直肠癌组织中嘌呤能离子通道型受体7表达的意义及其与肿瘤细胞特性的关系

目的:探讨直肠癌组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)表达与肿瘤病理分期、脉管浸润及肿瘤细胞增殖、侵袭能力的关系。方法:收集2019年10月—2020年10月在我院就诊的直肠癌患者的癌组织标本120例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色法检测P2X7R表达;购买人结直肠癌细胞株HCT116及正常结直肠上皮细胞NCM460,将HCT116细胞随机分为对照组、P2X7R激动剂低剂量组(0.01 mmol/L)、P2X7R激动剂高剂量组(0.1 mmol/L),其中P2X7R激动剂组给予苯甲酰-4-苯甲酰-三硝基苯磺酸(BzATP),采用CCK法检测细胞增殖情况,侵袭实验检测细胞侵袭能力,Western blotting检查p-STAT3、PWX7R蛋白相对表达量。结果:直肠癌组织P2X7R阳性表达率为37.50%,明显低于癌旁组织(91.67%),差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有脉管浸润直肠癌组织P2X7R阳性表达率为18.60%和16.67%,明显低于Ⅰ~Ⅱ期、无脉管浸润直肠癌组织(P<0.05);HCT116细胞PWX7R蛋白相对表达量为(0.233±0.082),明显低于NCM460(0.982±0.102)细胞,差异有统计学意义(P<0.05);0.01 mmol/L激动剂组、0.1 mmol/L激动剂组细胞培养12 h、24 h和48 h时OD值明显低于对照组,0.1 mmol/L激动剂组细胞培养12 h、24 h和48 h时OD值分别为(0.300±0.096)、(0.446±0.106)和(0.570±0.110),明显低于0.01 mmol/L激动剂组,差异有统计学意义(P<0.05);0.01 mmol/L激动剂组、0.1 mmol/L激动剂组细胞侵袭数低于对照组,0.1 mmol/L激动剂组细胞侵袭数为(68.38±20.11)个,明显低于0.01 mmol/L激动剂组,差异有统计学意义(P<0.05);0.01 mmol/L激动剂组、0.1 mmol/L激动剂组p-STAT3、PWX7R蛋白相对表达量高于对照组,0.1 mmol/L激动剂组p-STAT3、PWX7R蛋白相对表达量分别为(1.322±0.143)和(1.011±0.132),明显低于0.01 mmol/L激动剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:直肠癌P2X7R表达下调,与肿瘤分期及脉管浸润有关,促进P2X7R表达可抑制直肠癌细胞增殖及侵袭能力。     

代谢型谷氨酸受体在疼痛中的研究进展

疼痛是一种与组织损伤或潜在损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验,是大多数疾病共有的症状,是人类共有且个体差异很大的一种不愉快的感觉.疼痛包括感觉和情感两个成分,其确切机制还不明确,多种潜在机制可能介导了这一病理过程,包括异位冲动,神经递质、受体和离子通道的表达及其功能改变等.     

微小RNA在病理性疼痛中的作用

背景 微小RNA(microRNAs,miRNAs)是目前研究最为广泛的一类内源性非编码小分子RNA,长度范围在16～29个核苷酸之间,通过转录后调节机制调节基因的表达.最近研究发现miRNAs在不同的病理性疼痛模型中均有不同程度的表达,可能参与慢性疼痛以及急性伤害性刺激伤害感受过程的基因调节机制,调控几种与疼痛相关转录物的表达. 目的 对miRNAs在病理性疼痛中作用的研究有助于我们更清楚地了解病理性疼痛的产生和维持分子学机制,为疼痛治疗提供了新的方向. 内容 主要介绍miRNAs在炎症性痛、神经病理性痛以及疼痛相关性疾病中的表达情况,以及miRNAs在慢性病理性疼痛中的可能作用. 趋势 鉴于miRNAs在病理性疼痛的产生中具有重要作用,miRNAs将有可能作为治疗疼痛性疾病的一种新型的研究工具、生物标记和潜在的药物治疗靶点.     

CaMKⅡ信号转导通路在病理性疼痛中的研究进展

背景钙／钙调素依赖性蛋白激酶II（Ca2/almodulin—dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ）是一种多功能的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,广泛分布在周围和中枢神经系统。目的有研究表明CaMKⅡ在感觉信息特别是伤害性信息的传人与整合中具有重要作用,为此现作一综述。内容此文阐述了背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）、脊髓背角（Spinal dorsalhom,SDH）及脊髓上水平的、CaMK11在病理性疼痛的作用及其调节因素的研究进展。趋势CaMKⅡ可能为阐明疼痛机制提供依据,为临床治疗疼痛提供方向和思路。     

CaMK Ⅱ信号转导通路在病理性疼痛中的研究进展

背景 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种多功能的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,广泛分布在周围和中枢神经系统.目的 有研究表明CaMKⅡ在感觉信息特别是伤害性信息的传入与整合中具有重要作用,为此现作一综述.内容 此文阐述了背根神经节(...     

组蛋白修饰调节异常在病理性疼痛中的作用

背景 组蛋白修饰是表观遗传学的一项重要内容.近年来研究证实组蛋白修饰调节异常在病理性疼痛的发生发展中起重要作用. 目的 阐述组蛋白修饰调节异常在病理性疼痛产生和维持中作用的研究进展,为病理性疼痛的治疗提供新思路. 内容 讨论组蛋白修饰、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化与病理性疼痛的关系以及组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制剂对病理性疼痛的治疗作用. 趋向 鉴于组蛋白修饰调节异常在病理性疼痛的重要作用,组蛋白修饰的调节将为病理性疼痛的治疗提供新的策略.     

离子通道在骨关节炎发病机制中的作用研究进展

由于离子通道参与许多细胞过程,作用于离子通道的药物长期以来被用于治疗许多疾病,特别是那些影响组织细胞电兴奋的疾病。随着离子通道病理学机制的不断研究,离子通道已被确定为潜在的新药靶点,许多针对离子通道的基础药物的治疗价值得到了证实。对药物-离子通道相互作用的实验研究表明,离子通道突变可以增加或减少对药物的亲和力,改变其潜在的治疗效果。与可能影响药物药效的通道基因多态性的发现一样,这些发现强调了离子通道研究的必要性,以便识别对通道亚型或突变体有更具体作用的药物,以提高疗效和减少不良反应。随着对离子通道遗传学、结构和功能的更深入理解,以及对新一级和二级离子通道疾病的识别,用于骨关节炎(osteoarthritis, OA)的离子通道药物的数量将大幅增加。笔者就离子通道在OA发病机制中的作用进行了综述,重点介绍了电压门控钠通道Nav1.7、嘌呤类受体P2X3、瞬时感受器电位受体TRPV1、氯离子(Cl^-)通道。从而进一步指导药物研发,以期为OA的诊疗和机制研究提供参考依据。     

嘌呤能信号在膀胱功能及相关疾病中的研究进展

嘌呤能信号对膀胱的功能有着重要的调节作用,嘌呤能信号的异常生成、释放和(或)嘌呤能受体的异常表达,导致的嘌呤能信号通路过度激活是许多泌尿疾病的共同特征。目前药物治疗在下尿路症状的治疗中多集中在对储尿期逼尿肌活动的调控,在储尿期感觉传入过敏的症状上存在一定局限性。随着对嘌呤能信号通路研究的深入,发现嘌呤能信号广泛分布于膀胱中,不仅涉及排尿期膀胱传出神经对逼尿肌的调节,还参与储尿期膀胱传入神经对感受刺激的调节,在改善下尿路症状方面更具优势,具有良好的临床应用前景,本文将对嘌呤能信号在膀胱的作用及相关疾病的研究进展进行综述,以期为后续研究提供参考。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在肺癌中作用的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。吸烟是肺癌最主要的危险因素,尼古丁是烟草烟雾中危害最大的成分之一。烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs）在哺乳动物体细胞和癌细胞中均广泛存在,并执行多种重要功能。α7nAChR是nAChRs家族重要成员,与尼古丁具有高亲和力,在尼古丁诱导的肺癌细胞增殖、血管生成、侵袭和远处转移过程中起关键作用。目前,许多α7nAChR抑制剂已在体外和体内研究中显示出抑制肺癌细胞增殖、侵袭和血管生成从而对抗疾病进展的良好效果,提示α7nAChR可能成为肺癌潜在治疗靶点。本文对α7nAChR在肺癌进展中作用的研究进展进行综述。     

瞬时感受器电位香草酸受体l在神经病理性疼痛中的作用研究进展

背景 瞬时感受器电位香草酸受体l(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是瞬时感受器电位超家族的成员之一,主要表达在初级传入感觉神经元上,是一种非选择性的阳离子通道.近几年对TRPV1的研究取得了较大进展.目的 TRPV1作为一种与痛觉密切相关的离子通道型受体,在神经病理性疼痛中发挥着重要作用.综述 TRPV1在神经病理性疼痛方面的研究进展.内容 TRPV1的结构与分布研究进展,TRPV1在神经损伤后发生表达的变化,以及降低TRPV1的功能后对神经病理性疼痛的影响. 趋向 对TRPV1与神经病理性疼痛的深入研究将为开发新一代镇痛药物提供理论依据.     

电压门控型钠离子通道1.7在疼痛中的作用研究进展

电压门控型钠通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）在细胞兴奋的产生和维持中起重要作用,同时也参与痛觉的产生与传导。其中钠离子通道1.7（sodium channel 1.7, Na v1.7）在痛觉的产生和痛觉信号的传递中都发挥重要作用。Na v1.7主要分...     

黑皮质素受体在神经病理性疼痛中的介导作用

国际疼痛研究会将神经病理性疼痛定义为:“原发或原发病灶引发的或神经系统的功能障碍所引起的疼痛”[1]。神经系统内的损伤或功能障碍,被认为是外周神经病理性疼痛或中枢性疼痛的主要病因。Dvorkin[2]认为神经病理性疼痛即是通常所指的慢性疼痛,即持续超过3个月或在疾病治愈后持续时间超出正常范围的疼痛。感染、创伤、机体代谢性疾病、恶性肿瘤的化疗、外科手术、射线、神经毒性药物、神经受压、炎症和肿瘤的侵袭都可以引起外周神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛。神经病理性疼痛的发病率近年来有逐渐增加的趋势。原因主要在于以下几方…     

普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是临床疼痛治疗的难点之一,新型抗癫痫药物加巴喷丁、普瑞巴林等的出现为神经病理性疼痛的治疗提供了新的选择。普瑞巴林是继加巴喷丁之后的又一治疗神经病理性疼痛的抗癫痫药,可与中枢神经系统电压依赖     

miRNA在病理性瘢痕中作用的研究进展

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,好发于面颈部和四肢关节等部位,不仅影响外观还会引起功能障碍,给患者的身心健康带来极大影响。miRNA是长18~22个核苷酸的内源性非编码小分子RNA。近年来,对基因表达调控机制的研究表明,miRNA参与调控皮肤疾病和创伤修复的发生和发展,参与调控增生性瘢痕的形成,在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中存在表达差异。通过分析miRNA在病理性瘢痕组织中的表达差异,预测其相应的靶基因和(或)靶蛋白,上调或下调相应的信号分子,能够实现在基因水平上对瘢痕的发生和发展进行调控,为病理性瘢痕的治疗提供崭新的平台和思路。     

雌激素受体β在前列腺癌中的作用研究进展

前列腺癌是男性最常见的癌症之一,雄激素剥夺疗法(ADT)仍然是晚期前列腺癌患者的主要治疗方法,然而经过一段时间后这种方法最终会失败,患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),所以迫切需要新的治疗方法。越来越多的学者注意到雌激素及其受体在前列腺癌的作用,其中,雌激素受体β参与正常前列腺上皮细胞的分化及前列腺癌细胞的增殖作用,有望成为新的前列腺癌治疗靶点。本文对雌激素受体β在前列腺癌中的作用相关研究进行系统的综述。     

钙敏感受体在尿石症中的作用研究进展

钙敏感受体（CaSR）自被证实以来受到极大关注.CaSR在肾脏的分布及表达现已清楚,CaSR基因已受到研究者的关注.大规模人群的资料提示：CaSR对体内钙、磷等代谢具有调节作用,随着作用机制的进一步阐明,CaSR在尿石症等疾病方面的作用及相应的药物靶向将会成为研究的热点.     

自噬在病理性瘢痕形成中的作用及其相关研究进展

病理性瘢痕是一种皮肤纤维化疾病,主要以成纤维细胞异常增殖、胶原等细胞外基质过度沉积为主要病理表现,目前,病理性瘢痕的发病机制尚未明确,仍是临床治疗的难点。自噬是一种细胞程序化死亡方式,主要是对细胞内物质进行周转,保障细胞正常增殖、分化及凋亡等重要生理机制。近年来,陆续有学者研究发现自噬可参与病理性瘢痕形成的发生发展,并可作为一个研究靶点。本文就自噬对病理性瘢痕的炎性细胞、修复细胞、细胞因子及细胞外基质等方面的影响进行综述,旨在阐明自噬与病理性瘢痕的研究现状。     

TRPV1在疼痛治疗中的作用及研究进展

TRPV1(transient receptorpotential vanilloid-1,TRPV1)作为一类与痛觉传递有密切联系的膜通道性受体,在介导炎性痛、内脏痛、癌痛甚至痛觉敏化等多种疼痛中均起重要作用.目前对于其生理学特点和调控痛觉的机制研究已取得巨大进展,如辣椒素等TRPV1激动剂、拮抗剂甚至相关药物的研制也有一定成绩,进一步思考如何合理运用RNAi等新型介入技术开发TRPV1在疼痛缓解上的潜在效能必将为临床疼痛的针对性治疗开辟一条新道路.     

β-肾上腺素能受体在肿瘤发生发展中的作用

β-肾上腺素能受体和肿瘤的发生发展有着密切的关系.β-肾上腺素能受体在多种肿瘤中均有表达,它的激活可以促进肿瘤细胞的增生、抑制肿瘤凋亡、促进肿瘤新生血管形成,并增强肿瘤的侵袭和转移能力,最终促进肿瘤的发生和发展.β-肾上腺素能受体阻滞剂具有抑制肿瘤生长的作用,应用β-肾上腺素能受体阻滞剂可能成为肿瘤防治的有效方法之一.