食管鳞状细胞癌组织中Survivin和Cox-2及PCNA表达临床意义的研究

目的探讨Survivin、Cox-2和PCNA表达与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）临床病理因素及相互之间的关系。方法应用免疫组织化学（SP）方法检测Survivin、Cox-2蛋白和增殖细胞核抗原在51例食管鳞癌和30例切缘正常食管黏膜中的表达。结果Survivin和Cox-2在食管鳞癌的表达均高于切缘正常食管黏膜,P〈0.01。Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的表达阳性率与肿瘤分化程度相关,P〈0.05。Cox-2蛋白的表达阳性率与食管鳞癌的临床病理特征无关,P〉0.05。PCNA的表达阳性率与食管鳞癌的分化程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义,P〈0.05。51例食管鳞癌组织中Survivin与Cox-2、PCNA之间具有显著正相关性,P〈0.01;Survivin与PCNALI（反映细胞增殖活性的指标）具有正相关性,P〈0.05;Cox-2与PCNA之间无相关性,P〉0.05。结论Survivin与COX-2蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,两者表达具有相关性,两者可能存在共同的激活机制,构成抑制食管鳞癌细胞凋亡的多种途径。Survivin表达与食管鳞癌的恶性进程有关。     

P16蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及意义

探讨多种瘤抑制基因Ｐ１６／ＭＴＳ１在食管鳞状细胞癌形成的作用。方法采用免疫组织化学方法，对５１例食管鳞状细胞癌及其１６例淋巴结转移癌了Ｐ１６蛋白多克隆抗体免疫组织化学染色。结果Ｐ１６蛋白在食管鳞状细胞癌中呈低表达，阳性率为４５．１％，阳性率显著低于正常食管粘膜及癌旁组织，在各组织不分级的食管癌中阳性率分别为：Ⅰ级６６．７％，Ⅱ级３４．８％，Ⅲ级１４．３％，Ｉ级显著高于Ⅲ级，Ｐ１６蛋白阳性率与肿瘤分     

食管鳞状细胞癌中热休克蛋白10和60的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中热休克蛋白（HSP）10、60的表达及其意义。方法应用免疫组化EnVision二步法，观察168例食管鳞状细胞癌和42例切缘食管黏膜中HSP10、60的表达，并比较其阳性率。结果HSPl0在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为53．8％和37．5％，统计学分析结果表明差异无显著意义（P〉0．05）；HSP60在食管鳞状细胞癌和切缘食管黏膜表达率分别为92．7％和63．2％，统计学分析结果表明差异有显著意义（P〈0．01）。在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中HSP10、60的表达差异均无显著意义（P〉0．05），两者的表达与食管鳞状细胞癌区域淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论HSP60在食管鳞状细胞癌的表达高于切缘食管黏膜，提示其在食管鳞状细胞癌的发生发展中起作用。HSP10、60的表达与食管鳞状细胞癌分化程度、区域淋巴结转移无关。     

食管鳞状细胞癌组织中埃兹蛋白与淋巴管生长因子表达的意义

目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)、淋巴管生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学法检测49份ESCC组织及其周围正常食管组织中Ezrin、VEGF-C的表达.结果 Ezrin在ESCC及其周围正常食管组织中表达率为85.7%(42/49)和26.5%(13/49),VEGF-C在ESCC及其周围正常食管组织中表达率为59.2%(29/49)和12.2%(6/49),差异均有统计学意义(P＜0.05).Ezrin、VEGF-C的表达程度与ESCC的临床分期、淋巴结转移相关(P＜0.05),与ESCC的分化程度、浸润深度无关(P＞0.05).结论 Ezrin与VEGF-C的联合检测可能成为判断ESCC转移与预后的重要指标.     

食管基底样鳞状细胞癌17例临床病理分析

目的:观察食管基底样鳞状细胞癌的临床病理特点,为病理诊断和鉴别诊断提供依据.方法:采用组织病理学、组织化学及免疫组化SP法染色,对17例食管基底样鳞状细胞癌患者系统分析.结果:基底样鳞状细胞癌由密集的小细胞组成,该细胞类似于鳞状上皮的基底层细胞,其组织结构呈巢状、伴中央坏死的大分叶状、筛网状、一致小圆状未分化细胞构成的缎带状,9例合并中、高分化鳞状细胞癌,1例合并腺癌,2例粘膜重度不典型增生伴癌变,1例食管合并另两处独立鳞癌;瘤细胞CgA、Syn、S-100、Actin、CEA均阴性,AE1、AE3、CK34βE12局灶阳性,Ki-67阳性率为50%～80%,癌巢内基底样癌细胞间见丰富的Ⅳ型胶原.结论:基底样鳞状细胞癌是食管少见的鳞状细胞癌变异型,是具有独特形态特点、明显侵袭性的生物学行为和预后差的肿瘤,应与其他恶性肿瘤鉴别.     

食管鳞状细胞癌ID-2的表达及其与新生血管生成的关系

[目的]通过观察ID-2在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨ID-2在ESCC发生及血管生成中的作用.[方法]应用SP法对115例ESCC组织、60例切缘正常组织进行ID-2免疫组化染色,检测癌组织、正常食管黏膜组织中ID-2的表达,并分析ID-2的表达与ESCC临床病理特征及与MVD之间的关系.[结果]ID-2在ES-CC组织中的阳性表达率为85.2％(98/115),切缘正常组织中阳性率15.0％ (9/60),两者差异有统计学意义(P＜0.01),其表达与患者年龄、性别及是否伴淋巴结转移均无关(P＞0.05),而与肿瘤浸润深度、MVD、肿瘤分期以及肿瘤分化程度有关(P＜0.05).ID-2高表达组术后生存率低(P＜0.05).[结论] ID-2在ESCC的发生及血管生成中起重要作用,可能是ESCC的重要促血管生成因子之一,ID-2蛋白高表达者ESCC患者预后差.     

bcl-2蛋白在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的 研究凋亡相关基因bcl-2在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及其意义.方法 应用EnVision二步法检测62例食管鳞状细胞癌及癌旁组织中bcl-2蛋白的表达.结果 bcl-2在单纯增生、高级别上皮内瘤变及鳞状细胞癌组织中表达率分别为80.3 ％(49/61)、45.9 ％(28/61)及67.7％(20/62),而在正常食管黏膜组织中仅少量表达[3.3％(1/30)],正常黏膜组与其余各组间表达率差异有统计学意义(x2=54.437,P＜0.01).bcl-2蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织分化程度、浸润深度无相关性(x2=0.219、x2=5.878,均P＞0.05),但bcl-2蛋白的表达与淋巴结转移有相关性(x2=4.120,P＜0.05).结论 bcl-2可能在食管癌早期阶段发挥作用,其可能成为判断食管鳞状细胞癌预后的指标之一.     

食管鳞状细胞癌中Wnt2、β-catenin、c-myc 和cyclinD1的表达及临床意义

 目的研究Wnt2、β-catenin及其下游的靶基因c-myc、cyclinD1在食管鳞癌中的表达情况,以期探讨其在食管鳞癌发生发展中的作用及意义。方法用免疫组织化学SP法检测40例食管鳞癌患者石蜡包埋的癌组织、癌旁组织及正常组织中Wnt2、β-catenin、c-myc、cyclinD1表达情况,分析Wnt2、β-catenin和c-myc、cyclinD1表达之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果Wnt2、β-catenin和c-myc、cyclinD1在食管癌组织、癌旁组织及食管正常组织中表达阳性率逐渐降低,差异有统计学意义（P<0.01）,β-catenin和c-myc与肿瘤浸润和有无淋巴结转移相关（P<0.05）。结论Wnt2β-catenin Tcf4通路在食管鳞状细胞癌发生发展中起重要作用,该通路有可能成为基因治疗的潜在靶点。     

P16蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的探讨多肿瘤抑制基因P16／MTS1在食管鳞状细胞癌形成中的作用。方法采用免疫组织化学方法，对51例食管鳞状细胞癌及其16例淋巴结转移癌进行了P16蛋白多克隆抗体免疫组织化学染色。结果P16蛋白在食管鳞状细胞癌中呈低表达，阳性率为45．1％（23／51），阳性率显著低于正常食管粘膜及癌旁组织（P＜0．01），在各组织学分级的食管癌中阳性率分别为：Ⅰ级66．7％（14／21），Ⅱ级34．8％（8／25），Ⅲ级14．3％（1／7），Ⅰ级显著高于Ⅱ级（P＜0．05），P16蛋白阳性率与肿瘤分化程度呈负相关（P＜0．01），与肿瘤浸润、转移无相关性。结论食管癌中有频发的P16基因失活，致基表达下降，并与组织分化程度有关，而与肿瘤浸润、转移无密切关系     

食管鳞状细胞癌中PINCH蛋白的表达及意义

 目的探讨PINCH蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化ABC法检测10例正常食管粘膜组织和64例食管鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白的表达,并分析其临床意义。结果PINCH蛋白在鳞癌组织相关间质中呈异质性表达,其阳性率为56.25%(36/64),明显高于正常食管粘膜组织(0/10)(P<0.05),差异有显著性,而且在肿瘤浸润边缘阳性更明显。PINCH蛋白表达与患者性别、年龄及鳞癌组织学分级无相关性;淋巴结转移组的鳞癌组织中PINCH蛋白阳性表达率为90%(18/20),未转移组鳞癌病例中阳性率为40.91%(18/44),二者相比差异有显著性(P<0.05)。结论PINCH蛋白在食管鳞癌中异常表达,可能利于肿瘤的浸润和转移。提示PINCH蛋白可作一个肿瘤相关间质的标志物来预测肿瘤浸润和淋巴结转移的能力。在肿瘤的预后判断上有重要意义,并可能成为与肿瘤间质相关的抗肿瘤治疗的一个新靶点。     

老年食管鳞癌组织环氧合酶-2表达与放疗敏感性的关系

目的 食管鳞癌的预后影响因素较多,本研究旨在探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与老年(≥60岁)食管鳞癌的相关性及临床意义.方法 选取2008-03-01-2011-04-30在郑州大学附属肿瘤医院接受根治性放疗的43例老年食管癌患者,均行6MVX射线根治性放疗,照射剂量60 Gy.根据放疗疗效分为放射抗拒组和敏感组.采用免疫组织化学SP法对两组癌组织进行COX-2检测并对照分析.选取20例健康人组织作为对照组,比较老年食管癌患者组与对照组之间COX-2表达水平有无差异,探讨食管鳞癌组织COX-2蛋白表达与临床因素的关系.以3年总生存率为指标,对其性别、临床分期、病理类型、肿瘤部位、COX-2表达水平、化疗等与生存时间的关系进行单因素及多因素分析,探讨COX 2与预后的关系.结果 放疗后3年的总生存率为23.3％(10/43).对照组COX-2均阴性表达,老年(≥60岁)食管癌组全部阳性表达.放疗抗拒组与敏感组食管鳞癌组织中COX 2表达率分别为91.67％(11/12)和29.03％(9/31),抗拒组明显高于敏感组,差异有统计学意义,P＜0.001.COX-2的表达水平与食管癌的临床分期相关(P=0.003),与性别、病理类型和肿瘤位置等因素无关,P＞0.05.COX 2蛋白表达单因素分析显示,临床分期和COX-2表达水平与患者的预后有关,P＜0.01.多因素分析显示,临床分期和COX-2表达水平是患者预后不良的独立因素,P＜0.01.结论 COX-2的表达与食管癌的临床分期相关.COX-2的表达水平可作为老年食管鳞癌放射敏感性和预测放疗近期疗效的重要指标,临床分期和COX-2表达水平可能是影响长期生存的一个独立预后因素.     

Dual inhibition of 5-LOX and COX-2 suppresses esophageal squamous cell carcinoma

COX-2 and 5-LOX are up-regulated in ESCC. This study aims to determine the efficacy of COX-2 inhibitor, 5-LOX inhibitor and their combination on ESCC. Nimesulide can suppress cell growth and promote apoptosis, accompanied with a decrease of PGE(2) production. AA861 has the similar effect with a down-regulation of LTB(4). In animal experiment, the tumor volumes in drug-treated groups were significantly smaller with the lowest rates of Ki-67 positive cells. In conclusion, either COX-2 inhibitor or 5-LOX inhibitor can suppress ESCC. Dual inhibition of COX-2 and 5-LOX pathway may present a superior anticancer efficacy to either inhibition of COX-2 or 5-LOX alone.     

Survivin、Ki-67和COX-2在结直肠腺瘤旁鸡皮样黏膜中的表达及意义

目的 探讨结直肠腺瘤旁鸡皮样黏膜与腺瘤癌变关系及临床意义.方法 采用免疫组化法检测肠镜下息肉电凝电切除标本90例（腺瘤旁鸡皮样黏膜35例;腺瘤癌变组织30例;正常结直肠黏膜25例）中Survivin、COX-2及Ki-67蛋白的表达.结果 Survivin在正常结直肠黏膜中无表达,在鸡皮样黏膜和腺瘤癌变组织中的表达差别无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67和COX-2蛋白在正常结直肠黏膜、腺瘤旁CSM和腺瘤癌变组织中均有较高表达,且二者在前两组中的表达差别有统计学意义（P＜0.05）,在后两组中的表达差别无统计学意义（P＞0.05）.结论 结直肠腺瘤病灶旁CSM可能是一种原发性癌前病变,在结直肠腺瘤内镜下电凝电切除时应同时处理,以减少结直肠腺瘤癌变的机率.     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况,分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质,少数位于细胞膜,而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％,而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关,但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关,与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％）,呈正相关（P=0．000,r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达,并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关,两者表达呈正相关,提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

Cyclooxygenase-2 expression is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma

Aim

Esophageal carcinoma is one of the most aggressive malignancies. Many studies have examined various biological factors associated with the malignant potential of esophageal carcinoma. Cyclooxygenase (COX)-2 is overexpressed in various types of human malignancies, including esophageal carcinomas. Although some groups have described COX-2 expression in esophageal adenocarcinoma, few studies have reported COX-2 expression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

Methods

We immunohistochemically investigated relationships between COX-2 overexpression in surgical specimens of primary tumors in 228 patients with ESCC. Relationships between COX-2 expression and clinicopathological factors, including prognosis, were analyzed. COX-2 expressions were classified into 4 criteria: Score 0, no staining; Score 1, <10% staining; Score 2, 10–90% staining; and Score 3, >90% staining.

Results

Scores of COX-2 immunoreactivity in 228 patients were as follows: Score 0, 21 of 228; Score 1, 71of 228; Score 2, 117 of 228; and Score 3, 19 of 228, respectively. COX-2 expression was significantly correlated with depth of invasion and tumor stage (p = 0.03 and p = 0.04, respectively). The 5-year survival rate of patients decreased significantly with increased expression of COX-2 (p = 0.005). Multivariate regression analysis indicated COX-2 expression as an independent prognostic factor for ESCC.

Conclusions

COX-2 overexpression was significantly correlated with depth of invasion, tumor stage and survival in ESCC. Evaluation of COX-2 expression should be useful for determining tumor properties, including prognosis, in patients with ESCC.     

Significance of COX-2 expression in human esophageal squamous cell carcinoma

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is well established to play an important role in the tumorigenesis of a variety of human cancers; however, the function of COX-2 in the development of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains less clear. Here, we determined, first, the pattern of COX-2 expression in normal esophageal mucosa, dysplasia, carcinoma in situ (CIS) and invasive SCC. Immunohistochemical analysis showed that, while COX-2 was weakly expressed, if at all, in normal squamous epithelium, strong COX-2 expression was detected as early as the stage of dysplasia and frequently in 20 of 26 (77%) CIS and 86 of 111 (77%) invasive SCC. Upregulation of COX-2 in ESCC was found to be significantly associated with tumor progression (R = 0.493, P < 0.01). Further, treatment of human ESCC cell lines (KYSE450 and KYSE510) with NS-398, a COX-2 specific chemical inhibitor, suppressed the production of prostaglandin E2 (PGE2) and induced cell growth inhibition, cell cycle arrest at the G1-S checkpoint, and the expression of cyclin-dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1. Finally, knockdown expression of COX-2 in KYSE450 cells by a specific COX-2 siRNA dramatically inhibited PGE2 production, cell growth and, more importantly, colony formation and tumorigenesis in nude mice. Together, this study suggested that COX-2 may be involved in an early stage of squamous cell carcinogenesis of the esophagus and has a non-redundant role in the regulation of cellular proliferation and tumorigenesis of esophageal epithelial cells.     

食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

摘 要　目的：探讨人食管鳞状细胞癌组织中环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）的表达及其与肿瘤淋巴管生成的关系。方法：取2002年1月至2007年1月间辽宁医学院附属第一医院病理科66例食管鳞状细胞癌组织标本,另取10例癌旁组织标本（食管癌病灶旁2 cm外黏膜）作为对照。采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达情况;采用血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和基底膜标记物Ⅳ型胶原免疫组化染色观察肿瘤组织淋巴管生成情况,测量淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并分析其与淋巴结转移的关系。结果：66例食管鳞癌组织中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为69.70%和56.06%,均显著高于相应的癌旁组织（P<0.05）;淋巴结转移组织中的COX-2和VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（P<0.01）;COX-2和VEGF-C表达之间存在明显相关性(r= 0.479,P<0.05)。COX-2和VEGF-C蛋白双阳性的食管鳞癌组织中LVD明显高于均呈双阴性表达者（P<0.05）。 结论：人食管鳞状细胞癌组织中存在COX-2和VEGF-C的高表达,COX-2可能通过上调VEGF-C表达促进食管鳞癌组织中淋巴管生成,进而促进淋巴结转移的发生。     

食管鳞癌中COX-2和CD44v6的表达及其临床意义

目的:探讨食管鳞癌中COX-2和CD44v6的表达情况及其相关性。方法:采用SP免疫组化方法检测15例正常食管粘膜(NEM)和62例食管鳞癌(ESCC)中COX-2和CD44v6的表达。结果:在15例NEM中,COX-2和CD44v6的表达率均为6.7%(1/15),而COX-2和CD44v6在ESCC中的检出率分别为51.6%(32/62)和50%(31/62),两者在NEM和ESCC中的表达存在显著性差异(P<0.05)。在不同病理分级的标本之间,II级和III级ESCC中,COX-2和CD44v6的表达率分别明显高于两者在I级ESCC中的表达率(P<0.05),而II级和III级ESCC中,COX-2和CD44v6的表达率则均无显著性差异(P>0.05);在I级和II级ESCC中,COX-2和CD44v6则均有明显相关性(P<0.05),在III级的ESCC中,COX-2和CD44v6的表达则无明显相关性(P>0.05)。在不同浸润程度的肿瘤中,COX-2和CD44v6的表达均有显著性差异(P<0.05),两者的表达与淋巴结转移均有明显相关性(P<0.05);COX-2和CD44v6的表达在不同性别、不同年龄的ESCC中均无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2和CD44v6均与食管鳞癌的发生、发展和转移密切相关,COX-2和CD44v6在食管鳞癌的浸润和转移过程中可能相互影响或共同作用导致肿瘤的浸润和转移,COX-2可能成为治疗食管鳞癌以及预防肿瘤转移的一个新靶点。     

Survivin和环氧合酶2在壶腹癌中的表达及临床意义

 目的 探讨Survivin和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和COX-2蛋白检测,并对8例正常壶腹组织进行对照研究.结果 壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达,阳性率为82.5％,对照组中无阳性表达,两组阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01);Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性(均P<0.05)。在壶腹癌组中27例COX-2蛋白阳性表达,阳性率为67.5％,而对照组8例无阳性表达,两组阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01);COX-2表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性(均P<0.05)。经Spearman等级相关性分析表明,Survivin与COX-2蛋白表达呈正相关(r=0.383,P=0.015)。结论 Survivin基因和COX-2基因的异常表达可能对壶腹癌的发生和发展起重要作用,可能为壶腹癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达与其临床病理因素及催化产物的关系

目的检测环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白在胃癌组织中的表达,探讨COX-2表达与胃癌临床病理因素及其催化产物PGE2、TXA2的关系。方法应用免疫组织化学技术及放射免疫分析法检测胃癌组织中COX-2蛋白表达及PGE2、TXA2含量。结果COX-2在62.2％胃癌组织中表达增高,COX-2表达与胃癌病灶大小、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。COX-2阳性表达的胃癌组织中PGE2水平明显升高,而TXB2水平在各组间差异均无显著性。结论 胃癌组织中COX-2表达增加与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关,COX-2表达与其产物PGE2水平密切相关,COX-2可能通过催化PGE2的合成而在胃癌形成中起作用。