069 茶氨酸的生理活性及药理作用研究进展

茶氨酸是茶叶中一种独特的氨基酸，由于它是谷氨酸的一种衍生物，因此可以调节细胞中有谷氨酸受体参与的多种代谢反应。本文拟就近年来国内外学者对茶氨酸在神经、心脑血管、肿瘤、免疫等方面的诸多生理及药理作用的研究进展进行综述，并重点阐述茶氨酸在神经保护、抗焦虑及药物代谢方面的作用。     

茶氨酸对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的研究茶氨酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将SD雄性大鼠按体重随机分为5组,分别为模型对照组、假手术组、茶氨酸低剂量组(10mg/kg)、中剂量组(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)。大鼠灌胃给予茶氨酸15天后采用大脑中动脉栓塞法制备MCAO模型,在再灌注后3h、24h进行神经学评分,再灌注24h后处死动物,测定脑指数及脑组织中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly),γ-氨基丁酸(GABA)和茶氨酸含量,并采用RT-PCR法检测海马组织中脑源性神经营养因子BDNFmRNA以及Bcl-2 mRNA的表达水平。结果与模型组相比,茶氨酸各剂量组大鼠的神经症状明显改善、脑水肿程度较低;神经递质Asp含量降低,Gly、GABA含量升高,且存在一定的剂量效应关系;茶氨酸剂量组大鼠海马组织中BDNF mRNA和Bcl-2 mRNA表达均显著高于模型对照组(P<0.05)。结论茶氨酸对大鼠脑缺血再灌注引起的神经损伤具有一定的保护作用,其机制与调节氨基酸类神经递质以及上调BDNFmRNA和Bcl-2 mRNA表达有关。     

L-茶氨酸对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症细胞因子分泌的影响

<正>茶氨酸(Thenine,N-gamma-ethyl-L-glutamine),是一种非蛋白质氨基酸,最早发现于绿茶(Camellia sinensis)叶中[1],目前,除在蘑菇、油茶、红山茶等植物中已检测出微量存在外,在其它植物中尚未检测到[2],其CAS登录号(CAS Registry Number)为3081-61-6,分子式C7H14N2O3,分子量为174.1977。茶氨酸是茶叶的主要呈味物质,约占茶叶干重的1.0%².0%,约占茶叶中游离氨基酸总量的50%[3],自然存在的茶氨酸均为L型[4]。L-茶氨酸具有抗肿瘤、神经保护、延缓衰老、提高动物认知能力等作用[5-8],     

鸟氨酸α-酮戊二酸盐的基础与临床研究

乌氨酸α-酮戊二酸盐是一个引人注目的分子，它不仅是谷氨酸胺和精氨酸的前体，而且也是一些其它氨基酸及酮酸的前体（如脯氨酸和α-酮异己酸）。它们在控制蛋白质代谢中可能有重要作用。乌氨酸α-酮戊二酸已成功用于烧伤、创伤、外科病人及一些慢性营养不良的肠内、肠外营养治疗。近年来许多临床研究证明，乌氨酸α-酮戊二酸盐能够改善病人状态，如改善免疫功能、缩短创面愈合时间、减少肠源性感染的发生、促进小孩生长及纠正负氮平衡。可以确信，乌氨酸酮戊二酸盐可能成为一种有效的临床营养剂。     

^1H MRS在足月新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

目的 通过探讨氢质子磁共振波谱与足月新生儿缺氧缺血性脑病代谢变化的关系,以评估氢质子磁共振波谱在诊断足月新生儿缺氧缺血性脑病及预后的作用.方法 研究对象为30例在临床诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的足月新生儿与7例足月正常对照儿.所有研究对象于出生13天内进行头颅氢质子磁共振波谱检查,测量右侧基底节和右侧额叶代谢产物波峰下面积值,同时记录研究对象的胎龄、性别、分娩方式、出生体重、头颅氢质子磁共振波谱检查时的日龄、新生儿缺氧缺血性脑病临床分度等资料,于其生后第3天、第7天、第14天、第28天进行新生儿行为神经评分,并对上述资料进行统计学分析.结果 ①新生儿缺氧缺血性脑病组与对照组比较,右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值均有统计学意义（均P〈0.05）;而右侧基底节和右侧额叶肌醇/肌酸、胆碱/肌酸的比值均无统计学意义（均P〉0.05）;②新生儿缺氧缺血性脑病轻度与中重度比较,右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值均有统计学意义（均P〈0.05）;③新生儿缺氧缺血性脑病组右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值与临床分度有显著相关性（均P〈0.01）;④新生儿缺氧缺血性脑病组右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值与患儿第14天新生儿行为神经评分具有显著相关性（均P〈0.01）.结论 氢质子磁共振波谱对新生儿缺氧缺血性脑病的临床诊断及短期预后评估具有重要临床意义,值得深入研究及推广.     

磁共振波谱在中枢神经系统疾病中的应用价值

磁共振波谱是一种量化分析组织物质改变的技术,N-乙酰天门冬氨酸、肌酸、胆碱、肌醇、乳酸、脂质、谷氨酸及谷氨酰胺复合物体素特征,与“亨特角”波谱图特征在脑肿瘤、脑创伤、痴呆等疾病诊断中有较高的价值.     

1H MRS在足月新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

目的 通过探讨氢质子磁共振波谱与足月新生儿缺氧缺血性脑病代谢变化的关系,以评估氢质子磁共振波谱在诊断足月新生儿缺氧缺血性脑病及预后的作用.方法 研究对象为30例在临床诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的足月新生儿与7例足月正常对照儿.所有研究对象于出生13天内进行头颅氢质子磁共振波谱检查,测量右侧基底节和右侧额叶代谢产物波峰下面积值,同时记录研究对象的胎龄、性别、分娩方式、出生体重、头颅氢质子磁共振波谱检查时的日龄、新生儿缺氧缺血性脑病临床分度等资料,于其生后第3天、第7天、第14天、第28天进行新生儿行为神经评分,并对上述资料进行统计学分析.结果 ①新生儿缺氧缺血性脑病组与对照组比较,右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值均有统计学意义(均P<0.05);而右侧基底节和右侧额叶肌醇/肌酸、胆碱/肌酸的比值均无统计学意义(均P>0.05);②新生儿缺氧缺血性脑病轻度与中重度比较,右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值均有统计学意义(均P<0.05);③新生儿缺氧缺血性脑病组右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值与临床分度有显著相关性(均P<0.01);④新生儿缺氧缺血性脑病组右侧基底节和右侧额叶乳酸/肌酸、N-乙酰天门冬氨酸/肌酸、谷氨酸盐和谷氨酰胺/肌酸的比值与患儿第14天新生儿行为神经评分具有显著相关性(均P<0.01).结论 氢质子磁共振波谱对新生儿缺氧缺血性脑病的临床诊断及短期预后评估具有重要临床意义,值得深入研究及推广.     

NMDA受体NR2B亚单位结构和功能的研究进展

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中最重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(NR1、NR2A-D、NR3A-B)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位于神经元突触后膜致密区(post synaptic density,PSD),在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用.过量谷氨酸对NMDARs的过度激活导致神经元损伤直至死亡可产生兴奋性神经毒.现已知NMDA受体的NR1、NR2B亚单位的选择性表达、亚单位异聚体组成以及亚单位磷酸化状态等均可影响NMDARs的功能从而在兴奋性神经毒过程发挥重要作用.本文对近期有关NMDARs NR2B亚单位结构生理特性、分布和功能性调节特点以及与兴奋性神经毒之间关系的研究进展做一综述.     

甲基汞对谷氨酸代谢转运影响的研究进展

甲基汞对脑兴奋性神经递质——谷氨酸代谢转运有着一定影响,可造成突触间隙谷氨酸浓度过高,引起神经毒性。该文从甲基汞对谷氨酸代谢转运相关酶、谷氨酸受体、谷氨酸转运体和能量代谢的影响加以论述。     

茶氨酸对人肺癌A549细胞株作用机制的研究

目的观察茶氨酸在体内外对肺癌A549细胞株生长的抑制、凋亡效应、抗肿瘤生成及抗血管生成作用。方法观察茶氨酸对肺癌A549细胞生长的影响,通过FCM检测茶氨酸对肺癌细胞凋亡的作用,以及茶氨酸在裸鼠移植瘤模型上对瘤体生长的抑制作用,免疫组化法检测肿瘤组织中CD34和血管内皮生长因子（VEGF）表达,观察茶氨酸对肺癌生长的抑制作用。结果茶氨酸显著抑制A549肺癌细胞生长,具有时间依赖性和浓度依赖性。茶氨酸使A549细胞出现明显凋亡,凋亡率17．8％。茶氨酸组治疗2周后,移植瘤瘤体体积变化和瘤体重量变化差异均有统计学意义,抑瘤率为47．2％。茶氨酸组瘤体组织中VEGF的表达与PBS组比较差异有统计学意义,瘤体组织中CD34标记的微血管密度（MVD）降低,因此,茶氨酸显著抑制肿瘤血管形成。结论茶氨酸通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长及抑制肿瘤血管生成的作用。     

海马代谢型谷氨酸受体与学习记忆的关系研究进展

海马是学习记忆的关键部位.海马部位突触传递效能长时程增强的发现及其形成机理的探讨,使学习记忆的研究提高到细胞和分子水平.以往研究多认为海马离子型谷氨酸受体与长时程增强的诱导有关,而海马代谢型谷氨酸受体在学习记忆中的作用较少被研究和提及.作者总结了近年来国内外该领域研究的最新进展,以探讨海马代谢型谷氨酸受体参与学习记忆的神经机制.     

铅神经毒性分子机制的研究进展

铅是环境中广泛存在的重金属污染物 ,具有很强的神经毒性。目前低水平铅对儿童智力发育的影响受到了各方面的广泛关注 ,对铅神经毒性机制的研究已进入分子水平。研究结果表明 ,铅可模拟钙离子的第二信使作用 ,并干扰N -甲基-D -天门冬氨酸 (N -methyl -D -aspartate,NMDA)受体离子通道活性、谷氨酸转运代谢、蛋白激酶活性和逆行信使NO的合成等。此外 ,铅还诱发产生自由基并干扰体内抗氧化防御系统的功能。但其确切机制如何尚未有明确的结论。本文就其神经毒性分子机制的研究进展综述以下。1　铅与钙的相互作用铅和钙离子 (Ca2 + )同为…     

茶氨酸对家兔脑缺血后IL-8和NSE及脑超微结构的影响

目的观察茶氨酸对脑缺血后IL-8、NSE和脑超微结构的影响。方法将30只健康家兔随机分为假手术组、脑缺血组和茶氨酸组。假手术组只手术不结扎动脉不使用药物、脑缺血组结扎动脉不使用药物、茶氨酸组结扎动脉并在再灌注时应用茶氨酸。全部动物于缺血前（I）、再灌注时（R0）、再灌注1h（R1）、4h（t12）、12h（R3）、24h（1／4）静脉采血进行白介素-8（IL-8）和神经特异性烯醇化酶（NSE）测定，全部采血完毕后每组取一只动物开颅取3～5块约1mm^3大脑皮层组织进行超微结构观察。结果茶氨酸组脑超微结构改变以及血清IL-8和NSE含量变化均明显轻于脑缺血组。结论提示茶氨酸具有神经保护作用，且无毒副作用，有进一步研究和开发价值。     

反相高效液相色谱荧光法测定大鼠血清和脑组织中茶氨酸含量

目的建立一种反相高效液相色谱荧光检测法,测定大鼠血清和脑组织中茶氨酸含量。方法用ODS-SP C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,粒径5μm),以磷酸二氢钾缓冲液(0.1 mol/L,pH6.0):四氢呋喃:甲醇体积比=62:3:35为流动相;高丝氨酸为内标;邻苯二甲醛柱前衍生;流速0.85 ml/min;荧光检测器激发波长340 nm、发射波长455 nm检测大鼠血清、脑组织中茶氨酸含量。结果茶氨酸浓度在1～20μmol/L范围内线性关系良好,相关系数为0.9997;浓度为1、10、20μmol/L时日内RSD(%)分别为3.51、1.58、0.75,日间RSD(%)分别为4.54,3.25,2.87;茶氨酸平均回收率范围为91.8%～99.1%;最低检测限为0.02μmol/L。SD大鼠给予200 mg/kg.bw茶氨酸灌胃后,血清中峰值出现在0.5～1.0 h之间,脑组织中浓度5 h达到峰值。结论该反相高效液相色谱荧光法灵敏度高,重复性好,能有效分离检测大鼠血清、脑组织中茶氨酸含量。     

茶氨酸刺激树突状细胞调节T淋巴细胞抑制抗肺癌A549细胞移植瘤实验研究

目的探讨茶氨酸通过树突状细胞（DCs）调节T淋巴细胞抗肺癌A549的影响，观察其对SCID小鼠移植瘤的免疫保护和治疗作用。方法SCID小鼠免疫后，接种A549细胞株，以茶氨酸为受试因素刺激DC，观察其免疫保护作用和免疫治疗作用。结果肿瘤免疫保护方面，茶氨酸刺激DC组，以及DC组肿瘤形成时间明显延长（F=29．5，P〈0．01），且移植瘤在茶氨酸刺激DC组体积最小（F=69．51，P〈0．01），重量最轻（F=190．9，P〈0．01）。在抗肿瘤治疗方面，其肿瘤比其他对照组更小，其表面光滑，无粘连，光镜下茶氨酸刺激DC组可见大薄片状坏死；茶氨酸刺激后的DC组移植瘤中VEGF的表达水平显著下降（F=31．4，P〈0．01）。结论茶氨酸刺激后DC的抗肿瘤免疫保护和治疗机制，可能是通过茶氨酸刺激DC调节T细胞实现的，也可能与茶氨酸通过DC介导VEGF蛋白表达的下调，从而与抑制肿瘤血管形成有关。     

铝染毒对大鼠脑中谷氨酸及GABA系统的影响

[英 ] ＮａｙａｋＰ…∥ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ . 2 0 0 1 ,39. 1 2 85～ 1 2 89有证据显示铝的神经毒性可能与一些神经系统病理性改变有关 ,如老年性痴呆、帕金森综合征、透析性脑病等。近年来提出铝可能参与谷氨酸介导的神经系统损伤过程。谷氨酸是一种重要的神经递质 ,具有结合铝的能力 ,可被脑组织中谷氨酸 α 脱羧酶 (ＧＡＤ)代谢生成γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ) ,ＧＡＢＡ又可在γ 氨基丁酸 α 氧戊二酸转氨酶 (ＧＡＢＡ Ｔ)作用下生成丁二酸半醛 (ＳＳＡ)。本研究通过用氧化铝对大鼠腹腔注射染毒 (剂量为 4 2ｍｇ ｋｇ ,4周 …     

犬尿氨酸途径在认知功能障碍中的作用及机制

色氨酸(TRP)是人体的必需氨基酸,是许多信号分子形成的前体。犬尿氨酸途径是TRP代谢的主要途径,在吲哚胺2,3-双加氧酶的催化下,形成代谢产物犬尿喹啉酸和喹啉酸,他们通过不同机制作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体,参与神经调节,影响认知过程,在许多中枢神经系统疾病的发生发展中起着重要作用。在生理和病理条件下,犬尿氨酸代...     

鱼藤酮对大鼠神经细胞谷氨酸代谢关键酶表达的影响

[目的]观察鱼藤酮对神经细胞谷氨酸代谢关键酶表达的影响. [方法]在体外建立星形胶质细胞与PCI2细胞共培养鱼藤酮染毒模型,采用RT-PCR法检测谷氧酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)与各氨酰胺酶(phosphate activated glutaminase,PAG)mRNA的表达,细胞免疫化学观察GS和PAG蛋白表达. [结果]随着染毒剂量的增加,星形胶质细胞GS mRNA的表达逐渐降低,GS阳性颗粒着色减弱;与对照组比较,0.5和1.0μmol/L鱼藤酮染毒组PCI2细胞PAG mRNA表达明显增强(P<0.05),PAG阳性产物强表达. [结论]鱼藤酮可干扰神经细胞谷氨酸代谢关键酶GS和PAG基因和蛋白表达,造成各氨酸代谢失衡.     

饮茶对心血管疾病的保护作用

随着经济的发展与生活水平的提高,心血管疾病已经成为威胁人类健康的重大社会公共卫生问题。茶中富含多种生物活性成分如茶多酚、茶氨酸、茶多糖、咖啡因等对人体健康具有保健作用。茶叶对心血管疾病具有预防和治疗作用,其主要体现在降低血压和降低胆固醇。该综述就茶中生物活性成分对心血管疾病的防护作用及确切机制进行阐述,以期为茶叶在心血管疾病防治方面的应用提供参考。     

药闻

<正>FDA批准帕拉米韦Rapivab用于治疗流感美国FDA批准帕拉米韦(商品名:Rapivab)用于治疗成人患者流感。流感是由流感病毒引起的一种传染性呼吸道疾病。流感的病情可由轻到重,有时会导致住院甚至死亡。帕拉米韦是属于流感病毒神经氨酸酶抑制剂,神经氨酸酶是一种可从感染细胞释放病毒粒子的酶。神经氨酸酶抑制剂通常用来治疗流感。帕拉米韦是首