肠上皮Metrnl基因敲除对肠道菌群以及溃疡性结肠炎的影响

目的 探讨肠上皮Metrnl对葡聚糖硫酸钠盐（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的作用及其对肠道菌群调节机制的影响。方法 应用不同浓度的DSS（3%和1%）对C57 小鼠进行造模,确定实验条件。给予肠上皮Metrnl特异性敲除小鼠（Metrnl^(-/-)）及其对照小鼠（Metrnl^(+/+)）3%DSS造模5 d,观察模型小鼠的生存时间、体重、疾病评分（DAI）、结肠长度以及结肠组织切片病理学变化等指标。使用16S核糖体RNA基因测序技术检测肠道菌群组成。结果 与1%DSS相比,3% DSS可显著缩短C57小鼠的生存时间（P<0.05）,降低体重（P<0.05）,增加DAI评分（P<0.05）,缩短结肠长度（P<0.05）,增加病理学评分（P<0.05）。给予3%DSS造模5 d后,与对照组Metrnl^(+/+)小鼠相比,Metrnl^(-/-)小鼠体重下降更多（P<0.05）,DAI评分更高（P<0.05）,结肠长度更短（P<0.05）以及病理学评分更高（P<0.05）。检测16S核糖体RNA结果显示,Metrnl^(-/-)小鼠的肠道菌群多样性下降,拟杆菌（Bacteroidetes）和变形杆菌（Proteobacteria）显著降低,而厚壁菌（Firmicutes）显著升高。结论 Metrnl对3%DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠有保护作用,该作用可能与Metrnl对肠道菌群的调节作用相关。     

二甲双胍在结肠癌中通过抑制lncRNA-MALAT1的表达发挥抗肿瘤效应

目的 探讨二甲双胍（MET）对结肠癌细胞的抑制作用及其机制。方法 采用CCK-8、流式细胞术及Transwell检测MET对结肠癌细胞SW480和SW620增殖、凋亡及侵袭的影响,qRT-PCR检测5种lncRNA在结肠癌细胞中的表达,Western blotting检测MET和/或MALAT1基因敲减在体外对PI3K/AKT和ERK通路活性的影响。结果 MET在体外对SW480和SW620细胞具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性（P<0.05）。MET可促进SW480和SW620细胞凋亡（P<0.05）。在5种lncRNA中,lncRNA-MALAT1在SW480和SW620细胞中的表达水平最高（P<0.01）。siRNA可抑制lncRNA-MALAT1表达,并进一步增强MET介导的抗结肠癌作用（P<0.05）。MET可下调结肠癌细胞中lncRNA-MALAT1的表达（P<0.05）,并通过PI3K/AKT和ERK信号通路与lncRNA-MALAT1敲减协同抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡（P<0.01）。结论 MET在结肠癌细胞中通过抑制lncRNA-MALAT1的表达发挥抗肿瘤效应。     

消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效评价及作用机制

目的 探究消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、溴化甲基纳曲酮（阳性对照,58.5 mg·kg^-1）组和消痔丸低、中、高剂量（1.17、2.34、4.68 g·kg^-1）组,连续ig给药7 d,给药同时除对照组外,其余各组按照7.5 mg·kg^-1 ig复方地芬诺酯混悬液制备小鼠便秘模型。观察小鼠一般情况;末次给药结束后,各实验组禁食不禁水16 h,模型组和各给药组ig给予复方地芬诺酯,30 min后给药组ig含相应受试药的活性炭悬液,对照组、模型组ig活性炭悬液。第1批小鼠观察首次排黑便时间、6 h内排便粒数、6 h和24 h内排便质量及粪便含水率。第2批小鼠检测小肠推进率,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测结肠组织和血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、血管活性肠多肽（VIP）水平变化,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠组织水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平,Westernblotting法检测AQP3、AQP9蛋白表达水平。结果 与模型组相比,各给药组小鼠粪便干结情况有所好转,排便量均有不同程度的增加,体质量有所增加,精神状态逐渐好转。与模型组相比,各给药组均能显著缩短排首粒黑便时间,提高6 h排便粒数及粪便含水率、6 h及24 h排便质量（P＜0.05、0.01、0.001）;除消痔丸低剂量组,其余各给药组小鼠24 h粪便含水率均显著增加（P＜0.01、0.001）;各给药组小肠炭末推进距离及炭末推进率均明显提高（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组均能显著降低结肠组织中VIP水平（P＜0.01、0.001）,除消痔丸低剂量组,其余各给药组均能显著提高结肠组织中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）;各给药组均能显著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3蛋白表达量均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3 mRNA水平均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9 mRNA水平均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对复方地芬诺酯诱导的小鼠便秘模型有显著的治疗效果,可以显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间、增加排便粒数并提高粪便含水率、显著促进小肠推进作用,作用机制与调节肠液分泌相关因子5-HT、SP、VIP等的释放以及AQP3、AQP9表达相关。     

miR-10b-5p通过靶向SUFU介导乳腺癌细胞对放疗的敏感性★

目的 探讨miR-10b-5p在乳腺癌细胞放疗敏感性中的作用及相关机制。方法 采用qPCR和Western blotting检测正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231中miR-10b-5p mRNA、SUFU mRNA和蛋白的表达。在MDA-MB-231细胞中转染miR-10b-5p inhibitor对miR-10b-5p进行敲减，6 Gy ⁶⁰Co γ-射线照射2 h，分别采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡水平；双荧光素酶报告实验验证靶基因SUFU，回补实验验证miR-10b-5p是否通过靶向SUFU介导乳腺癌细胞对放疗的敏感性。结果 3种乳腺癌细胞系中miR-10b-5p的表达均显著高于正常乳腺细胞MCF-10A（P<0.05）。与miR-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor组细胞增殖水平明显下降（P<0.05），凋亡水平显著上升（P<0.05）。敲减miR-10b-5p可增加野生型SUFU 3''UTR的荧光强度（P<0.05），而对突变型SUFU 3''UTR的荧光强度无明显影响（P>0.05）。此外，miR-10b-5p inhibitor组SUFU蛋白表达水平显著高于miR-NC组（P<0.05）。与miR-NC+si-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor+si-NC组细胞增殖水平显著降低（P<0.05），miR-10b-5p inhibitor+si-SUFU#2组细胞增殖水平明显回升，且高于miR-10b-5p inhibitor+si-NC组（P<0.05）。结论 乳腺癌细胞中miR-10b-5p呈高表达，敲减miR-10b-5p可增强乳腺癌细胞对放疗的敏感性，其机制可能与靶向抑制SUFU相关。     

药物体外干预改善盐敏感性高血压小鼠内皮祖细胞功能研究

目的 探索改善去氧皮质酮/盐（DOCA-salt）高血压小鼠内皮祖细胞（EPC）功能的药物干预手段。方法 健康的成年C57BL/6小鼠,随机分为模型组和假手术对照组,模型组制备DOCA-salt高血压小鼠模型,用尾动脉测压法测定小鼠血压,提取其EPC并分别用流式细胞仪和荧光显微镜进行鉴定,模型组小鼠EPC分别用四氢生物蝶呤（BH₄）、超氧化物歧化酶-聚乙二醇（PEG-SOD）、N(G)-硝基-L-精氨酸（L-NNA）孵育24 h,检测其功能。结果 与对照组比较,DOCA-salt高血压小鼠的收缩压明显升高（P<0.01）,其EPC的黏附功能和小管形成功能明显受损（P<0.01）,而经BH₄、PEG-SOD、L-NNA孵育24 h后,EPC的黏附功能（P<0.01)和小管形成功能（P<0.05）均显著改善。结论 BH₄、PEG-SOD、L-NNA可有效改善DOCA-salt高血压小鼠EPC受损的功能。     

滋水清肝饮对脂多糖诱导的抑郁小鼠的改善作用及对ERK/NF-κB通路的影响

目的 探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法 选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^-1)和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g·kg^-1)组,给药14 d后,除对照组ip等量0.9 %的氯化钠溶液外,其余各组均ipLPS (0.83 mg·kg^-1),LPS注射结束24 h后,称小鼠质量,并进行悬尾实验和强迫游泳实验;通过苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)荧光强度;试剂盒法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平及小鼠海马吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法检测小鼠海马组织中p-核因子κB (NF-κB)、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达。结果 与模型组相比,滋水清肝饮组小鼠体质量均有所回升(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01);各给药组海马形态学转好,海马小胶质细胞标志物Iba-1表达显著降低(P<0.05);滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组小鼠血清中的5-HT水平显著增加(P<0.05),各给药组血清SOD活力显著增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著降低(P<0.05、0.01);各给药组小鼠海马中IDO1、KYN水平显著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组海马中5-HT水平显著上升(P<0.05、0.01);各给药组海马组织中p-ERK、p-NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论 滋水清肝饮显著改善急性LPS小鼠的抑郁样行为,其机制可能与抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神经炎症有关。     

来氟米特通过调节miR-449a在肺纤维化中的机制研究

目的 探究来氟米特（leflunomide,LEF）通过调节微小RNA（microRNA,miR）-449a在肺纤维化中的机制研究。方法 将人肺成纤维细胞MRC-5分为6组,即对照组、LEF组、LEF+mimic组、mimic组、LEF+inhibitor组和inhibitor组。通过质粒转染miR-449a mimic或inhibitor来过表达或沉默miR-449a,在5 mg/L LEF的条件下培养48 h。分别通过CCK-8法、克隆形成实验和流式细胞术检测各组细胞活力、细胞增殖能力和凋亡率。使用免疫荧光染色检测α平滑肌肌动蛋白（α smooth muscle actin,α-SMA）胶质蛋白I（collagen I,col I）。分别使用qPCR和Western blot检测miRNA和蛋白的水平。结果 mimic组miR-449a水平显著高于对照组（P<0.05）。LEF组和inhibitor组的miR-449a水平显著低于对照组（P<0.05）。LEF+mimic组的miR-449a的表达水平显著高于LEF组,LEF+inhibitor组的miR-449a水平显著低于LEF组（P<0.05）。LEF组和inhibitor组的细胞活力和细胞增殖能力显著高于对照组（P<0.05）。mimic组的细胞活力和细胞增殖能力显著低于对照组（P<0.05）。LEF+mimic组的细胞活力和细胞增殖能力显著低于LEF组而LEF+inhibitor组的细胞活力显著高于LEF组（P<0.05）。LEF组和inhibitor组的细胞凋亡率低于对照组（P<0.05）,mimic组的细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05）。LEF+mimic组的细胞凋亡率显著高于LEF组而LEF+inhibitor组的凋亡率显著低于LEF组（P<0.05）。LEF组和inhibitor组的α-SMA和Col I蛋白的荧光强度显著高于对照组（P<0.05）,mimic组的相对荧光强度低于对照组（P<0.05）。LEF+mimic组的α-SMA和Col I蛋白相对荧光强度显著低于LEF组,LEF+inhibitor组的α-SMA和Col I蛋白相对荧光强度显著高于LEF组（P<0.05）。LEF组和inhibitor组的p-JNK/JNK水平高于对照组（P<0.05）,mimic组的p-JNK/JNK水平显著低于对照组（P<0.05）,LEF+mimic组中p-JNK/JNK水平显著低于LEF组而LEF+inhibitor组的p-JNK/JNK水平显著高于LEF组（P<0.05）。结论 LEF可能通过抑制肺成纤维细胞中miR-449a的表达激活JNK途径,从而诱导成纤维细胞的活化和增殖,抑制其凋亡,从而引起肺纤维化。     

氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制研究

目的 探讨氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制。方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠复制小鼠UC模型,将造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、氧化苦参碱组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、羟基氯喹组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、氧化苦参碱+羟基氯喹组,另设正常组,每组10只。治疗1周后测定各组小鼠疾病活动度（disease activity,DAI）、结肠质量系数及病理形态;MitoSOX Red法测定结肠ROS含量,ELISA法测定结肠组织SOD、MDA、MPO、GSH-PX含量;透射电镜结合免疫荧光观测结肠细胞自噬程度,Western blot测定Atg5和Beclin-1蛋白表达。结果 与模型组和羟基氯喹组比较,氧化苦参碱组小鼠DAI和结肠质量系数均有显著减小（P<0.01）,结肠病理损伤明显减轻;ROS、MDA和MPO含量极显著降低（P<0.01）,SOD和GSH-PX含量极显著增加（P<0.01）;结肠黏膜细胞自噬,程度显著增强,Atg5和Beclin-1蛋白表达极显著上调（P<0.01）。结论 氧化苦参碱可促进UC小鼠细胞自噬,减轻小鼠结肠黏膜氧化性损伤。     

二至丸合桂枝汤治疗三阴性乳腺癌的临床研究

目的 观察二至丸合桂枝汤治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)的临床疗效。方法 回顾性分析乳腺科2013年1月—2015年1月期间确诊的100例TNBC病例资料，以术后行常规辅助化疗的病例资料为对照组(50例)，加用二至丸合桂枝汤治疗的病例资料为治疗组(50例)。进行为期5年的随访，对比分析2组间疗效、身体机能、生活质量、肿瘤标志物水平的差异，记录治疗期间不良事件发生情况，同时比较5年总生存率、无病生存率及复发转移率的差化。结果 治疗组总有效率为80.00%，高于对照组62.00%(P<0.05)。治疗后，治疗组KPS评分提高稳定率82.00%高于对照组70.00%(P<0.05)，FACT-B评分高于对照组(P<0.05)。治疗组血清肿瘤标志物CEA、CA125及CA153水平降低且低于对照组(P<0.05)。治疗组胃肠道不良反应发生程度较对照组轻(P<0.05)。治疗组5年总生存率和无病生存率分别为88.00%和62.00%，高于对照组的72.00%和42.00%(P<0.05)。结论 二至丸合桂枝汤辅助化疗对TNBC患者作用效果显著，可提高患者生活质量，远期疗效佳，值得临床应用。     

萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果 与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。     

Beneficial effects of bile acid receptor agonists in pulmonary disease models

Introduction: Bile acids act as steroid hormones, controlling lipid, glucose and energy metabolism, as well as inflammation and fibrosis. Their actions are implemented through activation of nuclear (FXR, VDR, PXR) and membrane G protein-coupled (TGR5, S1PR2) receptors.

Areas covered: This review discusses the potential of FXR and TGR5 as therapeutic targets in the treatment of pulmonary disorders linked to metabolism and/or inflammation. Obeticholic acid (OCA) is the most clinically advanced bile acid-derived agonist for FXR-mediated anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. It therefore represents an attractive pharmacological approach for the treatment of lung conditions characterized by vascular and endothelial dysfunctions.

Expert opinion: Inflammation, vascular remodeling and fibrotic processes characterize the progression of pulmonary arterial hypertension (PAH) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). These processes are only partially targeted by the available therapeutic options and still represent a relevant medical need. The results hereby summarized demonstrate OCA efficacy in preventing experimental lung disorders, i.e. monocrotaline-induced PAH and bleomycin-induced fibrosis, by abating proinflammatory and vascular remodeling progression. TGR5 is also expressed in the lung, and targeting the TGR5 pathway, using the TGR5 agonist INT-777 or the dual FXR/TGR5 agonist INT-767, could also contribute to the treatment of pulmonary disorders mediated by inflammation and fibrosis.     

三子颗粒下调miR-205-5p抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长研究

目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法 取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠,采用对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠腺瘤模型,将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林（200 mg·kg^-1）组、miR inhibitor-NC （2 mg·kg^-1）组、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg^-1）组和三子颗粒低、中、高剂量（1.7、3.4、6.8 g·kg^-1）组,造模期间ig给药,每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积;苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况;CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力;原位末端标记（TUNEL）法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表达量;Western blotting法检测PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表达水平;荧光素酶活性实验验证miR-205-5p和PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较,阿司匹林组和三子颗粒低、中、高剂量组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低,凋亡率显著升高（P＜0.05）,miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低,PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）,其中三子颗粒作用呈剂量相关性;与miR inhibitor-NC组比较,miR-205-5p inhibitor组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低,凋亡率显著升高（P＜0.05）,miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低,PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）;荧光素酶活性实验证实miR-205-5p可靶向调控PTEN。结论 三子颗粒可抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长,可能是通过下调miR-205-5p,上调PTEN、Bax表达,下调Bcl-2、Ki67表达发挥作用的。     

楷木枝叶提取物抗水貂呕吐的药效及机制研究

目的 探讨楷木枝叶提取物(楷木提取物)抗水貂呕吐的药效及机制.方法 采用水貂作为模式动物,应用顺铂和1-苯基双胍盐酸盐(PBG)制造呕吐模型,记录水貂呕吐潜伏期、干呕及呕吐次数,同时用高效液相电化学法测水貂回肠5-羟色胺含量,全面观察和评价楷木枝叶提取物抗水貂呕吐的药效及其机制.结果 楷木枝叶提取物及组合物(楷木枝叶提取物与姜辣素按1:1混合)可抑制顺铂和1-苯基双胍盐酸盐所致的水貂呕吐行为,延长呕吐潜伏期,减少干呕次数(P<0.05);楷木枝叶提取物及组合物均可抑制顺铂和1-苯基双胍盐酸盐引起的5-羟色胺释放(P<0.05).结论 楷木枝叶提取物可以有效抑制呕吐反应,其机制涉及5-羟色胺系统.     

罗布麻叶水提物镇静催眠作用研究

目的 探讨罗布麻叶水提物（water extract of Apocynum venetum leaves,AVLWE）镇静催眠作用及机制。方法 随机将ICR小鼠分为对照组、右佐匹克隆（阳性药,0.40 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;于末次给药前1 d给药60 min后,应用旷场视频分析系统检测各组小鼠5 min自主活动;于末次给药45 min后,各组动物ip 1%戊巴比妥钠（35 mg·kg^-1,阈下催眠剂量）,记录30 min内入睡潜伏期、入睡动物数、睡眠时间;结束后麻醉处死动物,取脑称质量并计算脑系数。SD大鼠分为对照组、模型组、右佐匹克隆（阳性药,0.27 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.40、0.81、1.62 g·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续4周,每周称体质量;除对照组外,给药第28、29天ip对氯苯丙氨酸（PCPA）制备大鼠失眠模型,给药结束称取脑质量并计算脑系数,取下丘脑,ELISA试剂盒法测定5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果 小鼠实验结果表明,与对照组比较,各给药组第1~4周体质量均显著降低（P<0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠发生率均显著增加（P<0.05、0.01）;右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠时间显著延长（P<0.05）;AVLWE低、中、高剂量组脑系数均显著升高（P<0.01）。大鼠实验结果表明,与对照组比较,AVLWE高剂量组第1~4周体质量均显著降低（P<0.05、0.01）;与模型组比较,AVLWE高剂量组脑系数显著升高（P<0.05）;右佐匹克隆片组、AVLWE高剂量组DA水平显著降低（P<0.05）、5-HIAA水平显著升高（P<0.01）,AVLWE低、中、高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 AVLWE具有改善睡眠的作用,机制可能与上调下丘脑5-HT水平、下调DA水平有关。     

Patented TGR5 modulators: a review (2006 – present)

Introduction: The G protein-coupled receptor TGR5 is a key player of the bile acid signaling network, and its activation has been proved to increase the glycemic control, to enhance energy expenditure and to exert anti-inflammatory actions. Accordingly, TGR5 ligands have emerged in drug discovery and preclinical appraisals as promising agents for the treatment of liver diseases, metabolic syndrome and related disorders.

Areas covered: Recent advances in the field of TGR5 modulators are reviewed, with a particular attention on patent applications and peer-reviewed publications in the past 6 years.

Expert opinion: Activation of TGR5 showed to protect mice from diabesity and insulin resistance, to improve liver functions, as well as to attenuate the development of atherosclerosis. However, although the efficacy of TGR5 agonists in mice is encouraging, further studies are needed to determine their potential in humans and to evaluate carefully the balance between the therapeutic benefits and adverse effects associated with the target. The development of new TGR5 selective ligands to support studies in animal models will surely facilitate the understanding of the complexity of TGR5 signaling network.     

胃、肠溶胶囊递送鼠李糖乳杆菌效果对比研究

目的对比胃、肠溶胶囊递送鼠李糖乳杆菌的效果。方法通过单次ig给予鼠李糖乳杆菌胃溶胶囊和肠溶胶囊,观察鼠李糖乳杆菌在大鼠肠道中不同肠段处的分布,比较胃溶胶囊和肠溶胶囊递送鼠李糖乳杆菌至大鼠肠道的情况。给药后通过鼠李糖乳杆菌特异性引物进行RT-PCR检测乳杆菌浓度。结果相比于空胶囊组,胃溶胶囊和肠溶胶囊组大鼠的小肠和结肠肠段内容物中鼠李糖乳杆菌的浓度均显著升高。肠溶胶囊组比胃溶胶囊组更能显著地提高小肠中鼠李糖乳杆菌浓度,肠溶胶囊组进入结肠需要的时间比胃溶胶囊组长,但后期其进入结肠后,也能显著提高结肠中鼠李糖乳杆菌浓度。结论与胃溶胶囊相比,肠溶胶囊能够更好地保护鼠李糖乳杆菌到达肠道,且使用RT-PCR测定肠道中鼠李糖乳杆菌浓度的方法特异性强,实验结果较为可靠,可为临床应用提供有用的参考。     

灰树花多糖体外抑菌及抗氧化活性研究

目的 研究灰树花多糖的抑菌及抗氧化活性。方法 采用紫外分光光度法,以D-无水葡萄糖为对照品,测定灰树花提取物中多糖含量;采用纸片扩散法,以头孢哌酮为阳性对照,测量不同浓度灰树花多糖提取物金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径;采用DPPH法和T-AOC试剂盒法,以清除率为指标,研究灰树花多糖的抗氧化活性。结果 灰树花提取物中多糖含量为53.49%;灰树花提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌均有一定的抑菌作用,抑菌圈直径分别为13,11,10 mm;灰树花多糖浓度为0.05~10 mg·mL^-1时,对DPPH自由基具有一定的清除能力,当浓度高于0.5 mg·mL^-1时,开始显示出总抗氧化能力。结论 灰树花多糖具有一定的抑菌和抗氧化能力。     

桑叶多糖调节小鼠肠道菌群失调的研究

目的研究桑叶多糖对小鼠肠道菌群失调的调节作用。方法利用盐酸林可霉素诱导小鼠肠道菌群失调。将造模成功的小鼠随机分为桑叶多糖组、乳酶生组、模型组,另设置对照组。桑叶多糖组小鼠ig 6.0 mg/m L桑叶多糖溶液0.6 m L(剂量0.144 mg/g),乳酶生组小鼠ig 5.5 mg/m L乳酶生混悬液0.6 m L(剂量0.132 mg/g)。2次/d,连续给药7 d。模型组、对照组小鼠自行饮水。取小鼠的新鲜粪便,提取肠道菌DNA。16S段DNA序列扩增,变性梯度凝胶电泳(DGGE)法分析。比对各条带及样品,进行聚类分析,对各组小鼠肠道微生物群落结构进行主成分分析。结果 DGGE直观图分析,经过自然恢复、桑叶多糖和乳酶生的作用,小鼠肠道菌群种类有了明显的增加,但与对照组小鼠的肠道菌群比较仍然有差别,并不能完全恢复到原来的水平。聚类分析结果可以看出,与对照组最接近的是乳酶生组,其次是桑叶多糖组,最后是自然恢复组。菌群落结构的主成分分析可以直观地看出,桑叶多糖、乳酶生组小鼠肠道菌群与对照组关系最近,模型组与对照组肠道菌群及其他组肠道菌群的差异明显。结论桑叶多糖对小鼠肠道菌群失调有调节作用。     

五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用

目的评价五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组以及生五味子组、酒五味子组、醋五味子组,每组10只。对照组和模型组ig蒸馏水,氟西汀组ig盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,生五味子、酒五味子和醋五味子组均ig相应药物1.0 g/kg,体积为10 m L/kg,给药1 h后采用10种刺激方法建立慢性不可预知性应激模型,持续28 d。以敞箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验进行行为学观察,采用酶联免疫法测定血清中五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺皮质酮(CORT)水平,对实验结果进行综合分析。结果与模型组比较,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.01)、敞箱中央格穿越次数(P0.05),降低悬尾、强迫游泳不动时间(P0.05);酒五味子和醋五味子均对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数无影响,但可降低悬尾不动时间、强迫游泳不动时间(P0.05)。与模型组比较,生五味子可显著升高抑郁小鼠血清中5-HT、DA水平,降低CORT水平(P0.01);酒五味子和醋五味子可显著升高抑郁小鼠血清中DA水平,降低CORT水平(P0.05、0.01),对血清中5-HT水平无影响。结论五味子不同炮制品均有一定的抗抑郁作用,其中生五味子作用较强。