典型遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理及分子遗传学分析

目的 了解国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床病理及分子遗传学特征。方法 用微解剖、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学及直接DNA测序方法,检测4例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定性状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化以及生殖细胞突变。结果 4例先证者5个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例表现为hMSH2蛋白表达异常,1例表现为hMLH1蛋白表达异常。检测出3个生殖细胞病理性突变。结论 中国人典型HNPCC病例中错配修复基因突变率较高。高度微卫星不稳定性、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白表达异常与错配修复基因生殖细胞突变密切相关。微卫星不稳定性和错配修复基因蛋白分析可作为DNA测序前的筛选手段。     

人错配修复基因hMLH1研究的新进展

人错配修复基因(mismatch repair,MMR)的主要功能是对DNA链中因某些原因造成的错误配对进行修复.目前已知MMR主要有hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2等.它们能够识别和修复在DNA复制过程中因插入、缺失或单核苷酸突变形成的错配,从而大大减低基因组微卫星不稳定性(MSI),维持基因组的稳定性.     

微卫星不稳定在前列腺癌中的研究进展

微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)主要是DNA错配修复功能异常,其原因是微卫星在复制过程错误的持续积累,造成微卫星序列长度发生改变。前列腺癌中也发现与MSI具有关联。MSH2作为DNA错配修复机制中的关键分子,其表达缺失与侵袭性前列腺癌病理特征之间存在联系。有文献表明MSH2过表达与前列腺癌进展和不良预后相关。对于前列腺癌的治疗,仍有部分患者应用雄激素剥夺疗法和化疗无法治愈。具有错配修复基因丢失和超突变的晚期前列腺肿瘤患者对程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)或细胞毒性T细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)的免疫疗法产生良好的治疗反应,这更说明PD-1抑制剂在治疗具有MSI的转移性肿瘤患者中的临床意义。免疫疗法为前列腺癌患者带来更好的治疗前景和发展。该文就近年来MSI与前列腺癌的相关研究进展进行综述。     

非整倍体,MSI,TLS与肿瘤

肿瘤发生的机制多种多样,其中非整倍体细胞导致的肿瘤占了相当大的比例。然而,在某些情况下,非整倍体的细胞可以抑制肿瘤的发生。某些致癌因素可以引起细胞微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的发生,而MSI可以通过框移突变促进肿瘤的发生。当DNA损伤无法修复时,细胞可以利用跨损伤DNA合成(translesion DNA synthesis,TLS)提高其对DNA损伤的耐受性。非整倍体、MSI和TLS与肿瘤发生的机制有关,对肿瘤的治疗也有一定的影响。     

DNA错配修复与肿瘤的发生及治疗

DNA错配修复系统能够识别和纠正错配的DNA碱基对,确保DNA复制过程的保真性.若是错配修复系统存在缺陷将导致基因突变或基因组不稳定性,最终会导致肿瘤的产生.错配修复系统不仅可以通过修复在DNA复制和重组过程中产生的碱基错配来维持基因组的稳定性,还可以通过识别DNA损伤介导细胞的凋亡,所以细胞的错配修复功能与化疗疗效也有密切相关性.错配修复系统对肿瘤诊断、治疗及预后的重要价值决定了它在肿瘤研究中的重要性.     

肿瘤抑制基因变异的分子病理学研究进展

肿瘤分子生物学研究已经证实,肿瘤是一种基因病,是由多基因变异并长期累积所致,其中肿瘤抑制基因（TSG）在肿瘤发生过程中持续丧失功能被认为是导致细胞恶变的最重要事件之一。TSG变异的最常见分子机制是因其2个位点相继因点突变和杂合性缺失（LOH）而导致功能完全失活,即广为接受的Knudsen“二次打击”理论。另一个受到高度重视的基因变异类型是DNA错配修复基因（mismatch repair,MMR)功能的失活,其分子特征是基因组DNA微卫星小体不稳定性（microsatellite instability,MSI)。这两种基因变异形式最终都将导致细胞分裂和增殖活动脱离还调控而发生肿瘤。由于LOH和MSI是肿瘤细胞的重要标志性特征,并具有分子病理学上的诊断意义而受到广泛关注。     

遗传性和散发性结肠癌发生中的微卫星不稳定性和错配修复蛋白表达

结肠癌的发生是一个渐进过程 ,由正常结肠粘膜经癌前病变 (即腺瘤 )发展为肿瘤。异常的隐窝病灶 ( aberrantcryptfoci,ACF)是镜下可见的一簇异常的结肠隐窝 ,是结肠癌发展中潜在的遗传学改变。最近 ,在人类 ACF中已证实有 DNA短串联重复序列长度的变化 ,即微卫星不稳定性 ( mi-crosatellite instability,MSI)。遗传性非息肉性结肠癌 ( hereditary nonpolyposis colorectal carcino-ma,HNPCCP)是由 DNA错配修复基因 (主要是h MLH1和 h MSH2 )突变导致的遗传性综合征 ,MSI为 HNPCC的分子学标志。作者研究了 1 7个MSI阳性的结…     

胃神经内分泌癌合并微卫星不稳定性一例

错配修复功能缺陷和微卫星不稳定性(MSI)对多种肿瘤的预后判断、药物疗效和Lynch综合征筛选有明确的指导意义。胃神经内分泌癌合并MSI病例报道少见,临床诊断中容易被忽视。该文分析1例胃神经内分泌癌合并MSI病例的临床资料、组织学特征、免疫表型及MSI检查,并复习相关文献,以期进一步探究具有该类特征性改变的肿瘤临床病理特征。     

软组织平滑肌肉瘤3p微卫星不稳定性及其临床意义

目的　通过检测软组织平滑肌肉瘤染色体 3p上错配修复基因hMLH1附近位点的微卫星不稳定性 (microsatelliteinsta bility ,MSI) ,了解其发生情况及临床意义。方法　运用PCR SSLP法对 2 2例软组织平滑肌肉瘤 3p上 5个标记的微卫星不稳定性进行检测 ,并结合病例的临床资料 ,用Cox比例风险模型对平滑肌肉瘤患者的预后影响因素进行评估。结果　 2 2例平滑肌肉瘤中 17例检出MSI(77 3% ) ,MSI带型以肿瘤与其相应正常组织相比 ,出现条带的增加或减少为主。女性患者MSI阳性率显著高于男性患者 (P <0 0 5 ) ;单因素分析显示MSI阳性是与生存率相关的有意义的预后因子 (P <0 0 5 ) ,多因素分析则显示MSI阳性及患者年龄大于 5 0岁与临床预后良好明显相关 (P <0 0 5 )。结论　平滑肌肉瘤染色体 3p微卫星不稳定性发生率高 ,提示hMLH1可能在该肿瘤中存在异常 ,检测MSI有助于平滑肌肉瘤的预后判断     

微卫星不稳定性与结直肠癌

微卫星是基因组中广泛存在的重复碱基对组成的短DNA片段,容易发生插入或缺失突变。基因组中也存在DNA错配修复系统,其主要功能便是维持微卫星的稳定。当DNA错配修复系统缺陷时微卫星序列的长度会发生改变,称为微卫星不稳定性。Ⅱ期微卫星不稳定性肠癌患者预后较好,但不推荐含氟尿嘧啶的辅助化疗方案。免疫治疗能延长微卫星不稳定性转移性肠癌患者的生存期。但免疫治疗缺少有效的疗效预测指标     

胃癌组织微卫星DNA不稳定性的研究进展

由错配修复基因缺陷引起的微卫星DNA不稳定性是继发现癌基因激活、抑癌基因失活之后的又一癌变机制,微卫星不稳定性胃癌具有不同的临床病理生物学行为.胃癌组织微卫星不稳定性的深入研究将对揭示胃癌的发病机制、胃癌的诊断治疗和预后将产生积极的作用.     

胃癌细胞微卫生DNA不稳定性的研究进展

由错配修复基因缺陷引起的微卫星DNA不稳定性是继发现癌基因激活、抑癌基因失活之后的又一癌变机制,微卫星不稳定性胃癌具有不同的临床病理生物学行为.胃癌组织微卫星不稳定性的深入研究将对揭示胃癌的发病机制、胃癌的诊断治疗和预后将产生积极的作用.     

肺及胃肠道神经内分泌肿瘤相关基因研究进展

目前对肺及胃肠道神经内分泌肿瘤（NETs）相关基因研究较多,LOH、比较基因组杂交(CGH)、微卫星不稳定(MSI)、甲基化特异性PCR(MSP)等方法都是目前研究肿瘤遗传学采用的热门技术,这些方法已证实了MEN1基因的杂合性缺失（LOH）、DNA拷贝数丢失、启动子甲基化。消化道NETs 11q、18q的DNA拷贝数的丢失;小细胞肺癌（SCLC）的微卫星不稳定（MSI）和SCLC在RARβ, CDH1, RASSF1A基因启动子区的高频甲基化也已存在较肯定的实验结果。本文对肺及胃肠道神经内分泌肿瘤相关基因的研究作一概述,包括研究方法、基因改变的分子机制和基因组不稳定性。     

头颈部鳞癌的微卫星不稳定性和杂合性丢失的初步研究

目的:探讨头颈部鳞癌的微卫星不稳定性(MSI)及杂合性丢失(LOH)。方法:选择来自3、5、6、8、9、13、17和18号染色体的15个微卫星标志对36例头颈部鳞癌标本和相应的外周血进行微卫星分析。结果:36例头颈部鳞癌中,27.8%(10/36)分别有1-8个位点存在MSI,MSI发生率较高的位点为:D17S520(22.9%)、D6S105(16.7%)和D8S264(13.9%)。在9p21-p22和3p14等处存在一定的LOH。微卫星异常的检出率与肿瘤分期、分级无相关性。结论:提示MSI是头颈部鳞癌中较为常见的遗传学变化,染色体9p21-p22和3p14区域可能存在与头颈部鳞癌有关的抑癌基因。     

脑星形细胞肿瘤病理分级与DI、5cER及MRI表现的相关性研究

目的： 研究脑星形细胞肿瘤的DI、5cER及MRI表现与其恶性程度间的相关关系，为临床上判断星形细胞肿瘤患者的预后提供一些新的依据。 方法： 40例星形细胞肿瘤石蜡标本经Feulgen染色后，用图像分析仪检测其DNA指数（DI）及超5倍体率（5cER）；复习患者MRI表现，包括：瘤周水肿程度、边界是否清楚、信号是否均匀、病灶是否明显强化、病灶是否过中线、有无囊变坏死6项指标，与肿瘤病理分级诊断及生存率相比较。 结果： DI、5cER、MRI表现与病理分级诊断均有显著的正相关关系；与生存率之间有显著的负相关关系。 结论： DI、5cER及MRI表现对星形细胞肿瘤恶性度及患者预后的判断具有重要的参考价值，5cER平均值超过20时，应考虑为高度恶性星形细胞肿瘤。     

应用离子对反相高效液相色谱法检测微卫星DNA不稳定

目的　建立一种敏感、稳定、高通量的微卫星 DNA不稳定检测技术。方法　应用离子对反相高效液相色谱法在 2 0名正常人、115例散发性大肠癌患者中检测 5个微卫星位点。正常人取外周静脉血DNA,重复 PCR反应 (标准化参照 )。癌症患者取其癌组织及同源正常组织 DNA,配对分析 PCR产物。结果　 115例大肠癌样本中 17例 (14 .8% )存在微卫星 DNA高度不稳定 ,2 3例 (2 0 .0 % )存在微卫星 DNA低度不稳定。低龄和高龄大肠癌患者中微卫星不稳定 (microsatellite instability,MSI)检出率高于中位年龄患者(P<0 .0 5 ) ;低分化大肠癌患者中 MSI检出率高于中、高分化大肠癌患者 (P<0 .0 5 )。结论　离子对反相高效液相色谱法可用于检测 MSI,并具有敏感、稳定、高通量等特点。     

多重荧光PCR和Bin/Panel片段分析微卫星不稳定

我们应用ABI3100．Avant型遗传分析仪对54例肿瘤患者和36名正常人进行多片段的多重荧光PCR微卫星不稳定（MSI）检测,单道毛细管同时检测5个颜色长短不同的DNA片段,利用GeneMapper软件分析Bin／Panel片段数据,可提高对MSI诊断的速度。同时我们对影响基因自动分型的一些技术因素进行了分析和改进。     

肿瘤微卫生不稳定性的研究进展

1993年首次在遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)和散发性结肠癌中发现微卫星不稳定性(MSI)现象后,MSI成为研究热点,得到了广泛而深入的研究.MSI的发现及研究进展,在肿瘤生物学和肿瘤临床诊疗上开辟了新的一页.本综述对MSI的一些基本概念、检测方法、其肿瘤生物学及临床意义作一概述.     

错配修复缺陷的子宫内膜样腺癌中微卫星不稳定性分析

目的:了解免疫组织化学（IHC）结果为错配修复缺陷（dMMR）的子宫内膜样腺癌（EEC）中微卫星不稳定（MSI）状态,探讨在EEC中MMR/MSI不同检测方法间一致性及各自的优缺点。方法:选取2017年11月至2019年2月北京协和医院病理科错配修复（MMR）蛋白IHC检测结果为dMMR的EEC病例60例,由2名病理医...     

结直肠癌微卫星不稳定性检测的标准化方法

近年来研究发现 ,人类部分结直肠癌与其他癌种基因组有微卫星不稳定 ( MSI)现象。导致 MSI的原因是 DNA错配修复机制缺损。 MSI最初是在遗传性非息肉性结直肠癌 ( HNPCC)中发现的 ,现在大量资料证实 ,检测 MSI有助于筛查 HNPCC早期患者。但目前用于检测结直肠癌 MSI的方法和评判标准各不相同 ,使各家研究结果难以进行比较和综合。本文旨在探讨一种简便易行、灵敏而特异检测 MSI的可靠方法。挑选两家医院 41 5例结直肠癌病人 ,术后获取肿瘤与正常粘膜组织 ,采用 6个微卫星标记 (其中BAT2 6和 SIT2为单核苷酸序列 ;D2 1 S41 5…