趋化因子在正常妊娠母胎界面的表达及功能

趋化因子广泛表达于母胎界面,并呈现多种特定的表达模式。滋养细胞、蜕膜淋巴细胞、基质纤维母细胞、血管内皮细胞均表达多种趋化因子及其受体。目前发现,趋化因子主要有4种表达模式:(1)散布于蜕膜基质细胞中;(2)集中表达于聚集成团的淋巴细胞或纤维母细胞;(3)表达于浸润性的细胞滋养细胞;(4)表达于子宫血管内皮细胞。部分趋化因子有多种表达模式。趋化因子通过与特异性受体结合,参与蜕膜淋巴细胞募集、血管重铸以及在胎盘分化过程中决定滋养细胞的增殖、分化、迁移和浸润。     

母胎界面微环境改变与早产

妊娠第37周前分娩的现象被称为早产。目前,全球每年约有1500万早产儿出生,其中100万早产儿在出生后的1个月内死亡。因此,早产作为一个全球性的问题,为社会带来了严重的负担。探索早产发生的机制,寻找有效的预防方法,是目前亟待解决的科学问题。文章围绕影响母胎界面微环境的3个主要因素即胎儿滋养层细胞、子宫蜕膜和母胎界面免疫细胞,详细阐述母胎界面微环境改变在早产发生中的作用机制。     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面，其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用。母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成，在妊娠期类固醇激素等因素的影响下，蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化．构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境。综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展。     

母-胎界面GAS6低表达诱导蜕膜巨噬细胞分化异常致自然流产的机制研究

目的:探讨早孕期母-胎界面中蜕膜基质细胞(DSCs)的生长停滞特异性基因产物6(GAS6)表达对蜕膜巨噬细胞(dMφ)分化的调控作用.方法:收集分泌期子宫内膜和正常早孕妇女蜕膜,运用免疫组化观察GAS6的定位及表达情况.再收集早期自然流产(ESA)患者和正常早孕妇女的蜕膜组织,运用免疫组化、定量聚合酶链反应(qPCR)...     

母-胎界面滋养细胞生物学特性及功能调控

滋养细胞携带来自胎儿的外胚层抗原 ,是母 胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞 ,在母 胎免疫耐受中发挥重要作用。许多产科疾病 ,如反复自然流产、妊娠高血压综合征 (妊高征 )及胎儿生长受限 [ＦＧＲ ,原名宫内生长迟缓 (ＩＵＧＲ) [1] ]等 ,均伴有滋养细胞某些生物学功能的异常。对滋养细胞与母体免疫关系的研究一直是生殖免疫学的热点。以下对滋养细胞的生物学特性及功能调控作一综述。一、滋养细胞的生物学特性(一 )分化能力胚胎植入母体蜕膜后 ,滋养细胞即向绒毛和绒毛外两个方向分化。绒毛滋养细胞具有绒毛的表型 ,覆盖于绒毛…     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面,其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用.母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成,在妊娠期类固醇激素等因素的影响下,蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化,构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境.综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展.     

胎盘Snail表达与前置胎盘和胎盘植入发病关系的研究

目的研究胎盘Snail的表达与胎盘滋养细胞侵袭性及前置胎盘和胎盘植入发病的关系。方法选取60例孕产妇,分为胎盘植入组10例、前置胎盘组20例及对照组30例。采用免疫组织化学、Western Blot和RT-PCR检测各组胎盘母体面Snail的表达情况。结果胎盘植入组和前置胎盘组Snail蛋白的表达水平高于对照组,胎盘植入组Snail m RNA相对水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论胎盘植入和前置胎盘患者胎盘母体面Snail表达升高可能与胎盘滋养细胞侵袭性增强及胎盘植入发病相关。     

TCR γδ T淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程,妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局.TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E,并通过某种机制调节Th1/Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用,而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节,认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用.     

TCRγδT淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程，妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局。TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E，并通过某种机制调节Th1／Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用，而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节，认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用。     

胎盘植入的诊断与治疗

胎盘植入（placental implantation abnormality,PIA）指因原发性蜕膜发育不全、创伤性子宫内膜缺陷导致继发性蜕膜发育不良等,使妊娠后子宫底蜕膜部分性或全部性缺乏,胎盘直接侵入子宫肌层。     

母体蜕膜微环境与滋养细胞浸润

在正常妊娠过程中,胎盘滋养细胞具有类似肿瘤的浸润能力,但与肿瘤细胞不同的是,滋养细胞对母体子宫蜕膜的浸润受到机体的严格调控,是有节制的正常生理行为.滋养细胞侵入过度可以导致绒毛膜癌等滋养细胞疾病的发生,浸润不足则可造成流产、子痫前期等妊娠期疾病.目前,滋养细胞有节制浸润母体的机制尚不明确,研究表明母体蜕膜微环境对滋养细胞的浸润起着重要的调控作用,对其进行深入研究有助于理解病理性妊娠的发生、发展过程.     

母胎界面免疫调节与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是妊娠期特发性疾病,可累及全身各器官系统,严重威胁母儿健康,患者远期罹患心血管疾病、肾脏疾病等风险也显著增加,但病因及发病机制尚不明确,因而目前尚无有效的防治措施。现已明确,母胎界面免疫活性细胞及免疫分子的相互作用、免疫调节机制的异常可直接导致滋养细胞的浅着床、螺旋动脉重铸障碍,从而在子痫前期的发病机制中起着重要作用。     

先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡的研究

目的:研究先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡水平及凋亡相关分子的表达变化。方法:分别收集妊娠25、27、29、30和31周及足月分娩的正常妊娠者和先兆子痫患者的胎盘组织,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP刻痕末端标记法(TUNEL)检测母胎界面上细胞凋亡情况, 并行凋亡细胞定位;RT-PCR检测正常妊娠和先兆子痫胎盘组织中P53,Bcl-2和Bax的mRNA表达水平的差异。结果:正常妊娠和先兆子痫患者胎盘中发生凋亡的细胞数目都随孕周延长而逐渐增高,但先兆子痫的胎盘中细胞凋亡率明显高于正常妊娠者;正常妊娠胎盘中凋亡细胞主要为合体滋养层细胞,足月胎盘绒毛内血管内皮细胞亦有少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和绒毛内血管内皮细胞均发生明显的凋亡;RT-PCR显示先兆子痫胎盘组织中P53和Bax的mRNA水平明显高于同期妊娠的正常胎盘,而Bcl-2水平显著降低。结论:正常妊娠过程中胎盘组织中只在有限部位出现少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘组织中细胞过度凋亡, 且凋亡细胞分布广泛,并伴有凋亡相关分子的表达上调。表明先兆子痫的发生与胎盘组织中滋养层细胞大量凋亡密切相关。     

TRAIL／TRAIL-Rs与母胎界面免疫耐受与滋养细胞重塑

肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体及其受体（TRAIL／TRAIL-Rs）是新发现的TNF超家族成员之一。TRAIL与死亡受体DR4，DR5结合后可显示出诱导凋亡作用，DCRI，DCR2，OPG为凋亡诱骗受体，与TRAIL结合后保护细胞免于凋亡。有证据表明TRAIL／TRAIL-Rs在母胎界面可通过调节滋养细胞凋亡．参与滋养细胞的周转与重塑，并通过诱导母胎界面活化免疫细胞凋亡，调适免疫细胞的相对比而诱导免疫耐受。     

子痫前期患者母-胎界面子宫自然杀伤细胞免疫表型及辅助性T淋巴细胞1、2免疫状态的研究

目的探讨母．胎界面子宫自然杀伤细胞免疫表型及辅助性T淋巴细胞（Th）1、2免疫状态的变化与子痫前期发病的关系。方法于剖宫产时采集20例子痫前期患者（子痫前期组）及11例正常妊娠妇女（正常对照组）的子宫底蜕膜组织,应用流式细胞技术检测两组产妇底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞亚群,子宫自然杀伤细胞表面受体CD69、CD94及Th1／Th2免疫状态。结果（1）子痫前期组底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞CD56^bright CD16^-亚群及CD56^dim CD16^＋亚群的含量分别为（17．3±11．1）％及（16．3±8．7）％,正常对照组分别为（17．9±16．8）％及（16．2±8．8）％,两组分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）子痫前期组底蜕膜组织中子宫自然杀伤细胞CD56^＋CD69^＋及CD56^＋CD94^＋的含量分别为（37．9±18．9）％及（34．9±15．2）％,正常对照组分别为（36．8±19．7）％及（32．7±16．2）％,两组分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）子痫前期组CD56^＋CD69^＋／CD56^＋CD94^＋值为1．1±0．2,正常对照组为1．2±0．6,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）子痫前期组底蜕膜组织中细胞毒性T淋巴细胞（Tc）2型细胞含量为（3．0±1．0）％,正常对照组为（4．3±0．9）％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．001）;子痫前期组Tc1／Tc2值为17．8±3．4,正常对照组为11．8±4．6,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．001）;子痫前期组Th1／Th2值15．1±2．4,正常对照组为13．2±3．1,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子痫前期患者底蜕膜组织中母-胎界面的子宫自然杀伤细胞免疫表型无明显变化;但Tc1／Tc2值向Tcl偏移,使得母-胎界面Th1／Th2免疫状态向Th1型免疫偏移,这一现象可能与子痫前期发病有关。     

子宫趋化因子的表达及作用

子宫内膜在月经周期及妊娠期均有丰富的趋化因子表达,趋化因子可募集外周血淋巴细胞至内膜,并影响其分裂及活化,通过对局部淋巴细胞亚群的构成及功能调控,间接参与月经形成及妊娠维持.同时母胎界面生成的趋化因子还可以自分泌或旁分泌的方式调节滋养细胞的增殖、分化及侵袭,可能参与胎盘血管重铸、胎盘发生及局部血管生成等生理过程.     

Fas／FasL与滋养细胞及妊娠滋养细胞疾病关系的研究

Fas／FasL是凋亡信号传导的一条途径。正常妊娠滋养细胞表达FasL诱导母体活化淋巴细胞凋亡是胎儿免疫耐受的重要机制。Fas／FasL在妊娠滋养细胞疾病中表达的研究刚起步。葡萄胎滋养细胞表达FasL引起蜕膜Fas巴细胞凋亡促进免疫耐受和滋养细胞的存活。恶性滋养细胞Fas介导的凋亡敏感性降低及与FasL同时表达反击淋巴细胞可传授免疫赦免。Fas／FasL可能代表一个机制，通过这个机制恶性滋养细胞抵抗凋亡，逃避免疫监视和发生转移。     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一。Toll样受体（TLRs）是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达。TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受。近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性。综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制。     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一.Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达.TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受.近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性.综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制.     

趋化因子在母胎界面的作用及其与妊娠期疾病的关系

趋化因子(CCL)在关于妊娠方面的研究相对较少,近年的研究发现CCL能够对母胎界面中的子宫蜕膜、胎盘滋养细胞等产生一定影响,同时还能促进与CCL相关的一些妊娠疾病[胎儿生长受限(FGR)、妊娠肥胖、子痫前期(PE)等]的发生。然而,其中一些CCL仅有关于动物实验的研究,并未真正涉及到妊娠时期孕妇和胎儿的临床实验,研究较为前沿和透彻的CCL主要是CCL-28、CCL-4、CCL-2以及一些CCL受体比如CCR-3、CCR-10和CXCR-4等。其中有一些CCL能够起到正性作用,如CXCR-4能够通过促进血管生成而减少PE的发生;一些起到负性作用,如CCL-2能够通过内分泌信号调控和机械牵拉介导子宫炎症和早产的发生;一些CCL具有双重作用,例如CCL-28能够通过调控IgA的表达从而保护子宫免受感染,但是CCL-28也能够通过Wnt通路和钙黏素通路促进FGR的发生。研究CCL与母胎界面相互作用及其与妊娠疾病的相互关系对探索妊娠期疾病的病因及发病机制有一定帮助。