应用组织芯片技术检测KAI1、MRP-1、FAK蛋白在肺癌组织中的表达

背景与目的:肿瘤的发生发展、浸润转移与多基因改变密切相关。目前Kang-ai-1(KAI1)、移动相关蛋白(motility-relatedprotein-1,MRP-1)和局部粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)3种基因在肺癌中的共同作用研究较少。本研究旨在探讨这3种基因的蛋白产物在肺癌发生发展中的作用及其在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法:应用免疫组化SP方法检测包含240个点的肺癌组织芯片中KAI1、MRP-1和FAK蛋白的表达。结果:KAI1在肺癌原发灶中阳性率为25.9%,MRP-1为42.6%,与正常肺组织(100%)相比均显著下调;FAK蛋白在肺癌组织中阳性率为44.4%,与正常肺组织相比显著增高;KAI1、FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关,两种蛋白的表达呈显著负相关。MRP-1蛋白在肺癌组织中的表达与组织类型有关,小细胞肺癌与非小细胞肺癌相比差异显著,MRP-1与KAI1呈显著正相关,与FAK呈显著负相关。结论:KAI1、MRP-1和FAK的异常表达与肺癌的浸润转移有关,联合检测这3项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用。     

应用组织芯片研究肺癌及癌前病变组织中FHIT的表达及其意义

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是候选抑癌基因,在多种与环境致癌物有关的恶性肿瘤中常有FHIT的改变.本研究利用组织芯片技术检测FHIT在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测270点组织芯片中FHIT蛋白的表达,其中原发肺癌89例、淋巴结转移性肺癌12例以及肺癌癌前病变12例,并结合肺癌的临床病理特征进行分析.结果 FHIT蛋白阳性产物主要定位于胞浆.在原发性肺癌、癌前病变组织和淋巴结转移癌组织中FHIT表达缺失率分别为46.1%、41.7%和50.0%,而在10例正常肺组织中FHIT均有表达.原发性肺癌组、癌前病变组和转移癌组FHIT蛋白的表达缺失率均高于正常组(P＜0.05);原发癌与转移癌、原发癌与癌前病变、癌前病变与转移癌之间FHIT表达差别无统计学意义(P＞0.05),且FHIT表达缺失与肺癌组织学类型、分化程度以及患者的吸烟史相关且有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄、临床分期、是否伴有淋巴结转移以及肉眼类型无关(P＞0.05).结论 FHIT在肺癌和癌前病变中表达下降,尤其在鳞癌、低分化组和吸烟病例中表达缺失率高,FHIT表达缺失可能与肺癌早期发生、发展及吸烟致癌过程有密切的关系.     

肺癌组织中KAI 1/CD82和整合素α5的表达及意义

目的:研究KAI 1/CD82和整合素α5在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测110例肺癌组织中KAI 1/CD82及整合素α5的表达情况.结果:KAI 1/CD82在肺癌中的表达阳性率为37.3%,α5的表达阳性率为44.5%.二者的表达水平在淋巴结转移方面差异有显著性意义(r＞0,P＜0.05).KAI 1/CD82的表达在TNM分期方面差异亦呈显著性意义(r＞0,P＜0.05).二者的表达水平与年龄、性别、病变部位、肿瘤大小、分化程度及病理类型无关(P＞0.05).结论:KAI 1/CD82和整合素α5与淋巴结转移相关,二者可作为判定肺癌浸润和转移的指标.     

应用组织芯片检测口腔鳞状细胞癌中KAI1的表达及意义

KAIl（Kang ai 1）是一种肿瘤转移抑制基因,对多种肿瘤的转移具有抑制作用,可作为判断肿瘤预后的转移预示因子之一,并有可能为肿瘤的治疗提供一个新的途径。本研究应用原位杂交、SABC法结合组织芯片技术检测了132例口腔鳞癌组织中KAI1／CD82及其mRNA的表达情况,从而探讨KAI1与口腔鳞癌的关系。     

survivin mRNA及蛋白在肺癌组织芯片中的表达及意义

目的：探讨survivin mRNA和蛋白的表达在肺癌发生、发展中的作用和意义。方法：利用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）方法、免疫组化SP法和组织芯片（tissue microarray，TMA）技术，检测原发性肺癌和正常肺标本共计240点中survivin mRNA和蛋白的表达情况。结果：原发性肺癌中有66．7％表达survivin mRNA，57．4％表达survivin蛋白，均显著高于正常组（P〈0．05）；survivin mRNA和蛋白的表达与肺癌分化程度、淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0．05）。survivin mRNA和蛋白的表达呈显著正相关（r,=0．583，P〈0．05）。结论：survivin mRNA和蛋白在肺癌中高表达，与肺癌进展程度和恶性行为相关，对肺癌的发生、发展起促进作用，可为预后估计和治疗提供一定的依据。     

HIF-1α mRNA在肺癌组织芯片中的表达意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)的表达与肺癌的恶性程度和转移能力的关系.方法 原位杂交方法检测HIF-1αmRNA在肺癌组织芯片中的表达.结果 HIF-1α mRNA阳性表达率为47.3%(35/74),显著高于正常组织的表达(P<0.05).HIF-1α mRNA的表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与组织分化程度、组织分型有关(P<0.05),分化低的肺癌组织表达率高于分化高的肺癌组织,小细胞肺癌高于非小细胞肺癌.结论 HIF-1α mRNA的异常表达与肺癌的恶性程度有关,可能在维持肺癌分化和转移中起重要作用.     

KAI1基因在186例大肠癌中的表达及意义

[目的]探讨大肠癌中KAI1基因蛋白表达与病理组织学特征及预后的关系。[方法]对186例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片，KAI1免疫组化染色（S—P法）。将不同大肠癌组织学分型、分化程度、浸润深度及临床分期（Dukes＇）下染色结果进行比较。[结果]大肠癌不同组织学分型和分化程度下KAI1表达无显著性差异（P〉0．05）；而在肿瘤伴淋巴结转移组，KAI1阳性表达率低于无淋巴结转移组（20．6％vs．64．3％）；KAI1阳性率随Dukes＇分期依次减低，分别Dukes＇A阳性表达率为86.4％．Dukes＇B阳性表达率为54．8％，Dukes＇C阳性表达率为21．6％，有显著性差异（P〈0．05）。[结论]KAI1的阳性表达与大肠癌的进展及转移有关，对判断大肠癌预后有益。     

gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在肺癌组织芯片中的表达及意义

背景与目的 近年来研究显示gp96在机体发挥抗肿瘤的特异性细胞毒免疫应答中发挥重要作用.本 研究旨在探讨热休克蛋白gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在不同进展阶段肺癌中的表达及生物学意义.方法 应 用免疫组化Envision法及组织芯片技术检测89例原发肺癌、12例癌前病变、10例正常肺组织及12例淋巴结转移性肺 癌中gp96、CTLA-4、CD8的表达,并分析其与肺癌临床病理指标的关系.结果 ①原发性肺癌组gp96的阳性率高于 正常组与癌前病变组(P<0.05).原发性肺癌组和癌前病变组CTLA-4的阳性率均高于正常组(P<0.05).CD8在原 发性肺癌组的阳性率高于正常组(P<0.05).CD8阳性淋巴细胞高表达组gp96阳性率低于低表达组(P<0.05).② gp96表达与患者的性别、分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄、肉眼类型、组织学分型和有无淋巴结转 移无关(P>0.05).CTLA-4表达与年龄、分化程度有关(P<0.05),而与性别、肉眼类型、组织学分型、临床分期 和有无淋巴结转移无关(P>0.05).CD8表达与临床分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肉眼类型、组织学分 型、分化程度和有无淋巴结转移无关(P>0.05).在鳞癌和小细胞癌中,gp96、CTLA-4的表达阳性率均高于CD8的 表达(P<0.05).③Gp96与CTLA-4表达呈正相关(P<0.05),与CD8表达呈负相关(P<0.05),CD8与CTLA-4表达 呈负相关(P<0.05).结论 在肺癌中gp96的表达与CTLA-4、CD8密切相关,提示三者在肺癌的发生发展中起重要 作用,可作为评估患者病情和估计预后的参考指标.     

KAI1和FAK蛋白在肺癌组织中的表达及其相关性研究

目的通过检测肺癌及正常肺组织中KAI1、FAK蛋白的表达及其与临床病理学参数之间的关系,探讨其在肺癌发生发展中的意义.方法应用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织及10例正常肺组织中KAI1和FAK蛋白的表达情况.结果 KAI1蛋白在肺癌组织中表达下调,FAK蛋白在肺癌组织中表达增高,二者与正常肺组织相比差异均有显著性.两种蛋白的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关;在肺癌组织中两种蛋白的表达呈显著负相关.结论 KAI1和FAK与肺癌的浸润转移有关,联合检测这两项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用.     

FISH结合组织芯片技术检测不同进展阶段肺癌组织中Survivin mRNA的表达和意义

Objective： To investigate the expression of Survivin mRNA in lung cancer progression tissue microarray by FISH （fluorescence in situ hybridization） method and determine its role and significance in lung cancer genesis and progress. Methods： The expression of Survivin mRNA was detected by FISH method and tissue microarray technology. 89 cases of primary lung cancer, 12 cases of lymph node metastasis of lung cancer, 12 cases of precancerous lesion and 10 cases of normal lung tissue were examined. Results： 69.7% of primary lung cancer express Survivin mRNA; the positive ratio of primary lung cancer and precancerous lesion were both significantly higher than that of normal lung tissue （P〈0.05）; the expression of Survivin mRNA was related to the differentiation degree, lymph node metastasis and clinical stages （P〈0.05）. Conclusion： FISH has good sensitivity and stability. Tissue microarray technology has many advantages, such as high efficiency, high throughput, etc; it may have good prospect in pathology. Survivin mRNA was highly expressed in lung cancer and precancerous lesion; it was related to the progress and malignant behavior; it may play a promotion role in lung cancer genesis and progress and offer basis to early diagnosis, prognosis estimate and treatment.     

Expression of survivin,PTEN and BFGF in lung cancer progression tissue microarray

Tissue microarray (TMA) technology allows amassive acceleration of studies correlating molecularin situ findings with clinico-pathological information.It has many advantages, such as high-throughput, highefficiency, standardization, etc. Survivin is a newmember of inhibitor of apoptosis protein (IAP)family; it expresses in all kinds of tumors and playsan important role in tumor genesis, progression anddrug resisting. In this study we detected Survivin,PTEN and bFGF in primary lung cancer…     

KAI1及Caveolin-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中KAI1及Caveolin-1蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测22例正常胃黏膜、65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中KAI1蛋白、Caveolin-1蛋白的表达状况。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和Caveolin-1阳性率呈递减趋势,且组间差异有显著性（χ2=24.022,P〈0.05;χ2=44.315,P〈0.05）。经χ2和Fisher精确概率法检验,KAI1蛋白的表达在不同浸润深度、有无淋巴结转移组、有无脉管侵犯组内表达率的差异有显著性（P〈0.05）,在年龄及性别组内表达率的差异性无显著性（P〉0.05）。Caveolin-1蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）,而与有无脉管转移、年龄及性别（P〉0.05）无关。Spearman等级相关分析显示,KAI1蛋白与Caveolin-1蛋白表达呈正相关（rs=0.827,P〈0.05）。结论 KAI1、Caveolin-1在胃癌组织中表达的下调甚至缺失可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一。     

利用组织微阵列结合免疫组化法研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:肺癌的发生与PTEN、p16、p21和p53突变或失表达有关。利用组织微阵列技术研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌中表达报道较少见。本研究目的是检测肺癌中PTEN、P16、P21和P53蛋白表达及其与肺癌侵袭、转移、临床病理特征的关系。方法:利用组织微阵列技术结合免疫组化法检测PTEN、P16、P21和P53蛋白在100例肺癌组织和相应的癌旁组织中的表达。结果:肺癌组织中PTEN、P16、P21和P53蛋白的阳性率分别为31%(31/100)、38%(38/100)、42%(42/100)、53%(53/100),其癌旁组织中的阳性率分别为85%(85/100)、75%(75/100)、80%(80/100)、23%(23/100)。肺癌组织中PTEN、P16和P21蛋白阳性率显著低于其相应癌旁组织,而P53蛋白在癌组织中呈高表达,但癌旁组织呈低表达(P<0.05,P<0.01)。肺癌组织中PTEN与P21两者呈共同低表达(P<0.05)。PTEN、P16、P21和P53的表达与肺癌临床分期以及肺鳞癌和腺癌的病理分级有关(P<0.05,P<0.01)。有淋巴结转移者PTEN、P16和P21呈低表达而P53高表达(P<0.05,P<0.01)。结论:肺癌中存在PTEN、P16、P21蛋白的共同低表达和突变型P53蛋白高表达;PTEN、P16和P21低表达和突变型P53蛋白高表达与肺癌侵袭、转移有关。     

乳腺癌中KAI1蛋白表达与临床病理特征的相关性

目的:研究KAI1蛋白在人乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:应用免疫组织化学S-P法检测107例乳腺癌及30例癌旁乳腺组织中的KAI1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组中KAI1蛋白高表达率显著低于正常乳腺组织(P<0.05)。正常组织及非侵袭性乳腺癌中,KAI1蛋白呈高表达;反之,在浸润性乳腺癌中KAI1表达减少。伴有腋窝淋巴结转移的61例乳腺癌中,KAI1蛋白高表达率为21.3%(13/61),无腋窝淋巴结转移组46例中,KAI1蛋白高表达率为39.0%(18/46),两者差异有显著性(P<0.05)。同时发现KAI1蛋白表达与肿瘤大小、年龄无相关性。结论:在乳腺癌进展过程中,KAI1蛋白表达降低在乳腺癌浸润和转移过程中起着重要的作用,检测KAI1蛋白表达可能成为监测人乳腺癌进展及临床上判断其预后的重要参考指标。     

Biological Significance and the Related Molecular Mechanism of Etsl mRNA Expression in Lung Cancer by Tissue Microarray （TMA）

Objective： To investigate the expressions and proteins in the pathogenesis, progression of lung molecular mechanism of Ets-1 mRNA, and TGFβ1 and c-Met cancer by tissue microarray （TMA） method. Methods： The expressions of Ets-1 mRNA, and TGFβ1 and c-Met proteins were detected in 89 primary lung cancers, 12 lung cancer with lymph-node metastasis and 12 precancerous lesions by FISH（fluorescence in situ hybridization） and immunohistochemical method, and 10 normal lung tissues were used as controls. Results： The expressions of Ets-1 rnRNA, and TGFβ1 and c-Met proteins were significantly higher in 89 primary lung cancer than in the control group （P〈0.05）. The expressions of Ets-1 mRNA, and TGFβ1 and c-Met proteins were related to lymph node metastasis and clinical stages. There was a positive correlation between the Ets-1 mRNA expression and TGFβ1 and c-Met proteins （P〈0.05）. Conclusion： Ets-1 mRNA, TGFβ1 and c-Met proteins may be related to the pathogenesis, progression and malignant behavior of lung cancer. They may play an important role in prognosis assessment of lung cancer.     

KAI1基因在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨KAI1基因在人乳腺癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学S鄄P法检测87例乳腺癌及30例癌旁正常乳腺组织中的KAI1表达情况。[结果]乳腺癌组织中KAI1阳性率显著低于癌旁正常乳腺组织(P<0.01)。KAI1阳性率在淋巴结转移组和未转移组中分别为34.0%和58.8%,在浸润组和非浸润组中分别为35.9%和77.8%,差异均具有显著性(P<0.05)。[结论]KAI1基因在乳腺癌中表达降低,且与乳腺癌浸润和转移有关。     

非小细胞肺癌中KAI1基因表达及其与P53的相关性研究

背景与目的近年研究表明,KAI1表达下调与多种肿瘤的转移有关,但其与非小细胞肺癌的关系研究较少,且导致其下调的机制尚未明确。本研究从mRNA和蛋白水平探讨KAI1基因在非小细胞肺癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其与突变型P53蛋白表达的关系。方法采用RTPCR和Westernblot法,检测48例肺癌患者手术切除的新鲜癌组织标本中KAI1mRNA、KAI1/CD82及突变型P53蛋白的表达,20例肺部良性疾病组织和正常肺组织作为对照。结果肺癌组和对照组中KAI1mRNA的阳性率分别为52%和90%(P<0.01),KAI1/CD82蛋白的阳性率分别为48%和85%(P<0.01),突变型P53蛋白阳性率分别为65%和5%(P<0.01)。KAI1mRNA、KAI1/CD82和突变型P53蛋白阳性率与肺癌患者临床分期、细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05或P<0.01)。肺癌组织中KAI1mRNA与KAI1/CD82表达呈密切相关性(P<0.01),KAI1/CD82与突变型P53蛋白的表达亦呈显著相关性(P<0.05),KAI1mRNA与突变型P53表达无明显相关性(P>0.05)。结论KAI1基因的低表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展和转移有关;其下调的机制可能主要发生在转录水平并与p53基因有关,二者可能作为评估肺癌患者转移潜能的指标。     

ERCC1、DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系

背景与目的已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系。方法收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系。结果116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P>0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000)。ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P<0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素。DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关。结论ERCC1阳性者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值。