吡咯烷类明胶酶抑制剂的合成及初步活性

目的设计合成一系列新型吡咯烷衍生物并测定其抑制明胶酶（MMP-2，MMP-9）的活性，研究其构效关系。方法以L-羟脯氨酸为原料。经多步反应合成吡咯烷类衍生物，采用体外抑酶试验测定化合物抑制明胶酶（MMP-2，MMP-9）的活性。结果合成了33个未见文献报道的吡咯烷衍生物，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确定。其中化合物A0、A8、A9、A10、B9、C10抑制明胶酶的活性较强。结论吡咯烷类衍生物对明胶酶有较强的抑制活性。有可能抑制肿瘤的发生、发展和转移，值得进一步研究。     

氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响

目的 :观察氟喹诺酮类 (FQs)药物对人肝微粒体药物代谢酶 (细胞色素P 4 5 0 )活性影响的差异。方法 :反应体系中微粒体蛋白终浓度为 0 .33～2 .0 g·L- 1,药物终浓度为 4 0 0mg·L- 1,测定药物代谢酶的活性。对照不加药。并测定不同底物浓度和不同环丙沙星浓度时乙基吗啡N 脱甲基酶的Vm和Km 值 ,求抑制常数Ki。结果 :FQs对酶活性的抑制强度为 :培氟沙星 (PFLX) >环丙沙星 (CPLX)>氧氟沙星 (OFLX) >左氧氟沙星 (LVLX)。FQs对戊巴比妥侧链羟化酶 (PSCH )、苯并芘羟化酶(BPH)、氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )、乙基吗啡N 脱甲基酶 (EDM )和NADPH 细胞色素C还原酶的平均被抑制率分别为 :2 9% ,2 6 % ,19% ,17%和2 .3%。CPLX对EDM的抑制为竞争性抑制为主的混合性抑制 ,抑制常数Ki=2 5 0mg·L- 1。结论 :4种FQs对多种肝药酶活性均有不同程度的抑制 ,LVLX的抑制作用相对较弱。 5种肝药酶对药物的敏感性也各不相同。CPLX对EDM的抑制是竞争性抑制为主的混合性抑制。     

环丙沙星对人肝微粒体药物酶活性的影响

目的：观察环丙沙星对人肝微粒体药物代谢酶活性的影响。方法：用正常人新鲜肝组织低温匀浆,低温超速离心分离肝微粒体,测定肝微粒体细胞色素P450（CP450）的含量。以环丙沙星为处理因素,作肝微粒体药物代谢活性测定的体外试验。反应体系中微粒体蛋白的终浓度为1．0g/L,环丙沙星的终浓度为400mg/L。结果：环丙沙星对人肝微粒体药物代谢酶的活性抑制有选择性,对不同酶其抑制强度不同。对多种酶的抑制强弱顺序为：戊巴比妥侧链羟化酶＞苯并芘羟化酶＞乙基吗啡N－脱甲基酶, 其抑制率分别为0．34、0．30、和0．18。结论：环丙沙星对人肝微粒体多种药物代谢酶活性有明显的抑制作用。提示对肝功异常者、使用戊巴比妥钠麻醉的病人、经常服用吗啡类药物及高苯比芘含量环境工作人员该类药物应慎用。     

细菌广谱β-内酰胺酶与超广谱酶对头孢哌酮的水解作用及两种酶抑制剂的抑酶效应

目的比较超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和广谱酶（BSBLs）对头孢哌酮（CPZ）的水解作用及三唑巴坦和舒巴坦之抑酶效应。方法用超声破碎法提取细菌β-内酰胺酶，用三维法鉴定β-内酰胺酶类型；用紫外分光光度计测定并计算酶活性及酶对抗生素的水解率。结果55株细菌中产超广谱酶（ESBLs）者28株，产广谱酶（BSBLs）者27株；两类酶的活性大小呈非正态分布，其中位数分别为3111．5和358U（P〈0．05）。三种常见细菌的酶活性高低依次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌（中位数分别为2218、1250和119U（P〈0．05）。ESBLs对CPZ的水解率（中位数44．5％）显著高于BSBLs（中位数10．3％）（P〈0．05）。TB和SB均能显著抑制两类酶对CPZ的水解作用，TB和SB对ESBLs的抑酶率〉80％的比例分别为96．4％（27／28）和71．4％（20／28）（P〈0．05），但两药对BSBLs的抑制效应无显著差异（P〉0．05）。结论临床分离菌株的ESBLs活性高于BSBLs；ESBLs对CPZ的水解作用较BSBLs强，TB和SB能有效抑制两类酶对CPZ的水解，且TB对ESBLs的抑制作用强于SB。     

芳香化酶的结构、催化机制及其抑制剂研究进展

芳香化酶是体内负责雌激素生物转化的限速酶。通过抑制芳香化酶活性调节雌激素水平成为治疗乳腺癌的另一途径。本文首先简要介绍了芳香化酶的结构和催化机制, 随后综述了甾体类和非甾体类芳香化酶抑制剂的研究进展, 并着重介绍了近年来发现的具有抑制芳香化酶活性的天然产物类抑制剂, 包括黄酮类、氧杂蒽酮类、香豆素类及倍半萜烯类化合物, 并分析了这些化合物的构效关系。     

注射用兰索拉唑联合美罗培南致严重血小板减少症1例

<正>兰索拉唑(lansoprazole)为苯并咪唑类衍生物,属于质子泵抑制剂。其分布于胃黏膜壁细胞的酸性环境后,转变为有活性的代谢物。这种代谢物与酸生成部位的H~+-K~+-ATP酶的巯基结合,通过抑制H~+-K~+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。主要用于治疗口服疗法不适用的伴有出血的消化性溃疡和预防应激性溃疡。临床常见不良反应主要     

苯乙烯基萘类化合物的合成及其CYP1B1酶抑制活性研究

目的寻找CYP1B1酶的高活性高选择性抑制剂。方法以α-萘黄酮为先导物,结合二苯乙烯类CYP1B1酶抑制剂的结构特征,设计了先导物的结构类似物α-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅰ)及β-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅱ、Ⅲ)化合物。目标化合物通过萘甲醛(6、7或8)及苄基膦酸酯(Ⅴ1～Ⅴ10)的Horner-Wadsworth-Em-mons反应制备。利用7-乙氧基-3H-吩口恶嗪-3-酮-脱乙基(EROD)试剂评价目标化合物对人重组CYP1A1和CYP1B1酶的抑制活性。结果合成了26个新型苯乙烯基萘类化合物,其结构通过1H-NMR确证。酶抑制活性试验表明,与阳性对照物白藜芦醇相比,大多数目标化合物对CYP1B1酶表现出较强的抑制活性及选择性。化合物Ⅰ2、Ⅰ8、Ⅲ2、Ⅲ4较α-萘黄酮显示更强的酶抑制活性及选择性。其中,化合物Ⅰ2对CYP1B1酶的抑制活性最强(IC50为0.31 nmol.L-1)。结论合成了新型苯乙烯基萘类CYP1B1酶抑制剂,并初步分析了其构效关系,为进一步的结构优化及新抑制剂的研究提供依据。     

对硫磷与对氧磷抑制的人脑乙酰胆碱酯酶的老化及重活化

目的　了解对硫磷与对氧磷在试管内对人脑乙酰胆碱酯酶 (AChE)的抑制 ,膦酰化酶的老化速率及肟类药物的重活化效能有何差别。方法　微量羟胺比色法测定AChE活性。结果　对硫磷与对氧磷抑制人脑AChE 5 0 %活性的摩尔浓度的负对数值(pI50 )分别为 4 .10及 7.5 1,抑制人脑AChE 90 %活性的摩尔浓度的负对数值 (pI90 )值分别为 2 .5 5及6 .5 7。氯磷定、双复磷、双磷定和酰胺磷定 4种重活化剂对对硫磷与对氧磷抑制的人脑AChE的重活化作用有较大差异 ,等摩尔浓度条件下 ,其对对氧磷的重活化作用普遍好于对硫磷。且双肟类重活化剂作用普遍强于单肟类重活化剂 ;对硫磷与对氧磷的最佳重活化剂均为双复磷。对硫磷与对氧磷人脑AChE磷酰化酶的半老化时间 (t0 .5)分别为 14及 12h ,老化达到 99%的时间 (t0 .99)分别为 95及 81h。结论　对硫磷或对氧磷中毒时应尽早使用双复磷或双磷定。且在急性中毒症状控制后 ,仍须连续使用重活化剂 4d。     

泮托拉唑钠与恩丹西酮注射液存在配伍禁忌

<正>盐酸恩丹西酮注射液为无色或几乎无色澄明液体。本品为一种选择性的5-羟色胺3受体拮抗剂,能抑制化疗和放疗引起的恶心、呕吐。泮托拉唑钠为白色或类白色疏松块状物或粉末。本品通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞,降低壁细胞中的H+/K+ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌。适用于十     

小分子拟肽类氨肽酶N抑制剂的合成及初步活性

目的设计合成小分子拟肽类衍生物并测定其抑制氨肽酶N（APN）的活性,研究它与酶的相互作用关系。方法通过模拟APN水解底物的过渡态,以D-丙氨酸为原料,经缩合反应合成小分子拟肽类衍生物;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了12个未见文献报道的小分子拟肽类APN抑制剂,结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论目标化合物对APN有中等程度的抑制活性,可作为先导化合物开展进一步研究。     

东菱克栓酶对急性脑梗死患者血液流变学的影响

东菱克栓酶是由生物合成的一种高纯度类凝血酶样物质,能通过降解血中纤维蛋白原,增强纤溶系统活性,抑制血栓形成。我院于2006年9月至2008年1月应用东菱克栓酶治疗急性脑梗死并进行疗效观察,结果报道如下：     

神经氨酸酶抑制剂的新用途及新结构

神经氨酸酶抑制剂不仅在多方面优于金刚烷胺类的防治A，B型流感的新型药，而且具有许多其他方面的作用。现介绍神经氨酸酶抑制剂在防治禽流感、防治并发细菌感染、抑制血凝素、抑制血凝素一神经氨酸酶、抑制部分细胞程序死亡等方面的新用途，并对神经氨酸酶抑制剂的新化合物进行了简述。     

人 G类有机磷毒剂水解酶的性质(英文)

观察了部分纯化的人肝 G类毒剂水解酶 ( G酶 )的一些生化性质 .二硫苏糖醇 ( 5mmol·L-1)使G酶活性在 37℃ ,30 min内抑制 35% ;对氯汞苯甲酸 ( 1 - 1 0 0 0 μmol· L-1)不影响 G酶活性 .说明二硫键对酶分子的三维结构至关重要 ,而没有游离巯基参与酶的催化反应 .人肝 G酶专一性地水解带P- F键的有机磷化合物梭曼 ,但不催化带 P- O,P- C或 P- S键的有机磷化合物的反应 .     

海地瓜蛋白酶解物类蛋白反应修饰及其对ACE活性的影响

目的研究海地瓜酶解物类蛋白反应修饰及其对ACE活性的影响。方法采用复合酶酶解海地瓜体壁蛋白,得到具有降血压活性的酶解物,利用类蛋白反应进行修饰,考察酶的种类、底物浓度、温度、酶添加量对类蛋白反应的影响,得到不同修饰程度的产物,测定其ACE抑制活性。结果与结论经过类蛋白反应修饰后,显著提高了酶解液的ACE抑制活性。体系中游离氨基的减少量呈不规则变化,修饰产物的IC50值也呈不规则下降,其中反应1h和4h的修饰产物IC50值最低,分别是0.62mg.mL-1和0.75mg.mL-1。分析体系中游离氨基酸的组成,发现脯氨酸的结合能显著提高海地瓜体壁蛋白酶解物的ACE抑制活性。     

抗菌药物继发真菌感染51例调查分析

目的：了解综合性医院抗菌药物继发真菌感染的情况,方法：选择住院的51例患者进行统计分析。结果：检出致病真菌52株,以白色念珠菌为主（78.8%),产生真菌感染部位主要为肺部和胃肠道,平均于抗菌药物使用后第9.2天出现真菌感染,使用的抗菌药物以头孢菌素类、喹诺酮类和青霉素类加酶抑制药为主。结论：抗菌药物继发真菌感染的危险危险主要是基础疾病和抗菌药物不合理应用。     

芳香化酶抑制剂筛选模型的建立

目的　建立筛选特异性芳香化酶抑制剂的筛选模型。方法　用胎盘的微粒体作为芳香化酶的酶源 ,以 [1β 3 H]雄烯二酮作为反应底物 ,通过测得产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶的活性。结果　建立了通过测定产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶活性的3 H2 O法。对该方法的反应动力学研究发现底物雄烯二酮的Vmax=33 3pmol·(min·mgpro tein) -1,Km=113nmol·L-1。用此方法作为芳香化酶抑制收稿日期 :2 0 0 4-0 3 -19,修回日期 :2 0 0 4-0 4-19资金项目 :国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”资助项目作者简介 :全海天 ( 1980 -) ,男 ,博士生 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 660 0 2 5 17,E mail:haitianquan @hotmail.com ;楼丽广 ( 1967-) ,男 ,研究员 ,通讯作者 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 60 5 6,Fax :0 2 1 5 0 80 70 88,E mail:lglou @mail.shcnc .ac .cn剂的筛选模型 ,测得抗肿瘤药物exemestane对酶的抑制为不可逆抑制 ,其IC50 =70nmol·L-1,与文献报道相当。结论　此方法可以作为芳香化酶抑制剂的筛选模型 ,用来筛选以芳香化酶为靶点的药物。     

噻唑烷二酮类降糖药：罗格列酮（连载）

胰岛素抵抗和胰岛 β细胞功能受损是目前临床使用较多的磺脲类降糖药的最大弊病。罗格列酮直接作用于胰岛素抵抗 ,可以长期持续抑制血糖 ,可减少微血管和大血管并发症的危险因素 ,改善 β细胞功能。是我国糖尿病领域的第一个国家一类新药 ,于 2 0 0 0年 4月获得化合物和合成方法两项国家专利。1　药理作用1.1　作用机制　罗格列酮是选择性作用很强的过氧化物酶体增殖活化受体γ(ＰＰＡＲγ)激动药。该受体是一种蛋白质 ,存在于胰岛素敏感组织脂肪、骨骼肌和肝组织中。ＰＰＡＲγ属于转录因子中核激素受体类 ,可与核醛Ｘ受体 (ＲＸＲ)相结合…     

茶多酚抗肿瘤的分子生物学研究进展

茶多酚占茶叶干重的 30 %左右 ,由 30多种酚性物质所组成。按其化学结构不同分为四类 ,主要有 :1.儿茶素属黄烷醇类。 2 .黄酮及黄酮醇类。 3.花白素及花青素。 4.酚酸类和缩酚酸类。绿茶多酚中的儿茶素含量最高 ,约占茶多酚总量的 6 0～ 80 % ,红茶中主要有茶黄素和茶红素。有关茶及茶多酚抗癌作用的研究以往的报告多从化学预防的角度进行探讨 [1 .2 ] ,如抑制前体化合物形成终致癌物 ;一些酶的抑制干涉化学致癌物在体内的转化过程以及茶多酚作为一种强抗氧化剂对多种致突变物、致癌物的致突变性及致癌性的抑制。近年来有关茶多酚可以抑制…     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病中的应用

口服降糖药在2型糖尿病的治疗中具有举足轻重的作用,目前应用于糖尿病的口服药物包括磺酰脲类、二甲双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α葡萄糖苷酶抑制剂和最近在临床应用的药物二肽基酶4抑制剂（DPP-4抑制剂）。     

选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的研究

磷酸二酯酶Ⅳ（PDE－4）主要分布于各类炎性细胞，能专一性水解环腺苷酸（cAMP),促进炎症的发展。PDE－4抑制剂通过选择性抑制PDE－4、使胞内cAMP水平升高，在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE－4抑制剂分为儿茶酚醚类、苯甲酰胺类、喹唑啉二酮类、黄嘌呤类、苯并呋喃类等，分别综述其构效关系研究和临床开发应用。