心得安运动激发试验对儿童生长激素缺乏症的诊断价值

目的 探讨心得安运动激发试验对儿童生长激素缺乏症(GHD)的诊断价值.方法 选择在2009年1月至2013年3月期间因身材矮小症住院,同时完善胰岛素激发和心得安运动激发两项试验的儿童,共120例,记录激发试验前后静脉血GH值.将激发试验后血GH峰值<10 ng/mL定义为激发阴性,GH峰值≥10 ng/mL定义为激发阳性.将两项激发试验后血GH峰值均<10 ng/mL者诊断为GHD.结果 120例矮小儿童中,诊断为GHD者29例(24.2%).胰岛素激发试验阳性率为48.3%.心得安运动激发试验阳性率为65.8%.两项激发试验的总符合率为62.5%,阳性符合率为79.3%.心得安运动激发后血GH峰值显著高于胰岛素激发试验的GH峰值.胰岛素激发试验血GH峰值多出现在试验后30~60 min,心得安运动激发试验GH峰值多出现在试验后的120 min.心得安运动激发试验未见不良反应发生.结论 心得安运动激发试验与胰岛素激发试验对GH的激发结果符合率较高,且比胰岛素激发试验更易刺激GH分泌,临床可考虑同时应用胰岛素激发试验、心得安运动激发试验联合诊断GHD.     

长期服用肾上腺皮质激素对儿童生长激素分泌的影响

目的　探讨长期服用肾上腺皮质激素 (皮质素 )对儿童生长激素 (GH)分泌的影响。方法　对 31例服用皮质素 6～ 32个月患儿进行两种药物 (可乐定和左旋多巴 )GH激发试验。结果　 2 2例GH分泌异常(70 .96 % ) ,其中两种激发试验GH均 <10 μg/L者 12例 ,一种激发试验GH <10 μg/L者 10例。疗程超过 9个月组GH分泌异常发生率显著高于不足 9个月组 (P <0 .0 5 ) ;剂量 >1.0mg/ (kg·d)组与 <1.0mg/ (kg·d)组比较 ,GH分泌异常发生率无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论　长期服用皮质素能抑制儿童GH的分泌     

31例生长激素缺乏症患儿生长激素释放激素激发试验结果分析

对31例生长激素(GH)缺乏症患儿进行了生长激素释放激素(GHRH)激发试验,发现14例(45.2%)在注射GHRH后15～60分钟GH峰值显著升高(>10ng/ml),峰值范围14.93～42.27ng/ml,平均24.58ng/ml,表明此类患儿系因下丘脑缺乏GHRH所致。身高在均数-3SD以下和具有典型GH缺乏症面容和体态者,GHRH缺乏组均明显少于垂体性GH缺乏组(P均<0.01),提示对一些临床表现不典型的身材矮小患儿应疑及下丘脑性GHRH缺乏。     

生长激素缺乏症患儿血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白的变化

目的 研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度与生长激素缺乏症(GHD)患儿生长激素(GH)激发试验中血清GH峰值关系,为其代替GH激发试验提供依据。方法选择GHD患儿62例(男39例,女23例),为GHD组;60例健康儿童(男38例,女22例)为对照组。分别用放射免疫分析法(RIA)、免疫放射分析法(IRMA)检测两组血清IGF-1、IGFBP-3浓度,同时做GH激发试验,测定血清GH峰值,并比较其与IGF-1、IGFBP-3的关系。结果 GHD血清IGF-1、IGFBP-3均显著低于对照组(t=3.116、11.579 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与GH激发试验中GH峰值呈显著正相关(r=0.331、0.347 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3降低阳性率分别为97.58％、98.38％,与激发试验的阳性率(100％)比较无统计学意义(x~2=3.074、2.033 P均>0.05)。结论 血清IGF-1、IGFBP-3浓度的检测对诊断GHD有重要意义;检测血清IGF-1、IGFBP-3浓度可替代GH激发试验。     

生长激素缺乏和特发性矮小患儿血浆胃促生长素水平的变化

目的 探讨身材矮小儿童青少年血浆胃促生长素水平及胃促生长素在生长激素释放激素-生长激素(GHRH-GH)轴中的作用.方法 抽取矮小症患儿157例.男115例,女42例;年龄3岁7个月～15岁1个月.取空腹静脉血10 mL,分离出血浆标本,通过二种生长激素(GH)激发试验,将其分为3组,生长激素缺乏(CGHD)组37例,生长激素部分缺乏(PGHD)组52例,特发性矮小(ISS)组68例;在健康体检儿童中抽取20例年龄性别相匹配身高正常儿童为健康对照组.采用放射免疫法测定各组血浆中胃促生长素水平.采用ELISA法测定其血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.采用化学发光法测定其血清GH水平.分别测定其血睾酮、雌二醇、促黄体生成激素、促卵泡生成激素(FSH)水平.采用SPSS 11.5软件对数据进行相关性分析.结果 CGHD组患儿IGF-1水平明显低于其他3组,CGHD组患儿空腹血浆胃促生长素水平明显低于ISS组及健康对照组(Pa<0.05),但与PGHD组无明显差异(P>0.05).胃促生长素水平与激发试验中GH峰值呈正相关(r=0.176 P<0.05),与FSH水平呈负相关(r=-0.163 P<0.05),而与其他因素无显著性相关(P>0.05).结论 胃促生长素在GH分泌中起重要作用,其缺乏可能是下丘脑异常引起GH缺乏的原因之一.     

TRH兴奋试验在生长激素缺乏症患儿中的意义

探讨GHD患儿下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变。方法诊断为生长激素缺乏症患儿22例，根据GHRH兴奋试验结果分为两组：Ⅰ组为垂体性GHD（5例，GH峰值＜15μg/L；Ⅱ组为下丘脑性GHD（17例，GH峰值≥15μg/L），用GH治疗前进行TRH兴奋试验。结果两组患儿TSH、PRL对TRH刺激反应均低于正常对照组，且以Ⅰ组为著。互组与Ⅱ组垂体TSH储备或分泌功能低下发生率分别为40％和294％。Ⅰ组患儿PRL峰值与GHRH兴奋试验时GH峰值显著正相关（r＝0.8648，P＜0．05）；Ⅱ组两者呈负相关（r=-0．2576），但相关无显著性。结论GHD患儿下丘脑-垂体-甲状腺轴功能存在一定程度的异常。此外，ThH兴奋试验时PRL（90min）峰值及ThH（30min）峰值对GHD患儿病变部位（下丘脑或垂体）的鉴别可能有潜在的参考价植。     

体质量指数对精氨酸与可乐定联合激发试验中生长激素峰值的影响

目的 探讨体质量指数(BMI)对矮身材儿童精氨酸与可乐定联合激发试验中生长激素(GH)分泌峰值的影响.方法 回顾性分析81例矮小儿童身高、体质量测量数据,计算BMI；并应用单因素和多元逐步回归分析患儿精氨酸与可乐定联合激发试验中GH峰值的影响因素.结果 81例矮小儿童中男45例,女36例；年龄(7.3±2.5)岁；其中GH缺乏症(GHD) 47例,特发性矮小34例；BMI为(15.9±1.7) kg·m-2,BMI标准差积分(SDS)为-0.02±0.93.单因素分析显示GH峰值与BMI及BMI SDS呈负相关；多元逐步回归分析结果显示BMI SDS与GH峰值呈负相关、胰岛素样生长因子-1与GH峰值呈正相关；GHD发生率随BMI SDS增加而升高.结论 BMI SDS是影响激发试验中GH峰值的独立因素；在解释激发试验结果时候需考虑BMI的影响.     

重组人生长激素对38例特纳综合征的疗效观察

目的探讨重组人生长激素(rhGH)治疗特纳综合征(TS)的疗效及影响疗效的因素。方法选取确诊为TS的患儿38例为研究对象,每晚均接受rhGH治疗,剂量0.11～0.21 IU.kg-1.d-1,疗程6～36个月。定期随访,观察生长速率(GV)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和甲状腺功能、肝功能、糖化血红蛋白等。按照rhGH用药剂量将患儿分为2组,≤0.15 IU.kg-1.d-1组和>0.15 IU.kg-1.d-1组,分析不同剂量与疗效的关系。按照治疗初始年龄将患儿分成≤10岁组及>10岁组,分析治疗年龄与疗效的关系。按照治疗前生长激素(GH)峰值将患儿分成GH≥10μg.L-1组及<10μg.L-1组,观察疗效与治疗前GH峰值的关系。结果 TS患儿用药前及用药0.5 a后GV[(2.47±0.42)cm.a-1vs(9.37±2.68)cm.a-1]比较差异有统计学意义(P=0.001)。IGF-1由用药前(186.73±73.32)μg.L-1增至用药后0.5 a(433.93±163.91)μg.L-1,二者比较差异有统计学意义(P<0.001)。rhGH剂量与GV无显著相关。治疗初始年龄与第1年GV无关。治疗前GH峰值与GV无显著相关。结论 rhGH治疗TS可以明确改善身高。较以往常用剂量更小的剂量也可以达到很好的疗效。用药前患儿GH峰值与疗效关系不大,可以不用常规做GH激发试验。患儿治疗的初始年龄与GV无明显相关性。IGF-1是治疗过程中的重要检测指标。     

三种生长激素激发试验结果分析

对63例临床疑诊HGH分泌缺乏的儿童进行精氨酸激发试验，A组30例，行胰岛素激发试验石组33例行运动激发试验。以激发后测得HGN最高值为峰值，峰值≥10ng／ml为激发试验阳性，＜10ng／ml为阴性。结果三种激发试验HGH峰值出现时间不同。激发试验阳性率精氨酸为20．6％，胰岛素70．0％，运动试验12．1％，胰岛素激发试验阳性率与精氨酸和运动试验比较有显著性差异（P＜0．001），精氨酸与运动试验阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）。提示胰岛素激发试验阳性率最高，最为敏感。     

重组人生长激素治疗生长激素缺乏症23例疗效分析

1 对象与方法1.1 对象 选择在我院内分泌专科门诊治疗的特发性矮小儿童23例。其中男15例,女8例。年龄:8～16岁,均符合以下标准:①身高低于同年龄同性别正常儿童身高-2S以下,身材匀称。②与实际年龄相比,骨龄(BA,用G-P图谱法)落后≥2年。③排除营养不良、系统器质性疾病,染色体检查和甲状腺功能无异常。④均无第二性发育体征。⑤2次以上生长激素药物激发试验(GHST),GH峰值均<10μg/L。     

Growth Hormone Releasing Hormone in the Assessment and Long-term Treatment of Growth Hormone Deficiency

The secretion of hGH after the administration of the analogue of growth hormone releasing hormone, GHRH (1–29)NH₂, to 8 normal adults and 41 short children has been studied. The children were classified on the basis of their hGH response to insulin-induced hypoglycaemia; 28 had severe hGH deficiency (peak serum hGH less than 7 mIU/litre) and 13 had simple short stature (peak serum hGH greater than 15 mIU/litre). The hGH response to GHRH was similar in normal adults and short stature children, but significantly lower in the hGH deficient children. In 23 (82%) of the hGH deficient children the peak serum hGH in response to GHRH was greater than 7 mIU/litre (the maximum value seen during hypoglycaemia), and in 14 (50%) the peak serum hGH in response to GHRH was greater than 15 mIU/litre. This suggests that in the majority of hGH deficient children the defect in hGH secretion results from hypothalamic GHRH deficiency. The hGH responses of the short stature children to insulin-induced hypoglycaemia were mainly in the low range of normal, and the majority showed normal hGH responses to GHRH. Eighteen prepubertal children with definite hGH deficiency have been treated for 3–18 months with twice daily, subcutaneous injections of GHRH. This has promoted linear growth in 12 children, of whom 8 showed an increment in height velocity of 2–11 cm/year. GHRH provides a valuable method for the assessment of hGH secretion, but by itself it cannot be used to establish deficient hGH secretion; this requires a stimulation test that promotes hypothalamic GHRH secretion, such as insulin-induced hypoglycaemia. GHRH is a practical alternative therapy to hGH for some hGH-deficient children.     

Biosimilar Growth Hormone

As the first wave of biopharmaceuticals is expiring, biosimilars or follow-on -protein products (FOPP’s) have emerged. Biosimilar drugs are cheaper than the originator/comparator drug. The regulatory foundation for these products is more advanced and better codified in Europe than in the US. Biosimilar soamtropin has been approved in both the US and Europe. The scientific viability of biosimilar drugs and especially growth hormone has been proven by several rigorously conducted clinical trials. Efficacy and safety data (growth rates, IGF-1 generation) for up to 7 y for pediatric indications measure up favorably to previously approved growth hormones which served as reference comparators. The Obama Administration appears to be committed to establish innovative pathways for the approval of biologics and biosimilars in the US. The cost savings in health care expenditures will be substantial as the global sales of biologics have reached $ 93 billion in 2009.