β-榄香烯对2-乙酰氨基芴诱发实验性鼠肝癌的影响

目的：研究β－榄香烯对2－乙酰氨基芴(2－AAF）诱发实验性鼠肝癌的干预效应,并探讨其对c－myc、c－erbB－2和血管内皮生长因子(VEGF）等蛋白表达的影响。方法：以2－AAF喂饲SD大鼠,制备肝癌模型,予以不同剂量榄香烯乳腹腔内注射,观察肿瘤生成状况,并测定c－myc、c－erbB－2和VEGF蛋白的表达。结果：小剂量榄香烯乳(5mg／kg）干预组发生肝癌结节数较其他组少;c－myc、c－erbB－2和VEGF在正常对照组均为阴性,而增生结节或癌结节均为阳性,其表达水平与榄香烯乳用量无关。结论：小剂量β－榄香烯对2－AAF诱发的实验性鼠肝癌有一定阻抑作用,但不是通过调控c－myc、 c－erbB－2和VEGF等基因蛋白实现的。     

榄香烯乳对大鼠胃粘膜癌变c-myc基因表达及端粒酶活性的影响

目的：探讨榄香烯乳对大鼠胃粘膜癌变发生发展中c-myc基因表达及端粒酶活性的影响。方法：采用MNNG、10％NaCl混合液加酒精灌胃建立大鼠胃癌模型，设立正常组、模型组及榄香烯组，榄香烯组在造模过程中采用榄香烯乳干预。30周后，分别采用原位杂交、免疫组化及端粒酶微孔板杂交法检测大鼠胃粘膜c-myc基因mRNA、蛋白表达及端粒酶活性。结果：榄香烯组癌变发生率低于模型组。c-myc基因表达与端粒酶活性随着胃粘膜癌变的发展呈递增趋势，并且二者具有高度相关性。结论：下调c-myc基因表达，抑制端粒酶活性，是榄香烯乳重要的抗癌机制之一。     

榄香烯乳区域动脉灌注对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

目的：观察中药提取物榄香烯乳术前区域动脉灌注对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响。方法：应用末端转移酶介导的脱氧核苷酸末端标记法（TUNEL法）和增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡抑制基因蛋白（bcl－2）免疫组化检测方法,观察术前榄香烯乳治疗组14例和Ⅰ期手术组17例乳腺癌标本的凋亡指数,增殖指数和bcl－2蛋白表达强度的差异。结果：榄香烯乳治疗组凋亡指数（7．97±1．50）明显高于Ⅰ期手术对照组（2．26±0．49）;bcl－2蛋白表达（分值0．50±0．67）明显低于对照组（1．38±0．87）,P值均＜0．01;榄香烯乳治疗组增殖细胞核抗原指数（44．54±9．99）与对照组（42．80±6．78）差异无显著性,P＞0．05;14例术前榄香烯乳治疗组等级相关分析凋亡指数与bcl－2分值呈中度负相关（rs＝－0．508）。结论：乳腺癌患者术前区域动脉灌注榄香烯乳可降低乳腺癌细胞bcl－2基因蛋白的表达,诱导乳腺癌细胞凋亡。     

β-榄香烯对肝癌细胞SK—hep-1的迁移和侵袭力的影响

目的：观察β-榄香烯对肝癌SK—hep-1细胞的侵袭、转移等生物学行为的影响,探讨其对MMP2基因的调节。方法：将SK—hep-1细胞分为3组：control组、β-榄香烯（80μg／m1）组、TGF-β1（transforming growth factorβ1,TGF—β1）（10μg／m1）组,RT—PCR检测各组细胞的MMP2（matrix metalloproteinase-2,MMP2）mRNA表达;通过划痕试验及transwell细胞侵袭试验进一步对β-榄香烯作用的肝癌细胞迁移和侵袭能力进行分析。结果：β-榄香烯作用肝癌细胞中MMP2mRNA表达低于control组和TGF—β1组（P〈0．05）。β-榄香烯组穿膜细胞数（50±10）少于control组（150±16）及TGF—β1组（300±13）,（P〈0．05）。β-榄香烯组细胞的迁移数（92±8）明显低于control组（180±14）及TGF—β组（300±20）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：β-榄香烯能下调肝癌细胞SK—hep-1的MMP2mRNA表达,降低肝癌细胞的侵袭、迁移能力。     

β-榄香烯乳联合照射对肺腺癌A549 细胞凋亡及KU70基因表达的影响*

目的:检测β- 榄香烯乳对肺腺癌A549 细胞株放射增敏作用,探讨β- 榄香烯乳影响细胞凋亡及KU70基因mRNA 表达的放射增敏机制。方法:四氮唑蓝比色分析法（MTT 法）检测β- 榄香烯乳对A549 细胞的半数抑制浓度（IC 50）;将细胞分为对照组（C）、照射组（IR）、β- 榄香烯乳组（0.1 ×IC50、0.2 ×IC50）及β- 榄香烯乳联合照射组（0.1 ×IC50+IR、0.2 ×IC50+IR）,不同浓度的β- 榄香烯乳处理细胞24h 后照射,通过克隆形成实验计算细胞存活率;流式细胞仪检测细胞周期与凋亡率;逆转录PCR 技术（RT-PCR）检测细胞KU70基因mRNA 表达量。结果:MTT 法测得β-榄香烯乳对A549 细胞的IC 50值为120 μ g/mL;克隆形成实验证明β-榄香烯乳对A549 细胞有放射增敏作用;β- 榄香烯乳联合照射组细胞G2/M期比率及凋亡率明显高于单纯照射组及β- 榄香烯乳组（P<0.05）;β- 榄香烯乳联合照射组细胞KU70基因mRNA 表达量较照射组明显下降（P<0.05）。 结论:β- 榄香烯乳可促进A549 细胞凋亡和抑制KU70基因mRNA 表达,诱导凋亡同时抑制KU70参与的双链损伤修复途径可能是其放射增敏的机制。      

β-榄香烯对胃癌SGC-7901细胞c-myc基因表达及端粒酶活性的影响

目的：探讨β-榄香烯对胃癌CGC-7901细胞c-myc基因表达及端粒酶活性的影响。方法：应用β-榄香烯处理人胃癌细胞系SGC-7901后,采有RT-PCR检测c-myc基因mRNA的变化。采用流式细胞仪免疫荧光技术检测c-myc蛋白表达,用端粒酶PCR-ELISA法检测端粒酶活性,结果：β-榄香烯可下调c-myc基因表达及抑制端粒酶活性。结论：β-榄香烯可抑制胃癌细胞端粒酶活性,可能与下调c-myc基因表达有关。     

乳腺癌组织中TGFβ1、VEGF、c-erbB-2的表达及其与浸润转移的关系

目的：探讨转化生长因子β1、血管内皮生长因子及c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与浸润转移的关系。方法：采用免疫组化EnVision^TM二步检测65例乳腺癌组织中TGFβ1，VEGF，c-erbB-2的表达情况。结果：TGFβ1，VEGF，c-erbB-2的表达均与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05或P＜0．01），TGFβ1表达还与癌浸润相关（P＜0．01），VEGF表达与TGFβ1,c-erbB-2表达呈显著正相关（P均＜0．01），结论：TGFβ1、VEGF和c-erbB-2的过度表达预示着乳腺癌具有较强的转移能力；3种蛋白的过度表达可能在乳腺癌的浸润转移过程中起协同作用。     

β-榄香烯乳联合照射对DNA—PKcs基因表达及凋亡的影响

目的探讨β-榄香烯乳影响肺腺癌A549细胞凋亡及DNA—PKcs基因表达的放射增敏机制。方法实验分为对照组、单纯照射组（4Gy照射）、单纯药物组（10μg/ml、20μg／mlβ-榄香烯乳）、药物＋照射组（10μg/ml、20μg/mlβ-榄香烯乳＋4Gy照射）。采用四氮唑蓝比色分析法（MTF法）检测β-榄香烯乳对肺腺癌A549细胞的半数抑制浓度（IC50）;克隆形成实验计算细胞存活率;采用流式细胞仪检测细胞周期与凋亡率;逆转录实时荧光定量PCR技术（RT—PCR）检测细胞DNA—PKcs基因mRNA表达量。结果MTF法测得β-榄香烯乳对A549细胞的IC50值为120μg/ml;克隆形成实验证明β-榄香烯乳对A549细胞有放射增敏作用;药物＋照射组细胞G2／M期比率及凋亡率明显高于单纯照射组及单纯用药组（P〈0．05）;药物＋照射组DNA—PKcs基因mRNA表达量与单纯照射及单纯用药组相比明显下降（P〈0．05）。结论β-榄香烯乳可通过促进A549细胞凋亡及抑制DNA—PKcs基因mRNA表达实现对A549细胞放射增敏作用。     

榄香烯乳对人肺腺癌 A549 细胞株凋亡蛋白表达的影响

目的:探讨榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞株凋亡蛋白表达的影响.方法:体外培养人肺腺癌A549细胞株,四甲基偶氮唑蓝比色试验法(MTT法)测定不同浓度榄香烯乳在不同作用时间下对A549细胞株的生长抑制作用.IC软件计算10％的细胞抑制浓度(IC10).免疫细胞化学染色观察榄香烯乳作用24h后A549细胞的Bcl-2、Bax、Survivin及VEGF蛋白的表达变化.结果:榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞株增殖具有明显抑制作用,呈时间和剂量依赖性.榄香烯乳作用24h后IC10为43.49μg/ml,Bax蛋白表达增加,细胞质着色增强;Bcl-2蛋白表达下降,细胞质着色减弱;增殖蛋白Survivin和VEGF的表达下降,且具有药物浓度相关性.结论:榄香烯乳对人肺腺癌A549细胞株有明显的抑制作用,榄香烯乳可上调凋亡相关蛋白表达、诱导凋亡.     

β-榄香烯乳联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌21例

[目的]评价β-榄香烯乳联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗中晚期肝癌的疗效。[方法]入组42例中晚期肝癌患者随机分为联合组（n=21）和对照组（n=21）。对照组仅行TACE治疗,联合组行肝动脉灌注β-榄香烯乳联合TACE治疗。比较两组疗效、生存情况。[结果]联合组有效率明显优于对照组（57.1%vs 28.6%,P=0.032）。对照组和联合组中位无进展生存期（PFS）分别为131d和183d（P=0.011）,中位生存时间（MST）分别为230d和253d（P=0.096）。两组均未出现严重的不良反应,联合组腹痛较对照组轻（P=0.039）。[结论]β-榄香烯乳联合TACE治疗中晚期肝癌可提高疗效,且不良反应可耐受。     

β-榄香烯对胃癌细胞Akt通路活化和凋亡相关蛋白表达的影响

目的：旨在探讨β-榄香烯对人胃癌BGC823细胞Akt通路的活化和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和PARP表达的影响。方法：实验分为对照组和β-榄香烯处理组,采用四甲基偶氮唑盐（MTT）试验法检测β-榄香烯对人胃癌BGC823细胞的药物敏感性,采用Western blot检测蛋白表达,应用SPSS（13.0软件包）进行统计学分析。结果：β-榄香烯处理胃癌BGC823细胞24h的IC50为46.56μg/ml,选用50μg/ml和200μg/ml的β-榄香烯处理24h,BGC823细胞凋亡率分别为12.33%和42.59%,与对照组相比有统计学差异（P〈0.05）。与对照组相比,β-榄香烯处理组Bcl-2与Bax的比值显著下调、伴有PARP裂解。进一步检测发现β-榄香烯处理组明显下调了Akt的磷酸化水平,从而有效抑制Akt信号转导通路。结论：β-榄香烯可以通过抑制Akt信号通路的活化、下调Bcl-2与Bax的比值和诱导PARP裂解,进而抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。     

β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的增殖及其机制

目的：探讨β-榄香烯联合奥沙利铂对人胃癌SGC7901细胞增殖的影响,并进一步探讨其机制。方法：MTT法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,Western Blot检测蛋白表达,应用SPSS（13.0软件包）进行统计学分析。结果：奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制SGC7901细胞增殖,24h的IC50为（28.29±3.67）mg/L;低毒剂量（5μg/ml）的β-榄香烯联合奥沙利铂组细胞IC50明显降低至（14.04±0.71）mg/L,且明显增强了奥沙利铂诱导的细胞凋亡（P〈0.05）;进一步检测了β-榄香烯作用后GST-π蛋白的表达情况,结果显示β-榄香烯以剂量依赖的方式下调GST-π蛋白表达。结论：β-榄香烯增强奥沙利铂抑制人胃癌细胞的细胞毒作用,其机制可能与降低GST-π蛋白的表达有关。     

不同剂型β—榄香烯类药抗癌疗效及其机制的研究

目的：观察不同剂型β－榄香烯类药抗癌疗效及其作用机制。方法：本实验采用MTT方法,流细胞术分析法,检测二者对人红白血病K562细胞生长抑制的影响。结果：β－榄香烯乳剂和β－榄香烯吗素均能明显抑制562细胞生长,其作用机制主要是诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,（G1期细胞升高,S期细胞下降）。结果β－榄香烯乳剂和β－榄香烯吗素抗癌疗效及其作用机制相似。     

榄香烯乳放射增敏治疗骨转移癌60例临床研究

目的：比较60例骨转移癌患者榄香烯乳加放疗与单放射治疗的疗效。方法：60例骨转移癌患者,分2组,即榄香烯乳＋放疗组,单放疗组。照射部位予模拟机定位。治疗采用加速器或^60Co,照射方法为常规分割45－50Gy。给药方法为每日放疗前2小时锁骨下静脉注射榄香烯乳400mg。结果：榄香烯乳并用放射治疗骨转移癌与单放组比较有效率分别为20％,10％;治疗止痛时间与单放组比较明显缩短（P＜0．001）,免疫指标CD3,CD4,CD4／CD8及IgA,IgM,IgG均与单放组比较明显提高。二组疗中疗后毒性无差异。结论：榄香烯乳对放疗有增敏作用,是一种高效低毒的放射增敏剂。     

β-榄香烯对肝癌细胞SK-hep-1的迁移和侵袭力的影响

目的:观察β-榄香烯对肝癌SK-hep-1细胞的侵袭、转移等生物学行为的影响,探讨其对MMP2基因的调节.方法:将SK-hep-1细胞分为3组:control组、β-榄香烯(80μg/ml)组、TGF-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)(10μg/ml)组,RT-PCR检测各组细胞的MMP2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)mRNA表达;通过划痕试验及transwell细胞侵袭试验进一步对β-榄香烯作用的肝癌细胞迁移和侵袭能力进行分析.结果:β-榄香烯作用肝癌细胞中MMP2mRNA表达低于control组和TGF-β1组(P<0.05).β-榄香烯组穿膜细胞数(50±10)少于control组(150±16)及TGF-β1组(300±13),(P<0.05).β-榄香烯组细胞的迁移数(92±8)明显低于control组(180±14)及TGF-β组(300±20),差异具有统计学意义(P<0.05).结论:β-榄香烯能下调肝癌细胞SK-hep-1的MMP2mRNA表达,降低肝癌细胞的侵袭、迁移能力.     

β-榄香烯联合照射对肺腺癌A549细胞凋亡及Livin基因表达的影响

目的:检测β-榄香烯乳对肺腺癌A549细胞株放射增敏作用并初步探讨其作用机制。方法:四氮唑蓝比色分析法(MTT法)检测β-榄香烯乳对A549细胞增殖的半数抑制浓度(IC50);将细胞分为对照组(C)、照射组(R)、β-榄香烯乳组(0.1×IC50、0.2×IC50)及β-榄香烯乳联合照射组(0.1×IC50+R、0.2×IC50+R),用不同浓度的β-榄香烯乳处理细胞24h后照射,流式细胞仪检测细胞凋亡率。实时定量PCR技术(real-time PCR)检测细胞Livin基因mRNA表达量。结果:MTT法测得β-榄香烯乳对A549细胞增殖的IC50值为115μg/ml;流式细胞仪检测β-榄香烯乳联合照射组细胞凋亡率明显高于单纯照射组及β-榄香烯乳组(P<0.05);β-榄香烯乳联合照射组细胞Livin基因mRNA表达量较照射组明显下降(P<0.01)。结论:β-榄香烯乳可抑制A549细胞增殖,促进A549细胞凋亡和抑制Livin基因mRNA表达,其放射增敏机制可能与这些作用有关。     

榄香烯乳诱导线粒体凋亡途径逆转肺癌A549/DDP细胞株耐药

目的：探讨榄香烯乳（ elemene,ELE）逆转人肺腺癌耐顺铂（ cisplatin,DDP）细胞A549/DDP的耐药性及作用机制。方法：采用MTT法检测榄香烯乳单用的细胞毒作用及与DDP合用时耐药逆转作用。荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化。DCFH-DA荧光探针结合流式细胞仪检测细胞内活性氧（ reactive oxygen species,ROS）水平。用谷胱甘肽试剂盒结合分光光度法检测计算GSH/（ GSSG﹢GSH）比值。蛋白质印迹法检测胞质中Cyto C、Pro-caspase-3、Caspase-3和Bcl-2家族蛋白表达情况。结果：不同浓度榄香烯乳抑制A549/DDP细胞株生长,呈时间-剂量依赖性效应,联合顺铂能提高A549/DDP细胞株对顺铂的敏感性而逆转耐药。不同浓度榄香烯乳联合顺铂使A549/DDP细胞株线粒体膜电位下降,ROS浓度增加,GSH/（ GSSG﹢GSH）比值降低,上调胞质中Cyto C、Caspase-3、Bad蛋白表达,下调Pro-caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结论：榄香烯乳逆转A549/DDP细胞株耐药性可能与其损伤线粒体膜,活化胞内氧化还原体系,诱导线粒体凋亡路径有关。     

榄香烯乳对肺腺癌A549细胞hnRNP A2/B1的mRNA及蛋白表达的影响

目的：观察榄香烯乳对人肺腺癌细胞株A549细胞hnRNP A2／B1 mRNA及蛋白表达的影响。方法：选用A549细胞株，应用MTT法检测细胞增殖，显微镜下观察细胞形态变化，逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测hnRNPA2／B1mRNA表达，蛋白印迹法检测hnRNP A2／B1蛋白表达。结果：榄香烯乳对A549细胞体外增殖有显著抑制作用，且呈时间和剂量依赖性，其IC50值为15μg／ml，hnRNPA2／B1mRNA及蛋白表达水平均有下降。结论：榄香烯乳可抑制肺腺癌A549细胞增殖，致其hnRNPA2／B1的mRNA和蛋白表达水平均有下降。     

榄香烯乳联合顺铂抑制胃癌AGS细胞生长的实验研究

目的：研究榄香烯乳（elemene）单独或联合顺铂（cisplatin）对人胃癌AGS细胞增殖和周期的影响,并探讨两药是否有协同作用及其可能的分子机制。方法：榄香烯乳单独或联合顺铂作用人胃癌AGS细胞。MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;BrdU掺入标记增殖的AGS细胞,免疫荧光细胞染色法测定增殖细胞数;Western印迹检测细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表达。结果：榄香烯乳（10-160μg/ml）对AGS细胞生长的抑制作用呈现浓度和时间依赖性,与对照组比较,除10μg/ml作用12h外,其它各组差异均有统计学意义（P〈0.05）。细胞周期中DNA合成前期（G0/G1期）细胞比例增加,DNA合成期（S期）细胞比例下降。榄香烯乳作用AGS细胞后,降低BrdU的渗入率,减少cyclinD1的表达。榄香烯乳（80μg/ml）联合顺铂（4μg/ml）对细胞增殖和周期的抑制明显强于单独用药（P〈0.05）。结论：榄香烯乳可抑制人胃癌AGS细胞的增殖并阻滞细胞于G0/G1期,与顺铂联合具有协同作用,其机理可能与降低cyclinD1的表达有关。     

榄香烯乳高压氧联合治疗中晚期肺癌患者的临床研究

应用国产抗癌新药榄香烯乳与高压氧（ＨＢＯ）联合应用，治疗经病理确诊的中晚期肺癌患者２０例。观察治疗前后瘤体变化和红细胞免疫功能的改变。结果显示：治疗组（榄香烯乳＋ＨＢＯ）、对肺癌瘤体缩小的显效率达３５％，明显地高于对照组（榄香烯乳）１５％。经过ＨＢＯ、榄香烯乳联合治疗的患者，红细胞免疫功能（Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ）明显地高于对照组，两组相比有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。