狗肝硬化门脉高压症血浆儿茶酚胺浓度变化的实验研究

本研究通过结扎狗胆总管形成肝硬化门脉高压症的动物模型，对模型成前后门静脉压力、肝静脉压力、门静脉血流量、肝动脉血流量、门静脉血管阻力，肝动脉血管阻力和门静脉、肝静脉、脉主动脉。下腔静脉四部位血浆儿茶酚胺浓度的变化进行了自身对照性对比研究。结果：①肝硬化形成后门脉压力明显增高，肝静脉嵌塞压也明显增高，门脉血流量减少而肝动脉血流量增加，门脉血管阻力增加而肝动脉血管阻力则下降，这些变化与人类肝硬化门脉高压症相同。②门静脉、肝静脉。腹主动脉和下腔静脉血浆去甲肾上腺素的含量均在门脉高压形成后明显增加。提示肝硬化时血浆去甲肾上腺素的增加可能参与门脉高压症的某些病理生理过程，并进一步支持用a受体阻滞剂降低门脉压力和门脉血管阻力，治疗肝硬化食道静脉曲张破裂出血或预防出血。     

狗肝硬化门脉高压症血浆儿茶酚胺浓度变化的实验研究

本研究通过结扎狗胆总管形成肝硬化门脉高压症的动物模型,对模型形成前后门静脉压力、肝静脉压力、门静脉血流量、肝动脉血流量、门静脉血管阻力,肝动脉血管阻力和门静脉、肝静脉、腹主动脉。下腔静脉四部位血浆儿茶酚胺浓度的变化进行了自身对照性对比研究。结果:①肝硬化形成后门脉压力明显增高,肝静脉嵌塞区也明显增高,门脉血流量减少而肝动脉血流量增加,门脉血管阻力增加而肝动脉血管阻力则下降。这些变化与人类肝硬化门脉高压症相同。②门静脉、肝静脉。腹主动脉和下腔静脉血浆去甲肾上腺素的含量均在门脉高压形成后明显增加。提示肝硬化时血浆去甲肾上腺素的增加可能参与门脉高压症的某些病理生理过程,并进一步支持用 a 受体阻滞剂降低门脉压力和门脉血管阻力,治疗肝硬化食道静脉曲张破裂出血或预防出血。     

酚妥拉明治疗肝硬化食道胃底静脉曲张出血的研究

应用a-肾上腺素能拮抗剂酚妥拉明硬化食道静脉曲张破裂大出血患者14例，取得了满意的止血效果。其降低门脉压及近期止血效果不亚于垂体后叶素，且无后者的明显副反应。为了阐明其机理，我们建立了狗肝硬化门脉高压模型，检测实验前后门静脉及系统静脉血中儿茶酚胺含量，结果表明：实验后血浆去甲肾上腺素浓度较实验前明显增加，门脉压及门脉血管阻力亦增高。提示酚妥拉明主要拮抗去甲肾上腺素而降低门脉血管阻力及门脉压，从而达到止血效果。     

α_1—肾上腺素受体激动剂和拮抗剂对甲状腺激素分泌的作用

用~(125)I和甲状腺素处理NMRI雌性小鼠,观察肾上腺素α-受体激动剂和拮抗剂对小鼠甲状腺素分泌的影响。以Mckenzie氏法测定小鼠血中的放射性碘水平,反映甲状腺素分泌的情况。 α-受体激动剂去甲肾上腺素(NA)和α_1受体激动剂苯肾上腺素都可以增加小鼠血中的放射性碘。前者较后者的作用强。α_2受体激动剂可乐亭抑制基础的放射性碘水平。α受体抑制剂酚妥拉明和α_1受体拮抗剂哌唑嗪均可消除NA升高小鼠血中放射性碘的作用;α_2受体拮抗剂育亨宾在低剂量时     

门脉高压症的治疗对策

当前，治疗门脉高压症的主要方法有药物降门脉压、内镜下硬化剂注射（ES）或套扎（EVL）、经颈静脉肝内门体分流（TIPPS）等，用于预防初次出血、治疗急诊出血和防止再出血三方面。降门脉压药物的应用分为预防出血及急诊止血两方面。预防出血，首推非选择性β受体阻滞剂心得安和萘羟心安，其次为硝基血管扩张药如硝基异山梨醇，还有α受体阻断剂哌唑嗪、可乐定，5－HT受体阻断剂酮舍林、利他金林，钙通道阻断剂硝苯啶，血管紧张素转换抑制剂卡托普利以及利尿剂安体舒通等等。目前多主张采用上述1～2种配合心得安联合用药效果较好。急诊…     

选择性α1—肾上腺素能受体拮抗剂—与抗高血压治疗有关的药物

本文在复习α_1—肾上腺素能受体拮抗剂药理学的基础上,提出其在高血压病中的应用,并着重介绍了哌唑嗪和其他选择性的α_1—肾上腺素能拮抗剂。     

哌唑嗪作为起始降压治疗的疗效

哌唑嗪选择性地阻断突触后α_1-肾上腺素能受体,通过减少周围血管阻力而降低血压。其它α-阻滞剂如酚妥拉明和苯氧苄胺则同时阻断α_1和α_2(突触前受体),升高血浆去甲肾上腺素浓度,增加肾素释放,引起心动过速,从而阻碍了其在临床上用于治疗高血压。直接作用的血管扩张剂如肼苯哒嗪、敏乐啶、氯苯甲噻二嗪与硝普钠也有这些反应,虽然其程度较轻。哌唑嗪相对地没有这些影响,而且,由于其作用不经过中枢神经系统,所以罕见嗜睡、抑郁与幻觉。     

新型血管扩张剂——多噻唑嗪的临床应用

周围性α受体阻滞剂已广泛应用于临床。非选择性α受体阻滞剂酚妥拉明具有明显的扩张血管作用,但由于同时阻滞了α_1和α_2两种受体,去甲肾上腺素释放增加,故使心率增快和扩血管作用减弱。近年来,出现了哌唑嗪(Prazosin)、曲马唑嗪(Trimazosin)     

盐酸右美托咪定的临床应用

盐酸右美托咪定(右美托咪定)是一种新型高选择性α_2受体激动剂,由于其独特的药理学特点而广泛运用于重症监护室(ICU)及临床麻醉。右美托咪定具有镇静抗焦虑的作用,此外还有镇痛,抗交感抑制围术期的应激反应,减少麻醉药物的用量,维持血流动力学的平稳。1999年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准右美托咪定应用于成人ICU短时间(小于24h)的镇静与镇痛。2009年该药用于全身麻醉手术患者在气管插管及机械通气时的镇静,其受体选择性(α_2:α_1)为1600:1,右美托咪定与可乐定的结构相似,但对α_2肾上腺素能受体的亲和力是可乐定的8倍。     

α_1~-和α_2~-肾上腺素能受体在生长激素和催乳素对胰岛素-低血糖的反应中的作用

巳知胰岛素引起的低血糖可刺激生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇释放,有人用非选择性α-肾上腺素能抑制剂证明了在反行应中α-肾上腺素能机制参与反应。此文报道了在胰岛素引起的低血糖状态下研究非选择性α-肾上腺素能拮抗剂酚妥拉明。选择性α_2~-拮抗剂育亨宾和选择性α_1~-拮抗剂哌唑嗪的作用,以确定α_1~-和α_2~-肾上腺素能受体在调节下丘脑-垂体GH、PRL以及皮质醇分泌反应中的作用。试验分为两组: 1.11个受试者晚间禁食次日晨8时开始试验,静脉注射胰岛素0.1U/kg体重,然后立即开始静脉输注含酚妥拉明或育亨宾的盐水5m1/分(内含酚妥拉明或育亨宾0.5mg),持续60分钟,共给药     

首发和复发食管静脉曲张出血药物预防进展

近十年来,食道静脉曲张出血药物治疗和预防进展迅速.治疗门脉高压的药物主要是调节过多的内脏循环血流.血管收缩药物通过降低内脏动脉血流而降低门脉压力;血管扩张剂则通过减低肝内和/或肝侧阻力而降低门脉压.应用β-肾上腺素能拮抗剂预防门脉高压合并食道静脉曲张出血是药物防治肝硬化食道静脉曲张出血的一大进步.非选择性β-阻滞剂普萘洛尔(心得安),能明显减少曲张静脉出血的发生率,减少致死性出血及再出血的发生,取得了与内镜硬化疗法同样的效果.     

当归对肝硬化门脉高压患者全身及门脉血液动力学的影响

为了解当归对肝硬化门脉高压的降压效果，对１１例肝硬化门脉高压患者在输注当归注射液期间（每分钟２０ｍｇ／ｋｇ体重）进行了全身及门脉血液动力学指标的观察。结果表明：静脉滴注当归注射液后，患者全身血液动力学无明显变化，门脉血液动力学则变化显著，表现为肝静脉嵌塞压（ＷＨＶＰ）和肝静脉压力梯度（ＨＶＰＧ）显著下降，门静脉和脾静脉血流量显著减少，但其降压效果与基础ＷＨＶＰ呈反比。提示当归可通过减少门静脉血流量而降低门脉压，但没有全身性副作用     

慢性肝病血管新生研究

慢性肝病血管新生是导致肝硬化和肝硬化门静脉高压的重要因素。血管新生增加肝内血管阻力和减少有效肝细胞灌注,导致慢性肝病进展为肝硬化;另一方面血管新生调控门-体侧支循环的形成,增加内脏血流量,导致肝硬化门静脉高压及其并发症的发生。近年来针对血管新生与肝硬化形成的关系及门脉高压血管新生的机制行了大量研究,现综述如下。     

门脉高压症患者门脉血管阻力的测定

本文应用超声多普勒体外测量门脉血流及超声引导下插管测定门静脉压的方法计算门脉高压症患者的门脉血管阻力.对60例慢性肝病患者及5名正常对照者的测定结果为:门脉血管阻力对照组:0.25±0.13mmHg·ml~(-1)min·kg;慢性活动性肝炎组:0.64±0.29mmHg·ml~(-1)min·kg;肝硬化组:1.34±0.79mmHg·ml~(-1)·min·kg;特发性门脉高压组:0.85±0.69mmHg·ml~(-1)·min·kg.方法:超声引导下经皮肝穿刺至肝内门静脉分支,换置5F导管,导管尖插至门静脉主干.经股静脉插入7F带气囊导管到肝静脉,气囊充气阻塞肝静脉分支,测肝静脉楔压.门脉压(P_(PV))及肝静脉压(P_(HV))均显     

哌唑嗪与高血压病

1978年在世界卫生组织召开的高血压专家座谈会上,哌唑嗪作为一种降压新药被推荐使用。一、哌唑嗪的药理特点大量的药理研究证明,该药的机制系阻断突触后肾上腺能受体(α_1受体)而使血管扩张,外周阻力降低,从而起到降压的作用,同时本药能通过抑制磷酸二酯酶,阻止cAMP降解而有直接松弛血管平滑肌的作用。本药除了能扩张阻力血管外,还能同时扩张容量血管,在外周阻力下降使血压下     

胰高糖素与门脉高压症

胰高糖素是介导肝硬化患者内脏高动力循环的重要物质，是门脉血流量增加的决定因素。肝硬化门脉高压时血浆胰高糖素常超出正常２～６，通过选择性舒张毛细血管前阻力血管，使内脏毛细血管压增加，进而维持和增高门脉压。胰高糖素抗血清及胰高糖素生理拮抗剂可明显降低门脉压。澄清胰高糖素与肝硬化门脉高压的关系，对临床治疗将起一定的指导作用。     

中药防治肝硬化门脉高压的研究进展

门脉高压 ( PHT)是肝硬化常见和危险的并发症。约 70 %的肝硬化患者会出现 PHT和食管静脉曲张 ,其中 30 %有静脉曲张出血的危险。急性出血时 ,死亡率达 40 %～ 5 0 % ,生存的患者中 ,若不经治疗 ,70 %左右迟早会再出血。对肝硬化 PHT除手术和介入治疗外 ,可利用药物降低门脉阻力和减少门脉血流 ,达到减低门静脉压力 ,防治上消化道曲张静脉破裂出血。目前常用的西药主要有 :血管加压素、生长抑素、β-受体阻滞剂、硝基类扩血管药、钙离子拮抗剂、α1-受体阻滞剂或激动剂、利尿剂、5 -羟色胺阻滞剂。NO合成抑制剂硝酸左旋精氨酸、多巴胺…     

扑热息痛致急性肝功能衰竭狗肝脏血流动力学和血浆儿茶酚胺的变化

本实验通过建立扑热息痛致狗急性肝功能衰竭模型,观察了肝脏血流动力学改变和外周及内脏血管床血浆儿茶酚胺浓度的变化。结果为:急性肝功能衰竭时门静脉阻力明显增加,肝动脉血管阻力下降;门静脉血流量明显减少,总肝血流量亦明显降低,肝动脉血流量、门静脉压力及嵌塞静脉压力均无明显变化;门静脉、肝静脉、腹主动脉、下腔静脉血浆去甲肾上腺素浓度均明显增加。后者可能收缩门脉血管床,增加门静脉阻力、参与和/或加重肝循环障碍,本研究支持用酚妥拉明等α受体阻滞剂治疗急性肝功能衰竭时肝脏血流动力学障碍。     

血管扩张药治疗门脉高压

肝内血管阻力处于神经体液控制下.已证明β_2肾上腺素能受体调节血窦容量.Mc-Cuskey发现给予去甲肾上腺素后,肝窦内皮细胞收缩;而给予β肾上腺素能受体兴奋剂异丙肾上腺素后则舒张.在硬化肝内纤维间隔和肝窦周围存在肌成纤维细胞(myofibroblasts).这种细胞收缩时,可使硬化肝内门脉血流阻力增加;作用于这些肌成纤维细胞的血管扩张剂则可减少肝内门脉血流的阻力.因此,在临床上为治疗门脉高压开辟了新的途径,即应用血管扩张药降低门脉压.目前认为,这类药物可用于两种不同情况.其一,用于急性食管曲张静脉破裂出血(EVB)时,作为血管收缩疗法的辅助治疗,以减少和避     

大鼠门静脉α肾上腺素受体亚型的分布及功能

目的:探讨门静脉α肾上腺素受体及亚型的分布及其对门脉循环的调控机制。方法:采用药理受体分析方法,结合离体和整体实验,测定α肾上腺素受体拮抗剂和激动剂应用前后;ｐＡ２,ｐＤ２,ＥＣ５０,Ｒｍａｘ和门静脉压力（ＰＶＰ）。结果:①ＮＥ浓度－收缩曲线均右移,程度为哌唑嗪（Ｐｒａ）４０倍,硝苯吡啶（Ｎｉｆ）２３１．８倍,育亨宾（Ｙｏｈ）４．２倍。②对Ｒｍａｘ的抑制率:Ｎｉｆ８９．１％,Ｐｒａ７１．２％,Ｙｏｈ４１．９％。③与门静脉α受体亲和力（ｐＡ２）:Ｐｒａ８．１９,Ｙｏｈ６．０９,Ｎｉｆ６．０２。④对ＰＶＰ影响:苯福林（Ｐｈｅ）显著升高ＰＶＰ（Ｐ＜０．０５）,Ｐｒａ和Ｎｉｆ显著降低ＰＶＰ（Ｐ＜０．０１）。结论:大鼠静脉α受体亚型分布α１亚型,而α１受体亚型构成中主要以α１ａ为主。它们介导门静脉的收缩效应,调节门脉循环。