干细胞与肿瘤发生

干细胞具有自我更新能力，肿瘤细胞具有无限增殖能力，越来越多的证据显示肿瘤可看作是干细胞生长调控机制失调引起的异常组织器官，本从三个方面概述了肿瘤与干细胞的关系。认为肿瘤与干细胞有相似的生长调控机制；突变最先发生于干细胞；肿瘤也有分化现象，其中一部分肿瘤细胞具有无限增殖能力。称为肿瘤干细胞，最后对干细胞理论在肿瘤治疗中的意义也作了一些阐述。     

肿瘤干细胞的研究现状

传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果,因而治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,常有复发和转移,使治疗失败。肿瘤干细胞的提出,可靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能,且先前诸多关于肿瘤发生发展机制、细胞信号途径等研究成果可能需要重新评价,对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大挑战。就肿瘤干细胞的起源、存在证据、肿瘤干细胞与正常干细胞之间关系、临床意义及展望综述如下。     

肿瘤干细胞与骨肉瘤

肿瘤干细胞是存在于恶性肿瘤细胞中为数极少却具有无限增殖并能自我更新的肿瘤细胞。研究证实急性髓系白血病中CD34+CD38-Thy-的白血病细胞即为白血病干细胞,Wnt旁路的异常在白血病的形成当中发生着重要作用。已证实实体瘤（乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌及鳞状上皮细胞癌）中存在具有干细胞特性的肿瘤细胞。而骨肉瘤当中存在可能起源于间充质干细胞的肿瘤干细胞。本文即重点描述肿瘤干细胞的研究新进展,及其对骨肉瘤治疗方面的意义。     

FABP-5基因沉默对人胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及肿瘤干细胞标志物CD44+CD133+表达的影响

文章快速阅读：文题释义： 表皮型脂肪酸结合蛋白5：是在表皮细胞中发现的脂肪酸结合蛋白,其分子质量为15 ku,在肿瘤发生及发展中发挥关键的作用。肿瘤相关的上皮细胞黏附分子可以使FABP-5基因表达上调,高表达FABP-5基因的肿瘤细胞通过脂肪酸代谢产物影响细胞的信号转导功能。 肿瘤干细胞：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长,但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞的理论,这一理论为重新认识肿瘤的起源和本质提供了新的方向和视觉角度。 摘要 背景：已有研究表明,FABPs在多种恶性肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、膀胱上皮癌都有不同程度的表达,与恶性肿瘤的发生、转移、侵袭和抗药性关系密切。 目的：探讨沉默FABP-5基因表达对人胶质瘤细胞U251增殖、侵袭、凋亡的影响。 方法：以人胶质瘤细胞U251细胞为研究对象,根据FABP-5 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列,瞬时转染U251细胞。将人胶质瘤细胞U251分为3组：FABP-5-shRNA组加入Lv-shRNA-FABP-5,阴性对照组加入LV-shRNA-NC,空白对照组仅行常规培养。RT-PCR和Western blot法分别从mRNA和蛋白水平检测FABP-5的表达,CCK-8法测定细胞体外增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡及肿瘤干细胞标志物CD44⁺CD133⁺的表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。 结果与结论：①与阴性对照组和空白对照组比较,FABP-5-shRNA组的FABP-5 mRNA和蛋白表达明显下降;②与阴性对照组和空白对照组比较,FABP-5-shRNA组细胞生长速度明显减慢,细胞周期阻滞在G₀/G₁期,S期细胞数减少;肿瘤干细胞标志物CD44⁺CD133⁺的表达比例亦显著降低(P < 0.05);③与阴性对照组和空白对照组相比,FABP-5-shRNA组细胞凋亡率明显升高(P < 0.01),增殖、侵袭力显著下降(P < 0.05);④结果表明,FABP-5基因可能直接或间接地参与到胶质瘤细胞周期的调控和凋亡过程,其基因的表达水平改变与肿瘤细胞侵袭力关系密切。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程 ORCID: 0000-0002-2849-8117(刘海鹏)     

肿瘤干细胞的研究及临床意义

传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞（tumor stem cell,TSC）的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。本文就TSC的生物学特性、分离纯化鉴定技术及其临床意义作一综述。     

人鼻咽癌CD133+干细胞的生物学特性及意义**

背景：有研究表明肿瘤细胞株中存在肿瘤干细胞,是肿瘤复发、转移的根源,但人鼻咽癌细胞株CNE-2中肿瘤干细胞的表达及生物学特性至今少有报道。 目的：观察人鼻咽癌CD133+干细胞生物学特性及意义。 方法：采用流式细胞仪检测人鼻咽癌细胞株CNE-2中CD133的表达情况。免疫磁珠分选技术获得人鼻咽癌CD133+干细胞,分别采用无血清培养法、CCK-8法、平板克隆形成试验及裸鼠体内成瘤实验检测CD133+干细胞的体外增殖及体内成瘤能力,并将其与CD133-及未分选鼻咽癌细胞进行比较,以了解CD133+干细胞的生物学特性。 结果与结论：免疫磁珠富集的CD133+细胞在无血清培养基中呈悬浮生长,并可以形成肿瘤干细胞球。CD133+细胞与CD133-细胞比较具有较高的克隆形成能力(P < 0.01);CD133+细胞在裸鼠体内的成瘤率高于CD133-细胞(P < 0.05)。结果证实,鼻咽癌CD133+干细胞能在体外分离培养,形成干细胞球,增殖能力强,在裸鼠体内具有极强的成瘤能力。 关键词：鼻咽癌;肿瘤干细胞;增殖;生物学特性;干细胞培养 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.06.013     

乳腺癌干细胞与乳腺癌关系的研究现状

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞.在正常情况下,干细胞的自我更新和分化能力受到了严格的调控,一旦这种调控机制被破坏,细胞就会无限制地生长、繁殖,形成异常新生物,即肿瘤.因此,人们在干细胞的理论基础上提出了肿瘤干细胞的概念[1].     

不同来源外泌体与肿瘤发病相关性的研究与进展

文题释义： 干细胞在肿瘤治疗中的作用：干细胞是起源于中胚层的一种多能干细胞,具有在体外易于培养、多向分化性、免疫调节性、低免疫原性及归巢等特性,在组织工程修复中起着重要作用,由于干细胞具有归巢的特性,被认为是肿瘤治疗的首选生物载体,在肿瘤细胞融合中发挥着重要作用。 外泌体：外泌体的生成是细胞在活化过程中或受到外界刺激时,引发的一系列复杂的细胞内分泌变化,向细胞外释放的脂质双层结构囊泡,介导细胞间的广泛交流,参与细胞与组织的生理、病理过程。 背景：外泌体是一种纳米级具有膜结构的囊泡样小体,可以来源于多种不同的细胞,如干细胞、肿瘤细胞、肿瘤干细胞等,外泌体中含有大量生物活性分子,可介导细胞与细胞之间的交流。 目的：综述不同来源外泌体与肿瘤发生的相关研究动态及未来可能研究的方向。 方法：以“外泌体、肿瘤、骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞、HH信号通路”等为中文关键词,以“exosomes,tumors,bone marrow mesenchymal stem cells,caner stem cells,HH signaling pathway”等为英文关键词,检索2015年1月至2019年6月收录在PubMed数据库、中国知网及中国万方数据库的文献,最终纳入文献80篇,其中英文文献27篇,中文文献53篇。 结果与结论：①血清来源外泌体在非小细胞癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及乳腺癌等肿瘤的诊断中具有一定的研究潜力,其有可能成为肿瘤检测的一种潜在替代诊断标志物;②肿瘤来源外泌体可通过促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移及侵袭,调节免疫及肿瘤相关基因和蛋白的表达发挥调控肿瘤作用;③干细胞来源外泌体可促进肿瘤细胞侵袭和转移,其对肿瘤的调控可能是通过激活HH信号通路介导的;④此外,肿瘤干细胞来源外泌体可通过促进肿瘤相关耐药基因的表达从而增强肿瘤细胞对化疗的耐药,通过研究肿瘤干细胞来源外泌体与耐药基因之间的相关机制,有可能发现肿瘤治疗的潜在靶点。 ORCID:0000-0003-3619-1497(崔国宁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

肿瘤干细胞的研究进展

背景：肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注。 目的：综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义。 方法：应用计算机检索2000-01/2010-11 PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为“肿瘤干细胞”,英文检索词为“tumor stem cell”。共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献。 结果与结论：目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破。普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段。     

甲状腺干细胞与甲状腺肿瘤干细胞的研究进展

甲状腺干细胞是一种分布于甲状腺组织内的细胞,具有自我更新以及增殖分化的潜能;甲状腺肿瘤干细胞是一种甲状腺肿瘤组织中分布的与甲状腺干细胞较为相似的细胞,也是甲状腺肿瘤形成的细胞来源。临床研究表明,甲状腺肿瘤干细胞与甲状腺干细胞之间具有密切相关性。     

肿瘤干细胞分离方法的研究进展

干细胞是一类具有无限或者永生的自我更新能力的细胞,多向分化潜能和自我更新是干细胞的两个基本特征[1].干细胞从维持多能性到分化的分子机制的逐渐揭密,当今严重威胁生命的顽疾就会迎刃而解.对肿瘤的研究发现,恶性肿瘤细胞的生长、分化等特性与干细胞特点惊人的相似,进而推测肿瘤的发生起源于干细胞,并提出肿瘤干细胞学说[2].最近的科学研究发现[3],肿瘤之所以能具有无限增殖能力,其根本在于肿瘤细胞中占极少数量(0.01%～4%)的肿瘤干细胞,正是这类占极少数量肿瘤干细胞在机体中以极快的速度不断复制出有基因突变的细胞,使肿瘤细胞的数量、瘤体体积急剧扩张并侵入临近组织及迁徙至机体其他组织器官,导致组织器官正常功能的紊乱,并最终导致机体死亡.本文对近几年来国内外对肿瘤干细胞的研究现况作一综述.     

肿瘤干细胞分离方法的研究进展（文献综述）

干细胞是一类具有无限或者永生的自我更新能力的细胞,多向分化潜能和自我更新是干细胞的两个基本特征。干细胞从维持多能性到分化的分子机制的逐渐揭密,当今严重威胁生命的顽疾就会迎刃而解。对肿瘤的研究发现,恶性肿瘤细胞的生长、分化等特性与干细胞特点惊人的相似,     

肿瘤干细胞的研究现状

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞, 目前已分离培养出多种组织来源的干细胞。同时, 人们亦发现恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似, 继而推测肿瘤是干细胞分化增殖失调而产生的异常组织, 并提出了肿瘤发生的干细胞学说 [1]。近期的研究已从血液系统肿瘤、乳腺癌及脑部肿瘤中初步分离出肿瘤干细胞 [2-5], 为这一理论提供了有力的证据。1　肿瘤干细胞肿瘤干细胞的观念并非新生事物。早在四十多年前, 研究者就发现了它们可能存在的迹象。当时观察到只有 1%的白血病细胞可以在培养皿中生…     

Bmi1调节肿瘤细胞生长及放化疗敏感性的研究进展

Bmi1是多梳(PcG)蛋白家族的重要成员,它在维持造血干细胞的自我更新、胸腺细胞的发育及Th2细胞的分化中发挥重要作用。研究表明,Bmi1可通过多种机制调节肿瘤细胞的增殖和分化,也参与肿瘤细胞放化疗敏感性的调节。由于Bmi1与肿瘤的发生、发展和复发,肿瘤干细胞(CSC)的自我更新及肿瘤的放化疗敏感性密切相关,Bmi1可能是一个重要的肿瘤治疗靶点。本文综述了Bmi1在肿瘤细胞中的生物学作用,以及其与CSC和放化疗敏感性关系的研究进展。     

Nanog与肿瘤细胞和干细胞的关系

Nanog是维持干细胞自我更新增殖和亚全能性的关键性基因,胚胎干细胞的转录因子。近年来,随着对Nanog在干细胞和肿瘤细胞中的表达相关研究的不断深入,为研究肿瘤的起源和生物学行为以及治疗肿瘤提供了新途径。     

肿瘤干细胞——肿瘤治疗的新靶点

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是肿瘤组织中具有无限增殖潜能的极少量干细胞特征的细胞亚群,具有自我更新和多向分化能力.CSC是肿瘤增殖的源泉,目前常规放、化疗很难将其杀灭,使得CSC难以根除,肿瘤多次复发.由此看来,能否杀灭CSC是根治肿瘤的关键.通过阻止(或抑制)CSC信号通路,改变CSC生长的微环境,诱导其分化,开展针对CSC表面标志、CSC特定基因以及miRNA为基础的分子靶向治疗,将成为治疗肿瘤的新方法.     

端粒酶与肿瘤的发生发展

端粒酶合成端粒,端粒保护染色体。对许多系统内端粒酶的检测结果表明：在肿瘤组织内其通常表达,而在对照正常组织内几乎不表达;实验证实,正常细胞永生化变时,端粒酶必然在细胞内表达;抑制端粒酶可使无限增殖细胞失去永生性,而无限增殖能力是肿瘤细胞必备性质,因此,端粒酶的激活很可能是肿瘤发生发展过程中一个重要事件。另有实验证实端粒酶的调控与病毒、ｐ５３和细胞周期密切相关。针对肿瘤细胞在不同细胞周期内表达不同端粒酶活性,提出了关于端粒酶调控机制的周期循环灭活假说。总之,端粒酶可能成为关系肿瘤早诊、预后和治疗的又一重要物质。     

胃癌干细胞的分离、鉴定及其特性

背景：近年来随着肿瘤干细胞的深入研究,越来越多的证据表明肿瘤干细胞是恶性肿瘤转移复发的原因,因此分离鉴定出肿瘤干细胞对阐明肿瘤发病机制和研发抗肿瘤药物具有重要意义。 目的：分离培养胃癌干细胞,并检测胃癌干细胞的生物学特性。 方法：收集16例胃癌患者术中切除肿瘤组织,采用组织块贴壁培养法和酶消化培养法从肿瘤组织中分离胃癌干细胞,倒置显微镜下观察细胞形态,绘制生长曲线,并观察成骨成脂诱导分化能力。 结果与结论：两种方法均能够分离出胃癌干细胞,在显微镜下可以发现细胞形态为长梭形或多角样,细胞增殖生长达到融合时,呈漩涡状、放射状排列。从细胞生长曲线可以看出,1-3 d为潜伏期,4-9 d为对数增殖期,10 d后进入生长平台期。流式细胞仪检测结果显示：第3代胃癌干细胞高表达细胞表面标志物CD90、CD29、CD44,而低表达CD34、CD45、HLA-DR。第3代胃癌干细胞经成骨诱导后可见钙化结节,成脂诱导后细胞胞浆开始出现微小明亮的脂肪滴。结果表明胃肿瘤组织内存在肿瘤干细胞,且与正常细胞有相似的形态、生物特性以及多向分化能力,可能参与胃癌的发生、发展。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

头颈部鳞癌干细胞标志物的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)是一群具有自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞,虽然CSC在肿瘤细胞总数中只占很小比例,但在肿瘤的起源、发展、转移及复发等方面均有重要的作用.过去几年内研究者已经证明包括头颈部鳞癌干细胞在内的许多CSCs的存在,并分别针对头颈部肿瘤干细胞与头颈部鳞癌的关系、肿瘤干细胞的生物学特性和鉴定标志等问题展开...     

人鼻咽癌细胞株分选CD133~+细胞实验研究

目的观察CD133在人鼻咽癌细胞株中的表达,探讨CD133+肿瘤细胞的体外增殖及分化能力从而确定鼻咽癌肿瘤干细胞的标志。方法使用免疫细胞化学及流式细胞技术检测鼻咽癌CNE2Z细胞株中的表达,免疫磁珠分选技术纯化肿瘤细胞,体外培养,观察其增殖及分化能力。结果鼻咽癌CNE2Z细胞株中有0.168%呈微量阳性表达,利用免疫磁珠分选技术纯化细胞的百分比为87.2%,免疫磁珠富集的CD133+肿瘤细胞在无血清培养基中1、3、5、7天的吸光度均高于相同条件下未分选细胞和CD133-细胞;CD133+在培养体系中的比例逐日下降,至培养的第12天,由第1天的87.2%下降至0.1%。结论鼻咽癌CNE2Z细胞株中,CD133+癌细胞有比其他细胞亚群强的体外分化和增殖能力,具有自我更新、生成其他表型肿瘤细胞等干细胞样特性,CD133可能是肿瘤起始细胞的标志之一。