兔膝关节骨性关节炎中基质金属蛋白酶-3及金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的研究

目的通过动物模型研究膝关节骨性关节炎软骨中基质金属蛋白酶（MMP）-3及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1的表达及其与膝关节骨性关节炎之间关系。方法雌性中国家兔制作软骨损伤模型,术后2周、4周、6周处死动物,分为实验组（E组）、实验对照组（c组）和正常对照组（N组）。对膝关节软骨进行大体形态观察并行HE组织切片、免疫组化染色观察。结果实验组膝关节呈进行性骨性关节炎改变,组织学观察显示透明软骨进行性退变,胶原破坏、蛋白聚糖降解、软骨细胞变性坏死。免疫组化染色显示透明软骨内MMP-3、TIMP-1表达均明显升高。结论膝关节骨性关节炎造成软骨所处生物力学和生化环境紊乱,软骨组织结构退变、功能丧失而进一步加重骨性关节炎病变。     

MMP-1、TIMP-1在兔实验性膝骨关节炎中的表达

目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在兔实验性骨关节炎中的表达,探讨骨关节炎的发病机制是否与MMP-1及TIMP-1的异常表达有关.方法 20只日本大耳白兔随机分为2组:A组正常对照组,B组模型组.B组用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,4周后观察软骨组织形态学的变化及软骨中MMP-1、TIMP-1的表达.结果 B组软骨病理损害程度重于A组(P<0.01),MMP-1表达明显高于A组(P<0.01),TIMP-1表达高于A组(P<0.05).结论 MMP-1与TIMP-1与骨关节炎软骨退变有关,其异常表达在骨关节炎关节软骨退变的病理过程中发挥关键作用.     

异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶表达、氧化应激反应与盆腔粘连及盆腔痛的相关性

目的:研究子宫内膜异位症(EMs)患者异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶表达、氧化应激反应与盆腔粘连及盆腔痛的相关性。方法:选择在我院接受卵巢囊肿剥除术的67例EMs患者并收集异位子宫内膜组织、在位子宫内膜组织,选择同期在我院接受输卵管绝育手术的45例患者并收集正常子宫内膜组织,测定子宫内膜组织中基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达量、氧化应激相关分子的含量。结果:异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于在位子宫内膜组织、正常子宫内膜组织,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于在位子宫内膜组织、正常子宫内膜组织;重度疼痛和中度疼痛EMs患者异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于轻度疼痛EMs患者,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于轻度疼痛EMs患者;重度疼痛EMs患者异位子宫内膜组织中MMP2、MMP3、MMP7、8-iso-PGF2α、AOPP、8-OHdG的含量显著高于中度疼痛EMs患者,TIMP1、TIMP2、CAT、PON-1、SOD的含量显著低于中度疼痛EMs患者。结论:异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶的异常高表达以及氧化应激反应的异常激活与盆腔痛的程度密切相关。     

ET-1、MMP-3、TIMP-1在人肾小球中的表达及意义

目的　研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)、基质金属蛋白酶 3 (Matrixmetalloprotevnase 3 ,MMP 3 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(Tissueinhibitorofmelalloproteinase ,TIMP 1)在人肾小球中的表达变化及意义。方法　应用免疫组化技术检测3 2例原发性系膜增生性肾炎患者及 5例对照组肾小球中ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白的表达。结果　在中、重度系膜增生性肾炎患者的肾小球中 ,ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白表达增强 ,MMP 3 /TIMP 1比值下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;ET 1的表达与MMP 3 /TIMP 1比值负相关 (r =-0 70 3 ,P <0 0 1) ,与LN表达正相关 (r =0 880 ,P <0 0 1) ;MMP 3 /TIMP 1比值与LN表达负相关 (r=-0 62 3 ,P <0 0 1)。结论　ET 1可能是肾小球MMP 3 /TIMP 1下降的原因之一 ,这与肾小球细胞外基质 (Exlracellularmatrix ,ECM)降解受抑密切相关。     

MMP-1、13 mRNA和DDR2表达与关节软骨退变的关系

目的探讨关节软骨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）-1、13mRNA及盘状结构域受体（discoidin domain receptor,DDR2）三者与关节软骨退变的关系。方法对58例关节软骨标本应用反转录-多聚酶链反应法（RT-PCR）测定MMP-1、13mRNA的表达,免疫组化法显色DDR2表达,进行图像分析研究。结果在轻度退变关节软骨中MMP-1、13呈低表达,在中重度退变软骨中MMP-1、13表达显著增高,在重度退变软骨中MMP-1,13有相对的下降,DDR2表达也呈现出与MMP-1、13相同的表达特点。结论MMP-1、13的过表达导致软骨Ⅱ型胶原的降解是软骨退变的重要原因,Ⅱ型胶原降解片段诱导DDR2表达增高进一步介导MMP-1、13的表达形成一个放大效应而加速了关节软骨退变。     

金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达

目的：了解膜型基质金属蛋白酶1（MT1－MMP）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用60％CCl4加5％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT－MMP,MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较。结果：在纤维化肝脏中,MT1－MMP,MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区最明显,血管内皮细胞有低水平表达。而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组。结论：在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1－MMP、MMP2、TIMP1表达的主要细胞。     

兔骨关节炎模型的建立以及关节炎软骨组织中MMP-1/-13的表达

目的评价家兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）及内侧半月板前1/3切除制作骨关节炎（OA）模型方法的可行性,同时探索关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶（MMP）-1,MMP-13的基因表达、蛋白表达水平的变化情况。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1/3切除术造模,分别于术后4周、8周、12周处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12周处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用实时定量PCR（Real-time PCR）及Western blot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1和MMP-13的mRNA和蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1/3切除术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,对照组无明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分有统计学差异。MMP-1的mRNA表达和蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4周开始升高,到第8周及第12周持续升高,且mRNA表达和蛋白表达升高的趋势相同;MMP-13在造模4周时表达开始升高,mRNA表达和蛋白表达趋势相同,造模第8周时持续升高,但在造模第12周时MMP-13mRNA表达和蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1/3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高,可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行,二者调控通路可能存在差异。MMP-13的mRNA表达的变化趋势与其蛋白水平的变化趋势相符合,说明引起MMP-13在OA病程中晚期下降的调控发生在翻译前水平。     

雌、孕激素对大鼠成骨细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子的作用

目的 研究基质金属蛋白酶2（MMP－2）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）在离体成骨细胞上的表达特点及雌、孕激素对MMP－2、TIMP－1的影响,初步探讨MMP－2、TIMP－1在骨吸收中的作用。方法 采用免疫组化方法对成骨细胞中MMP－2蛋白的表达进行检测。采用逆转录定量PCR检测雌、孕激素对成骨细胞分泌MMP－2、TIMP－1 mRNA的影响。结果 MMP－2蛋白在成骨细胞上表达阳性,雌激素对MMP－2蛋白的表达有抑制作用,成骨细胞分泌的MMP－2在雌、孕激素作用下呈剂量依赖性下降。成骨细胞分泌的TIMP－1在雌、孕激素作用下变化不显著。结论 雌、孕激素可通过对成骨细胞MMP－2的抑制作用促进骨形成、减缓骨吸收和骨基质降解。孕激素治疗绝经后骨质疏松症与雌激素同样具有重要意义。     

脑膜瘤MMPs和TIMPs的表达意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase ,MMP 2 ,MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1和金属蛋白酶组织抑制剂 2 (tissuein hibitorofmetalloproteinase,TIMP 1,TIMP 2 )在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤脑浸润 ,病理性质的关系 .方法 :用原位杂交法检测 4 5例脑膜瘤组织中MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达 ;用免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白的表达 .结果 :有脑浸润的脑膜瘤MMP 2 ,MMP 9的表达阳性率较无脑浸润的脑膜瘤明显增高 (P <0 .0 5 ) ;非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP 2 ,MMP 9(P <0 .0 5 ) ;TIMP 1,TIMP 2的表达在各肿瘤中差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) .结论 :MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2对脑膜瘤的脑浸润有重要影响 .     

恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 1、9在炎性子宫出血中的作用。方法　运用免疫组化链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (SP)检测细菌感染性子宫出血恒河猴模型组子宫内膜组织中基质金属蛋白酶 1、9(MMP 1、MMP 9)及其抑制剂 (TIMP 1)的表达 ,用正常恒河猴子宫内膜作对照。结果　模型组子宫内膜组织间质、腺上皮中MMP 1、9的表达明显高于正常对照组 ,而TIMP 1的表达与正常组水平相似。结论　基质金属蛋白酶 1、9的高度表达可能与炎症导致的异常子宫出血有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

MMP-2、MMP-9和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶MMP 2、MMP 9及组织金属蛋白酶抑制物TIMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学意义 ,并探讨其在肿瘤浸润和转移中的作用。　方法 :用免疫组化染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的MMP 2、MMP 9及TIMP 2进行检测和分析。　结果 :MMP 2、MMP 9及TIMP 2不仅在肺癌细胞中呈阳性表达 ,阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 (P <0 .0 1) ,而且其间质中的纤维细胞亦大量表达 ;MMP 2及MMP 9表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势 ,而TIMP 2的阳性表达情况则有下降趋势。MMP 2表达与有淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP 2则呈负相关 (P <0 .0 5 )。　结论 :MMP 2、MMP 9及TIMP 2的检测可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标     

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的　探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法　利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果　MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

MMP-2和TIMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在人脑星形细胞瘤中的表达及其与病理分级的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测47例星形细胞瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果：MMP-2在高级别星形细胞瘤组(Ⅲ、Ⅳ级)和低级别星形细胞瘤组(Ⅰ、Ⅱ级)中的阳性率分别为76．0％和27．3％(P＜0.01)；TIMP-2为52．0％和50．0％(P＞0．05)。结论：MMP-2的过度表达及MMP-2／TIMP-2比例失衡可能是导致肿瘤侵袭的重要原因。MMP—2的表达与星形细胞瘤的病理分级密切相关，可作为星形细胞瘤分级与鉴别侵袭力大小的参考指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达

~~基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达(英文)@陈晶$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @关景明$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @李宝杰$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086~~~~~~ (上接第14页)relationship to the tissue inhibitors of metalloproteinases and membrane type-1-matrix metalloproteinase[J].BrJ Cancer,2001,84:1664-1670. [14]ReidHM,McElligottAM,McGlyrmH.Phertotypic alterations inCaki-1Cells as a consequence ofTIM…     

强力霉素对OA模型软骨中Ⅱ型胶原和MMP-13表达的影响

目的：通过观察强力霉素对兔膝关节制动骨关节炎模型软骨Ⅱ型胶原含量和基质金属蛋白酶-13表达的影响,探讨其对骨关节炎的治疗作用及其作用机制。方法：健康成年新西兰大白兔18只,随机分为正常组、对照组和给药组,每组各6只。对照组和治疗组兔左下肢以石膏固定于伸直位4周,然后治疗组每日给予口服强力霉素治疗。4周后同时处死,观察股骨内髁关节面的病理改变,并检测软骨Ⅱ型胶原含量和基质金属蛋白酶-13水平。结果：治疗组关节软骨增生性反应较对照组明显减轻。Mankin评分和Ⅱ型胶原含量增高（P〈0．01）,基质金属蛋白酶-13表达减少（P〈0．01）。治疗组与对照组和正常组三组之间相互比较均有显著统计学差异。结论：强力霉素可增高Ⅱ型胶原含量,改善软骨结构,其作用与强力霉素抑制软骨基质金属蛋白酶-13的表达有关。