趋化因子MCP-1及MIP-2在实验性急性胰腺炎中的表达

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在重症急性胰腺炎(SAP)早期发病机制中的作用.方法 以4%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠SAP模型,检测血清淀粉酶,进行胰腺组织病理学评价,采用实时定量 RT-PCR方法检测各组胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达的水平.结果 SAP大鼠血清淀粉酶与假手术组比较P＜0.01,随时间延长,逐步升高.胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达高于假手术组,且表达水平与胰腺病理严重程度正相关P分别＜0.05,＜0.01.结论 MCP-1和MIP-2在SAP早期发病机制中可能发挥重要作用.     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的研究

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白-1的表达,进一步探讨N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1(AQP-1)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1表达较低;N-乙酰半胱氨酸组肺组织表达高水平AQP-1。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能使急性肺损伤组织中AQP-1呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对急性坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

目的 通过分析急性坏死性胰腺炎时肺中IL-18,IL-8,MPO的表达及血清钙的水平,研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺损伤的保护作用.方法 使用随机数字表将72只Wistar大鼠分成3组,分别为对照组(ANP组),治疗组(NAC组),假手术组(SO组).6 h,12 h,18 h取各组大鼠胰及肺组织、静脉血供实验用.免疫组化法测定肺中IL-18,IL-8的表达;比色法测定肺中MPO的水平;胰、肺组织在光镜下行病理学检查.结果 ANP组肺组织IL-18,IL-8,MPO的水平随时间升高,同时血钙浓度降低,与SO组相比各时间点均有显著差异.NAC组IL-18,IL-8在各时间点均显著低于ANP组,MPO在12 h时降低,血钙浓度各时点均明显升高.结论 发生ANP后,肺组织中 IL-18、IL-8、MPO水平升高,血清钙降低,炎症加重.NAC能够抑制炎症因子的表达,减轻肺损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠环氧合酶-2的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)大鼠环氧合酶-2(COX-2)的影响,进一步研究N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中COX-2的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织中COX-2的表达较低;模型组肺组织中COX-2的表达高;N-乙酰半胱氨酸组肺组织中COX-2表达较低。经q检验,实验对照组与模型组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸可以减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤组织具有重要的保护作用。     

P选择素在油酸诱导急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及N-乙酰半胱氨酸对其影响的研究

目的探讨油酸(Olic Acid,OA)诱导的急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)大鼠肺血管内皮P-选择素(P-selectin,Ps)表达的变化及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的保护作用。方法成年雄性SD大鼠42只按随机化原则分为3组:油酸组(OA组n=18);对照组(n=6); N-乙酰半胱氨酸 油酸组(NAC组,n=18);按注射油酸后不同时间随机分为3组,1小时、3小时、6 小时组,行P选择素免疫组织化学染色及光密度测值,并检测肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮1小时出现表达,3 小时表达达高峰,持续表达6小时(P<0．01);OA组各时点MPO、MDA升高,与对照组比较差异均有显著性(P<0．01),NAC组各时点MPO、MDA均低于相应时点OA组(P<0．01),但均高于对照组(P<0．01);OA组SOD明显降低,与对照组比较差异明显(P<0．01),NAC组各时点SOD均高于相应时点OA组(P<0．01),但均低于对照组(P<0．01);Ps表达与MPO、MDA成正相关(r=0．793, 0．886;P<0．01)。结论Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮表达1小时升高,3小时表达达高峰, 持续表达6小时;NAC通过清除氧自由基抑制Ps在肺血管内皮的表达,对OA诱导ALI大鼠起保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎的治疗作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗作用及作用机制。方法54只SD大鼠随机分为假手术（SO）组、SAP组及NAC处理组。采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,NAC处理组于模型制作前30min腹腔内注射NAC（200mg／kg）进行预处理。分别观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、丙二醛（MDA）、胰腺及肺组织病理以及组织髓过氧化物酶（MPO）的变化。结果SAP组血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、MDA、胰腺及肺组织MPO均较SO组明显升高（P〈0．05）,NAC处理组各检测指标均较SAP组显著降低（P〈0．05）,胰腺及肺组织病理损伤明显减轻。结论NAC可通过清除氧自由基、减少TNF-α和IL-6的产生等机制对SAP具有重要的治疗和保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸在急性肺损伤中的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)在急性肺损伤(ALI)中的保护作用。方法建立脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型,将24只大鼠随机分为空白对照组、LPS组和NAC组,测定各组肺含水量、湿/干质量比值,对支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数,并用ELISA法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)的量。结果NAC组大鼠肺含水量、湿/干质量比值、TNF-α含量、白细胞计数均少于LPS组(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸能通过阻断细胞因子和炎性介质的释放来抑制大鼠急性肺损伤的肺部炎症反应。     

重症急性胰腺炎大鼠单核细胞趋化蛋白1的表达

目的 探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在重症急性胰腺炎（SAP）发病及其相关的急性肺损害（ALI）中的作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为SAP组和手术对照组,采用向胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,术后1、3、6和12h分别观察血清淀粉酶,胰腺和肺组织病理组织学改变,酶联免疫固相吸附试验（EUSA）法测定血清中MCP-1水平,免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测胰腺和肺组织中MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达。结果 SAP组术后6、12h血清中MCP-1水平高于手术对照组（P〈0．05）,胰腺组织和肺组织中的MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达亦高于手术对照组（P〈0．05或P〈0．01）,且MCP-1的表达与胰腺和肺组织的病理学改变呈正相关。结论 MCP～1可能在SAP发病及其相关的ALI中起了重要的作用。     

肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌MCP-1、MIP-1的影响

目的 观察肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)U937和非小细胞肺癌细胞(NSCLC)A549在体外不同的共培养条件下,对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)表达的影响.方法 采用Jeremy培养方法,分为三组:1组用不同浓度的U937细胞与A549细胞共培养24h;2组同浓度的U937细胞与A549细胞共培养不同时间;3组用A549在不同时间段单独培养,采用原位杂交方法分别检测三组A549细胞中MCP-1、MIP-1mRNA表达情况.结果 随着U937细胞浓度逐渐增高以及共培养时间的逐渐延长,癌细胞A549中MCP-1、MIP-1mRNA表达的阳性系数均值也相应地增高,明显高于U937细胞浓度为0×105/ml的共培养组以及各时段对照组(均P<0.05).结论 TAMs细胞U937和NSCLC细胞A549的相互作用,与A549细胞MCP-1,MIP-1mRNA的阳性表达密切相关,并存在着浓度和时间的依从性.     

蔡氏消银方对寻常型银屑病患者血清中MCP-1、M-CSF与MIP-1α表达水平的影响

目的探讨蔡氏消银方对寻常型银屑病患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的影响。方法将260例寻常型银屑病患者随机分为研究组与对照组各130例。对照组参照2008年版中国银屑病治疗指南,依据病情程度给予常规外用药物治疗。研究组在对照组基础上给予加用蔡氏消银方,随症加减,水煎服共400ml,早晚分服,1个月为1个疗程,连续观察治疗3个疗程。治疗前、后采用分光光度法分别测量血清中的MCP-1、M-CSF与MIP-1α水平,并与30例健康组比较分析。结果 2组寻常型银屑病患者血清中MCP-1、M-CSF与MIP-1α的水平差异无统计学意义(P>0.05),但较健康组比较明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,血清中MCP-1、M-CSF与MIP-1α的水平较治疗前明显下降,改善程度以研究组较显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。但2组与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论蔡氏消银方能明显改善寻常型银屑病患者MCP-1、M-CSF与MIP-1α水平,改善机体氧化应激状态,抑制局部炎性反应。     

单核细胞趋化蛋白-1-2518A／G基因多态性与肺癌分型关系的研究

目的：（1）研究贵州地区汉族人群中单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）‐2518A／G位点是否存在基因多态性;（2）探讨MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌及其分型的相关性。方法收集2013年3－12月在我科住院治疗的无血缘关系的肺癌患者（实验组）90例,根据肿瘤组织病理学类型分为非小细胞肺癌（NSCLC ）和小细胞肺癌（SCLC）,同时收集同期健康体检者（对照组）32例。通过运用聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术对MCP‐1‐2518A／G的基因型进行检测。结果（1）贵州地区汉族人群中MCP‐1‐2518A／G存在基因多态性,健康人群中三种基因型（AA、AG、GG）的分布频率分别为：6．2％、46．9％、46．9％;实验组为：26．7％、46．6％、26．7％;（2）实验组和对照组中MCP‐1‐2518A／G 三种基因型分布差异具有统计学意义,AA基因型个体患肺癌的相对风险度高（OR＝5．455,P＝0．015）,GG基因型个体患肺癌的相对风险度低（OR＝ 0．412,P＝0．035）,携带A等位基因的个体患肺癌的相对风险是携带G等位基因个体的2．368倍;（3）从组织学类型来看,NSCLC患者AA基因型和GG基因型分布频率在两组间差异具有统计学意义,AA基因型个体患NSCLC的相对风险度高（OR＝7．174,P＝0．004）,GG基因型个体患病的相对风险度低（OR＝0．408,P＝0．043）,SCLC患者各基因型患病的相对风险度与对照组差异无统计学意义。结论（1）贵州地区汉族人群中存在MCP‐1‐2518A／G基因多态性;（2）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌的发病有相关性,A等位基因可能是肺癌发病的易感基因;（3）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与NSCLC的发病有相关性,与SCLC的发病无相关。     

急性胰腺炎病人血清长链非编码 RNA核富集转录体 1、 Toll样受体 2表达变化及临床意义研究

目的探讨急性胰腺炎( AP)病人血清长链非编码 RNA核富集转录体 1(LncRNA NETA1)、 Toll样受体 2(TLR2)表达及临床意义。方法选取 2017年 5月至 2020年 12月石家庄平安医院收治的 AP病人 125例为研究对象,根据急性生理学和慢性健康状况评价 Ⅱ(APACHEⅡ)对 AP病人进行评分,并将病人分为轻症组 56例,重症组 69例;根据住院期间重症组 AP病人预后情况,将病人分为预后不良 25例,预后良好 44例。同期选取该院健康体检者 130例为健康组。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)检测血清 LncRNA NETA1水平,酶联免疫吸附测定( ELISA)检测血清 TLR2水平; Pearson相关性分析探索 AP病人血清 LncRNA NEAT1、TLR2水平相关性及二者与病人 APACHEⅡ评分的关系;受试者操作特征曲线( ROC曲线)分析血清 LncRNA NEAT1、TLR2对 AP病人重症的评估价值。结果与健康组比较, AP组血清 LncRNA NEAT1(2.16±0.31比1.00±0.00)、 TLR2水平［(6.43±1.05)μg/L比( 0.59±0.24)μg/L］升高( P<0.05);与轻症组比较,重症组 AP病人血清 LncRNA NEAT1(2.31±0.33比 1.98±0.27)、 TLR2水平［( 6.89±1.16)μg/L比( 5.86±0.92)μg/L］升高(P<0.05);与预后良好组比较,预后不良组重症 AP病人血清 LncRNA NEAT1(2.43±0.36比 2.14±0.27)、 TLR2水平［( 7.12±1.24)μg/L比( 6.45±1.02)μg/L］升高(P<0.05); Pearson相关性分析结果表明, AP病人血清 LncRNA NEAT1、TLR2呈正相关( r=0.65,P<0.05),二者与病人 APACHEⅡ评分均呈正相关( r=0.50、0.52,P<0.05); ROC曲线结果显示,血清 LncRNA NEAT1水平、 TLR2单独及联合评估 AP病人重症的曲线下面积( AUC)分别为 0.73［95%CI:(0.64,0.82)］、 0.75［95%CI:(0.67,0.84)］、 0.88［95%CI:(0.82,0.94)］,血清 LncRNA NEAT1联合 TLR2水平预测 AP病人重症的 AUC明显大于二者单独预测( P<0.05)。结论 AP病人血清 LncRNA NEAT1、 TLR2表达水平显著升高,且与病人严重程度和预后有关,临床上检测 LncRNA NEAT1、TLR2表达可能有助于 AP病人的病情评估。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠大血管组织单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的 研究链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠大血管组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达和阿托伐他汀对MCP-1表达的影响.方法 30只SD大鼠随机分成正常对照(NC)组和DM造模组,造模组给予STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射,造模成功后再随机分为DM组和DM 阿托伐他汀治疗(AT)组,AT组大鼠给予阿托伐他汀(15 mg·kg-1·d-1)灌胃.于8周末,1%戊巴比妥麻醉下取胸主动脉,分别采用半定量RT-PCR及Western blot方法检测大血管组织中MCP-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与DM组相比,AT组大鼠体重、血糖水平无明显差异(P＞0.05),而血浆胆固醇、甘油三酯明显降低(P＜0.05).与NC组相比,DM组大鼠大血管组织MCP-1 mRNA和蛋白的表达明显增加(P＜0.01);与DM组相比,AT组大鼠大血管组织MCP-1mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P＜0.01).结论 糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达明显升高,而阿托伐他汀可能通过减少炎症因子MCP-1的表达而对糖尿病大血管并发症产生治疗作用.     

Emodin ameliorates acute lung injury induced by severe acute pancreatitis through the up‐regulated expressions of AQP1 and AQP5 in lung

The present study investigates the ameliorating effects of emodin on acute lung injury (ALI) induced by severe acute pancreatitis (SAP). An ALI rat model was constructed by sodium ursodeoxycholate and they were divided into four groups: SHAM, ALI, emodin and dexamethasone (DEX) (n=24 per group). Blood samples and lung tissues were collected 6, 12 and 24 hours after the induction of SAP‐associated ALI. Lung wet/dry ratio, blood gases, serum amylase and tumor necrosis factor‐α (TNF‐α) were measured at each time point. The expressions of AQP1 and AQP5 in lung tissue were detected by immunohistochemical staining, western blotting and real‐time PCR. As the results show, there were no statistical differences in the levels of serum amylase, lung wet/dry ratio, blood gases indexes, serum TNF‐α and pathological changes between emodin and DEX groups. However, significant differences were observed when compared with the ALI group. AQP1 and AQP5 expressions were significantly increased and lung oedemas were alleviated with the treatment of emodin and DEX. The expressions of AQP1 and AQP5 were significantly decreased in SAP‐associated ALI rats. Emodin up‐regulated the expression of AQP1 and AQP5, it could reduce pulmonary oedema and ameliorate SAP‐induced ALI. Regulations on AQP1 and AQP5 expression had a great value in clinical application.     

N-乙酰半胱氨酸对成年大鼠高氧肺损伤氧化应激机制的影响

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对成年大鼠高氧肺损伤氧化应激机制的影响.方法:将48只健康成年雄性SD大鼠随机分为6组,其中5组置入动物实验氧舱内吸入100%浓度氧气,吸氧时间为24h、48h、72h、96h、96h、作为24h、48 h、72 h、96h组和NAC干预组,还有1组吸入空气0h作为0h组,即对照组;计算氧合指数,测定肺系数;测定肺组织和血清中MDA含量,SOD及T-AOC活性;观察肺脏组织病理学变化.结果:随高氧暴露时间延长,大鼠氧合指数逐渐下降,肺系数逐渐增加.肺组织和血清中MDA含量逐渐增加,96 h达到峰值,SOD、T-AOC活性逐渐下降,96 h达到最低值.与96h组比较,NAC干预组氧合改善,肺系数下降,MDA含量减少,SOD及T-AOC活性增加.结论:NAC通过减轻机体的氧化应激反应在一定程度上能够改善高氧所致成年大鼠急性肺损伤.     

血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法 48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重(W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0.05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0.05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0.826,P<0.05;r=0.775,P<0.05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0.05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。