基于NF-κB探讨参七脉心通胶囊抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:基于NF-κB探讨参七脉心通胶囊对颈动脉粥样硬化患者硬化斑块的作用机制。方法:采用随机、对照的研究方法对比参七脉心通胶囊与辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)的干预作用,并观测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、核转录因子κB(NF-κB)、颈动脉中层厚度(I MT)的变化。结果:参七脉心通胶囊可明显降低患者血清LDL-C含量,提高HDL-C水平,使LDL-C/HDL-C升高,并且可降低NF-κB水平,减少I MT。结论:参七脉心通胶囊具有类似他汀类药物调节脂质代谢的作用,可有效干预动脉粥样硬化病变、降低AS的危险性,同时可抑制NF-κB,延缓动脉粥样硬化的进展,对AS具有防治作用。     

NF-κB在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)的发病机制复杂,目前尚不明确,但其与炎症反应关系密切,核因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)在炎症反应机制中具有重要作用,参与许多炎症因子基因的转录调节,表现于基因水平结合炎症因子,调控其表达,从而增加细胞凋亡速度,新生血管增生增多。故在此对NF-κB与糖尿病视网膜病变的关系进行探讨。     

核因子κB与恶性肿瘤的相关性研究

核转录因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)是一种调控许多与细胞存活、凋亡相关基因的重要转录因子。近年来研究发现,NF-κB不适当的激活和表达与多种肿瘤的发生、发展及肿瘤细胞的耐药性密切相关。就此作一简要综述。     

姜黄素通过NF-κB 信号通路调控椎间盘退行性改变研究进展

椎间盘退行性改变(IVDD)与核转录因子κB (NF-κB)信号通路密切相关,姜黄素可通过抑制NF-κB通路干预IVDD的影响因素来减缓其退变过程。笔者结合文献就参与NF-κB信号通路调控IVDD的相关因素和以姜黄素为代表的NF-κB抑制剂干预IVDD的相关研究进展进行综述。     

核转录因子-κB在骨关节炎炎症反应中的作用

核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是机体中极为重要的转录因子,参与机体的炎症与免疫反应、凋亡与抗凋亡以及细胞的周期调控与发育等诸多功能的调节。NF-κB信号通路在关节软骨的发育及骨关节炎的发生、发展中扮演着重要角色。本文对NF-κB及其信号通路进行了简单的介绍,并从NF-κB信号通路、NF-κB核移位在骨关节炎炎症反应中的作用以及基于NF-k B治疗骨关节炎的药物研究3个方面对NF-κB在骨关节炎炎症反应中的作用进行了综述。     

NF-κB与疾病及中药介入

核因子NF-κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)是一个大的转录因子家族,调控着多种炎症因子的表达。它在动脉粥样硬化、关节炎、哮喘、肿瘤等疾病的发展中都起了重要的作用。文章介绍了NF-κB活化的调控机制,包括经典途径和旁路途径,并对NF-κB信号通路在以上相关疾病发生过程的作用及中药对其的影响进行了探讨,尤其着重论述了NF-κB对动脉粥样硬化的影响和相关中药通过阻断或抑制NF-κB信号通路来治疗此病的最新研究成果。     

温阳益心法对动脉粥样硬化大鼠主动脉MCP-1、NF-κB表达的影响

动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康的常见病和多发病,其病理改变以动脉内脂质沉积、粥样斑块形成及伴随的炎症反应为特征,造成血管部分或完全堵塞。AS的形成是一个复杂过程,近年来大量的证据表明AS是一种炎性疾病。现已证明,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)可促使进入血管壁的单核细胞转变为巨噬细胞,吞噬大量修饰的脂蛋白,形成泡沫细胞。活化的白细胞和血管壁本身的细胞还可释放多种生长因子,促进血管平滑肌细胞的增生和向内膜下迁移,最终形成AS病变。NF-κB是一类关键性的核转录因子,参与炎症过程中的多种信号传导途径。MCP-1表达增加常与…     

四妙勇安汤调控核因子-κB活性及抑制相关炎症因子的实验研究

目的:观察四妙勇安汤是否对动脉粥样硬化(AS)家兔模型核因子-κB(NF-κB)表达及相关因子有调控作用,从而拮抗AS的发生和斑块的形成。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1d开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉行NF-κB免疫组化染色观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中TNF-α、IL-1及MCP-1含量。结果:模型组粥样斑块中泡沫细胞NF-κBp65亚基表达丰富,用药组NF-κBp65亚基较模型组阳性细胞表达减少,四妙勇安汤对斑块区NF-κBp65亚基的表达有明显的抑制。模型组各时间点血清中TNF-α、IL-1和MCP-1含量显著增高(P<0.01),两给药组在各时间点均有不同程度的降低IL-1、TNF-α和MCP-1水平的作用(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤可减少斑块区NF-κBp65亚基表达,同时具有减少炎症因子释放的作用。     

基于细胞因子/NF-κB信号通路探讨强直性脊柱炎患者血瘀状态形成的机制

目的:观察强直性脊柱炎(AS)患者细胞因子/核因子(NF)-κB信号传导通路相关指标的变化,探讨强直性脊柱炎患者血瘀状态形成的机制。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例AS患者和30例健康对照外周血血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-10、IL-17、核因子激活剂(Act1)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、Ik B激酶(IKKβ)、核转录因子(NF-κB)/P65、NF-κB/P50、血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)、P-选择素(GMP140或CD62p)、血小板活化因子(PAF)的含量,观察AS患者实验室指标及血瘀症状体征。结果:(1)AS患者外周血血清中的TNF-α、IL-1β、IL-17、Act1、NF-κB/P65、NF-κB/P50、IκBα、IKKβ、GMP140、PAF、TXA2的含量明显高于健康对照组(P0.05或P0.01);IL-10、PGI2含量明显低于健康对照组(P0.05或P0.01)。AS患者实验室指标血小板(PLT)、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)明显高于健康对照组(P0.05或P0.01)。(2)相关性分析显示,AS患者关节刺痛、唇色、舌质、脉象、皮下瘀斑、肌肤甲错、善忘及血瘀症状总积分与PLT、FBG、D-D呈正相关(P0.05或P0.01);AS患者TNF-α、IL-1β、IL-17、Act1、IKKβ、IκBα、NF-κB/P65、NF-κB/P50、GMP140、PAF、TXA2、ESR、hs-CRP、VAS、BASDAI与PLT、FBG、D-D、血瘀症状总积分呈正相关(P0.05或P0.01);IL-10、PGI2与PLT、FBG、D-D、血瘀症状总积分呈负相关(P0.05或P0.01)。结论:AS患者体内存在血瘀状态形成,且与细胞因子紊乱及NF-κB激活有关。细胞因子紊乱/NF-κB信号通路过度活化可能是AS血瘀状态形成的机制。     

中药单体通过NF-κB信号通路防治动脉粥样硬化研究进展

心血管疾病是当今世界上最主要的死因。动脉粥样硬化（AS）是一种动脉管壁增厚或功能退变的慢性炎症性疾病，病变后期斑块破裂发生血栓，进而引起组织或器官缺血，故也是导致各类心血管疾病发生的病理基础。核转录因子-κB（NF-κB）作为炎症反应中重要的核转录因子，被激活后可介导炎症因子的转录，能诱发AS发病或是加重病情。血管内皮细胞在炎症因子等刺激下相关机制被激活，NF-κB介导内皮细胞内相关调控基因，分泌黏附分子、趋化因子和凝血因子，促进单核细胞等选择性聚集，上调黏附分子的表达，使黏附分子黏附于细胞内皮并向内膜迁移，促进细胞外基质的降解，形成不稳定斑块等。近年来，中医药在防治AS上取得了一定成效，发现了许多中药可以抗AS，可作用于人体的多个靶点，在不同环节上影响AS发生和发展。该文章主要介绍了NF-κB通路及其与AS的关系，黄酮类、萜类和生物碱类等不同类型的75个中药单体成分在基于NF-κB通路抗AS中的研究现状，发现中药单体主要通过调节NF-κB通路起到调控胆固醇平衡、抑制炎症反应、减少细胞增殖、抑制细胞间黏附和抑制泡沫细胞形成等作用，以期为防治AS的研究提供参考。     

新风胶囊对强直性脊柱炎活动期患者血栓形成因子及炎症细胞因子的影响

目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)活动期患者血栓形成相关因子及炎症细胞因子的影响。方法采用随机数字表法将76例AS活动期患者分为柳氮磺吡啶对照组(SASP组)及新风胶囊治疗组(XFC组),每组38例。SASP组口服柳氮磺吡啶片,0.25 g/片,每次4片,每日2次;XFC组口服新风胶囊,0.5 g/粒,每次3粒,每日3次,连服12周。进行血小板计数及凝血功能测定,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血栓形成因子[血清血栓素B2(TXB2)、前列环素I2(PGI2)、6-酮-前列环素F1(6-ketone-prostaglandin F1,6-keto-PGF1)、血小板颗粒膜蛋白(GMP140)、纤溶酶原激活剂抑制剂2(PAI-2)]和血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10、IL-17水平;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测核因子激活剂(Act1)、核转录因子kappa(NF-κB)抑制蛋白(IκBα)、IκB激酶(IKKβ)、NF-κB/P65、NF-κB/P50 mRNA变化;采用蛋白免疫印迹法检测NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达。结果与本组治疗前比较,XFC组PLT、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D)、TXB2、GMP140、PAI-2明显降低,6-keto-PGF1明显升高,且改善情况明显优于同期SASP组(均P0.01)。与本组治疗前及SASP组治疗后比较,XFC组治疗后IL-17水平明显降低,IL-4、IL-10水平升高;ESR、CRP水平下降(均P0.05,P0.01)。与本组治疗前比较,两组治疗后Act1、IKKβ、IκBα、NF-κB/P50、NF-κB/P65 mRNA及NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达均明显降低(P0.05,P0.01);且XFC组治疗后IKKβ、IκBα、NF-κB/P50、NF-κB/P65 mRNA及NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达较SASP组降低更明显(P0.05,P0.01)。结论新风胶囊可改善AS患者的血栓形成相关因子,其机制可能与调节细胞因子,抑制NF-κB信号通路过度活化有关。     

NF-κB信号通路与急性肝损伤相关性的研究进展

下丘脑核转录因子(NF-κB)是一种能够多向调节炎症反应、介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要转录因子,同时在免疫反应中起到了调控免疫基因表达的作用。在正常机体内,其与细胞浆内的NF-κB抑制蛋白(IκB)结合呈现出非活化的状态,在某些刺激物如炎症细胞因子、紫外线、病毒、氧化剂的刺激下会被激活,导致其与IκB解离,随即进入细胞核内与特异启动子结合,起到调控基因表达的作用。急性肝损伤是一个多步骤多环节的过程,NF-κB作为关键调节因子与这一过程息息相关。由此发现NF-κB可能是急性肝损伤引发机制中一个重要的关键调节点。本文重点阐述NF-κB参与急性肝损伤疾病病理机制,以期为急性肝损伤的发生机制及防治提供重要参考。     

解毒祛瘀滋肾方对小鼠单核巨噬细胞Toll样受体9信号通路的影响

目的通过研究解毒祛瘀滋肾方对Cp G寡脱氧核苷酸(Cp G oligodeoxynucletide,Cp G ODN)刺激后小鼠单核巨噬细胞Toll样受体9(Toll like receptor 9,TLR9)信号通路的影响,探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)增效减毒的机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞,随机分为空白血清组、Cp G ODN刺激组、Cp G ODN加地塞米松组及Cp G ODN加含药血清组。干预24 h后收集细胞,采用RT-PCR法检测TLR9、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子-κB(NF-κB)及干扰素-α(IFN-α)mRNA的表达;Western blot法检测TLR9、NF-κB蛋白表达;双荧光素酶报告基因分析NF-κB转录活力的变化。结果与空白血清组比较,Cp G ODN刺激组TLR9、My D88、NF-κB、IFN-αmRNA表达、TLR9、NFκ-B蛋白表达和NF-κB转录活力均升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);与Cp G ODN刺激组比较,Cp G ODN加地塞米松组My D88、NF-κB、IFN-αmRNA表达、NF-κB蛋白表达和NF-κB转录活力均下降,差异有统计学意义(P0.01),Cp G ODN加含药血清组TLR9、My D88、NF-κB、IFN-αmRNA、TLR9、NFκ-B蛋白表达和NF-κB转录活力均下降,差异有统计学意义(P0.01)。结论解毒祛瘀滋肾方治疗SLE所起到增效减毒的作用可能是通过调控TLR9信号通路来实现的。     

蒺藜总皂苷对缺氧复氧心肌细胞NF-κB核移位及其调控下游基因表达的影响

目的观察蒺藜总皂苷(GSTT)对模拟缺血再灌注心肌细胞核因子-κB(NF-κB)核移位及其调控下游基因TNF-α、IL-1β蛋白表达的影响。方法利用原代培养的SD乳鼠心肌细胞建立模拟心肌缺血再灌注模型,分为正常组、模型组和GSTT大、小剂量组。放免法检测TNF-αI、L-1β,免疫组化定性观察NF-κB p65核移位。结果与模型组比较,GSTT大、小剂量组TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.01或0.05),NF-κB p65核移位明显。结论GSTT对模拟缺血再灌注损伤心肌细胞有保护作用,可减轻炎症损伤,其机制与上游调控枢纽核转录因子NF-κB激活有关。     

丹蒌片抗动脉粥样硬化作用的临床研究

目的:观察丹蒌片对动脉粥样硬化(AS)患者血脂,外周血C-反应蛋白(CRP),核转录因子-κB(NF-κB)水平及颈动脉病变的影响,探讨其抗动脉粥样硬化作用及相关机制。方法:符合入选标准的87例患者随机分为对照组和丹蒌片组(治疗组),对照组给予瑞舒伐他汀治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用丹蒌片。12周后全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),脂蛋白a(LPa),载脂蛋白A(Apo A),载脂蛋白B(Apo B);乳胶免疫比浊法,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血CRP,NF-κB水平;飞利浦ie33超声机检测颈动脉内膜、中膜厚度(inteima-media thickness,IMT)并进行颈动脉AS斑块积分。结果:与治疗前比较,两组血清TC,TG,LDL-C,LPa,Apo A,Apo B,CRP,NF-κB,CRP,IMT厚度及斑块积分水平均降低,血清Apo A,HDL水平升高(P0.05,P0.01),但对照组HDL升高无统计学意义。治疗后与对照组比较,治疗组血清TC,LDL-C,LPa,Apo B降低更显著(P0.05);治疗组hs-CRP,NF-κB表达减少更明显(P0.01);治疗组颈动脉IMT厚度及斑块积分下降优于对照组(P0.05)。结论:丹蒌片联合瑞舒伐他汀能有效调节血脂水平,干预颈动脉AS斑块的发生发展,其抗AS的作用机制可能与下调CRP,NF-κB等炎症因子水平有关。     

淫羊藿苷下调核因子-κB通路干预兔动脉粥样硬化机制研究

近年来研究发现,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由多种信号分子介导的渐进炎症应答引起的慢性疾病,在AS的发生发展的进程中核转录因子(nuclear factorkappaB,NF-κB)通路发挥关键的作用.     

宁心痛颗粒干预模型兔动脉粥样硬化易损斑块机制研究

目的:观察宁心痛颗粒对动脉粥样(AS)易损斑块的稳定作用,探讨宁心痛颗粒稳定易损斑块的机制。方法:采用球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养结合转染p53基因、中国斑点蝰蛇毒和组胺触发建立兔AS易损斑块模型,分别予宁心痛颗粒、血脂康胶囊干预,以普通病理及免疫组化观察斑块形态及NF-κB、MCP-1、MMP1的局部表达;采用Western blot技术检测NF-κB、MCP-1、MMP1水平,进行对比分析。结果:宁心痛颗粒与血脂康胶囊均能够增加纤维帽厚度及纤维帽厚度/IMT比值,降低IMT(P<0.05),两药物作用相当。免疫组化染色结果显示易损斑块模型组AS斑块处均有NF-κB、MCP-1、MMP1的局部表达,表达强度较空白组明显增强(P<0.05),宁心痛颗粒高剂量与血脂康胶囊均能够降低NF-κB、MCP-1、MMP1的表达水平(P<0.05),宁心痛颗粒高剂量与血脂康胶囊作用相当。Western blot检测模型组斑块局部NF-κB、MCP-1、MMP1蛋白水平明显增高(P<0.05),宁心痛颗粒与血脂康胶囊均能够降低NF-κB、MCP-1、MMP1蛋白水平,血脂康胶囊组NF-κB、MMP1水平略低于宁心痛颗粒高剂量组,宁心痛颗粒高剂量组NF-κB、MMP1水平低于宁心痛颗粒常规剂量组(P<0.05)。结论:宁心痛颗粒能够通过抑制炎症反应,从而达到稳定AS易损斑块的目的。     

膜增生性肾小球肾炎与NF-κB的关系及中医药研究进展

核转录因子κB(NF-κB)不仅能调节多种基因的表达和产生细胞因子,还能调节多种炎症因子的表达和细胞凋亡,炎症反应的许多分子都受NF-κB的调控,包括:TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、趋化因子、黏附分子、集落刺激因子等。文章从NF-κB的化学生物学特性及其信号通路、NF-κB在系膜细胞中的表达以及诱发膜增生性肾小球肾炎的机制、中医药对NF-κB表达影响的研究进展等方面加以论述,分析了NF-κB在膜增生性肾小球肾炎中所起的作用及中医药对它的调节作用,指出中医药拮抗NF-κB的表达,可能是中医药作用的主要靶点之一。     

核转录因子κB在炎症疼痛中的作用机制及电针干预的可能性

核转录因子κB（NF-κB）参与多种炎症介质基因的转录和调控，在炎症免疫反应中发挥重要作用。本文主要综述了NF-κB的生物学特性，在炎症疼痛中的作用及双重疼痛调节效应机制，结合电针在炎症疼痛中的作用机制研究进展，预见电针干预NF-κB活性的可能性。     

基于NF-κB信号转导通路的中医药干预冠心病研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)在许多病理和生理过程中起着重要的调节作用,是炎症和免疫反应及细胞凋亡和增殖中的重要转录因子,近年来NF-κB在冠心病发生发展的作用日益受到重视。就NF-κB信号通路与冠心病的发展关系及中医药的干预作用进行综述。