胰高血糖素样肽-1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用前景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是基于肠促胰岛素的一种新型降糖药物。最新的研究表明GLP-1RAs可以通过改善肝酶水平、减少肝脏脂肪含量、减轻肝脏脂肪变性、减轻肝纤维化程度及治疗代谢综合征等方面改善非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)病情。GLP-1RAs可能成为NAFLD患者很有前景的药物治疗方法,因此本文概述了GLP-1RAs在治疗NAFLD方面的一些研究进展,以便临床医师对NAFLD的治疗有更多的了解。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制

非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对代谢相关脂肪性肝病作用机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)(现已更名为代谢相关脂肪性肝病)是一种以肝实质内脂质过度沉积为特征,常与中心性肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征等疾病合并存在,被认为是代谢综合征的肝脏表现.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种可能导致肝硬化、肝细胞癌的进行性肝病.目前尚无批准用于治疗NAFLD/NASH的药物.近...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用

胰高血糖素样肽-1受体激动剂胰高血糖素样肽-1、Exenatide和Liraglutide是理想的降糖药物。近几年的研究显示,这些药物除降糖作用以外还有心血管保护作用,包括降低血压、改善左心室功能和血管内皮功能、保护缺血损伤的心肌细胞等。现对胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管作用最新研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽-1改善非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展

近期研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可从改善肝细胞脂质代谢、抑制炎症反应、调节细胞自噬等多个环节减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏脂质沉积,改善组织学损伤,有望成为治疗NAFLD药物的新选择。     

人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

<正>1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对中枢神经系统的作用

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂通过GLP-1R刺激胰岛素分泌并改善胰岛细胞的状态,现已成为糖尿病领域研究热点.已证实GLP-1R在中枢神经系统有广泛表达,中枢应用GLP-1R激动剂后其可发挥保护神经细胞、调节食欲、调节认知功能等一系列作用,体现了其在中枢神经系统应用的潜质与价值.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用

对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识,促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L细胞分泌的一种肽类激素。由于天然GLP-1循环半衰期短,需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌,还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空,抑制食欲等作用。GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用。新的临床证据表明,GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处。文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性,剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管疾病中的研究进展

近年来新型降血糖药在心血管疾病治疗中获益显著。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是新一代降血糖药,除有较为明显的降糖作用外,还通过提高肠促胰岛素的活性在心血管系统中发挥保护作用。基础与临床研究表明,GLP-1RA具有抑制免疫反应、抑制平滑肌细胞增生和改善动脉粥样硬化形成等作用,在心血管临床研究中受到广泛关注。现对GLP-1RA在心血管疾病中直接或间接的影响进行综述,为临床防治提供理论基础。     

胰高血糖素样肽-1类似物在非酒精性脂肪性肝病中的应用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被认为是代谢综合征在肝脏的一种表现。目前研究显示,NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗有关。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种可以通过多种机制调节葡萄糖代谢的肽类激素,具有控制血糖水平、减轻体重以及避免低血糖等多种药理效应。初步研究发现,GLP-1类似物能影响NAFLD患者肝组织中的脂质代谢、改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应,可成为治疗NAFLD极具潜力的一类药物。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病心肌病的影响

随着糖尿病患病率逐年升高,糖尿病心肌病(DCM)的患病率也呈升高趋势。DCM初期的主要表现是心肌舒张及收缩功能障碍,最终导致临床心力衰竭。DCM的发病机制复杂多样,尚需进一步临床研究。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在临床上得到广泛应用,其在降糖作用外兼具调节多种心血管危险因素,从而抑制动脉粥样硬化进程,减少冠状动脉事件,降低心血管死亡的发生率。然而胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DCM的影响尚不明确,现就相关领域研究进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的一类内分泌紊乱疾病,可导致不孕.目前其病因尚未完全明确.高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症等内分泌激素紊乱是其重要特征.现已证实,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1Ra)能够改善PCOS患者IR,减轻体重,并能影响其睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素的分泌,因而可能干预PCOS的发生、发展.与此同时,GLP-1 Ra还能对PCOS伴发2型糖尿病、心血管系统疾病、非酒精性脂肪性肝病发挥作用.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病慢性并发症的研究进展

正胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂(GLP-1RA)是GLP-1类似物,主要结合胰岛β细胞上GLP-1受体(R),促进胰岛素随血糖的升高而分泌,从而达到降糖目的的一类降糖药,还能促进胰岛β细胞再生分化成熟,改善胰岛功能,也可以保护心血管、神经组织等。由于现在还没完全弄清楚糖尿病慢性并发症的发生发展机制,因此治疗的效果不尽人意。为寻求新的治疗药物,越来越多的科研人员把研究指向了GLP-1RA,通过基础实验及临床实验研究其治疗糖尿病各     

胰高血糖素样肽1受体激动剂在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

<正>缺血性脑卒中是全球死亡和长期残疾的主要原因[1]。T2DM是缺血性卒中的主要危险因素。据报道,T2DM病人的缺血性卒中风险比普通人群高2～6倍,卒中复发风险也更高[2]。研究发现,缺血性卒中病人的急性期FPG水平持续高于11. 11 mmol/L与脑梗死面积扩大和临床预后差相关,提示血糖管理是缺血性脑卒中病人急性期治疗的重要内容[3]。关于住     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在代谢性疾病治疗中的应用前景

代谢综合征[超重、肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、脂代谢紊乱]与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、肿瘤等多种疾病直接相关,年来患病率急剧上升,给社会带来了日益沉重的负担.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是对胰高血糖素样肽-1改造而来的一种新型葡萄糖依赖性降糖药物,作用机制不同于传统胰岛素和口服促泌剂,克服了口服降糖药及传统胰岛素的多种不良反应,可提高T2DM的控制达标率,已被广泛用于T2DM的治疗.近年研究显示, GLP-1RAs除降糖作用外,对糖尿病相关并发症、NAFLD、心血管疾病等代谢功能障碍性疾病均具有改善作用,具有广泛的应用前景,本文就GLP-1RAs在上述疾病中的潜在作用作一述评.     

胰高血糖素样肽-1改善非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展*

近期研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可从改善肝细胞脂质代谢、抑制炎症反应、调节细胞自噬等多个环节减轻非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝脏脂质沉积,改善组织学损伤,有望成为治疗NAFLD药物的新选择。     

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群与胰高血糖素样肽1的相关性分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群失调与血清胰高血糖素样肽(GLP)1水平的相关性。方法选取2018年1月-2018年12月在武汉市汉口医院就诊的NAFLD患者116例为NAFLD组,另选取同期在本院体检的96例健康者为对照组。收集所有患者的新鲜粪便标本进行细菌培养,分析肠道菌群变化,评估肠道菌群定植抗力(B/E比值)。比较2组之间BMI、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清GLP-1水平、肠道菌群的数量及B/E比值的变化。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料2组间比较采用χ~2检验;相关性分析采用Pearson相关分析和偏相关分析。结果NAFLD组BMI[(24.76±2.93)kg/m^2vs(22.35±2.54)kg/m^2]、TG[(1.15±0.65)mmol/L vs(0.93±0.62)mmol/L]、TC[(4.06±1.02)mmol/L vs(3.71±1.15)mmol/L]、LDL-C[(2.76±0.93)mmol/L vs(2.33±0.87)mmol/L]、FINS[(15.17±7.39)m IU/L vs(12.74±6.81)m IU/L]、HOMA-IR[(2.58±1.38)vs(2.14±1.25)]、肠杆菌[(9.56±1.85)log cfu/g vs(8.38±1.92)log cfu/g]、肠球菌[(8.12±1.47)log cfu/g vs(7.66±1.54)log cfu/g]及葡萄球菌[(7.54±1.22)log cfu/g vs(7.03±1.18)log cfu/g]高于对照组,而血清GLP-1水平[(6.95±2.74)pmol/L vs(8.06±2.86)pmol/L]、双歧杆菌[(8.87±1.76)log cfu/g vs(9.71±1.86)log cfu/g]、乳酸杆菌[(8.31±1.55)log cfu/g vs(8.97±1.57)log cfu/g]、拟杆菌[(8.66±1.21)log cfu/g vs(9.23±1.34)log cfu/g]及B/E比值[(0.96±0.17)vs(1.15±0.15)]低于对照组(t值分别为6.327、2.504、2.347、3.450、2.469、2.411、4.544、2.219、3.075、-2.878、-3.371、-3.068、-3.251、-8.539,P值均<0.05)。血清GLP-1水平与B/E比值呈正相关(r=0.604,P<0.05),而与BMI、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.551、-0.424、-0.386、-0.445、-0.503,P值均<0.05);控制BMI、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR等因素后,GLP-1与B/E比值仍然呈正相关(r=0.576,P<0.05)。结论NAFLD患者血清GLP-1水平降低与肠道菌群失调存在相关性。