白芍中芍药苷含量和二氧化硫残留量的关系考察

目的研究白芍饮片中芍药苷的含量和二氧化硫残留量的关系。方法从市场上随机采购10批白芍饮片,采用稀乙醇超声萃取提取芍药苷,然后采用高效液相测定芍药苷含量,考察其合格率。用碘滴定法测定各批白芍中的二氧化硫残留量,研究二氧化硫残留量与芍药苷含量的关系。结果 HPLC法检测芍药苷浓度0.53~212μg.mL-1的线性关系良好（r=0.9991,n=6）,平均加样回收率为99.01%,RSD值为1.12%。按《中国药典》对芍药苷含量的要求,10批白芍饮片只有3批合格,供试芍药饮片含硫量与芍药苷含量呈负相关。结论发现二氧化硫残留量对白芍中芍药苷的影响很大,经硫熏处理的白芍饮片芍药苷含量大幅下降。     

白芍不同炮制品芍药苷含量测定及其镇痛作用的比较研究

目的:分析探讨白芍不同炮制品中芍药苷的含量及其镇痛作用.方法:采用高效液相法对生白芍、炒制白芍、醋制白芍、酒制白芍中的芍药苷含量进行测定;采用小鼠扭体实验评价不同炮制品的镇痛效果.结果:不同炮制品中芍药苷的含量从高到低依次为生白芍、炒制白芍、醋制白芍和酒制白芍;所有白芍制品可显著抑制小鼠的扭体反应,酒制白芍和醋制白芍的镇痛效果最显著(P<0.05).结论:经过不同炮制方法炮制的白芍中,白芍苷的含量不同,不同炮制品产生的镇痛效果存在差异,但是镇痛作用的强弱与芍药苷的含量多少没有相关性.     

硫磺熏蒸时间对白芍中芍药苷含量影响

目的考察硫磺熏蒸白芍的时间对其芍药苷含量的影响。方法采用高效液相色谱法分析白芍经硫磺熏蒸后芍药苷的含量随时间的变化规律。Hypersil ODS色谱柱（4.6 mm×250 mm,2.5μm）;流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（14∶86）;检测波长为230 nm;柱温25℃。结果不同硫熏时间对白芍中芍药苷的影响很大。结论以未经硫熏的白芍的芍药苷含量最高,且随硫磺熏蒸时间的增加芍药苷含量逐渐下降。     

正交试验优选麸炒白芍的炮制工艺

目的优化麸炒白芍的最佳炮制工艺。方法以芍药苷含量为指标,用正交设计试验对麸炒白芍炮制工艺进行研究。结果取生白芍片在190℃、炒制10 m in、用麸量10%为最佳炮制工艺。结论采用优选的炮制工艺能有效保证麸炒白芍中芍药苷含量,为制定其饮片的质量标准以及临床使用提供依据。     

白芍的传统加工工艺各环节对其芍药苷含量的影响

目的研究白芍传统工艺制备过程,掌握各个制备环节对芍药苷含量影响,提高加工制备的方法.方法应用不同加工工艺制备白芍样品,采用高效液相色谱法测定白芍药材及饮片加工各环节的芍药苷含量,分析含量变化.结果传统加工各环节对白芍中芍药苷含量的影响各不相同,均造成芍药苷含量的流失.其中趁鲜制备对芍药苷的影响最小;去皮后再煮与硫黄熏蒸对芍药苷含量的影响最大;传统加工切片会造成芍药苷的损失.结论白芍趁鲜处理,缩短制备工艺时间,去除硫黄熏蒸可降低芍药苷损失.     

硫磺熏制白芍的安全性评价初步研究

建立硫磺熏制白芍中芍药苷及其衍生物芍药苷亚硫酸酯、芍药内酯苷的高效液相色谱含量测定方法,并通过对芍药苷亚硫酸酯的细胞毒性以及白芍药材的小鼠急性毒性评价,对硫磺熏制前后的白芍进行安全性评价研究。含量测定采用Shiseido Capcell PAK C18(250 mm×4.6 mm ID,5μm)色谱柱,流动相乙腈—0.02%磷酸水溶液(15∶85),检测波长230 nm,流速1.0 mL.min-1,柱温30℃;采用MTT法考察芍药苷亚硫酸酯对小鼠原代肝细胞和人原代肝细胞的毒性;采用小鼠灌胃最大给药量法考察芍药苷亚硫酸酯和白芍的急性毒性。芍药苷亚硫酸酯、芍药苷和芍药内酯苷分别在0.041 8～1.045 0 mg.mL-1、0.023 5～0.587 5 mg.mL-1和0.039 8～0.995 0 mg.mL-1内呈良好线性,r>0.999 8,平均回收率99.11%～101.71%,RSD<2%;芍药苷亚硫酸酯的浓度≤300μmol.L-1,各检测浓度均无明显细胞毒性;芍药苷亚硫酸酯水溶液和白芍水提物分别进行小鼠灌胃给药,最大耐受量分别为5 g.kg—1和80 g.kg-1。建立的白芍中3个成分含量测定方法简单快速、准确可靠、重复性好;硫磺熏制后白芍中芍药苷的含量显著降低,且芍药苷亚硫酸酯的含量与芍药苷的含量呈负相关;体外肝细胞和体内小鼠急性毒性实验未发现芍药苷亚硫酸酯的毒性,硫磺熏制白芍及白芍水提物比较无显著的毒性。     

不同产地白芍标准煎液的指纹图谱及4种单萜苷类成分含量测定

目的 建立不同产地白芍饮片标准煎液的质量评价方法,以其分析不同产地白芍饮片的差异性。方法 根据标准煎液的制备要求,制备15批不同产地的白芍饮片标准煎液,采用HPLC法建立指纹图谱,同时测定氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷成分含量以及转移率、标准煎液出膏率,并以标准煎液的含量测定结果对所有样品进行方差分析。结果 15批不同产地白芍标准煎液的出膏率范围为15.39% ~27.81%,平均出膏率为23.15%,标准偏差为4.44%;氧化芍药苷含量范围为0.017% ~ 0.052%,转移率为70.04% ~ 129.26%;芍药内酯苷含量范围为0.378% ~ 1.225%,转移率为70.77% ~ 119.80%;芍药苷含量范围为2.094% ~ 3.010%,转移率为67.84% ~ 99.16%;苯甲酰芍药苷含量范围为0.072% ~ 0.229%,转移率为56.11% ~ 88.00%;指纹图谱包含共有峰14个,标定4个,相似度大于0.97。结论 不同产地白芍饮片和标准煎液的成分基本一致,白芍标准煎液中芍药苷、苯甲酰芍药苷无差异,氧化芍药苷、芍药内酯苷有差异。实验制备了不同产地的白芍饮片标准煎液,建立指纹图谱,并从主要成分含量测定和转移率、出膏率以及方差分析全面控制白芍饮片的内在质量,为其进一步研究提供参考依据。     

两种炮制方法对白芍质量的影响

目的 探究不同炮制方法对白芍质量的影响.方法 对采用不同方法炮制后的白芍使用高效液相色谱法,对白芍中苯甲酰芍药苷、芍药苷、芍药内脂苷含量变化情况进行观察比较.结果 生白芍中苯甲酰芍药苷、芍药内脂苷含量较酒炙、炒炙白芍含量低,芍药苷含量比炮制后的白芍含量高,P＜ 0.05.结论 白芍经过炮制其有效成分苯甲酰芍药苷、芍药苷、芍药内酯苷等含量会出现变化,这与炮制过程、辅料、炒制时间、温度等多方面有密切关系.     

白芍煎剂在大鼠体内的药物动力学

采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射芍药苷和灌胃给予白芍煎剂后血浆中芍药苷浓度,静脉注射后的数据经3P87处理,灌胃后的数据以非隔室模型处理.结果表明大鼠静脉注射芍药苷(15mg/kg)后,血药浓度时间曲线符合二室模型,药动学参数为T1/2α=26min,T1/2β=274min.大鼠灌胃白芍煎剂(相当于芍药苷850mg/kg)后,生物利用度为F=312%,Tmax=102min,Cmax=993mg/L.大鼠灌胃白芍煎剂后芍药苷的绝对生物利用度仅为3%,提示芍药苷有可能发生了生物转化.     

HPLC法考察蒸法和常规炮制法对白芍中芍药苷含量的影响

目的: 考察白芍蒸制所得饮片的质量.方法: 以芍药苷为检测指标,采用高效液相色谱法比较白芍蒸制与常用炮制方法所得饮片中芍药苷含量.色谱条件为VP-ODS (4.6 mm×150 mm)分析柱,流动相为甲醇-醋酸-异丙醇-水(25∶2∶2∶71),流速1 ml*min-1,检测波长230 nm.结果: 三批白芍常用方法制得的饮片中,芍药苷含量分别为4.0%,3.9%,4.2%;蒸法制得的饮片中,芍药苷含量分别为5.8%,5.5%,5.8%.结论: 蒸法饮片中芍药苷含量较高,且工艺时间短,方法简单易行.     

抗结核药物性肝损伤患者口服芍药甘草汤颗粒后入血成分检测

目的:建立抗结核药物性肝损伤患者口服芍药甘草汤颗粒前后7种主成分的含量测定方法，研究芍药甘草汤血行成分变化。方法:患者血浆样本经甲醇除蛋白后，采用Thermo scientific syncronis C₁₈反向梯度洗脱法分离各主要成分；电喷雾离子源经正、负离子模式对色谱流出物进行检测，三重四级杆质谱对各主要色谱峰进行归属。选择联苯双酯作为内标，测定各成分的药物浓度。结果:芍药甘草汤颗粒中7个主成分含量均可定量检测，且芍药苷、芍药内酯苷含量远高于甘草酸、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素。患者服药后45 min,静脉血中检测出4种原型成分，芍药苷平均含量为2.79μg·mL^-1,芍药内酯苷为1.14μg·mL^-1,甘草酸为0.67μg·mL^-1,甘草苷为0.49μg·mL^-1。结论:该研究利用液质联用技术快速分析芍药甘草汤在抗结核药物性肝损伤人群体内的成分，为中药复方在特殊人群体内的药效物质基础研究提供思路和方法学借鉴。     

单因素配伍剂量对经方芍药甘草汤药效组分的影响

目的研究中药经方芍药甘草汤中炙甘草或醋白芍单因素配伍剂量变化对其药效组分的影响,为临床合理用药和建立中药药效组分质量评价标准提供科学依据。方法以单因素配伍剂量的醋白芍和炙甘草为载体,以经方芍药甘草汤作为对照,按照汤剂制备供试品溶液,采用HPLC-DAD法,三波长同时测定药效组分氧化芍药苷-芍药内酯苷-芍药苷-苯甲酰芍药苷-甘草酸(λ=230 nm)、甘草苷-甘草素(λ=276 nm)、异甘草苷-异甘草素(λ=360 nm)的含量。结果醋白芍剂量12 g不变时,其药效组分氧化芍药苷-芍药内酯苷-芍药苷-苯甲酰芍药苷的含量随炙甘草的剂量变化如下(mg/m L,n=3):炙甘草12 g,醋白芍组分含量为1.90-0.89-3.45-0.53;炙甘草为1、6、9、15、18 g时,醋白芍组分含量均降低。炙甘草剂量12 g不变时,其药效组分甘草酸-甘草苷-甘草素-异甘草苷-异甘草素的含量随醋白芍的剂量变化如下(mg/m L,n=3):醋白芍12 g,炙甘草的组分含量为9.06-3.19-0.76-0.77-0.15;醋白芍为1、6、9、15、18 g时,炙甘草组分含量均降低。结论 1炙甘草或醋白芍配伍剂量变化时,其药效组分的溶出率与经方比较有显著差异,表明改变中药的配伍剂量其功效会产生变化;2醋白芍-炙甘草剂量比越接近1∶1,其相应的药效组分溶出率越高;3醋白芍的4种药效组分总含量随炙甘草配伍剂量变化规律:炙甘草12 g>9 g>15 g>6 g>18 g>3 g>1 g,药效组分总量为6.77~4.15 mg/m L;4炙甘草的5种药效组分总含量随醋白芍配伍剂量变化规律:醋白芍12 g>9 g>15 g>6 g>18 g>3 g>1 g,药效组分总量为13.93~10.34 mg/m L;5炙甘草剂量对芍药甘草汤药效组分总量的影响大于醋白芍。     

白芍饮片的HPLC指纹图谱建立及聚类分析、主成分分析

目的:建立白芍饮片的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并进行聚类分析和主成分分析。方法:采用HPLC法。色谱柱为SunFire~?C18,流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,采集时间为70min,进样量为15μL。以芍药苷为参照,建立26批不同产地白芍饮片及30批不同炮制方法白芍饮片的HPLC指纹图谱;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)进行相似度评价,确定共有峰;采用SPSS 20.0软件进行聚类分析和主成分分析。结果:26批不同产地白芍饮片共有9个共有峰,相似度均大于0.880;共指认了6个峰,分别为没食子酸、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷;聚类分析结果显示,当余弦距离为15时26批样品可聚为2类,S1～S21聚为一类,S22～S26聚为一类;经主成分分析,前2个主成分的累积方差贡献率为81.124%。30批不同炮制方法白芍饮片共有10个共有峰,相似度均大于0.970;共指认了7个峰,分别为没食子酸、儿茶素、丹皮酚新苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷;聚类分析结果显示,当余弦距离为25时,30批样品可聚为2类,B1～B10聚为一类,C1～C10、J1～J10聚为一类;经主成分分析,前4个主成分的累积方差贡献率为86.887%。结论:所建HPLC指纹图谱及聚类分析和主成分分析结果可为不同白芍饮片的质量控制提供参考。     

不同因素对白芍中芍药苷含量的影响研究进展

许多因素影响白芍中芍药苷的含量。药材产地不同芍药苷含量不同;加工和炮制对于芍药苷含量影响尚不确定,硫磺熏后芍药苷含量下降;生长年限越长芍药苷含量越高,8-10月份采收芍药苷含量较高;形态特征与含量有一定相关性;白芍样品前处理方式可影响芍药苷含量,较好的前处理方式以2010年版中国药典白芍含量测定项下规定为佳;本文综述了10年来有关因素影响芍药苷含量的研究进展,指出了存在的问题,并提出展望。     

不同产地赤芍药及不同炮制工艺白芍药的成分差异

目的 通过对不同炮制方法的白芍药和不同产地赤芍药中氧化芍药苷、芍药苷的含量测定,以探讨芍药的质量控制方法.方法 采用高效液相色谱法( HPLC)测定3种不同炮制工艺的白芍药和10种不同产地的赤芍药样品中芍药苷及氧化芍药苷,比较两种成分之间的比例关系.结果 氧化芍药苷含量:赤芍药比白芍药高0.8361％;芍药苷含量:白芍药比赤芍药高0.2157％.芍药苷与氧化芍药苷的比例:白芍药比赤芍高20.56.结论 运用HPLC法可以快速准确的对芍药的活性成分差异进行定量分析,从而为区别同为芍药来源的赤芍药和白芍药的临床应用提供实验依据.     

我国2013-2017年中药材及饮片硫熏情况调查以及二氧化硫残留量限度标准建议

目的:对我国中药材及饮片的硫熏现状进行调查,并提出对其二氧化硫残留量限度标准的建议。方法:收集来自全国27个省、直辖市、自治区的省/市级药品检验机构在2013-2017年期间的共374个中药材及饮片品种信息及二氧化硫残留量测定数据,并进行汇总分析。对样品数量≥10批的121个品种的二氧化硫残留量平均值、中位值、最大值、合格率、检出率等指标进行分类统计。结果:本次调查共涉及中药材及饮片374个品种,合计13 776批次样品,其二氧化硫含量平均值为242 mg/kg,中位值为27 mg/kg,最大值为8 782 mg/kg,总体合格率为79.7%。分类统计的结果显示,《中国药典》规定限度不得超过400 mg/kg的10个品种中,党参、天花粉、天冬、粉葛、牛膝等5个品种硫熏超标现象较严重,合格率均不到80%;样品数量≥30批的品种中,红花等16个品种不存在或极少存在滥用硫熏情况,土鳖虫等19个品种虽存在过度硫熏的情况但不严重,金银花等25个品种存在严重的过度硫熏情况;样品数量为10～29批的品种中,酸枣仁等33个品种不存在或极少存在滥用硫熏情况,菟丝子等8个品种虽存在过度硫熏的情况但不严重,瓜蒌皮等10个品种存在严重的过度硫熏情况。结论:对于不存在或极少存在过度硫熏的品种,建议单列名单,不需进行批批检测;对于存在硫熏现象及硫熏现象严重的品种,建议在2020版《中国药典》各品种项下增加二氧化硫残留限量项目,并将硫熏严重的品种限量规定为不得超过400 mg/kg,到2025年版《中国药典》则可将其限量要求降低至不得超过150 mg/kg;其他品种则保留2015年版《中国药典》(四部)通则0212"药材和饮片检定"中的"二氧化硫药材及饮片(矿物类除外)的二氧化硫残留量不得超过150 mg/kg"的规定。     

不同产地加工方法对白芍药材质量的影响

目的：通过比较不同产地加工方法对白芍中芍药苷、芍药内酯苷含量的影响,优选出白芍药材的最佳产地加工条件。方法：以白芍中芍药苷、芍药内酯苷作为考察指标,采用高效液相色谱法,考察不同加工方法对药材中芍药苷、芍药内酯苷的影响。结果：不同加工方法的白芍中芍药苷、芍药内酯苷的含量以晒干含量为最高达到2.96%,煮后去皮晒干次之。结论：以芍药苷、芍药内酯苷为评价标准,不同加工方法对白芍中芍药苷、芍药内酯苷含量有较大影响,直接晒干白芍中两种指标成分含量最高。     

白芍单萜苷成分与生物合成相关基因的时空表达特性及其相关性研究

目的 揭示白芍不同发育时期不同组织部位中单萜苷含量及其生物合成基因的表达差异和两者之间的相关性。方法 通过HPLC测定白芍叶、花、果、根及根中不同部位(韧皮部、木质部、须根和根皮)在不同发育时期氧化芍药苷、白芍内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷含量。采用RT-PCR对筛选出来的8个白芍单萜苷生物合成相关基因进行相对含量测定。应用R语言分析4种单萜苷含量与各生物合成相关基因表达量的相关性。结果 芍药苷和苯甲酰芍药苷主要分布于根中,而氧化芍药苷和白芍内酯苷主要分布于花中。氧化芍药苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷主要分布于木质部中,白芍内酯苷主要在韧皮部和须根。4种单萜苷成分在根中花期和果期含量均较低,在黄枯期中最高,展叶期次之。单萜苷含量与其关键酶基因表达量相关性分析结果表明,HMGR2和IDI基因与芍药苷、苯甲酰芍药苷和氧化芍药苷含量呈高度正相关。结论 白芍单萜苷及其生物合成相关基因存在时空特异表达模式,甲羟戉酸途径是白芍中生物合成萜类骨架的主要途径。     

一种减少芍药苷成分流失的道地药材亳白芍生产加工方法

芍药为我国传统中药材。白芍为植物芍药水煮去皮后使用的干燥根。本论文以白芍为研究对象,分别讨论采用传统加工方法对白芍主要成分含量的影响,采用微波技术加工白芍对白芍主要成分含量的影响。经过对比,确定采用微波技术加工白芍是能克服传统技术的不足（耗时、费水、芍药苷含量偏低）,是一种适合大工业生产的减少芍药苷成分流失的道地药材亳白芍的加工方法。     

HPLC-MS/MS法同时测定柴胡疏肝散水提物中12种主要成分的含量

目的：建立高效液相色谱-串联质谱测定柴胡疏肝散水提物冻干粉中柴胡皂苷（A、B₁、C、D）、橙皮苷、柚皮苷、甘草苷、芍药苷、没食子酸、阿魏酸、槲皮素和异甘草素含量的方法。方法：采用Welch Ultimate XB-C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,5 μm）;流动相组成为A相：乙腈,B相：0.1%甲酸-水;以0.3 mL·min^-1的流速进行梯度洗脱,进样量为10 μL;采用电喷雾离子源（ESI）,负离子模式,以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。结果：柴胡疏肝散水提物中的12种成分在检测范围内与峰面积之间的线性关系良好。测定结果表明,每克柴胡疏肝散水提物冻干粉中含：柴胡皂苷A 6.712 mg,柴胡皂苷B₁ 5.810 mg,柴胡皂苷C 16.700 mg,柴胡皂苷D 0.034 mg,橙皮苷101.600 mg,柚皮苷172.000 mg,甘草苷3.300 mg,芍药苷50.483 mg,没食子酸1.870 mg,阿魏酸4.945 mg,异甘草素0.032 mg,槲皮素0.051 mg。结论：本方法灵敏度高,简便可靠,可用于柴胡疏肝散水提物冻干粉中12种主要成分的定量分析,并为建立柴胡疏肝散的质量标准提供方法学基础。