肾上腺素能和多巴胺受体在TRH抗兔失血性休克中的作用

本文研究了肾上腺素能α－，β１－受体和ＤＡ受体在促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）抗兔失血性休克中的重要性结果显示β１－受体拮抗剂美多心安（１ｍｇ／ｋｇ），ＤＡ受体拮抗剂氟哌啶醇（１ｍｇ／ｋｇ）单用或联合用药预处理可取消ＴＲＨ抗兔失血性休克的作用，而α－受体拮抗剂酚妥拉明（２ｍｇ／ｋｇ）预处理则不取消ＴＲＨ的抗休克作用，表明ＴＲＨ的抗休克作用与β１－肾上腺素能受体和多巴胺受体密切相关，而与α－肾上腺素能     

创伤失血性休克大鼠心脏μ、δ、κ阿片受体变化及其在心血管功能抑制中的作用

目的：明确参与创伤失血性休克的发病过程的亚型阿片受体。方法：观察创伤失血性休克后大鼠心脏μ、δ和κ阿片受体的变化及与血流动力学指标变化的关系;观察δ和κ阿片受体特异性拮抗剂对创伤失血性休克大鼠血流动力学指标的影响。结果：创伤失血休克后,大鼠心脏δ和κ阿片受体数目明显升高,与血流动力学指标下降呈显著负相关。δ和κ阿片受体特异性拮抗剂可明显逆转创伤失血休克大鼠血流动力学指标的下降。结论：心脏δ和κ阿片受体可能参与了创伤失血性休克的发病过程。     

μ,δ,κ阿片受体在创伤失血性休克大鼠心血管功能抑制中的作用

μ，δ，κ阿片受体在创伤失血性休克大鼠心血管功能抑制中的作用第三军医大学大坪医院野战外科研究所（重庆４０００４２）刘良明卢儒权胡德耀陈惠孙陈艳但飞君目的：探讨μ，δ和κ阿片受体与创伤失血性休克大鼠心血管功能抑制的关系，明确这三种亚型阿片受体是哪型或哪...     

δ、κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤失血性休克中的作用

δ、κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤失血性休克中的作用第三军医大学大坪医院野战外科研究所（重庆４０００４２）胡德耀潘学坤刘良明卢儒权家兔９只，乙醚麻醉，右股骨中断开放粉碎性骨折及动脉放血至６６７ｋＰａ（５０ｍｍＨｇ）并维持４５ｍｉｎ完成休克模型（为休克０...     

TRH抗休克与肾上腺素受体及阿片受体的关系

促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）对多种循环休克都有较好的治疗作用，大量研究表明其抗休克作用与交感－肾上腺素受体系统和内阿片肽系统密切相关：①有赖于交感－肾上腺髓质系统的完整性；②与肾上腺素β及ＤＡ受体有关；③与其拮抗阿片受体解除内阿片肽的心血管抑制作用有关。     

促甲状腺素释放激素增强失血性休克大鼠心脏受体功能及其机理

本文用失血性休克大鼠离体左房观察了促甲状腺素释放激素（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅｎｓｉｎｇｈｏｒ－ｍｏｒｅ，ＴＲＨ）对肾上腺素能和多巴胺受体激动剂正性肌力作用的影响，用全细胞记录式膜片钳制技术研究了ＴＲＨ对豚鼠单一心肌细胞慢钙内流的作用及对肾上腺素能和多巴胺受体激动剂促钙内流作用的影响。结果显示，ＴＲＨ本身对失血性休克大鼠离体左房仅有轻微的正性肌力作用，但却可增强异丙肾上腺素和多巴胺的正性肌力作用，但不增强苯肾上腺素的正性肌力作用。表明ＴＲＨ对休克大鼠心脏β－肾上腺素能和多巴胺受体具有一定的增敏作用。ＴＲＨ可延长豚鼠单一心肌细胞的钙通道开放时间，增强异丙肾上腺素和多巴胺的促钙内流作用，这可能是ＴＲＨ增敏心脏β和ＤＡ受体，增加其受体激动剂正性肌力作用的重要原因。     

β-内啡肽及其受体对创伤失血性休克大鼠细胞免疫功能的调节作用

本文通过研究β-内啡肽对创伤失血性休克大鼠细胞免疫功能的调节作用,并进一步分析β-EP通过何种阿片受体亚型介导在创伤失血性休克后细胞免疫抑制中作用,以期从神经-内分泌-免疫网络角度探讨创伤后免疫紊乱的机制.实验以正常大鼠脾细胞为靶细胞,以代表T细胞免疫功能的conA诱导的脾细胞增殖、IL-2的分泌及IL-2R的表达为观察指标,采用离体实验的方法,分别用β-EP抗血清、δ、κ高选择性受体拮抗剂naltrindole(NTI)、Nor-BNI、及μ相对选择性受体拮抗小剂量naloxone(NAL)为工具药进行研究.实验首先通过测定创伤失血性休克不同时相血浆β-EP对脾细胞增殖功能、IL-2分泌及IL-2R表达的影响,进一步观察休克血浆经β-EP抗血清预处理后对脾细胞功能的作用,以证明β-内啡肽是否直接参与大鼠创伤失血性休克后细胞免疫受抑中的作用.实验第二部分用1-1000nmol/L的NTI、Nor-BNI及1-100nmol/LNAL体外作用于含休克血浆的脾细胞培养体系,观察脾细胞功能的变化,以探讨β-EP通过何种受体介导在创伤失血性休克后细胞免疫抑制中作用.结果表明创伤失血性休克后即刻(0h)至休克后6h血浆β-EP水平显著升高,休克血浆非常显著地抑制正常大鼠脾细胞功能,休克血浆β-EP含量与脾细胞增殖功能、IL-2分泌及IL-2R表达呈显著负相关,β-EP抗血清显著降低休克血浆对脾细胞功能的抑制,结果直接证实了β-EP在创伤失血性休克后免疫抑制中有重要的作用.δ、κ受体拮抗剂NTI、Nor-BNI剂量依赖性地显著逆转休克血浆对脾细胞功能的抑制,小剂量NAL无作用,提示创伤性休克后β-EP可能主要通过与δ、κ受体结合发挥免疫抑制作用,未观察到与μ受体有关.     

TRH抗高原创伤失血性休克大鼠的作用

目的：大量文献及本实验室以前的研究表明，促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）对平原创伤失血性休克有很好的治疗作用，对低压舱模拟高原创伤失血性休克大鼠、山羊也有较好的治疗作用。为了进一步验证其抗高原创伤失血性休克作用，本实验在西藏拉萨现场观察了ＴＲＨ对高原创伤失血性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠１５只，分生理盐水对照组（７只），ＴＲＨ治疗组（８组），右侧股骨粉碎性骨折加放血（６０ｋＰａ，维持１ｈ）复制创伤失血休克模型，观察静脉一次性输注ＴＲＨ（５ｍｇ／ｋｇ）和等容量生理盐水对创伤失血休克大鼠血流动力学指标和动物存活时间的影响。结果：ＴＲＨ（５ｍｇ／ｋｇ）一次性静脉输注能显著提升休克大鼠血压，改善包括左室内压（ＬＶＳＰ），左室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌最大收缩速度（Ｖｐｍ），心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）在内的血流动力学指标，维持时间超过２ｈ，同时可明显延长休克动物的存活时间。结论：ＴＲＨ一次静脉输注有较好抗高原创伤失血休克作用，值得进一步临床验证。     

MCI—154抗失血性休克效应

目的研究阿片受体是否参与失血性休克失代偿期对儿茶酚胺类血管活性药物血管低反应性的调控作用.方法Wistar大鼠氨基甲酸乙酯和氯醛糖im麻醉,股动脉放血,MAP达3.73-4.26kPa,维持3h,每隔0.5hivNE6μg/kg,观察MAP的升高幅度及休克后血管反应性的时相变化,进一步于休克后血管低反应期内选择多个时相点,ivNE6μL/kg或(和)阿片受体阻断剂,观察升压幅度,了解阿片受体的调控作用.结果(1)休克早期持续约0.5h左右,NE升压作用明显强于休克前或对照组(P＜0.01),提示休克早期机体处于代偿阶段,其血管对儿茶酚胺的反应性增高;(2)休克持续1-3h,NE的升压效应逐渐降低,与相应时相点、对照组比较差别明显(P＜0.01,P＜0.05),证明机体进入失代偿阶段,对缩血管剂的反应性下降,提示失血性休克失代偿期确实存在血管低反应性的问题;(3)在血管低反应期间,将NE与上列各种阿片阻断剂伍用,均能明显升高MAP,伍用比单用NE或阿片阻断剂升压作用明显增强,提示δ、κ、μ型阿片受体均参与调控失血性休克失代偿期的血管低反应性调控.结论本文证明失血性休克存在代偿期及失代偿期,前者对儿茶酚胺缩血管药物的反应性升高,后者下降,即出现低反应性.δ、κ、μ型阿片受体都参与调控其低反应性.伍用阿片受体阻断剂与儿茶酚胺对抢救低反应性失血性休克患者有益.     

阿片受体对失血性休克血管低反应性的调控作用

目的:研究阿片受体是否参与失血性休克失代偿期对儿茶酚胺类血管活性药物血管低反应性的调控作用.方法:Wistar大鼠氨基甲酸乙酯和氯醛糖im麻醉,股动脉放血,MAP达3.73-4.26 kPa,维持3 h,每隔0.5 h iv NE 6 μg/kg,观察MAP的升高幅度及休克后血管反应性的时相变化,进一步于休克后血管低反应期内选择多个时相点,iv NE 6 μL/kg或(和)阿片受体阻断剂,观察升压幅度,了解阿片受体的调控作用.结果:(1)休克早期持续约0.5 h左右, N E升压作用明显强于休克前或对照组(P＜0.01), 提示休克早期机体处于代偿阶段, 其血管对儿茶酚胺的反应性增高; (2)休克持续1-3 h,NE的升压效应逐渐降低,与相应时相点、对照组比较差别明显(P＜0.01, P＜0.05),证明机体进入失代偿阶段,对缩血管剂的反应性下降,提示失血性休克失代偿期确实存在血管低反应性的问题;(3)在血管低反应期间,将NE与上列各种阿片阻断剂伍用,均能明显升高MAP,伍用比单用NE或阿片阻断剂升压作用明显增强 ,提示δ、κ、μ型阿片受体均参与调控失血性休克失代偿期的血管低反应性调控.结论: 本文证明失血性休克存在代偿期及失代偿期,前者对儿茶酚胺缩血管药物的反应性升高,后者下降,即出现低反应性.δ、κ、μ型阿片受体都参与调控其低反应性.伍用阿片受体阻断剂与儿茶酚胺对抢救低反应性失血性休克患者有益.     

阿片受体对缺血神经元凋亡和脑损伤的保护作用

目的观察芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血模型神经元凋亡和脑损伤的作用,以及阿片受体拮抗剂的阻断效应。方法24只雄性大鼠在芬太尼（0.01mg/kg）预先处理后,随机分为μ、δ和κ三组（n=6）,分别接受Naltrindole（κ受体阻断剂）、Nor-binaltorphimine（δ受体阻断剂）和CTOP（μ受体阻断剂）,剂量均1mg/kg,对照组（n=6）采用生理盐水对照。局灶性脑缺血后6h后,进行神经受损评分,采用DNA原位末端标记TUNEL技术检测大脑皮质的凋亡神经元数。结果芬太尼预先处理可显著降低神经缺损分数,而芬太尼的这种脑保护效果可以被NTD和NOR-BIN所阻断,CTOP没能阻断芬太尼的脑保护作用;凋亡细胞主要分布于坏死灶的周边和皮层,芬太尼预先处理可显著降低神经元凋亡,而芬太尼的这一效果可以被NTD和NOR-BIN所阻断,CTOP没有表现出阻断芬太尼的降低神经元凋亡作用（P〈0.05）。结论δ和κ阿片受体参与了局灶性脑缺血的神经元凋亡和脑损伤的保护作用,而μ受体没有表现出相应的作用。     

白细胞介素－8的抗休克作用及其抗休克机制探讨

本文报告了重组人内皮细胞衍生白细胞介素－８（ｒＥＤｈＩＬ－８）对大鼠失血性休克的作用，并对其抗休克机制作初步探讨。大鼠股动脉快速放血至平均动脉血压５．３２ｋＰａ，维持９０ｍｉｎ，复制晚期失血性休克模型。结果发现ｒＥＤｈＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ，ｉ．ｗ．）能够明显提升晚期失血性休克大鼠的平均动脉血压，改善休克状态，提高存活率，休克晚期血浆内皮素（ＥＴ）浓度显著升高，给予ｒＥＤｈＩＬ－８后，在休克状态改善的同时，血浆ＥＴ浓度也明显降低，并且显著低于休克对照组大鼠血浆ＥＴ浓度。结果表明ｒＥＤｈＩＬ－８具有很强的抗休克作用，并提示ｒＥＤｈＩＬ－８的抗休克作用与其抑制ＥＴ的产生和保护血管内皮有关。     

大鼠脊髓后角内初级传入C纤维中δ阿片受体的免疫电镜定位

目的：观察大鼠脊髓后角浅层内δ阿片受体是否存在于初级传入Ｃ纤维内,为脑啡肽在痛觉切级传入调制中的突触前抑制提供更为可靠的形态学依据。材料与方法：应用双标（免疫）组织化学电镜护林在鼠脊髓后角浅层（Ⅰ～Ⅲ层）凝集素Ｉ－Ｂ们 和δ阿片受体。结果：大量轴突及轴突终末呈δ阿片受体阳性免疫反应,特别是在双标切片上,观察到约４０％的凝集素Ｉ－Ｂ４结合位点阳性纤维及其终末内也含有δ阿片受体。结论：脊髓后角浅层内的     

PKC-α、δ亚型在AVP改善缺氧处理VSMC反应性中的作用及其与MLC20磷酸化调节的关系

目的：探讨蛋白激酶C（PKC）-α、δ亚型在精氨酸血管加压素（AVP）改善缺氧处理血管平滑肌细胞（VSMC）反应性中的作用及其与肌球蛋白轻链（MLC20）磷酸化、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）的关系。方法：贴块法取大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管平滑肌细胞原代培养并传代至第3—5代后用于实验,观察缺氧1．5h后PKC-α、δ亚型抑制剂处理对AVP调节VSMC收缩反应性的影响,以荧光素标记的牛血清白蛋白在Transwell小室中的渗透率变化反映VSMC的收缩反应性;用酶反应法测定缺氧VSMCMLCK／MLCP活性。同时取失血性休克大鼠（30mmHg,2h）SMA,观察PKC-α、δ亚型在AVP调节休克血管MLC20磷酸化水平（Western blotting）中的作用。结果：PKC-α抑制剂G66976预处理可明显抑制AVP引起的缺氧VSMC收缩反应的升高,而PKC-δ抑制剂rottlerin也部分抑制AVP的作用。缺氧VSMC的MLCP活性明显升高、MLCK活性降低,同时休克血管平滑肌的MLC20磷酸化水平降低;AVP预处理可使缺氧VSMCMLCP活性降低、MLC。磷酸化水平升高,而Go 6976可明显拈抗AVP的作用,rottlerin仅有轻度的抑制作用。AVP和PKC-α、δ抑制剂对MLCK活性的变化无明显影响。结论：AVP通过调节血管平滑肌细胞MLCP活性和MLC。磷酸化水平来恢复休克后血管反应性和钙敏感性,PKC-α是其中重要的调节分子。     

白细胞介素—8的抗休克作用及其抗休克机制探讨

本文报告了重组人内皮细胞衍生白细胞介素－８（ｒＥＤｈＩＬ－８）对大鼠失血性休克的作用，并对其抗休克机制作初步探讨。大鼠肌动脉快速放血至平衡动脉血压５．３２ｋＰａ，维持９０ｍｉｎ，复制晚期失血性休克模型。结果发现ｒＥＤｈＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ，ｉ．ｖ．）能够明显提升晚期失血性休克大鼠的平均动脉血压，改善休克状态，提高存活率；休克晚期血浆内皮素（ＥＴ）浓度显著升高，给予ｒＥＤｈＩＬ－８后，在休克状     

新合成阿片受体配基对δ受体的激动作用

研究新合成的阿片受体配基对δ阿片受体的激动作用。采用生物鉴定的方法 ,检测新型阿片受体配基、DP DPE和吗啡对小白鼠输精管 (MVD)收缩的抑制作用和检测所激动的阿片受体亚型 ,以达到最大抑制作用的 5 0 %的药物浓度 (IC50 值 )评价效价强度。结果表明新型阿片受体配基、DPDPE和吗啡 (Mor)都可抑制MVD的电刺激收缩 ,显示纯激动剂作用。认为新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合。新型阿片受体配基A、C、D、E、F和G以及典型的阿片受体激动剂DPDPE和吗啡的IC50 值分别为 31 73± 3 5 4、15 92± 9 19、88 70± 16 2 6、10 74 0 0± 2 6 3 0 0、74 88± 5 8 6 9和 6 7 16± 8 4 9、3 2 0± 0 0 5、6 9 84± 2 7 5 8nmol L。竞争性拮抗剂纳洛酮 (Nal)可拮抗配基的激动作用 ,使新型阿片受体配基 ,DPDPE和吗啡的量效曲线平行右移。新型阿片受体配基可激动δ阿片受体 ,是典型的δ受体激动剂     

血管平滑肌细胞依钙钾通道对血管反应性的调控作用

目的本文研究失血性休克与血管平滑肌依钙钾通道的关系以及阿片受体的调控作用.方法按我室以前的实验方法复制Wistar大鼠失血性休克模型,在休克后40min及3h活杀大鼠,用急性酶分离法分离肠系膜动脉2-3级血管分支平滑肌单个活性细胞.将细胞悬液滴加在事先涂有多聚赖氨酸的盖玻片上使细胞贴壁,用inside-out膜片钳单通道记录技术记录BKCa电流.结果(1)在休克代偿期(即休克后40min),BKCa活动显著降低,表现为通道的开放时间缩短,开放概率(Po)明显低于正常.Po变化主要系慢关闭常数(Ics)增大所引起,由此推算出单位电导相对显著减小(P＜0.05),而在休克失代偿期(休克后3h)BKCa变化与代偿期相反,即BKCa活动显著增强,开放时间延长,Po明显高于正常,Ics减小,单位电导增大.(2)非特导性阿片受体阻断剂大剂量Naloxone及δ、κ特异性阿片受体阻断剂Naltrindole,Nor-BNI在休克后3h明显下调BKca的过度活动,表现为Po及开放频率(Fo)显著下降,平均开放时间显著缩短,平均关闭时间显著延长,Ics明显延长.Naloxone与Naltrendole及Nor-BNI所不同的是,前者电导值减小,后者电导值无变化.(3)μ受体阻断剂对依钙钾通道无影响.结论结果提示,依钙钾通道参与休克后血管低反应性的调控.δ、κ阿片受体阻断剂及非特异性阿片受体阻断剂通过抑制BKCa过度活动而抑制休克后血管低反应性的发生.     

白细胞介素-2预处理对缺氧/复氧心肌细胞收缩功能的影响

目的：观察白细胞介素-2（IL-2）预处理对缺氧/复氧过程中心肌细胞收缩功能的作用并探讨其作用机制。方法： 采用酶解法分离成年大鼠心室肌细胞缺氧/复氧模型，用视频跟踪计算机系统记录测定单个心室肌细胞收缩。心室肌细胞收缩参数包括最大收缩幅度（dL）、细胞最大收缩速度（+dL/dtmax）、细胞最大舒张速度（-dL/dtmax）和舒张末期细胞长度。结果： ①缺氧/复氧过程中，缺氧5、10、15和20 min时，心肌细胞dL、+dL/dtmax和-dL/dtmax明显降低。复氧5 min 时±dL/dtmax和dL有所恢复，但复氧10 min后±dL/dtmax、dL和舒张末期细胞长度又明显降低。②2×103 U/L IL-2对心室肌细胞收缩无明显作用。用此浓度IL-2预处理心室肌细胞15 min可明显改善缺氧/复氧引起的心室肌细胞收缩功能的减弱。③用选择性κ-阿片受体拮抗剂nor-BNI（10-8 mol/L）预处理后，IL-2对缺氧/复氧过程中心室肌细胞收缩的影响被减弱。④PKC抑制剂chelerythrine(3×10-6 mol/L) 可明显减弱IL-2的作用。⑤IL-2对缺氧/复氧过程中心室肌细胞收缩的影响可被线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-HD（10-4 mol/L)明显抑制。结论： 2×103 U/L IL-2预处理可明显改善缺氧/复氧心室肌细胞的收缩功能。其作用是由κ-阿片受体介导的，IL-2作用的信号转导途径涉及PKC和线粒体ATP敏感性钾通道。     

缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性及钙敏感性的影响

目的：观察缺血预处理对失血性休克血管反应性和钙敏感性的影响。方法：通过观察不同缺血预处理方法对失血性休克大鼠存活时间和24 h存活率的影响,选择最适缺血预处理方法。在体实验,观察缺血预处理对失血性休克大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管管径对去甲肾上腺素（NE）收缩反应性和NE升压反应的影响;离体实验,应用离体血管环张力测定技术,观察缺血预处理对失血性休克后大鼠SMA环血管反应性和钙敏感性的影响。结果：确定最适缺血预处理方法为：夹闭腹主动脉1 min,开放5 min,重复3次,2 h后复制失血性休克模型,这种方法可显著增加失血性休克大鼠的存活时间和24 h存活率。在体实验,缺血预处理可显著增加休克晚期NE的升压效应和在体SMA对NE的收缩反应（P<0.01）。离体实验,与失血性休克对照组比较,缺血预处理组SMA在休克早期(休克即刻)对NE的收缩反应性和钙敏感性明显下降（P<0.05）,但与正常对照组比较无显著差异（P>0.05）;在休克后期（休克2 h、3 h、4 h）,缺血预处理组SMA对NE的收缩反应性和钙敏感性显著增加（P<0.05）,且与正常对照组比较无显著差异（P>0.05）。结论：缺血预处理可能通过改善血管钙敏感性发挥对休克后期血管反应性的保护效应。     

高渗盐水对低氧条件下失血性休克家兔肾脏微循环的影响

以低氧条件下失血性休克为动物模型，利用活体微球示踪技术、透射电镜观察和其它生物化学方法，探讨了高渗盐水对低氧条件下失血性休克兔肾脏微循环的影响。实验结果表明，输入高渗盐水能明显改善低氧条件下失血性休克兔肾功能，增加其尿量，降低血尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酥（Ｃｒ）、钠排泄分数（ＦＥＮａ）和肾衰指数（ＰＦＩ），同时能减轻肾脏组织损伤程度，从而具有明显的保护休克肾作用。产生这一作用的主要机制在于高渗盐水能较快地恢复肾脏血流灌注，改善肾脏微循环。实验同时证明，用高渗盐水作低氧失血性休克的复苏是安全的，不会引起高血钾或输液反应。