孕晚期妊娠期糖尿病胰岛素抵抗和分泌关系的探讨

目的 :探讨孕晚期妊娠期糖尿病 (GDM)胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力的相互关系 ,并研究不同空腹血糖水平与胰岛素抵抗和胰岛素分泌的关系。方法 :利用胰岛素敏感指数 (ISI)和胰岛素分泌指数 (FBCI)分析空腹血糖 (FPG)、胰岛素抵抗和胰岛素分泌水平之间的关系。结果 :(1)GDM孕妇的ISI比正常孕妇 (NP)高 (P <0 .0 0 1) ,胰岛素分泌能力差异则不显著 (P >0 .0 5 ) ;(2 )正常妊娠组ISI与FBCI呈负相关 (P <0 .0 0 1) ;(3)以GDM的ISI中位数为分界点 :ISI高于中位数时 ,GDM的FBCI高于正常孕妇 (P <0 .0 5 ) ,FBCI也与ISI呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;(4)正常妊娠组和GDM组FPG与ISI和FBCI相关 (P<0 .0 5 )。以FPG 5 .0mmol/L和 5 .8mmol/L为分界点对GDM分组 :FPG≤ 5 .0mmol/L时 ,FPG与ISI和FBCI相关 (P <0 .0 5 ) ;5 .0 5 .8mmol/L时 ,FPG与ISI和FBCI不相关 (P >0 .0 5 )。结论 :与正常妊娠相比 ,胰岛素抵抗程度较低的GDM ,胰岛素分泌能力未增加 ;胰岛素抵抗程度较高的GDM ,胰岛素分泌增加不能抵偿胰岛素抵抗增加 ;FPG低于 5 .0mmol/L时更能反映机体GDM的病情。     

妊娠期糖代谢异常孕妇血清瘦素水平及其与胰岛素和血糖关系的研究

目的　探讨妊娠期糖代谢异常孕妇血清瘦素水平及其与胰岛素和血糖的关系。方法　采用放射免疫法 ,测定 36例妊娠期糖代谢异常孕妇 (糖代谢异常组 )和 2 4例正常孕妇 (正常妊娠组 )的空腹及口服 50g葡萄糖后 3h的血清瘦素水平 ;采用电化学发光法测定两组孕妇的空腹血清胰岛素水平 ;采用低压液相色谱分析法测定两组孕妇的糖化血红蛋白 ;采用葡萄糖氧化酶法测定两组孕妇的口服 50g葡萄糖后 1h的血糖水平。结果　 (1 )糖代谢异常组孕妇血清瘦素水平为 (1 4 9± 4 3) μg/L ,正常妊娠组为 (1 0 0± 1 8) μg/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1 ) ;(2 )糖代谢异常组孕妇空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白、服糖后 1h血糖水平分别为 (1 2 9± 4 3)mU/L、 (6 1± 1 1 ) %、(1 1 0±1 4)mmol/L ;正常妊娠组孕妇分别为 (8 6± 3 2 )mU/L、(4 5± 1 0 ) %、(7 8± 1 2 )mmol/L。糖代谢异常组孕妇血清瘦素水平与空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白、服糖后 1h的血糖水平呈明显的正相关关系 ,相关系数 (r)分别为 0 835、0 758、0 561。结论　妊娠期糖代谢异常孕妇空腹血清瘦素水平升高 ,其瘦素水平的高低与空腹血清胰岛素及血糖水平相关     

妊娠糖代谢异常孕妇葡萄糖耐量试验结果评价

目的　分析妊娠期糖代谢异常孕妇口服葡萄糖耐量试验 (oralglucosetolerancetest ,OGTT)的特点 ,探讨OGTT 3h血糖检测 ,在妊娠糖尿病 (gestationaldiabetesmellitus ,GDM)和妊娠糖耐量受损 (gestationalimpairedglucosetest ,GIGT)诊断中的价值。　 方法　回顾性收集、分析我院1989年 1月至 2 0 0 2年 12月 6 4 7例GDM和 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 12月 2 33例GIGT孕妇的OGTT血糖特点 ,以及各点血糖在糖代谢异常孕妇中的诊断价值。　结果　 (1) 6 4 7例GDM孕妇中 ,112例因空腹血糖明显异常被确诊为GDM ;5 35例进行了OGTT ,4 9.2 % (2 6 3/5 35 )的孕妇空腹血糖异常 ;90 .1% (482 /5 35 )的孕妇 1h血糖异常 ;6 4 .7% (35 9/ 5 35 )的孕妇 2h血糖异常 ;仅 2 1.3% (114 / 5 35 )的孕妇 3h血糖达到异常 ,其中 ,4 9.1% (5 6 / 114 )伴有OGTT其它三项血糖异常 ,34.2 % (39/114 )伴有OGTT另外两项异常 ,19例伴有另外一项异常 ,即省略OGTT 3h血糖检测 ,2 .9% (19/6 4 7)的GDM被漏诊为GIGT。 (2 ) 2 33例GIGT中 ,只有 1.72 % (4/2 33)依靠OGTT 3h血糖异常得出诊断。(3)GDM孕妇空腹血糖达异常 (≥ 5 .8mmol/L)时 ,5 9.7%需要胰岛素治疗 ,高于空腹血糖 <5 .8mmol/L需要胰岛素治疗者 (41.6 % ) ,P <0 .0 1;5 0g葡萄     

妊娠期葡萄糖耐量受损与胰岛素抵抗

目的　探讨妊娠期葡萄糖耐量受损 (im paired glucose tolerance test,IGT)与胰岛素抵抗之间的关系。　方法　选取 1999年 5月至 1999年 8月在上海市 11家医院产前检查 ,且葡萄糖耐量试验四项结果中有一项异常的孕妇 93例 ,随机选取无糖耐量受损的孕妇 179例 ,同时进行胰岛素释放试验 ,并计算胰岛素敏感性指数及胰岛分泌功能指数 ,比较两组胰岛素敏感性指数 (ISI)、胰岛分泌功能指数 (IFI)、空腹血糖 (PGO)、空腹胰岛素水平 (INO)、血糖曲线下面积 (SAUC)及胰岛素曲线下面积 (IAU C)的差异。　结果　葡萄糖耐量受损的 IGT组与正常组 PGO、IS0、SAUC、IAU C、及 ISI分别为 (5 .1± 1.0 ) m mol/ L 和 (4.3± 0 .4) mm ol/ L、(142± 77) pmol/ L 和 (114± 40 ) pm ol/ L、(2 3± 4)mm ol/ L 和 (18± 3) m mol/ L、 (1186± 437) pmol/ L 和 (10 5 8± 40 7) pm ol/ L、及 30± 2 0和 2 2± 2 4,两者比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。而 IGT组与正常组 IFI分别为 2 8± 14和 2 6± 9,两组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　胰岛素抵抗是 IGT的病因之一。     

瘦素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的　探讨瘦素与妊娠期糖尿病 (GDM)胰岛素抵抗 (IR)关系及在GDM发病机制中的作用。方法　应用放射免疫法测量 32例GDM妇女、 30例正常糖耐量妊娠妇女 (NGT)的空腹瘦素、C肽水平及空腹胰岛素和 75g葡萄糖耐量试验 (OGTT)后 2h的胰岛素水平。应用稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)及胰岛分泌功能指数 (HBCI) ,比较两组HOMA -IR及HBCI的差异 ,分析两组空腹瘦素与IR之间的关系。结果　①GDM组HOMA -IR (2 3± 0 3)高于NGT组 (1 4± 0 4 ) ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;两组间HBCI比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。②GDM组血清瘦素水平 (2 4 7± 2 2 )ng ml高于NGT组 (2 0 3± 1 5 )ng ml,两组之间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。相关分析表明 ,在GDM组瘦素与HOMA -IR呈正相关 (rLeptin =0 5 4 8,P <0 0 0 1) ,在NGT组二者之间无相关性 (rNGT =0 2 2 1P >0 0 5 )。结论　妊娠期IR程度增加 ,可能是GDM主要的发病机制之一。瘦素与GDM胰岛素抵抗有关 ,可能参与GDM的发病     

妊娠期糖尿病母儿血清瘦素水平及胎盘瘦素的表达

目的　探讨妊娠期糖尿病 (gestationaldiabetesmellitus ,GDM)母儿血清瘦素水平及胎盘瘦素表达的变化。　方法　采用放射免疫法 (RIA)检测 2 4例GDM母儿和 2 6例正常母儿血清胰岛素和瘦素水平 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测胎盘瘦素mRNA的表达水平。　结果　 (1)GDM组孕妇血清瘦素和胰岛素水平分别为 (18.6 2± 7.86 ) μg/L和 (13.4 7± 5 .11)mIU/L ,对照组分别为 (14 .2 1± 7.5 9) μg/L和 (8.98± 4 .2 3)mIU/L ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 (2 )GDM组脐血瘦素和胰岛素水平分别为 (17.93± 6 .14 ) μg/L和 (19.2 6± 6 .73)mIU/L ,对照组分别为 (7.2 7± 4 .32 ) μg/L和 (9.6 7± 4 .89)mIU/L ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。 (3)两组孕妇血清瘦素与胰岛素水平之间无相关关系 (r =0 .2 2 ,P >0 .0 5 ) ,而脐血血清瘦素与胰岛素水平之间呈正相关关系(r =0 .5 3,P <0 .0 1)。 (4 )GDM组胎盘瘦素mRNA表达水平为 (1.92± 0 .0 5 ) ,对照组为 (0 .97± 0 .0 2 ) ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。　结论　胰岛素及瘦素抵抗可能是妊娠期糖尿病的发病原因之一 ,胰岛素对调节胎盘瘦素的表达起重要作用。     

磷脂酰肌醇-3激酶的表达及其活性变化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidyl inositol-3 kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其活性变化,分析其与GDM胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 采用Western印迹法、RT-PCR法分别检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)脂肪组织中PI-3K p85α蛋白质和mRNA的表达,采用ELISA法检测两组孕妇脂肪组织中PI-3K的活性,葡萄糖氧化酶法和放射免疫法检测两组孕妇空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)水平,并采用稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)计算IR指数.结果 (1)PI-3K p85a蛋白的表达GDM组高于正常妊娠组(0.93±0.04和0.71±0.06,P＜0.01).(2)GDM组PI-3K p85emRNA表达高于正常妊娠组(0.83±0.03和0.53±0.07,P＜0.01).(3)GDM组PI-3K的活性为正常妊娠组的30%,明显降低(1.7±0.6和5.2±0.5,P＜0.01)(4)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为(5.8±0.2)mmol/L、(14.8±0.2)mmol/L和1.3±0.4,正常晚孕组分别为(4.7±0.3)mmol/L、(11.2±0.3)mmol/L和0.9±0.3,两组间各指标比较均有统计学意义(P＜0.01).PI-3K活性与HOMA-IR呈负相关(r=-0.68,P＜0.01).结论 GDM患者脂肪组织中PI-3K活性降低是其发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

内脏脂肪素mRNA表达变化与妊娠期糖尿病的相关性

目的 探讨晚期妊娠孕妇大网膜组织内脏脂肪素(VF)Mrna表达的变化与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性.方法 采用半定量RT-PCR技术检测100例晚期妊娠妇女大网膜组织VFmRNA的表达水平,其中包括GDM孕妇45例(GDM组)、糖耐量正常(NGT)孕妇55例(NGT组).检测各组孕妇空腹血糖、空腹血清胰岛素、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平,采用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗(IR)指数(HOMA-IR)并计算孕前体重指数(BMI).结果 GDM组与NGT组大网膜组织中VF Mrna表达水平分别为0.8±0.4、0.5±0.3,空腹血糖水平分别为(4.12±0.14)、(3.65±0.13)mmol/L,空腹血清胰岛素水平分别为(72±5)、(61±5)pmol/L,TG水平分别为(5.6±0.3)、(3.8±0.3)mmol/L,TC水平分别为(5.6±0.9)、(3.9±0.3)mmol/L,孕前BMl分别为(22.6±0.8)、(20.9±0.4)ks/m2,HOMA-IR分别为12.5±5.9、9.5±0.8,两组以上各值分别比较,GDM组各值均高于NGT组,差异均有统计学意义(P<0.05).VF Mrna表达水平与孕前BMI呈正相关关系(r=0.32,P<0.01),但与HOMA-IR、TC、TG无相关性.结论 VF Mrna表达上调可能与GDM、肥胖的发生密切相关.     

妊娠期糖尿病孕妇分娩后血糖异常的相关因素分析

目的　探讨妊娠期糖尿病 (GDM)孕妇分娩后 2个月的 75g葡萄糖耐量试验 (OGTT)结果 ,及其与血糖异常的相关因素。方法　对 2 94例GDM孕妇于分娩后 2个月行OGTT ,按世界卫生组织标准进行再分类 ,即 2型糖尿病 (2型DM)、糖耐量低减 (IGT)和血糖正常。并对其相关因素进行分析。结果　 (1) 2 94例孕妇中 160例 (5 4 4% )血糖正常 (血糖正常组 ) ,75例 (2 5 5 % )IGT (IGT组 ) ,5 9例 (2 0 1% ) 2型DM(2型DM组 )。 (2 ) 2型DM组的诊断孕周早于其他两组 (P <0 0 1) ;5 0g葡萄糖负荷试验 (GCT)的血糖、OGTT中的空腹血糖、以及诊断时的糖化血红蛋白 (HbA1c)均明显高于其他两组(P <0 0 1) ;胰岛素治疗的孕周最早 ,胰岛素使用率高于血糖正常组 (P <0 0 5 ) ,胰岛素的剂量也明显大于其他两组 ;分娩后 1周内的空腹和餐后 2h血糖仍明显高于其他两组 (P <0 0 1)。 (3 ) 3组孕妇间体重、年龄、家族史等比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　GDM孕妇中约有 1/ 4为IGT ,1/ 5为 2型DM ;后者在孕期表现为发病早 ,空腹血糖高 ,使用胰岛素机会多     

妊娠期糖尿病患者视黄醇结合蛋白4的变化及其与血糖和血脂的代谢关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕中期时视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及其与血脂代谢和行葡萄糖耐量试验(OGTT)时血糖代谢的关系.方法:选择2008年5月至2010年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院行产前检查、孕周在24～28周诊断为GDM的孕妇35例为研究对象(GDM组),同期选择正常孕妇35例为对照组.检测并比较两组孕妇血清RBP4、空腹血糖、服糖1、2、3小时后血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)值和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并采用Person分析血清RBP4与以上指标的相关性.结果:①两组空腹和服糖后3小时血糖值及HbA1c值比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而GDM组服糖后1小时和2小时的血糖值明显高于对照组(P＜0.01).②GDM组RBP4、TC、TG、空腹胰岛素值和HOMA-IR值均明显高于对照组(P＜0.05).③两组血清RBP4与空腹血糖、空腹胰岛素和HbA1c值均无相关性(P＞0.05),而GDM组血清RBP4与服糖后1小时、2小时的血糖水平、TG、TC和HOMA-IR均呈正相关(r=0.523、0.521、0.490、0.620、0.486,P＜0.05).结论:GDM孕妇孕中期血清RBP4水平上升,并与胰岛素抵抗、血糖以及血脂代谢异常有关.     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性及其血浆水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测35例GDM孕妇(GDM组)及35例正常孕妇(对照组)TNF-α启动子-308基因型。采用放射免疫法测定两组孕妇血浆中TNF-α水平及计算胰岛素抵抗指数。结果(1)GDM组A等位基因频率(61·4%)显著高于对照组(30·0%),GA+AA型基因频率(71·4%)也显著高于对照组(37·1%),两组比较,差异有统计学意义(P<0·01)。(2)GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(52±13)fmol/L,对照组为(14±4)fmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(3)GDM组胰岛素抵抗指数为13·6±6·5,对照组为1·9±0·2,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论TNF-α-308G/A基因多态性与GDM发病有关,其机制可能是通过升高GDM孕妇血浆TNF-α水平,产生胰岛素抵抗而导致GDM的发生。     

糖耐量异常的晚期妊娠妇女胰岛素分泌与胰岛素抵抗的研究

OBJECTIVE: To investigate whether insulin secretion and resistance are different in glucose tolerant and intolerant women with normal pre-pregnant body mass index (BMI) during late pregnancy and to find out if there is association between gestational diabetes and insulin resistance syndrome. METHODS: On the basis of a 4-hour oral glucose tolerance test (OGTT), 32 gestational diabetes mellitus (GDM) patients, 21 gestational impaired glucose tolerant (GIGT) patients, and 50 normal glucose tolerant (NGT) cases were selected from uncomplicated pregnant women. Those had normal pre-pregnant BMI who had a 1-hour 50-g glucose-screening test (> or = 7.2 mmol/L), performed between 24-28 weeks of gestation. During the OGTT, several indexes of insulin resistance, insulin secretion, lipid metabolism were measured in addition to the standard glucose measurements. RESULTS: Glucose area under curve (GAUC), insulin area under curve (IAUC), insulin sensitivity index (ISI) transformed to natural logarithm and triglycerides (TG) are all significantly higher (P < 0.05) in GDM women. The means of these indexes in GDM group are 26.3 mmol/L.h-1, 276.5 mU/L.h-1, 4.2 and 3.2 mmol/L, respeetively. On the other hand, however, the differences of these indexes (except TG) between GIGT and NGT women are not statistically significant. The ratio of IAUC/GAUC has an increasing trend from GDM group, GIGT group to NGT group (10.5, 11.4 and 11.7, respectively), but the difference is not statistically significant. Multiple correlation coefficient study demonstrated that ISI is significantly positively correlated with GAUC, IAUC and TG (P < 0.01). CONCLUSIONS: Compared with NGT women, GDM women has impaired insulin secretion, abnormally increased insulin resistance, and relatively dyslipidemia. GDM seems to be a component of the syndrome of insulin resistance that provides an excellent model for study and prevention in a relatively young aged group.     

The pathophysiological influence of leptin and the tumor necrosis factor system on maternal insulin resistance: negative correlation with anthropometric parameters of neonates in gestational diabetes.

The contribution of the tumor necrosis factor (TNF) system and leptin was studied in insulin resistance and neonatal development during the course of normal pregnancy and gestational diabetes mellitus (GDM). Thirty patients with GDM and their neonates (n = 30), 35 healthy pregnant women (15 in the first, nine in the second and 11 in the third trimester) and their neonates (n = 20), and 25 healthy matched non-pregnant women participated in the study. Significantly elevated levels of maternal TNF-alpha, sTNF receptor (R)-1 and R-2, leptin (detected by enzyme-linked immunosorbent assay) and fasting C-peptide (measured by radioimmunossay and raised body mass index (BMI) were found in GDM patients and in the third trimester of normal pregnancies. TNF-alpha, sTNFR-2, C-peptide, leptin concentrations and BMI positively correlated with each other in GDM. An inverse relationship between the body length, head circumference and body weight of the newborns, and maternal TNF-alpha, leptin and C-peptide concentrations was shown in GDM. In healthy pregnancies the maternal serum leptin level was in a negative linear correlation with the head circumference of the newborns. In conclusion, increased TNF-alpha and leptin levels may contribute to insulin resistance in GDM and in the third trimester of normal pregnancy and may negatively influence the anthropometric parameters of the newborns.     

妊娠期糖尿病患者妊娠晚期血脂水平变化与新生儿出生体重的关系

目的探讨妊娠期糖尿病患者妊娠晚期血脂水平变化与新生儿出生体重的关系。方法采用酶法测定40例妊娠期糖尿病孕妇(妊娠期糖尿病组)、30例1型糖尿病孕妇(1型糖尿病组)、30例2型糖尿病孕妇(2型糖尿病组)及30例正常孕妇(正常妊娠组)妊娠晚期血脂水平。同时测定4组孕妇所分娩的新生儿出生体重。结果(1)妊娠期糖尿病组、1型糖尿病组、2型糖尿病组及正常妊娠组血清甘油三酯水平分别为(40±14)mmol/L、(29±08)mmol/L、(41±25)mmol/L及(27±09)mmol/L;总胆固醇水平分别为(65±30)mmol/L、(62±28)mmol/L、(64±32)mmol/L及(60±31)mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(33±13)mmol/L、(32±13)mmol/L、(33±11)mmol/L及(32±10)mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇水平分别为(16±05)mmol/L、(14±05)mmol/L、(15±04)mmol/L及(16±04)mmol/L。妊娠期糖尿病组及2型糖尿病组甘油三酯水平明显高于正常妊娠组及1型糖尿病组(P<001)。(2)妊娠期糖尿病组、1型糖尿病组、2型糖尿病组及正常妊娠组的新生儿出生体重分别为(4108±544)g、(3323±457)g、(4111±263)g及(3463±516)g。(3)妊娠期糖尿病组、1型糖尿病组、2型糖尿病组新生儿出生体重,与血清甘油三酯水平呈明显的正相关(r=039,P<001)。结论妊娠期糖尿病及2型糖尿病孕妇     

GDM孕中、晚期及子代胰岛素抵抗与正常妊娠的对照研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GMD)与正常妊娠孕中、晚期及子代胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及胎儿脐血流的差异。方法选择上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产检、分娩的70例GDM产妇及其子代为GDM组,同期产检、分娩的70例健康母子配对样本为对照组。两组孕妇孕24~28周OGTT筛查时行胰岛素释放试验、孕33~34周、孕37~38周检测空腹血糖、胰岛素及C肽;比较两组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);B超测定孕晚期胎儿脐血流;分娩时检测脐血血糖、胰岛素及C肽值并获取胎儿出生体重、胎龄等资料;比较两组母子配对样本间各项指标的差异。结果 GDM组OGTT时胰岛素峰值较对照组延迟1h;GDM组孕33~34周母血空腹胰岛素、C肽高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);孕37~38周母血空腹胰岛素、C肽虽仍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);GDM组孕中、晚期HOMA-IR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组新生儿脐血胰岛素、C肽高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间孕晚期胎儿脐动脉S/D值、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GDM患者孕中、晚期胰岛素抵抗较正常孕妇增加,并出现胰岛β细胞功能下降,其胎儿在宫内已发生糖代谢异常,但脐血流未受到显著影响。     

Carbohydrate metabolism in gestational diabetes: effect of chronic hypertension.

OBJECTIVE: To evaluate whether the coexistence of chronic hypertension and gestational diabetes mellitus (GDM) is characterized by a greater impairment of carbohydrate metabolism than GDM alone. METHODS: Carbohydrate metabolism of eight women with chronic hypertensive GDM and 15 normotensive women with GDM was evaluated in the third trimester using the oral glucose tolerance test (GTT) and hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique. Controls were ten normotensive, glucose-tolerant, pregnant women in the third trimester. RESULTS: Insulin sensitivity of women with chronic hypertension and GDM was approximately twofold lower than those with GDM only (1.54+/-0.35 versus 4.15+/-0.31, P < .001) and approximately fivefold lower than controls (1.54+/-0.35 versus 7.65+/-0.66, P < .001). Women with chronic hypertension and concomitant GDM had higher insulin levels in response to GTT than controls (P < .001 repeated measures analysis of variance). In all subjects, mean arterial pressure (MAP) had a strong negative correlation with maternal insulin sensitivity (r = -0.62, P < .001). Significant correlation was also found between percent of body fat and insulin sensitivity (r = -0.53, P < .002). Those regressions were still significant when adjusted for percent of body fat and MAP. CONCLUSION: Gravidas with chronic hypertension and GDM are more insulin resistant than those with GDM alone. Blood pressure, in a population of pregnant women with normal and abnormal carbohydrate metabolism, is a stronger predictor of insulin resistance than adiposity.     

Circulating concentrations of adiponectin and tumor necrosis factor-alpha in gestational diabetes mellitus.

Adiponectin and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) have been implicated in insulin resistance and diabetes mellitus (DM). In the present study we investigated levels of adiponectin and TNF-alpha and their relationships with each other and metabolic factors in women with gestational DM (GDM). Thirty-four pregnant women with GDM and 31 pregnant women with normal glucose tolerance (NGT) were included in the study. Plasma adiponectin levels were lower in GDM than in NGT (36.9 +/- 6.7 vs. 61.3 +/- 13.0 ng/ml, p = 0.028). Serum TNF-alpha levels were increased in GDM compared with NGT (20.5 +/- 2.4 vs. 14.0 +/- 1.5 pg/ml, p = 0.042). After adjustment for pre-pregnancy and current body mass index (BMI), adiponectin levels correlated negatively with insulin resistance by homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) and 0-h and 1-h glucose both at glucose challenge test and oral glucose tolerance test in GDM. Adiponectin levels were correlated only with very low-density lipoprotein cholesterol and triglyceride levels in NGT. TNF-alpha levels were correlated with glycated hemoglobin in GDM. There was a significant positive correlation between TNF-alpha levels and pre-pregnancy and current BMI in GDM as well as NGT. HOMA-IR for adiponectin and pre-pregnancy BMI for TNF-alpha remained as significant determinants in multiple regression analyses. In conclusion, these data suggest that reduced adiponectin and increased TNF-alpha may be involved in the pathogenesis of GDM.     

糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在妊娠期糖尿病诊断中的应用价值

目的：建立天津市中心妇产科医院（我院）孕妇孕中期糖化血红蛋白（HbA1c）的正常参考区间,并探讨HbA1c联合空腹血糖（FPG）检测在妊娠期糖尿病（GDM）诊断中的应用价值。方法：依据2010年国际妊娠合并糖尿病研究组织（IADPSG）推荐的GDM诊断标准,从2016年5-12月期间在我院行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）产前检查的孕24～28周的孕妇中筛查出196例GDM孕妇作为GDM组,以同期健康孕妇320例作为对照组（健康孕妇组）,同时收集其相关的临床资料。采用高效液相色谱法检测HbA1c水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HbA1c联合FPG用于筛查GDM的价值。结果：①GDM组的年龄、孕前体质量和孕前体质量指数（BMI）均高于健康孕妇组（P＜0.01）,2组孕妇的孕周和身高比较差异无统计学意义（P＞0.05）;②GDM组HbA1c水平和OGTT各时点血糖水平均高于健康孕妇组,差异有统计学意义（P＜0.01）;③320例健康孕妇HbA1c水平符合正态分布,其孕中期HbA1c水平的正常参考区间（取其第2.5～97.5百分位数）为4.4%～5.8%;④当HbA1c为5.35%时,其预测GDM的敏感度（44.9%）和特异度（77.5%）最高,此时HbA1c诊断GDM的ROC曲线下面积（AUC）为0.665（95%CI：0.617～0.713）;HbA1c（≥5.35%）联合FPG（≥5.1 mmol/L）诊断GDM的AUC为0.933（95%CI：0.909～0.957）。结论：建立了我院孕妇孕中期HbAlc的正常参考区间。HbAlc联合FPG检测简单、方便,有望成为GDM诊断的有力补充。     

胰岛素受体底物1表达及其酪氨酸磷酸化与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的探讨骨骼肌组织中胰岛素受体底物1（IRS-1）表达及其酪氨酸磷酸化与妊娠期糖尿病发生胰岛素抵抗的关系。方法采用蛋白印迹法（western blot）及免疫沉淀法检测22例妊娠期糖尿病患者（妊娠期糖尿病组）、22例正常妊娠妇女（正常妊娠组）及13例正常非孕妇女（正常非孕组）骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达水平及其酪氨酸磷酸化程度;采用放射免疫法及葡萄糖氧化酶法检测各组妇女空腹胰岛素（FINS）及空腹血糖（FPG）水平,并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果（1）妊娠期糖尿病组FPG、FINS、HOMA—IR分别为（5．6±0．8）mmol／L、（15．4±5．1）mU／L、1．2±0．5,正常妊娠组分别为（4．4±0．5）mmol／L、（10．6±3．1）mU／L、0．8±0．3,两组间各指标分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;正常非孕组FINS、HOMA—IR分别为（7．6±2．3）mU／L、0．5±0．3,分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）妊娠期糖尿病组IRS．1蛋白表达水平为0．64±0．11,明显低于正常妊娠组的0．81±0．13,两组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;正常非孕组IRS-1蛋白表达水平为0．83±0．12,与正常妊娠组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）妊娠期糖尿病组基础及胰岛素刺激后的IRS-1酪氨酸磷酸化程度分别为0．35±0．12及0．48±0．14,均低于正常妊娠组的0．38±0．13及0．66±0．12,两组分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;正常妊娠组胰岛素刺激后的IRS．1酪氨酸磷酸化程度明显低于正常非孕组的0．85±0．09（P〈0．01）。（4）妊娠期糖尿病组IRS-1蛋白表达水平和胰岛素刺激后的酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈明显负相关（r=-0．613,-0．632;P〈0．01）;正常妊娠组胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度与HOMA—IR呈明显负相关（r=-0．526,P〈0．05）。结论骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度异常,是妊娠期糖尿病患者发生胰岛素抵抗的分子机制之一。