幽门螺杆菌cagA基因株与胃癌p53,bcl—2表达的研究

目的　通过研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）及细胞毒蛋白相关基因Ａ 株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕感染与胃癌组织ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达的相互关系，以探讨Ｈｐ 的可能致癌机制。　方法　聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测９２ 例胃癌和２４ 例浅表胃炎组织石蜡标本Ｈｐ 和ｃａｇＡ（＋ ）株感染。用免疫组化方法检测全部标本的ｐ５３、ｂｃｌ２ 表达。　结果　（１）Ｈｐ 感染在胃癌和浅表胃炎病例间差异无显著性（７９４％ 及６６７％ ，Ｐ＞ ００５），而ｃａｇＡ（＋ ）株感染前者高于后者（９３２％ 及５００％ ，Ｐ＜ ００１）；（２）ｐ５３、ｂｃｌ２ 的表达在Ｈｐ（＋ ）与Ｈｐ（－ ）组之间差异无显著性，而ｃａｇＡ（＋ ）株感染组均显著高于ｃａｇＡ（－ ）株组（Ｐ＜００１）。　结论　胃癌的发生可能与不同Ｈｐ 菌株感染有关。产生细胞毒素的Ｈｐ 菌株〔ｃａｇＡ（＋ ）株〕与胃癌关系更密切，它可能是导致ｐ５３ 基因突变和ｂｃｌ２基因过度表达的原因之一。     

bcl-2与p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的探讨原癌基因ｂｃｌ２与抑癌基因ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化与大肠腺瘤和大肠癌的发生、发展的关系，以及ｂｃｌ２与ｐ５３在大肠癌中的表达变化与大肠癌的临床病理特征间的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，分别检测ｂｃｌ２在３３例大肠腺瘤和４７例大肠癌中的表达变化和ｐ５３在４０例大肠腺瘤和６３例大肠癌中的表达变化．结果ｂｃｌ２在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为７２７％（２４／３３）和３４０％（１６／４７）．ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达分别为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３），ｂｃｌ２和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达有显著性差异（Ｐ＜００１），但其表达变化与大肠癌的临床病理特征关系不明显（Ｐ＞００５）．结论ｂｃｌ２表达在腺瘤向癌的演变过程中丢失，而ｐ５３表达则增加（Ｐ＜００１），表明它们参与了肿瘤生长和发展的共同通道，在大肠癌的发生、发展和演变过程中起着重要作用     

bcl—2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

目的 探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法 应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果 １６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值〈０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值〈０．     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

胃癌癌旁组织中p53、p16和bcl-2蛋白表达及其关系的探讨

目的：研究胃癌癌旁组织中抑癌基因和抗凋亡基因蛋白的表达及其内在关系。方法：胃镜及外科手术中取４０例 胃癌患者的癌组织和癌旁组织各两块,石蜡包埋,切片ＨＥ染色作病理及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２基因蛋 白表达。结果：ｐ５３在胃癌组织中阳性表达率４２．５％,癌旁组织１２．５％,有显著性差异（Ｐ＜０．０１）,其表达强度也有显著 性差异（Ｐ＜０．０１）;ｐ１６在癌旁组织阳性表达率为６０％,显著高于胃癌组织３７．５％（Ｐ＜０．０５）,其表达强度也有显著性差 异（Ｐ＜０．０５）;ｂｃｌ－２在胃癌组织和癌旁组织阳性表达率无显著性差异（６７．５％比４７．５％,Ｐ＞０．０５）,其表达强度也无显 著性差异（ｐ＞０．０５）。ｐ５３与ｐ１６、ｐ１６与ｂｃｌ－２表达之间均无显著相关性（Ｐ＞０．０５）,而ｐ５３与ｂｃｌ－２表达之间存在显著相 关性（Ｐ＜０．０５）。结论：在胃癌发生发展过程中,抑癌基因（ｐ５３、ｐ１６）４抗凋亡基因（ｂｃｌ－２）之间存在既独立又协同的作 用。     

胰腺癌Bcl-2,P53蛋白表达和细胞凋亡

目的　探讨ｂｃｌ２ ,ｐ５３ 基因和细胞凋亡在胰腺癌发病机制中的作用以及它们之间相互关系．方法　应用ＡＢＣ 免疫组化技术检测５０ 例胰腺癌中Ｂｃｌ２ 和Ｐ５３ 蛋白表达,运用原位末端标记法观察肿瘤中细胞凋亡数量．结果　Ｐ５３ 蛋白表达阳性率为５４ ％ ,临床Ⅰ期阳性率（２６－７ ％ ）却显著低于Ⅱ期（６１－１ ％ ） 和Ⅲ＋ Ⅳ期（７０－６ ％ ,Ｐ＜ ０－０５） ;Ｂｃｌ２蛋白表达阳性率为６４ ％ ,临床Ⅰ期阳性率（９３－３ ％ ） ,显著高于Ⅱ期（５５－６ ％ ） 和Ⅲ＋ Ⅳ期（４７－１ ％ ,Ｐ＜ ０－０５） ;组织学Ⅲ级癌细胞中凋亡指数明显高于Ⅰ,Ⅱ级（ Ｐ＜ ０－０５） ,Ｂｃｌ２ 蛋白阴性病例中凋亡指数明显高于Ｂｃｌ２ 阳性者（ Ｐ＜ ０－０１） ．结论　Ｂｃｌ２ 是通过抑制细胞凋亡参与肿瘤的生长过程,Ｂｃｌ２和Ｐ５３ 蛋白表达之间 存在密切负相关（τ＝ － ０－１７４７ ,Ｐ＜ ０－０５） ．     

凋亡相关基因在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的　探讨ｂｃｌ２ 、ｂａｘ、Ｆａｓ、ＦａｓＬ凋亡相关基因在非小细胞肺癌中表达及与肿瘤临床病理学的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测４５ 例非小细胞肺癌中ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达。结果　２３ 例（５１ ％）ｂｃｌ２ 阳性,３８ 例（８４％ ）ｂａｘ 阳性（ Ｐ＜ ０－０１） ,二者之间表达无明显关系,但Ｆａｓ 与ＦａｓＬ之间表达呈正相关（Ｐ＜０－０１） 。ｂｃｌ２ 蛋白表达率随肿瘤期别进展而降低（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂａｘ 蛋白在低分化癌中表达减少（Ｐ＜０－０５） ,ＦａｓＬ在肺腺癌细胞中表达较高（Ｐ＜ ０－０１） 。ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 蛋白同时表达阳性与肺癌ＴＮＭ 分期显著相关（Ｐ＜０－０５） ,ｂｃｌ２ 蛋白单一表达与细胞分化有关（ Ｐ＝０－０３３）。结论ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ可能通过不同途径参与了非小细胞肺癌组织中细胞凋亡的调节,并在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。     

肝细胞癌P53，Bcl-2蛋白的表达和细胞凋亡

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）中细胞凋亡情况及其与Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达的关系．方法细胞凋亡采用原位细胞凋亡检测法Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达采用免疫组化方法．细胞凋亡与Ｐ５３，Ｂｃｌ２蛋白表达的关系采用双标记法进行检测．结果ＨＣＣ７０例，癌组织和癌周组织中细胞凋亡指数（１０００个细胞中）分别为３６±２０和１０６±３６．Ｂｃｌ２和突变型Ｐ５３蛋白检出率分别为２２９％和４２９％．Ｂｃｌ２主要表达在癌周组织中，抑制肝细胞凋亡；而Ｐ５３则仅表达在癌组织，抑制癌细胞凋亡．双染色显示细胞凋亡与Ｐ５３或Ｂｃｌ２不同时在一个细胞中表达．结论ＨＣＣ癌细胞凋亡减弱．突变型Ｐ５３蛋白是癌细胞凋亡减弱的主要原因，而Ｂｃｌ２则可能在维持ＨＣＣ的肝脏功能方面具有重要作用．     

胆囊肿瘤组织中细胞凋亡及bcl-2基因的研究

目的探讨细胞凋亡及其调控基因ｂｃｌ２在胆囊癌发生发展中的作用．方法用原位末端标记法（ＩＳＥＬ）和免疫组化ＡＢＣ法对２４例胆囊癌和１６例胆囊腺瘤中的凋亡细胞及其调控基因ｂｃｌ２的表达产物进行了检测．同时观察胆囊癌中的调亡细胞与胆囊癌病理类型、分化程度和浸润转移的关系，分析ｂｃｌ２基因对细胞凋亡的调控作用．结果胆囊癌、胆囊腺瘤中的细胞凋亡发生率分别为１００％和５６％；胆囊癌中的凋亡细胞数明显高于胆囊腺瘤（χ２＝３６１１１，Ｐ＜００１）；低分化腺癌及Ｎｅｖｉｎ分期Ｓ１～Ｓ３胆囊癌中的凋亡细胞数明显高于高分化及Ｎｅｖｉｎ分期Ｓ４，Ｓ５者（χ２＝１９０５１，Ｐ＜００１）．高分化腺癌中的凋亡细胞多呈点状分布，低分化腺癌及转移性胆囊癌中的凋亡细胞呈片状或块状分布．ｂｃｌ２基因在胆囊癌和胆囊腺瘤中的表达无显著差异（χ２＝１１１１，Ｐ＞００５）．在胆囊癌中，ｂｃｌ２产物阳性表达与细胞凋亡密切相关（χ２＝１１８２，Ｐ＜００１）．结论细胞凋亡ｂｃｌ２基因在胆囊癌发生发展中起重要作用     

C-myc,Bcl-2与胃癌生物学行为和细胞凋亡

目的探讨癌基因Ｂｃｌ２，Ｃｍｙｃ的表达变化与胃癌生物学行为和细胞凋亡的关系．方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测６０例原发性胃癌组织（男３８例，女２２例，年龄３７岁～７５岁）癌基因Ｂｃｌ２，Ｃｍｙｃ蛋白的表达变化；在普通光学显微镜下对受检组织的ＨＥ片进行形态学测量和凋亡细胞计数．结果受检组织６０例中，Ｃｍｙｃ阳性表达３７例（６２％），其表达与分化程度和临床分期呈显著性相关，且Ｃｍｙｃ阳性组织细胞凋亡指数（０７±０３）明显高于阴性组织（０３±０２）；所检标本中，Ｂｃｌ２阳性表达率为６８％（４１／６０），其中高分化胃癌的阳性表达率明显高于低分化胃癌（３２％ｖｓ９％）（Ｐ＜００５），阳性Ｂｃｌ２组织与阴性Ｂｃｌ２组织比较，前者凋亡指数明显低于后者（０４±０３ｖｓ０９±０５）（Ｐ＜００５）．结论Ｃｍｙｃ与Ｂｃｌ２基因的异常表达是胃癌生物学行为的重要影响因素，二者在胃癌形成过程中均起着一定的作用，并对细胞增生与凋亡有重要调节作用．     

胃癌前病变不同转归中p53,bcl—2基因的表达以及细胞增？…

目的 探讨ｐ５３、ｂｃｌ－２基因和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）等生物学指标在胃癌前病变不同转归中的作用。方法 采用免疫组化（ＬＳＡＢ）法检测５２例胃癌患者胃癌及癌的病变组织标本及５６例非胃癌患者有病变「胃黏膜中度以上肠上皮化生和（或）异型增生」组织标本的ｐ５３、ｂｃｌ－２和ＰＣＮＡ的表达。结果 ⑴在癌前病变中,ｐ５３、ｂｃｌ－２在癌组与非癌组之间的表达差异无显著性（ｐ〉０．０５）,ＰＣＮＡ标记指数（     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

p53 C-myc和P-gp蛋白在胃癌细胞中表达

目的研究胃癌组织中ｐ５３和Ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系．方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例（男４１例，女２６例，平均年龄４６±１５８岁）胃癌标本中ｐ５３，Ｃｍｙｃ和Ｐｇｐ的表达．结果本组胃癌中ｐ５３阳性３２例（４７８％），Ｃｍｙｃ阳性３７例（５５２％），Ｐｇｐ阳性３９例（５８２％）．淋巴结转移阳性胃癌ｐ５３阳性率（５６９％）和Ｃｍｙｃ阳性率（６４７％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（Ｐ＜００５）．ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而Ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关．结论ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

胃粘膜中增殖细胞核抗原及p53、K-ras、bc1-2基因蛋白的表达

为了解胃粘膜癌变过程中多基因蛋白的表达及意义，应用免疫组化技术检测１０７例内镜活检胃粘膜组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白。结果各基因蛋白阳性率随病变程度加重而增加。Ⅲ型肠化生者增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）及Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白阳性率较之Ⅰ、Ⅱ型肠化亦有增高趋势但未见统计学差异（Ｐ≥０．０５）。１２例Ⅲ型肠化中有９例出现Ｋ－ｒａｓ或ｂｃ１－２蛋白异常表达（７５．０％），显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（２３．８％）（Ｐ＜０．０５）。在肠型及胃型胃癌ｐ５３表达率为５３．３％、３７．０％（Ｐ＞０．０５）；Ｋ－ｒａｓ为４０．０％、７．４％（Ｐ＜０．０５）；ｂｃ１－２为９３．３％、５９．３％（Ｐ＜０．０５）。１５例肠型胃癌中有９例同时存在２种或２种以上蛋白异常表达（３例ｐ５３与ｂｃ１－２表达异常，２例ｂｃ１－２与Ｋ－ｒａｓ表达异常，４例ｐ５３与ｂｃ１－２、Ｋ－ｒａｓ异常表达），高于胃型胃癌（Ｐ＜０．０５）。结果提示以上基因产物的表达异常与胃粘膜癌变相关，Ⅲ型肠化属于胃癌癌前病变范畴，肠型胃癌发生发展的分子机制与胃型胃癌显著不同。     

bcl－2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果１６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）的肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值＜０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值＜０．０１）。癌旁组织中的阳性细胞主要为增生的小胆管上皮细胞，而在肝细胞不典型增生中阳性率颇低（１５．４％，２／１３）。结论ｂｃｌ－２基因可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用，而不参与肝细胞的分裂、增殖。     

白血病细胞p53和bcl—2表达与化疗药诱导凋亡的关系

目的 探索ｐ５３和ｂｃｌ－２表达及化疗药物体外诱导白血病细胞凋亡与患者化疗疗效的关系。方法 用免疫组化法测定４２例急性白血病患者骨髓细胞ｐ５３和ｂｃｌ－２表达水平;用Ｔｃｌ－２表达水平;用ＴｄＴ介导的脱氧核苷酸切口和末端标记法（Ｔｕｎｅｌ法）、Ｗｒｉｇｈｔ－Ｇｉｅｍｓａ梁色及超微结构观察等方法检测化疗药物诱导的白血病细胞凋亡。结果 ４２例急性白血病患者ｐ５３和ｂｃｌ－２总体表达水平显著高于对照组。     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

胃粘膜中增殖细胞核抗原及p53,K—ras,bcl—2基因蛋白的表达

为了解胃粘膜癌变过程中多基因蛋白的表达及意义，应用免疫组化技术检测１０７例内镜活检胃粘膜组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ，ｂｃｌ－２基因蛋白。结果各基因蛋白阳性率随病变程度加重而增加。Ⅲ型肠化生者增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ ＬＩ）及Ｋ－ｒａｓ、ｂｃｌ－２基因蛋白阳性率较之Ⅰ、Ⅱ型肠化亦有增高趋势但未见统计学差异（Ｐ≥０．０５）。１２例Ⅲ型肠化中有９例出现Ｋ－ｒａｓ和ｂｃｌ     

bcl-2基因在阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡中作用的研究

目的　探讨阻塞性黄疸大鼠肝组织损害的机制．方法　用末端脱氧核苷酸转移酶（ＴｄＴ） 介导的ｄＵＴＰ 缺口末端标记技术（ＴＵＮＥＬ） 和免疫组织化学方法检测阻塞性黄疸大鼠肝脏组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因ｂｃｌ２ 的表达．结果　胆总管结扎后,随结扎时间的延长细胞凋亡增加,结扎１４ ｄ 后细胞凋亡达高峰,凋亡指数（ＡＩ） 达５８－２３ ±１－５８ ,各组ＡＩ差异有显著性意义（ Ｐ＜ ０－０５） ． 在阻塞性黄疸过程中,ｂｃｌ２ 蛋白表达越强,ＡＩ就越少．结论　ｂｃｌ２ 蛋白参与了阻塞性黄疸肝组织中细胞凋亡的调节,并在阻塞性黄疸肝损害的发生和发展中起重要作用．