卡泊芬净及其杂质的LC-QTOF-MS定性分析

目的 采用LC-QTOF-MS分析醋酸卡泊芬净原料药及其强降解产物的杂质，研究卡泊芬净及其相关杂质(杂质A、B、C、D和E)的质谱特征。方法 采用Waters CORTECS^® C₁₈⁺(4.6 mm×150 mm，2.7 μm)色谱柱，流动相A为0.1%甲酸-水溶液，流动相B为0.1%甲酸-乙腈，流速为0.6 mL·min^-1，梯度洗脱；ESI-QTOF-MS正离子扫描检测。结果 在一级质谱中，除杂质D主要显示单电荷准分子离子峰外，卡泊芬净及其余4个杂质均以多电荷准分子离子峰的响应较高；在二级质谱中，卡泊芬净及其他含乙二胺结构的杂质均会丢失乙二胺及其所连基团产生碎片离子m/z 103 3；卡泊芬净及其相关杂质主要通过肽键的断裂生成一系列碎片离子，也可以通过丢失氨基酸残基中的羟基、酰基或氨基生成碎片离子；杂质A和杂质C分别显示高丰度的特征碎片离子m/z 137.070 8和m/z 77.071 1，可以与卡泊芬净及其他杂质区分。结论 卡泊芬净及其5个杂质均具有明显的质谱特征，研究结果可为卡泊芬净生产过程中可能出现的未知杂质的结构鉴定提供参考，以便及早发现生产工艺中的潜在问题，降低产品质量风险。     

UPLC-MS/MS法研究丁苯酞原料药的杂质谱

目的 采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对丁苯酞原料药的杂质谱进行分析.方法 采用Waters ACQUITY UPLC^TM BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(60:40);Waters Quattro Premier XE QQQ质谱仪,离子源为ESI,检测模式为正离子.结果 所有杂质均以丁苯酞的质谱裂解途径为模板,进行了质谱解析,共确证了3个杂质的化学结构.结论 该研究对于丁苯酞原料药的杂质分析、质量控制和合成工艺的改进具有重要作用.     

HPLC法测定盐酸乌拉地尔原料药中有关物质

目的 建立盐酸乌拉地尔原料药中有关物质的HPLC检测方法。方法 采用Agilent XDB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（含0.02%三乙胺，磷酸调pH值至6.0）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL·min^-1，柱温为30℃，检测波长为270、236 nm，进样量为10 μL。进行方法专属性、稳定性、检测限与定量限、线性关系、精密度、耐用性考察。应用所建立的方法进行3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测。结果 盐酸乌拉地尔与相邻杂质之间、各杂质之间的色谱峰均分离良好；各个组分的检测限和定量限分别为0.059 7～0.090 0 μg·mL^-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL^-1。各组分在相应浓度范围内均有良好的线性关系，r均在0.999 8～1.000 0。加样回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测结果显示，已知杂质质量分数均小于0.15%、最大未知单杂均小于0.10%，杂质总质量分数小于0.50%。结论 经方法学验证，所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高，可用于盐酸乌拉地尔原料药有关物质的测定。     

HPLC测定愈创木酚磺酸钾的有关物质

目的 建立HPLC测定愈创木酚磺酸钾有关物质的方法。方法 采用InertSustain C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-0.02 mol·L^-1磷酸盐缓冲液（20∶80）为流动相，流速1 mL·min^-1，柱温35℃，检测波长279 nm。结果 愈创木酚磺酸钾的2个异构体能得到有效分离，主成分与杂质的分离度良好。主成分及其各杂质在各自浓度范围内呈现良好的线性关系（r>0.999）；异构体Ⅲ、愈创木酚和杂质Ⅰ的平均加样回收率分别为101.35%，100.78%，99.45%，RSD分别为0.7%，0.7%，1.4%。结论 该方法快速、准确、专属性强，可用于愈创木酚磺酸钾原料药的有关物质检查。     

HPLC测定异维A酸有关物质

目的 建立HPLC测定异维A酸有关物质的方法。方法 色谱柱为NUCLEOSIL 100-3 C₁₈（4.6 mm×150 mm,3 μm）,以甲醇-水-冰醋酸（770：225：5）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1;柱温为25℃,检测波长为355 nm。结果 异维A酸峰与杂质H、I、维A酸、强制降解杂质峰分离良好;异维A酸、杂质H、I和维A酸的线性范围分别为0.000 545 5~21.82 μg·mL^-1（r=0.999 9）,0.002 856~7.14 μg·mL^-1（r=0.999 0）,0.002 789~6.97 μg·mL^-1（r=0.999 1）、0.017 07~22.76 μg·mL^-1（r=0.999 6）;检测限分别为0.27,0.60,0.65,5.50 ng·mL^-1,定量限分别为0.55,2.85,2.80,17.00 ng·mL^-1;杂质H、I和维A酸的平均回收率分别为101.57%,102.02%,101.03%,RSD分别为0.5%,0.8%,1.5%。结论 建立的HPLC方法准确、专属性强,可用于异维A酸有关物质的测定。     

国家评价性抽验卡络磺钠注射剂质量分析

摘 要 目的： 对国内不同厂家生产的卡络磺钠注射剂的质量进行对比研究,分析存在的问题,为提高临床用药安全提供参考依据。方法: 采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果,进行质量风险分析。结果:按照现行标准检验89批样品,合格率为97.8%,2批不合格样品为卡络磺钠氯化钠注射液,不合格项目均为不溶性微粒。注射用卡络磺钠的质量风险较小,卡络磺钠氯化钠注射液的安全性有待进一步研究。结论: 目前卡络磺钠注射剂的产品质量基本能符合现行标准要求,探索性研究提示现行标准存在不足,建议完善有关物质检查方法,合理制定降解杂质以及其他杂质的限度,并应对卡络磺钠氯化钠注射液的安全性进行深入研究。     

HPLC-Q-TOF-MS分析注射用泮托拉唑钠中降解杂质

目的 优化注射用泮托拉唑钠有关物质检查方法,并用高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法(HPLC-QTOF-MS)对注射用泮托拉唑钠中降解杂质进行结构鉴定。方法 采用色谱柱 Waters Symmetry C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：10 mmol·L^-1乙酸铵(用乙酸调节pH至4.5)(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0~20 min,B相20%;20~30 min,B相20%→40%;30~45 min,B相40%→30%;45.01~65 min,B相20%);流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：289 nm;进样量：20 μL;柱温：35 ℃;离子源：ESI源;扫描模式：正离子模式。结果 优化后有关物质测定方法可有效分离各降解杂质。根据各降解杂质的二级质谱图以及高分辨数据,推测出了4个降解杂质的结构式。结论 所建立的色谱条件可有效检测注射用泮托拉唑钠中的有关物质,降解杂质结构式的确定为该产品稳定性研究提供了技术支持。     

UHPLC-HRMS定量检测莫西沙星中5种亚硝胺类化合物

目的 基于超高效液相色谱和高分辨质谱建立同时检测莫西沙星中5种亚硝胺类基因毒性杂质的定量分析方法。方法 采用ACE Excel 1.7 C₁₈-PFP(100 mm×2.1 mm，1.7 μm)色谱柱，0.1%甲酸水-甲醇为流动相，0.3 mL·min^-1的流速进行梯度洗脱。采用四极杆高分辨静电场轨道阱质谱在电喷雾正离子条件下运用平行反应监测模式对5种亚硝胺类化合物进行定量检测。结果 5种亚硝胺类基因毒性杂质的定量限均≤0.5 ng·mL^-1。NPYP、NEMA和NDEA的标准曲线在1.0~100 ng·mL^-1(NPIP和NDBA为0.1~100 ng·mL^-1)呈良好线性关系(R²≥0.998)。该方法在盐酸莫西沙星药物中的回收率为93.1%~114.1%，RSD为0.7%~4.6%。结论 本方法结果准确、灵敏度高、重复性好，适用于盐酸莫西沙星中亚硝胺类基因毒性杂质的含量检测。     

尼莫地平口服溶液中降解杂质的结构鉴定及分析

目的 对尼莫地平口服溶液中2个未知降解杂质进行结构鉴定和分析测试。方法 通过二维液相色谱-高分辨质谱（2DLC-HRMS）推测未知杂质的化学结构,并采用定向合成的方式获得杂质单体,经核磁共振¹H-NMR、¹³C-NMR对杂质结构进行确证,采用Thermo Syncronis C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以5 mmol·L^-1磷酸二氢钾（pH 2.8）为流动相A,以甲醇-乙腈（50∶50）为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为30℃;检测波长为235 nm。结果 尼莫地平与其降解杂质分离良好,各杂质校正因子均在0.9~1.1。结论 建立的方法专属性好,可有效分离和测定尼莫地平口服溶液中的有关物质。本研究可为尼莫地平口服溶液及其他剂型的杂质控制提供参考。     

HPLC测定20(S)-原人参二醇原料药中有关物质

目的 建立一种用于分离和测定20（S）-原人参二醇原料药中的10种潜在相关杂质的高效液相色谱法。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱,以超纯水（A）-乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流速为0.20~0.25 mL·min^–1,检测波长为203 nm,柱温为35℃,进样量5 μL。结果 20（S）-原人参二醇与各杂质均达到有效分离,在一定范围内线性关系良好;加样回收率（n=9）在94.8%~102.2%,RSD值均<2.0%;日内和日间精密度RSD值均<2.0%,精密度良好;杂质C、杂质F、杂质H、杂质I在室温下放置48 h内RSD值<2.0%,溶液稳定;杂质A、杂质B、杂质D、杂质E、杂质G、杂质J在室温下放置48 h内RSD值>2.0%,溶液不稳定。结论 此次建立的方法简便、灵敏、准确,可同时测定原料药20（S）-原人参二醇中10种有关物质,可有效地鉴定原料药中有关物质,为其生产工艺的提高和质量控制提供参考。     

HPLC法测定卡络磺钠注射液的含量及有关物质

目的建立HPLC法测定卡络磺钠注射液中卡络磺钠的含量及有关物质。方法采用Dia-monsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol.L-1磷酸二氢铵(pH 3.0)乙醇(体积比为10∶1)为流动相,流速为1.2 mL.min-1,检测波长360 nm。结果卡络磺钠在50~250 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 8。平均回收率为100.2%(n=9)。结论该方法可用于卡络磺钠注射液中卡络磺钠的含量及有关物质的测定。     

注射用卡络磺钠与4种常用输液的配伍稳定性

目的研究室温6 h内注射用卡络磺钠与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性,为临床用药提供科学依据。方法采用紫外分光光度法和反相高效液相色谱法分别测定注射用卡络磺钠与上述4种输液配伍后,6 h内卡络磺钠的含量及有关物质,同时考察配伍液的外观和pH值。结果在室温条件下,注射用卡络磺钠与上述4种输液配伍6 h后,外观、pH值、含量和有关物质均无明显变化。结论注射用卡络磺钠可与上述4种注射液配伍使用。     

注射用卡络磺钠与注射用头孢他啶配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢他啶与注射用卡络磺钠在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法室温[(25±1)℃]下,采用反相高效液相色谱法,以pH 7.0磷酸盐缓冲液∶乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱:phe-nomenex Prodigy 5u ODS3 C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),利用二极管阵列检查器,测定不同厂家头孢他啶与卡络磺钠配伍后在0～6 h内的含量变化,同时,观察配伍液外观及pH值变化。结果本试验条件下,0～6 h内配伍液外观、pH值及卡络磺钠、头孢他啶含量变化不明显。结论室温下,注射用头孢他啶与注射用卡络磺钠在0.9%氯化钠注射液中6 h内稳定。     

液相色谱结合液质联用法测定酮康唑原料药及复方酮康唑软膏中的有关物质

摘要：目的 建立一种复方酮康唑软膏中有关物质的液相色谱及液相色谱质谱测定方法。方法 采用Agilent HPLC,选择 ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(250mm×4.6mm,5mm),以10mmol/L四丁基硫酸氢铵溶液-乙腈(85:15)为流动相A,10mmol/L 四丁基硫酸氢铵溶液-乙腈(20:80)为流动相B,流速为1mL/min,检测波长为220nm。经优化流动相比例确定了线性梯度洗脱, 开展了专属性、线性、准确度、精密度、重复性、稳定性和耐用性等方法学研究。并将该方法应用于酮康唑原料药及复方酮康 唑软膏中有关物质的检测。在液相色谱-四级杆飞行时间质谱方法中,选择0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度 洗脱,通过二级质谱数据推导了酮康唑的裂解规律。结果 通过检测酮康唑原料药、复方酮康唑软膏并结合降解实验结果发 现,酮康唑与相邻杂质均可实现基线分离。根据确定的HPLC方法对比了不同来源复方酮康唑软膏有关物质的差异。建立了基 于高分辨质谱的酮康唑及其杂质的结构解析方法,修正了酮康唑及杂质E的特征子离子的产生过程及结构,并确认了酮康唑的 主要降解杂质为杂质D。结论 本方法灵敏度较高、重复性较好,为复方酮康唑软膏的质量控制提供了一种可行的分析方法, 适用于该产品的质量控制。基于高分辨质谱的结构解析方法也为酮康唑中其他杂质的结构推断提供了研究基础。     

改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质的检查方法

目的：改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质检查方法。方法：改变液相色谱分离条件,增加光照主要降解产物N-去甲基米非司酮的限度,并对不同厂家的米非司酮片进行有关物质测定。 结果：改进方法耐用性更好,可以更好分离光照条件下的降解产物。 结论：改进方法能更好地控制米非司酮片总杂和N-去甲基米非司酮,建议采用改进后的方法对米非司酮片有关物质进行检查。     

卡络磺钠在转化糖电解质注射液中配伍的稳定性考察

目的考察注射用卡络磺钠在转化糖电解质注射液中配伍的稳定性。方法采用高效液相色谱法,以Hypersil ODS-C18色谱柱,磷酸盐缓冲液-乙腈(85∶15)为流动相,测定卡络磺钠在转化糖电解质注射液中室温下8h内的含量变化,并观察和检测配伍液外观及pH值变化。结果配伍液外观及pH值无明显变化,但卡络磺钠含量下降明显。结论注射用卡络磺钠在转化糖电解质注射液中不稳定。     

大孔树脂法纯化卡络磺钠

目的:建立卡络磺钠纯化的大孔树脂法.方法:采用D-101型大孔树脂纯化卡络磺钠,降低有关物质的量,用高效液相色谱(HPLC)法检测有关物质的量.结果:卡络磺钠中有关物质的含量大大降低,且纯化后的产率达到90%以上.结论:该方法增加了原料药物的纯度,提高了药品的质量标准.     

卡络磺钠质量标准的提高

目的：修订、规范卡络磺钠的质量标准。方法：参考现有质量标准及日本药局方（JPXIV）。结果：对鉴别方法进行了增订,有关物质检查及含量测定方法予以修订。结论：修订后的质量标准,可操作性强,可有效地控制其药品的质量。     

注射用头孢呋辛钠杂质谱研究

的 对两个国内厂家生产的注射用头孢呋辛钠和原研品的杂质谱进行对比分析，并对检出主要杂质的结构和来源进行分析。方法 采用中国药典有关物质方法对注射用头孢呋辛钠的杂质情况进行对比分析，采用高分辨质谱对检出的主要杂质进行结构鉴定。结果 两个国内厂家产品的杂质谱与原研品相当，检出的主要杂质的结构一致。结论 注射用头孢呋辛钠中检出的杂质主要为降解杂质，为保证临床用药的安全性，建议在中国药典中增加对已知降解杂质的控制。     

反相高效液相色谱法测定比索洛尔氢氯噻嗪片的有关物质

目的建立RP-HPLC法同时测定比索洛尔氢氯噻嗪片中2个主成分的有关物质。方法色谱柱为AgilentXDB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为0.06 mol.L-1NaH2PO4和0.002 5 mol.L-1辛烷磺酸钠水溶液（用磷酸调pH至3.50）-乙睛（75：25）,柱温35℃,检测波长为223 nm。外标法计算4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺的含量,自身对照法计算其他2个主成分的有关物质的含量。结果在该色谱条件下,2个主成分与其有关物质以及有关物质之间能较好分离,主要杂质得以甄别和归属,并对2个主要降解产物进行了结构分析。结论该方法简便、准确、专属性好,可用于比索洛尔氢氯噻嗪片中有关物质的质量控制。