动脉粥样硬化与平滑肌细胞凋亡的调控

目的探讨动脉粥样硬化过程中影响平滑肌细胞凋亡的各种影响因素及其传导通路。资料来源应用计算机检索M edline1995-01/2003-12有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献,检索词为“atherosclerosis,apoptosis,SM C”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中文期刊全文数据库及万方数据库1994-01/2003-12有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献,限定文章语言种类为中文,检索词为“动脉粥样硬化、凋亡、平滑肌细胞”。资料选择选取所有检索到的相关文献,包括动物实验、细胞培养和临床研究,进行初审,排除不符合要求的文献。评价指标主要是内容是否所需,资料是否真实,设计是否严密,实施过程是否严格,统计学处理是否合理。资料提炼共检索48篇有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献,其中16篇符合要求。排除的32篇中,26篇与平滑肌细胞凋亡的调控无关,6篇内容重复。资料综合选取16篇文献,对动脉粥样硬化中平滑肌细胞凋亡的调控因素进行深入分析。①动脉粥样硬化中影响细胞凋亡的外部信号氧化低密度脂蛋白、机械扩张、炎性细胞因子、活性氧、血管紧张素Ⅱ和内皮素1等。②动脉粥样硬化中影响细胞凋亡的内部基因及传导信号c-m yc、Bcl-2、P53、Id3基因及白细胞介素1β转换酶家族。结论动脉粥样硬化中平滑肌细胞凋亡的调控需要外部影响因素和内部相关基因通过不同的传导通路共同完成。     

动脉粥样硬化与平滑肌细胞凋亡的调控

目的：探讨动脉粥样硬化过程中影响平滑肌细胞凋亡的各种影响因素及其传导通路。资料来源：应用计算机检索Medline1995-01／2003-12有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献，检索词为“atherosclerosis，apoptosis，SMC”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中文期刊全文数据库及万方数据库1994—01／2003-12有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献，限定文章语言种类为中文，检索词为“动脉粥样硬化、凋亡、平滑肌细胞”。资料选择：选取所有检索到的相关文献，包括动物实验、细胞培养和临床研究，进行初审，排除不符合要求的文献。评价指标主要是内容是否所需，资料是否真实，设计是否严密，实施过程是否严格，统计学处理是否合理。资料提炼：共检索48篇有关平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的文献，其中16篇符合要求。排除的32篇中，26篇与平滑肌细胞凋亡的调控无关，6篇内容重复。资料综合：选取16篇文献，对动脉粥样硬化中平滑肌细胞凋亡的调控因素进行深入分析。①动脉粥样硬化中影响细胞凋亡的外部信号：氧化低密度脂蛋白、机械扩张、炎性细胞因子、活性氧、血管紧张素Ⅱ和内皮素1等。（2）动脉粥样硬化中影响细胞凋亡的内部基因及传导信号：c-myc、Bcl-2、P53、Id3基因及白细胞介素1β转换酶家族。结论：动脉粥样硬化中平滑肌细胞凋亡的调控需要外部影响因素和内部相关基因通过不同的传导通路共同完成。     

HMGB1和细胞凋亡在宫颈病变中的表达及意义

[目的]探讨宫颈病变的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达和细胞凋亡情况.[方法]分别应用免疫组化和末端核酸转移酶脱氧尿嘧啶标记法(TUNEL).检测并比较正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)各期、宫颈鳞癌ⅠA期中HMGB1的表达和细胞凋亡情况.[结果]HMGB1在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌ⅠA...     

血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平对PCI围术期相关性心肌梗死的预测价值

[目的]探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1) 预测经皮冠状动脉介入术(PCI)围术期相关性心肌梗死的价值.[方法]选择2013年1月至2014年11月本院心脏中心收治的91例冠心病(CHD)患者的临床资料,PCI术前血肌钙蛋白I (cTnI)水平均小于0.01 ng/mL,根据PCI术后血清cTnI水平将患者分为阳性组(血清cTnI水平≥0.05 ng/mL,且经临床诊断为PCI相关性心肌梗死)和阴性组(血清cTnI水平<0.05 ng/mL未发生PCI相关性心肌梗死).观察比较两组患者PCI围术期血清sLOX-1、cTnI水平,分析血清sLOX-1水平与cTnI的相关性.[结果]PCI相关性心肌梗死发生率为12.1%.阳性组PCI术前血清sLOX-1水平明显高于阴性组[(150.1±65.9)ng/L vs (66.1±28.7) ng/L],差异具有统计学意义(P<0.001);阳性组PCI术后血清sLOX-1水平也明显高于阴性组[(154.6±64.3)ng/L vs (67.0±28.8) ng/L],差异具有统计学意义(P<0.001).阳性组PCI术前血清sLOX-1水平与PCI术后cTnI呈显著正相关(r=0.668,P<0.05).[结论]血清sLOX-1水平在一定程度上可预测PCI围术期相关性心肌梗死.     

NMDA受体和GABAA受体对未成熟大脑中神经元凋亡的影响

几乎所有哺乳动物未成熟大脑都会经过一个快速发育期,又称之为突触形成期,在此时期短暂的阻滞NMDA受体或过度兴奋GABAA受体都会触发神经元的凋亡.这些触发凋亡的药物有麻醉剂(氯胺酮、氧化亚氮、异氟烷、丙泊酚、氟烷),抗惊厥剂(苯二氮(艹卓)类、巴比妥类),以及一些被滥用的药物(苯环己哌啶、乙醇、氯胺酮).人类未成熟大脑的快速发育期从妊娠第6月延续到生后3年.乙醇,既是NMDA受体的拮抗剂又是GABA受体的兴奋剂,可以在快速发育期非常明显的引起广泛的神经元凋亡,乙醇的这种作用可以解释妊娠三期孕妇服用乙醇引起的以脑组织结构改变和神经性行为异常为特征的婴儿乙醇综合征.因此,人们将非常关注在儿科、产科应用的以镇静、麻醉、控制癫痫发作为目的的药物是否会导致未成熟大脑中神经元的大量凋亡.     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1:心血管疾病治疗新靶点

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)已经被证实是氧化低密度脂蛋白在内皮细胞的主要受体,在内皮细胞功能不全、单核细胞黏附、泡沫细胞形成和动脉粥样斑块稳定性中都发挥重要作用,而这些都是动脉粥样硬化进程中的重要事件。LOX-1在动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病等疾病病理过程中均表达升高,过去十几年的研究发现,包括他汀类药物、降血糖药物、抗氧化和抗炎药物在内,越来越多的药物被证实能够抑制血管LOX-1的表达和激活。因此,LOX-1已经成为心血管疾病令人关注的治疗靶点。本文就LOX-1在心血管疾病中的治疗策略进行综述。     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1基因变异与冠心病

冠心病的发病机制涉及多因素和复杂的分子机制，而动脉粥样硬化是冠心病的病理基础。研究表明，氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，OX-LDL）的特异性受体——血凝素样ox-LDL受体1（lectin-likeoxi-dized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1）可通过损伤血管内皮，促进炎症反应，加速细胞凋亡和泡沫细胞形成等机制促进动脉粥样硬化的发展，进而导致冠心病的发生、发展。LOX-1的基因变异可影响LOX-1的表达，而LOX-1的异常表达可影响冠心病的发生、发展。     

低密度脂蛋白亚组份对血管细胞黏附分子-1表达的影响

背景探讨低密度脂蛋白( low density lipoprotein, LDL)亚组份与人脐静脉内皮细胞( human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)的血管细胞黏附分子-1( vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)表达之间的关系,初步探讨 LDL亚组份致动脉粥样硬化( atherosclerosis, AS)作用可能的分子机制. 目的观察不同 LDL亚组分对 HUVEC VCAM 1表达的影响. 设计随机对照的实验研究. 地点和对象本实验在北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室进行,体外培养 HUVEC. 干预体外培养 HUVEL,分别加入 25,50,100 mg/L的小而密低密度脂蛋白( small dense low density lipoprotein, sLDL)、大而轻 LDL、氧化 sLDL和氧化大而轻 LDL,共孵育 12 h和 24 h. 主要观察指标采用细胞表面 ELISA和 RT-PCR分别测定 VCAM-1蛋白表达及 mRNA水平. 结果 HUVEC经 25,50,100 mg/L的 sLDL刺激 12 h后, VCAM 1表达呈浓度依赖性明显增高( 0.233± 0.036,0.260± 0.052,0.365± 0.036,F=20.883,P< 0.05).刺激 12h后,与大而轻 LDL 0.231± 0.075, oxsLDL 0.287± 0.034及氧化大而轻 LDL0.258± 0.043相比, sLDL明显诱导 HUVEC的 VCAM 1表达 (F=17.211,P< 0.05). 结论 sLDL显著诱导人脐静脉内皮细胞 VCAM 1的表达,可能是 sLDL更易引起动脉粥样硬化的机制之一.     

罗格列酮对体外培养大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及GW9662的干预作用

[目的]观察罗格列酮时血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响及探讨其可能机制.[方法]采用罗格列酮处理及处理前GW9662干预体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(AVSMCs),用流式细胞学法检测细胞凋亡率,原位凋亡检测法(TUNEL)检测细胞凋亡.[结果]罗格列酮对大鼠VSMCs凋亡诱导存在时阃依赖和浓度依赖:随着罗格列酮诱导时间的增加,细胞凋亡率逐渐增加,24h细胞凋亡率最高,超过24 h凋亡率没有继续增加;随着罗格列酮浓度的增加,细胞凋亡率运浙增加,100 μmol/L时细胞凋亡率最高,超过100 μmol/L细胞凋亡率不再增加.并且GW9662可逆转罗格列酮对AVSMCs凋亡的诱导.[结论]罗格列酮可能通过与PPAR-r结合并使PPAR-r激活诱导AVSMCs凋亡.     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与冠心病损伤机制的研究现状

冠心病是导致死亡的原因之一,这种疾病由动脉粥样硬化引起,其特征是脂质和脂肪蓄积在动脉管壁上。一个关键的原因是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）颗粒在血管细胞积累,这种机制可由清道夫受体介导,     

冠心病、Ⅱ型糖尿病及肾透析患者OX-LDL和AOC分析

目的 :通过对冠心病、Ⅱ型糖尿病及肾透析后患者血清甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、氧化型低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白及血液抗氧化状态的分析 ,探讨它们在动脉粥样硬化发生过程中的作用 ,以及氧化型低密度脂蛋白与血液抗氧化状态的关系 ,寻找评价冠心病危险性有效的血液生化指标。方法 :收集经临床确诊的冠心病患者、Ⅱ型糖尿病及肾透析患者各 5 0例及 5 0例无心血管疾病、糖尿病及肾病人群的空腹血清。进行血脂及血液抗氧化状态分析。结果 :冠心病组TG (1 39± 0 34)mmol/L、Chol (4 5 8± 0 92 )mmol/L、HDL -C (1 2 6± 0 36 )mmol/L、LDL -C (2 6 4± 0 4 6 )mmol/L、ApoA1(1 5 9± 0 37)g/L、ApoB10 0 (0 87± 0 2 7)g/L、OX -LDL (0 133± 0 0 3)nmol/L、AOC (14 1± 1 32 )U/ml;Ⅱ型糖尿病组TG (1 4 8± 0 5 1)mmol/L、Chol (4 5 7± 1 10 )mmol/L、HDL -C (1 4 2± 0 4 4 )mmol/L、LDL -C (2 6 9± 0 83)mmol/L、ApoA1(1 6 5± 0 4 7)g/L、ApoB10 0 (0 84± 0 2 1)g/L、OX -LDL (0 12 9± 0 0 2 )nmol/L、AOC (12 8± 2 4 8)U/ml;肾透析后组TG (1 5 5± 0 5 8)mmol/L、Chol (4 6 2± 0 5 8)mmol/L、HDL -C (1 2 7± 0 5 0 )mmol/L     

普罗布考与辛伐他汀联合治疗对急性冠状动脉综合征患者血氧化低密度脂蛋白和高敏C反应蛋白水平的影响

目的评价普罗布考与辛伐他汀联合治疗对急性冠状动脉综合征患者血氧化低密度脂蛋白和高教c反应蛋白水平的影响。方法120例急性冠脉综合征的患者随机分为单药治疗组（n=60,辛伐他汀20mg／d）和联合治疗组（n=60,辛伐他汀20mg／d＋普罗布考500mg／d）。于入院或就诊24小时内和治疗后4周、8周时检测血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL—C）、高敏C反应蛋白（hs—CRP）及氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）,统计两组不良反应发生情况,并比较差异。结果治疗8周后联合治疗组的血低密度脂蛋白胆固醇、氧化低密度脂蛋白、高敏c反应蛋白较单药治疗组下降更明显,差异有统计学意义（P〈0．01）,相关分析提示氧化低密度脂蛋白与高敏c反应蛋白之间具有相关性（r=0．55,P〈0．01）。结论抗氧化剂普罗布考与辛伐他汀联合应用能更进一步降低急性冠脉综合征患者的血脂、OX—LDL及炎症因子的水平。可能通过上述机制起到稳定斑块的作用,为急性冠脉综合征的药物治疗颁域增加了新证据。     

阿霉素对K562细胞Gfi-1表达的影响及其与相关凋亡基因关系的研究

本研究探讨阿霉素体外作用于K562细胞的细胞效应及癌基因Gfi-1和相关凋亡基因表达变化的机制。用不同浓度的阿霉素作用于K562细胞24小时,然后应用DNA电泳和流式细胞术检测K562细胞凋亡;用RT-PCR、流式细胞术检测Gfi-1、Bcl-2、bax基因和蛋白表达的变化。结果表明：当阿霉素浓度在0、0.5、2.0mg/L作用K562细胞24小时,细胞凋亡增加,可见典型的DNA断裂电泳条带;同时,当ADM浓度自0.5增为2.0mg/L时,Gfi-1表达减少,bax表达增加;Bcl-2表达在ADM0.5-2.0mg/L之间变化不明显,mRNA及蛋白水平均无统计学差异;当阿霉素浓度大于2.0mg/L时,细胞凋亡率并不增加,而是下降,且出现细胞坏死。结论：一定浓度阿霉素能诱导K562细胞凋亡,细胞凋亡率表达的变化与阿霉素浓度呈一定的量效依赖关系,阿霉素诱导K562细胞凋亡可能与抑制Gfi-1基因的表达和激活bax基因的表达有一定的关系。     

Macrophages and Oxidized Low Density Lipoproteins in the Pathogenesis of Atherosclerosis

Oxidized low density lipoprotein (LDL) may play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis. Recent evidence strongly suggests that oxidized LDL is present in atherosclerotic lesions in vivo: 1) LDL isolated from human and rabbit lesions (but not from normal intima) resembles oxidized LDL in its physical, chemical and immunological properties; 2) Oxidized LDL and/or oxidation specific lipid-protein adducts can be demonstrated in human and rabbit lesions by immunocytochemical techniques; 3) Human and rabbit serum contains autoantibodies against oxidized LDL and oxidation specific lipid-protein adducts; 4) atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes oxidized LDL and 5) antioxidant therapy slows the development of atherosclerotic lesions in rabbits. Atherosclerosis in human and rabbit arteries may be linked to macrophage-induced oxidative modification of LDL mediated by 15-lipoxygenase which leads to an enhanced uptake of LDL in macrophages by way of the scavenger receptor(s). The identification of LDL oxidation as one of the key events in the early pathogenesis of atherosclerosis offers an interesting possibility to reduce atherosclerosis by antioxi-dants, enzyme inhibitors and other compounds that protect LDL against oxidative damage and/or reduce the subsequent harmful effects of oxidized LDL on various cellular functions.     

卡维地洛对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

目的 :观察临床应用卡维地洛能否降低冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (Ox LDL)水平。方法 :选择确诊冠心病患者及年龄、性别相匹配的正常对照组各 30例。冠心病组卡维地洛平均用量为 (10± 2 .5 )mg/d ,共 4个月 ,于服药前、服药后2个月及 4个月 ,分别采集清晨空腹血 ,以检测Ox LDL ,丙二醛 (MDA)。结果 :冠心病组的Ox LDL、MDA水平显著高于对照组 ,在用药后 2及 4个月冠心病组Ox LDL较用药前有显著降低 (P <0 .0 5 ) ,MDA显示出类似的趋势 (P <0 .0 1)。结论 :卡维地洛具有抗氧化作用 ,可以降低冠心病患者血浆Ox LDL水平。     

普罗布考和氟伐他汀对由Ox-LDL诱导的人单核细胞CX3CR1表达的影响

【目的】探讨氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）是否上调人单核细胞（THP-1）趋化因子Fractalkine受体CX3CR1的表达,及普罗布考、氟伐他汀干预对这种诱导表达的影响。【方法】用不同浓度的Ox-LDL刺激THP-1细胞及用不同浓度普罗布考、氟伐他汀和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTc）预处理细胞后再用OxLDL刺激,分别用半定量RT～PCR方法检测CX3CR1以及NF-κBp65的rnRNA的表达,Western—blot测定CX3CR1、NF-KBp65的蛋白表达。【结果】①与对照组比较,Ox-LDL呈浓度依赖性诱导CX3CR1及NF-κBp65在mRNA水平及蛋白水平的表达。②普罗布考、氟伐他汀可以押制Ox-LDL诱导的上述袁达;联合用药组与单药组比较抑制Ox-LDL诱导的上述表达有显著性差异。③PDTC干预后,再用Ox-LDL刺激,与未用PDTC干预组（只用Ox-LDL刺激）比较,细胞核NF-κBp65蛋白水平明显下调（P〈0．01）,但CX3CR1mR—NA和蛋白及NF-κBp65mRNA的表达均无明显下调（P〉0．05）。【结论】Ox-LDL通过NF_KB以外信号途径上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1;PDTC可以抑制NF—κB的活化,但是不能抑制Ox-LDL上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1;普罗布考和氟伐他汀可以抑制NF-κB的活化,亦能抑制氧化低密度脂蛋白上调人单核细胞THP-1表达CX3CR1,这种抑制作用与普罗布考和氟伐他汀抑制NF-κB的活化无关。     

子宫内膜癌中E2F-1和Ki-67的表达及意义

[目的]检测子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达情况并探讨其意义.[方法]采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中E2F-1和Ki-67的表达并比较.[结果]子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58.33% (35/60)和85.00%(51/60),均显著高于正常子宫内膜组织0、12.5%(4/32)(P＜0.05);两者的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P＜0.05);在子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达无明显相关性.[结论]E2F-1和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关.     

Effect of Biliary Diversion on Rat Mesenteric Lymph Apolipoprotein-I and High Density Lipoprotein

The effect of biliary diversion on intestinal apolipoprotein (apoA)-I and high density lipoprotein formation was studied in mesenteric lymph fistula rats. Bile diversion was produced by an exteriorized catheter that allowed interruption and reconstitution of the enterohepatic circulation. Bile diversion reduced lymph cholesterol output from 0.47±0.05 μmol/h to 0.17±0.03 μmol/h (P < 0.025), and lymph triglyceride output from 3.6±0.3μmol/h to 0.6±0.05 μmol/h (P < 0.025) after 24 h. This was due to depletion of lymph chylomicrons and very low density lipoprotein (VLDL). Despite the reduced lipid outputs, lymph apoA-I output was maintained during biliary diversion (basal: 119±15 μg/h; diverted 140±20 μg/h, n = 12). During biliary diversion, high density lipoprotein (HDL) were maintained in mesenteric lymph as shown by lipoprotein and immunoelectrophoresis. Bile diversion altered the lipid composition of lymph HDL. Bile-diverted lymph HDL was depleted in total cholesterol and has a greater phospholipid/cholesterol ester ratio than basal lymph HDL. Lymph HDL contained discoidal particles when examined by negative stain electron microscopy. Bile diversion was associated with a reduction in the size of discoidal HDL particles (basal, nondiverted, 165±7Å (n = 112) compared with diverted 126±5Å (n = 98, P < 0.025). Experiments were then carried out to determine the source of the apoA-I and HDL found in lymph from bile-diverted animals. The transfer of HDL from plasma into lymph was determined by the intravenous infusion of ¹²⁵I-apoA-I labeled HDL into lymph fistula rats. In both nonbile-diverted and diverted rats, the specific activity of apoA-I in the HDL fraction of lymph was 23% of the specific activity of apoA-I in plasma HDL, indicating that the major portion (75%) of mesenteric lymph apoA-I did not come from plasma filtration. In other experiments the intraduodenal infusion of [³H]leucine to bile fistula, lymph fistula rats resulted in relative fivefold increase in the specific activity in apoA-I in lymph HDL when compared with the specific activity of apoA-I in plasma HDL from the same animal. We conclude that intestinal apoA-I secretion is maintained during biliary diversion and that synthesis of this apoprotein occurs in the absence of chylomicron formation. We also conclude that discoidal HDL are present in mesenteric lymph despite reduced triglyceride absorption and secretion into lymph.     

Effects of Insulin and Glucose on Very Low Density Lipoprotein Triglyceride Secretion by Cultured Rat Hepatocytes

The effect of insulin on hepatic triglyceride synthesis and secretion is controversial. Previously, we have described a cell culture system of adult rat hepatocytes that synthesize and secrete very low density lipoprotein (VLDL) triglycerides with small and irreproducible effects of insulin on triglyceride metabolism. To study the primary effects of insulin on hepatic triglyceride metabolism a method was developed utilizing fibronectin-coated culture dishes that allowed adhesion, spreading, and maintenance of hepatocytes for 2-3 d in the absence of serum and insulin. This culture system allowed mass measurements of both cellular and secreted VLDL triglycerides for long time periods after the addition of physiological concentrations of insulin to hormone-free culture medium. In the absence of insulin and after an initial 4 h in culture, the medium was replenished and triglyceride mass was measured at the end of 18-h incubations. VLDL triglyceride accumulated in the culture medium at a linear rate over this time-course with increasing accumulation as the medium glucose concentration was raised from 2.5 to 25 mM glucose (1.77±0.24 to 3.09±0.76 μg triglyceride/mg cell protein per h). There was no apparent significant lipolysis or hepatocellular reuptake of secreted VLDL triglycerides. In the absence of insulin cellular triglyceride levels were unchanged between 3 and 24 h in culture while insulin (50-500 μU/ml) significantly increased cellular triglyceride content at all glucose concentrations tested (0-25 mM). The addition of insulin to the culture medium progressively reduced the rate of VLDL triglyceride secretion accompanied by an increase in cellular triglyceride at insulin concentrations > 50 μU/ml. Most or all of the observed increase in cell triglyceride content could in all experiments be accounted for by the insulin-induced inhibition of VLDL secretion. Incorporation of [2-³H]glycerol into cellular and VLDL triglycerides as a function of insulin concentration was also measured. Glycerol incorporation data at 20-22 h after plating of the cells closely paralleled the insulin-induced changes in cellular and VLDL triglyceride as determined by mass analysis. The observed effects of insulin occurred at concentrations close to the physiological range and suggest that the direct hepatic effect is to suppress VLDL secretion although the net effect in vivo will clearly reflect many additional accompanying changes.