淋巴结中的阳性率分别为15.9%和14.5%。p16表达在伴和不伴淋巴结转移的原发性胃癌中差异显著(P<0.05)。nm23鄄H1在乳头状腺癌中呈明显高表达。p16和nm23鄄H1蛋白表达在原发性胃癌及转移淋巴结中无相关关系。结论:胃癌组织和转移淋巴结中存在p16和nm23鄄H1基因蛋白频繁缺失;p16阳性表达的病人淋巴结转移机会降低;nm23鄄H1基因蛋白表达率在乳头状腺癌中明显高于其他组织学类型;nm23鄄H1表达与胃癌淋巴结转移无关;p16和nm23鄄H1表达调节似无关联,同时检测p16和nm23鄄H1表达不比单纯检测p16表达具有更高预测胃癌淋巴结转移的价值。     

胃癌组织中nm23-H1、c-Met和survivin蛋白表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中nm23-H1、c-Met、survivin蛋白表达及其临床意义.方法 对50例胃癌蜡快标本,运用S-P免疫组化技术检测nm23-H1、c-Met、survivin蛋白表达情况.并分析各基因表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及转移和复发之间的关系.结果 nm23-H1、Cmet、survivin蛋白表达率分别为46%、72%、80%,胃癌TNM分期、淋巴结转移与nm23-H1蛋白低表达有密切关系,c-Met蛋白的高表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移有密切关系,survivin蛋白的高表达与胃癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移有密切关系,nm23-H1蛋白表达与survivin表达呈负相关,c-Met蛋白的表达与survivin表达旱正相关.结论 nm23-H1蛋白低表达和c-Met、survivin高表达对于早期诊断和预后分析有重要指导意义,据其表达开展有选择性地基因治疗应有一个良好的应用前景.     

p16和nm23-H1蛋白的表达与胃癌生物学特性的关系

目的探讨p16和nm23-H1在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化标记链霉菌抗生物素-生物素(LSAB)方法,对65例胃癌患者癌组织中p16和nm23-H1蛋白的表达水平进行了检测,并对其结果与患者的临床病理资料进行了相关分析。结果p16和nm23-H1在胃癌组织中的阳性表达率分别为30.8%、41.5%;在分化好的癌组织,p16的阳性表达率高于分化差的癌组织(P＜0.05);p16和nm23-H1在无淋巴结转移患者的癌组织中阳性率高于有转移者(P＜0.05、P＜0.01);在Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中高于Ⅲ期患者癌组织,差异均有显著性意义(P＜0.05、P＜0.01)。p16蛋白表达阳性者3年生存率为45.0%,阴性者为28.9%;nm23-H1蛋白表达阳性者3年生存率为51.9%,阴性者为21.1%,阳性表达者与阴性表达者生存率差异有显著性意义(P＜0.05)。p16与nm23-H1蛋白的表达率呈正相关(r=0.0415,P＜0.05)。结论p16和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,并与胃癌的部分生物学行为有关,可作为预测肿瘤转移和评估患者预后的指标。     

p21 ras和nm23-H1表达与胃癌淋巴结转移的关系

为探讨ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３－Ｈ１表达与胃癌淋巴结转移的关系,采用ＬＳＡＢ法观察了８０例胃癌患者的ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３Ｈ１的表达,并分析其与淋巴结转移的关系,结果：有淋巴结转移（ＬＮＭ）组ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（６２．５％）明显高于无ＬＮＭ组（４２．５％）但ｎｍ２３－Ｈ１表达阳性率（２７．５％）则明显低于无ＬＮＭ组（４７．５％）ＬＮＭ数为１－３枚和ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（３３．３％）明显低于４－     

胃癌淋巴结转移预测的 Logistic回归分析

目的探讨较准确地预测胃癌有无淋巴结转移的标志.方法应用逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法检测 43例胃癌组织中的乙酰肝素酶 mRNA表达,应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法( SP法)检测胃癌组织中 CD44v6、基质金属蛋白 (MMP)-7、 nm23和 syndecan-1蛋白表达情况,并结合可能影响胃癌淋巴结转移的临床病理指标,寻找影响胃癌淋巴结转移的客观指标.结果 43例胃癌患者中 27例( 62.8%)有淋巴结转移,淋巴结转移度是( 36.3± 30.8)%,中位数是 19.0%.胃癌淋巴结转移潜在危险因素的单因素分析显示,肿瘤大小、有无浆膜浸润、乙酰肝素酶表达、 CD44v6表达、 nm23表达和 syndecan-1表达是胃癌淋巴结转移的危险因素.二值多元 Logistic回归分析显示, nm23、 syndecan-1和有无浆膜浸润是预测胃癌淋巴结转移的独立预后因素,其优势比分别为 0.168、 0.126和 22.546.结论有浆膜浸润的胃癌和 nm23、 syndecan-1蛋白阳性表达者发生淋巴结转移的可能性较大.     

食管癌高发区食管鳞状细胞癌组织nm23-H_1蛋白的表达

目的:通过对食管癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23变化的研究,进一步了解食管癌转移发生的分子学基础。方法:采用免疫组织化学(ABC)方法,对食管癌高发区68例手术切除的食管癌组织中nm 23-H_1蛋白聚集进行了研究。结果:68例手术标本病理检查均为食管鳞状细胞癌,其中38例出现淋巴结鳞癌转移病灶。研究表明:nm 23-H_1免疫染色与食管鳞癌的分化程度、PCNA标记指数和浸润程度无关,但与食管鳞癌淋巴结转移有关,nm 23-H_1低表达组淋巴结转移率(70.27％)明显高于过表达组的转移率(38.71％),P<0.05。nm23-H_1表达存在有异质性。结论:nm 23-H_1低表达在食管鳞癌的转移中起一定的作用。     

组织蛋白酶-D和nm23-H1蛋白表达与结直肠癌浸润、转移的关系

目的　通过检测组织蛋白酶 D(CathpsinD ,Cat D)和nm 2 3 H1在结直肠癌中表达情况 ,探讨组织蛋白酶 D和nm 2 3 H1蛋白表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法　采用SP免疫组织化学方法检测 74例结直肠癌标本中Cat D和nm 2 3 H1的表达情况 ,并分析其与大肠癌的临床病理特征及肿瘤浸润、转移的相关性。结果　本组病例中Cat D的阳性表达率为 70 .3 % ,Cat D阳性组的术后复发转移率高于Cat D阴性组 ( P <0 .0 5 ) ,Cat D过度表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。nm2 3 H1低表达与结直肠癌淋巴结转移及术后复发转移相关 (P <0 .0 5 )。结论　Cat D和nm 2 3 H1均与结直肠癌的浸润转移密切相关 ,术前联合检测两者对临床预测结直肠癌患者有无淋巴结转移及术后复发转移的可能性 ,有一定的提示作用。     

无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1、p21表达与预后的关系

目的探讨无淋巴结转移的直肠癌中nm23－H1、p21表达与预后的关系。方法应用免疫组织化学方法观察84例无淋巴结转移的直肠腺癌nm23－H1、p21的表达。结果在生存期＜5年的32例患者中,nm23－H1阴性表达着26例（81．3％）,p21阳性表达者28例（87．5％）,在生存期＞5年的52例患者中,nm23－H1阴性表达者11例（21．2％）,p21阳性表达着20例（38．5％）,nm23－H1及p21在2组中表达差异有显著性（P＜0．05）。结论无淋巴结转移的直肠癌中nm23－H1低表达及p2I阳性表达与5年生存率密切相关,这对术后综合治疗方案选择有指导作用。