氨酚曲马多片人体药动学研究

目的:研究氨酚曲马多片在人体内的药动学过程。方法:10名志愿者单剂量口服氨酚曲马多片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚和曲马多的药-时曲线均符合口服吸收一室模型;t1/2Ka分别为(0.23±0.16)、(0.64±0.60)h,t1/2ke分别为(2.12±0.78)、(5.48±2.90)h,tmax分别为(0.90±0.43)、(1.88±1.12)h,Cmax分别为(9.37±2.56)μg.mL-1、(115.27±98.88)ng.mL-1,CL/F(s)分别为(24.52±7.12)、(0.15±0.08)L.h-1,AUC0～t分别为(30.38±7.47)μg.h.mL-1、(598.36±232.14)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(33.02±9.15)μg.h.mL-1、(800.12±420.92)ng.h.mL-1,MRT0～t分别为(3.75±1.41)、(5.46±1.64)h,MRT0～∞分别为(5.24±2.92)、(9.86±6.00)h。结论:本研究可为新剂型氨酚曲马多片的临床应用提供依据。     

小儿氨酚伪麻分散片在健康人体的生物等效性

目的研究小儿氨酚伪麻分散片和氨酚伪麻滴剂(解热镇痛药)在健康人体内的药代动力学和生物等效性。方法用随机单剂量交叉,22名男性受试者口服试验药和对照药350mg后,用高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果试验药和对照药的药代动力学参数,盐酸伪麻黄碱:t1/2ke分别为(4.21±0.70),(4.16±0.97)h;tmax分别为(1.27±0.42),(1.36±0.58)h;Cmax分别为(144.65±30.56),(148.56±29.99)ng.mL-1,AUC0-12分别为(840.35±171.14)(841.33±177.70)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(983.19±213.43),(988.98±235.31)ng.h.mL-1;F(AUC0-12)为(103.04±26.54)%,F(AUC0-∞)为(102.79±26.85)%。对乙酰氨基酚:t1/2ke分别为(2.95±0.50),(3.05±0.54)h;tmax分别为(0.57±0.35),(0.49±0.22)h;Cmax分别为(5.15±1.07),(5.43±1.45)μg.mL-1;AUC0-12分别为(17.60±3.71),(19.21±5.72)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(18.90±4.24),(20.67±6.45)μg.h.mL-1;F(AUC0-12)为(95.02±18.58)%,F(AUC0-∞)为(94.83±18.23)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

磷酸川芎嗪滴丸在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究单次口服磷酸川芎嗪(LTP)滴丸或片后的药代动力学及其生 物等效性。方法 用自身交叉2周期设计,20名健康男性志愿者单次口服LTP 滴丸或片,用HPLC紫外检测、外标法定量测定药物浓度,用BAPP2．0软件包计 算2制剂的药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果 LTP滴丸或LTP 片在人体内的吸收、分布、代谢行为相似,2者的Cmax分别为(4．50±0．96), (4．45±1．69)μg·mL-1;tmax分别为(0．5±0．2),(0．8±0．3)h;t1／2分别为(1．32 ±0．24),(1．30±0．22)h;MRT分别为(1．94±0．26),(2．02±0．22)h;AUC0-8 分别为(6．88±1．71),(6．71±1．25)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(7．01± 1．76),(6．82±1．27)μg·h·ml-1,LTP滴丸的相对生物利用度为(102．7± 18．6)％。经方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P>0．05)。结论 2制剂 为生物等效制剂。     

三种替米沙坦制剂在中国健康人体的药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦胶囊,片剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3种制剂3周期随机交叉试验设计,LC-MS-MS法测定18例男性健康受试者单剂量口服80 mg国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片和进口替米沙坦片后替米沙坦的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90％置信区间。结果:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片剂,进口替米沙坦片剂的主要药动学参数分别为:Cmax=(1 016．3±571．7),(869．7±623．8)和(905．7±583．4)ng·mL-1, Tmax=(1．5±1．0),(1．5±0．6)和(1．6±1．1)h,AUC0-t=(7 372±3 955),(7 373±4 347)和(6 774±3 758)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(8 432±4 946),(8 623±5 687)和(7 502±4 663)ng·h·mL-1,t1/2=(24．9±9．2),(24．5±11．9)和(23．0±6．5)h。结论:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

罗格列酮片在健康人体的生物等效性

目的评价酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物等效性。方法20名健康受试者单剂量交叉口服酒石酸罗格列酮片或马来酸罗格列酮8mg后,用高效液相色谱—荧光检测法测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片AUC0-24分别为(5731.0±881.3),(5919.8±821.2)ng·h·mL-1;Cmax分别为(1046.6±158.5),(1051.5±126.4)ng·mL-1;tmax分别为(0.81±0.34),(0.78±0.35)h;t1/2分别为(4.77±0.77),(5.06±0.71)h。2制剂主要药代动力学参数经统计学分析,无显著性差异。结论2制剂具有生物等效性。     

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用交叉给药方法,22名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍片1000mg加格列本脲片5mg(参比制剂)或复方盐酸二甲双胍片(试验制剂:盐酸二甲双胍1000mg,格列本脲5mg)。用HPLC法测定血清中盐酸二甲双胍浓度,用LC-MS方法测定血清中格列本脲浓度。用3P97程序以房室模型计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数,试验与参比制剂中盐酸二甲双胍的达峰时间tmax分别为(2.36±0.69),(2.41±0.70)h;Cmax分别为(1.42±0.28),(1.36±0.28)mg·L-1;t1/2分别为(5.18±1.62),(6.25±1.42)h;AUC0-24分别为(10.22±1.53),(10.07±1.81)mg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(99.3±13.2)%。参比与试验制剂中格列本脲的达峰时间tmax分别为(2.70±0.60),(2.60±0.50)h;Cmax分别为(181.1±58.3),(214.3±8.01)ng·mL-1;t1/2分别为(6.79±1.96),(6.67±1.92)h;AUC0-24分别为(0.99±0.28),(1.14±0.42)mg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(113.2±23.9)%。结论参比与试验制剂具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

目的:研究吗替麦考酚酯胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:24名受试者单剂量、交叉口服吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂1000mg后,采用高效液相色谱法,二极管阵列检测器和荧光检测器串联检测霉酚酸(MPA)及霉酚酸葡糖醛酸酯(MPAG)的血药浓度,以DAS2.0.1程序计算药动学参数和生物等效性数据。结果:受试制剂与参比制剂的MPA,其Cmax分别为(45.728±16.006)、(49.323±16.098)μg·mL-1,tmax分别为(0.610±0.242)、(0.534±0.260)h,t1/2分别为(14.214±6.308)、(12.707±6.575)h,AUC0～60分别为(84.697±19.917)、(84.312±18.639)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(89.750±20.728)、(102.995±68.151)μg.h.mL-1;受试制剂与参比制剂的MPAG,其Cmax分别为(54.917±14.715)、(53.916±10.703)μg.mL-1,tmax分别为(1.521±0.454)、(1.396±0.294)h,t1/2分别为(13.542±6.685)、(11.885±3.130)h,AUC0～60分别为(486.686±145.059)、(446.812±100.383)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(524.357±127.385)、(471.725±101.297)μg.h.mL-1;MPA的相对生物利度为(100.39±16.9)%,MPAG的相对生物利度为(106.89±18.6)%。结论:吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和 生物等效性研究

目的：研究已上市盐酸左氧氟沙星片在健康中国人体内的生物等效性。方法：48例健康志愿者随机分组,分别在空腹及进食高脂餐后,两周期双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂左氧氟沙星片各500 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定给药前与给药后48 h内不同时间点的血药浓度,计算主要药代动力学参数,评价生物等效性。结果：在空腹试验中,盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂的AUC0~48 h分别为（50.0±8.4）、（48.8±8.6） μg·h·mL-1,Cmax分别为（6.15±1.42）、（5.98±1.55） μg·mL-1,tmax分别为（1.19±0.62）、（1.30±0.73） h,t1/2分别为（6.56±1.13）、（6.51±1.14） h-1,相对生物利用度为（103.0±8.7）%;在餐后试验中,盐酸左氧氟沙星片及其参比制剂的AUC0~48 h分别为（45.4±8.4）、（44.5±8.2） μg·h·mL-1,Cmax分别为（5.85±1.08）、（6.58±1.89） μg·mL-1,tmax分别为（1.93±0.72）、（1.82±0.81） h,t1/2分别为（6.69±0.81）、（6.63±0.76） h-1,相对生物利用度为（102.3±5.3）%。结论：盐酸左氧氟沙星片与其参比制剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片后的血药浓度经-时过程,并进行生物等效性评价。方法:18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)90mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(169.58±39.43)、(170.28±43.26)ng.mL-1,tmax分别为(1.6±0.5)、(2.2±0.6)h,t1/2分别为(6.77±2.04)、(6.50±1.27)h,AUC0～24分别为(1131.26±289.36)、(1191.54±270.17)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(1215.27±306.56)、(1281.44±291.51)ng.h.mL-1;受试制剂的相对生物利用度为(95.5±15.6)%。结论:2种制剂的吸收程度等效,说明本制剂具有明显的速释效果。     

两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的研究新合成化合物（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-氟-硫色满-4-酮（CFTK）和（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-甲基-硫色满-4-酮（CMTK）对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度（IC50）在（6.32±1.52）μmol.L-1~（19.8±4.08）μmol.L-1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在（7.16±0.76）μmol.L-1~（18.2±5.28）μmol.L-1之间;与同浓度的顺铂（CDDP）相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成

目的合成4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。方法三氯聚氰与吗啉在冰浴条件下经取代反应制得4,4’-(6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二吗啉,再与苯胺-4-硼酸频那醇酯经Suzuki反应制得4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。结果与结论结构经核磁及质谱确证,总收率约61.7%。     

1—乙酰基—3—邻甲基苯甲酰基—5—氟尿嘧啶含量及其杂质的高效液相色谱测定

目的:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酸基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质。方法:以菲为内标物质,采用氰基柱(4.6mm×200mm,Nucleosil填料,粒度5μm),以5％冰醋酸乙腈溶液-0.5％醋酸铰溶液(60:40)为流动相,流速为1mL·min~(-1) ,紫外检测器在254nm处测定。结果:线性范围为0.2～1μg,r=0.999 9;平均回收率为99.9％;供试品溶液在2h内稳定;日内和日间测定的RSD分别为0.8％(n=6)和1.1％(n=5);杂质检出限为0.08ng。结论:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质,方法简便准确,结果可靠。     

6-去氢诺龙醋酸酯的合成

目的 以相对廉价的19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料合成6-去氢诺龙醋酸酯。方法 经醚化、还原、双酯化和脱氢4个操作步骤合成目标化合物。结果 革除文献中用到的有毒溶剂苯，以硼氢化钾替代了价格贵且易潮解的硼氢化钠，降低了成本；用亚硫酸氢钠破坏反应中过剩的N-溴代丁二酰亚胺（NBs），从而提高了产品质量；总收率为51％。结论 用该方法合成6-去氢诺龙醋酸酯，收率高，成本低，适宜于工业化生产。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑瘤活性及与γ-射线协同增效作用研究

目的:研究新型雌激素17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)的抑瘤活性。方法:对DHEA进行肺腺癌细胞系A549、肝癌细胞系Bel-7402的体外抑瘤试验,计算半数抑制浓度(IC50);在小鼠体内进行宫颈癌细胞U14抑瘤实验及与γ-射线协同作用的肉瘤细胞S180的抑瘤增效实验,计算抑瘤率。结果:体外试验中DHEA对A549和Bel-7402的IC50分别为12.28、17.79μg·mL-1;体内实验中对U14抑瘤率最高达64.3%,对S180抑瘤率合用及DHEA单用的抑瘤率均高于50%,且合用组更高。结论:DHEA具有体内、外抑瘤活性,且与γ-射线合用具有协同增效作用。     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

RP—HPLC法测定β榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中主药的含量

目的 建立反相高效液相色谱法测定β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（B—ELE—PBCA—NP）中主药含量的测定方法。方法色谱柱为Diamonsil^TMC18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（90：10）,检测波长为210nm。结果β-榄香烯浓度在22．4～179．2μg／ml（r=0．9996）的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为96．9％,RSD分别为1．7％。结论本方法简便、快速、准确,可用于β—ELE—PBCA—NP的质量控制。     

影响噻二唑合成的相关因素研究

配料比,时间、温度等相关因素是生产2-巯基-5-甲基-1,3,4噻二唑的重要环节。本文研究了相关因素对噻二唑合成收率的影响,通过改变配料、时间、温度等条件使合成收率达55％以上。     

糖尿病患者早期肾损伤的检测结果分析

目的 探讨尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者早期肾损伤的几率和临床意义.方法 尿微量白蛋白采用微柱层洗法;转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)、a1-微球蛋白(a1-MG)测定采用免疫比浊法;N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用比色法.对206例尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者进行了早期肾损伤指标检测.结果 对照组52例,mAlb:(15.8±6.5)mg/L;TRF:(0.97±0.83)mg/L;IgG(3.7±2.2)mg/L;a1-MG(4.60±0.91)mg/L NAG(13.3±7.1)U/L.糖尿病组206例,mAlb:(98.1±45.2)mg/L;TRF:(3.97±3.10)mg/L;IgG:(12.26±9.87)mg/L;a1-MG:(13.2±10.23)mg/L;NAG:(55.2±32.5)U/L,两组间比较有统计学意义P＜0.01.结论 检测尿中的早期损伤项目,可提前发现肾损伤,阳性率占常规检查蛋白阴性患者的50%,检测尿微量蛋白等对临床具有重要意义.