成人急性淋巴细胞白血病分子生物学改变与临床治疗及预后关系的初步研究

应用多聚酶链反应技术检测了１４例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者的ｂｃｒ／ａｂｌ融合基因、ＴＣＲγ基因重排及ＩｇＨ基因重排，结果发现，ｂｃｒ／ａｂｌ融合基因阳性５例，阳性率３５．７％，其中４例为Ｂ－ＡＬＬ，１例ＴＣＲγ及ＩｇＨ基因重排均阴性。ｂｃｒ／ａｂｌ（＋）患者与ｂｃｒ／ａｂｌ（－）患者在临床表现方面无显著性差异，但ｂｃｒ／ａｂｌ（＋）患者治疗效果比ｂｃｒ／ａｂｌ（－）患者差。     

急性非淋巴细胞白血病IgH,TCRr基因重排的检测

研究急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）基因分型和微小残留病（ＭＲＤ）的检测方法，选择ＩｇＨ、ＴＣＲｒ基因重排标记，用ＰＣＲ技术，对３１例ＡＮＬＬ患者进行检测，结果：ＩｇＮ阳性１２．９％，ＴＣＲｒ阳性６．４５％，表明ＡＮＬＬ中存在ＩｇＨ和ＴＣＲｒ基因重排，对ＭＲＤ的研究有一定的临床意义。     

急性白血病复发时克隆演化的研究

为研究克隆演化在急性白血病复发发病机制中作用，应用聚合酶锭反应（ＰＣＲ）联合Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测７５例及其中３６例复发急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）ＩｇＨ重排基因，ＰＣＲ检测８１便及其中３５例复发急性淋巴细胞病（ＡＬＬ）ＩｇＨ、ＴＣＲＶｘ２－Ｊｘ、ＴＣＲＶδ－Ｄδ３重排基因及ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ，配合形态学和免疫学检查发现８例ＡＬＬ（２２．９％）和４例（１１．１％）ＡＮＬＬ复发时形态学，免     

淋巴细胞性白血病／淋巴瘤bcl—2基因重排的研究

目的：探讨ｂｃｌ－２／ＩｇＨ基因重排的临床意义。方法：应用多聚酶链反应技术检测９种恶性淋巴瘤细胞系和不同类型淋巴系统恶性肿瘤临床标本中ｂｃｌ－２／ＩｇＨ基因重排情况。结果：２种细胞系,１例慢性淋巴细胞白血病及６例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）有ｂｃｌ－２／ＩｇＨ基因重排,其中,３６．４％滤泡型ＮＨＬ及１８．２％弥漫性ＮＨＬ有重排。ｂｃｌ－２基因断裂点绝大多数（８／９）位于主要断裂区（ＭＢＲ）。结论：ｂｃ     

慢性粒细胞性白血病的bcr／abl基因重排

用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测１４例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）和３例其他白血病的ｂｃｒ／ａｂｌ基因的重排，发现１４例ＣＭＬ几乎均有ｂｃｒ区域的新裂，断裂点多在２、３亚区，而对照组均未发现有ｂｃｒ区域的断裂重排，可见ｂｃｒ区域断裂点的检测对ＣＭＬ有特殊的诊断价值，若用ＰＣＲ方法检测ｂｃｒ／ａｂｌ融合基因，引物最好设计在２、３亚区。     

非霍奇金淋巴瘤Ig和TCRβ链基因重排与相关抗原的表达

用１４种抗人白细胞的单克隆抗体（ＭｃＡｂ）与２种克隆抗体（ＰｃＡｂ）和人类免疫球蛋白（Ｉｇ）基因簇重链（ＩｇＨ）ＪＨ、Ｃｕ、轻链（ＩｇＬ）Ｃｘ、Ｃλ以及Ｔ细胞受体β链（ＴＣＲβ）基因作为探针，以ＡＢＣ及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹交法对１１例非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）的抗原表达与Ｉｇ基因簇、ＴＣＲβ基因重排作了研究。结果显示：抗原表达和基因重排具有非常明确的相关性（Ｐ＝０．００２）。从ＩｇＬ的ｘ链重排中     

溴介导法标记荧光引物做彩色PCR分析白血病TCRr基因重排

采用溴介导法标记引物，做彩色ＰＣＲ分析２９例淋巴系统白血病Ｔ细胞受体ｒ（ＴＣＲｒ）基因的单克隆基因重排特征，取得进展。     

非霍奇金淋巴瘤Ig和TCR_β链基因重排与相关抗原的表达

用１４种抗人白细胞的单克隆抗体（ＭｃＡｂ）与２种多克隆抗体（ＰｃＡｂ）和人类免疫球 蛋白（Ｉｇ）基因簇重链（ＩｇＨ）ＪＨ、Ｃμ、轻链（ＩｇＬ）Ｃκ、Ｏλ以及Ｔ细胞受体β链（ＴＣＲβ）基因作为 探针，以 ＡＢＣ及 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交法对１１例非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）的抗原表达与 Ｉｇ基因簇、ＴＣＢβ基因重排作了研究。结果显示：抗原表达和基因重排具有非常明确的相关性（Ｐ ＝０．００２）。从ＩｇＬ的κ链重排中还显示了基因的重排早于基因的表达。研究证实基因重排的检测能更敏感地反映ＮＨＬ的亚型以及肿瘤的分化阶段。     

白血病患者重排基因检测的临床意义

白血病患者重排基因检测的临床意义徐兵周淑芸孙竞王时书免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）或Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排可作为淋巴细胞系克隆的标志。本研究采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法，检测了９０例急性白血病患者ＩｇＨ／和ＴＣＲ重排基因，并对部分病例进行追踪检测，...     

24例儿童非霍奇金淋巴瘤IgH和TCR基因重排的研究

目的 检测２４例儿童非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）ＩｇＨ和ＴＣＲ基因重排,以便选择恰当的引物组合用于ＮＨＬ ＶＩ期患儿微小残留病（ＭＲＤ）的检测。方法 以Ｃｈｅｌｅｘ１００为介质,从初诊的ＮＨＬ患儿病理切片中提取ＤＮＡ,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＩｇＨ、ＴＣＲβ、ＴＣＲδ和ＴＣＲγ基因重排。结果 在Ｂ－ＮＨＬ中,ＩｇＨ、ＴＣＲβ、ＴＣＲδ和ＴＣＲγ基因重排的检出结果分别为１０／１３（７７％）例、     

造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤

目的：探讨造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的疗效、移植过程中的并发症及其预防和移植后的植活证据及微小残余病灶检测等问题。方法：２例行同胞间异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）、５例行自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ）。采用ＣｓＡ＋ＭＴＸ预防ＧＶＨＤ;ＰＧＥ１＋潘生丁预防ＨＶＯＤ;以ＡＰＯＢ、ＳＭ７和Ｄ１Ｓ８０三个位点多态性分析作为植活证据;以ｂｃｒ／ａｂｌ、ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因或ＩｇＨ基因重排     

IgH超基因家族及其相关基因在急性淋巴细胞白血病微小残留病检测中的应用

探讨免疫球蛋白超基因家族及其相关基因在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）微小残留病（ＭＲＤ）检测中的应用。方法应用免疫学和聚合酶链反应技术。对１５例ＡＬＬ进行免疫表型测定。结果发现其中１１例为Ｂ－ＡＬＬ，３例为Ｔ－ＡＬＬ。ＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ分析发现，１１例Ｂ－ＡＬＬ均有ＩｇＨ基因的重排，且有ＩｇＨ基因重排的病例均能用ＩｇＨ基因ＣＤＲ３区及Ｊ区引物得到聚合酶链反应扩增条带。对其中３例Ｂ－ＡＬＬ的ＩｇＨ基因Ｖ－Ｄ－Ｊ结合部区域进行了顺序分析，并合成了２个针对ＩｇＨＶ－Ｄ－Ｊ结合部的寡核苷酸作为探针用来检测ＭＲＤ，显示其灵敏度为１０－４。另外还对１例Ｔ－ＡＬＬ病例同时进行了ＴＣＲγ基因和ＳＩＬ－ＴＡＬ－１融合基因在ＭＲＤ检测中的比较研究，显示二者具有相同的ＭＲＤ阳性检出率，但后者的敏感度更高。结论ＩｇＨ基因重排及其ＴＣＲ基因重排、肿瘤融合基因等均可作为ＡＬＬ患者ＭＲＤ检测的特异性标记     

应用PCR检测恶性淋巴瘤骨髓浸润及其临床意义

目的：检测恶性淋巴瘤（ＭＬ）的骨髓浸润（ＩＢＭ）并探讨其与临床分期、疗效和预后的关系。方法：以克隆性ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分别作为Ｂ和Ｔ细胞淋巴瘤克隆基因标志，应用ＰＣＲ基因扩增技术检测ＭＬ患者ＩＢＭ。结果：（１）３４份ＭＬ患者骨髓标本ＩＢＭ检出率为７０．６％（２４／３４），明显高于形态学检测方法（３８．６％，Ｐ＜０．０５）。（２）１９例形态学检测正常的非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）骨髓标本，ＩＢＭ阳性率５７．９％（１１／１９），其中８例Ｂ－ＮＨＬ（８／１４）检测到克隆性ＩｇＨ基因重排；５例同时还检测到克隆性ＴＣＲγ基因重排，２例Ｔ－ＮＨＬ（２／３）检测到克隆性ＴＣＲγ基因重排，无克隆性ＩｇＨ基因重排；２例免疫分型不明确ＮＨＬ患老中１例（１／２）检测到克隆性ＩｇＨ基因重排，无克隆性ＴＣＲ，基因重排。２例霍奇金病（ＨＤ）和１０例非淋巴系肿瘤骨髓ＩＢＭ均阴性。（３）Ⅲ，Ⅳ期ＮＨＬ患者ＩＢＭ检出率显著高于ＩＩ期（ｐ＜０．０１），初诊未治及复发患者也显著高于部分或完全缓解患者（Ｐ＜０．０１）。（４）ＩＢＭ阳性组ＮＨＬ２年死亡率５４．５％（６／１１），明显高于ＩＢＭ阴性（ｐ＜０．０５）。结论：ＰＣＲ方法检测ＩＢＭ有助于估     

CD3εY171点突变对CD8ε/CD3ε融合分子介导的T淋巴细胞功能影响及bcl-2基因的抗凋亡作用

目的 观察ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１ 点突变及ｂｃｌ－ ２ 基因对Ｔ 淋巴细胞凋亡的影响。方法 通过电穿孔对ＣＤ８ 阴性的人Ｊｕｒｋａｔ Ｔ（ＪＫ） 淋巴细胞转染ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１ 点突变的ＣＤ８ε融合分子，对表达野生型ＣＤ８ε融合分子的人ＴＪＫ 转染ｂｃｌ－ ２ 基因分别获得稳定表达细胞株（Ｔ１ＪＫ，ＴＪＫ／ｂｃｌ－ ２），利用ＣＤ８ε单克隆抗体刺激细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１ 点突变或ｂｃｌ－２ 表达增强后，细胞凋亡率均明显降低。结论 本文结果表明ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１ 是ＣＤ８ε激活诱导细胞凋亡过程中的一个关键位点，ｂｃｌ－ ２ 对ＣＤ８ε激活诱导细胞凋亡有抑制作用     

CD3εY171点突变对CD8ε／CD3ε融合分子介导的T淋巴细胞？…

目的 观察ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１点突变及ｂｃｌ－２基因对Ｔ淋巴细胞凋亡的影响,方法 通过电穿孔对ＣＤ７８阴性的人ＪｕｒｋａｔＴ（ＪＫ）淋巴细胞转染ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１７１点突变的ＣＤ８ε融合分子,对表达野生型ＣＤ８ε融合分子的人ＴＪＫ转染ｂｃｌ－２基因分别获得稳定表达细胞株（Ｔ１ＪＫ,ＴＪＫ／ｂｃｌ－２）,利用ＣＤ８ε单克隆抗体刺激细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 ＣＤ３εＹ１７１／Ｐ１     

非何杰金淋巴瘤患者基因克隆性标记的研究

对非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）２５例、良性反应性淋巴结细胞增生１０例，在单克隆抗体免疫学分型的基础上，用体外基因扩增聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排。结果表明，ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分析有助于从分子水平上确定肿瘤细胞的来源及其分化阶段，是恶性淋巴瘤可靠的分子克隆性标记，对鉴别诊断良、恶性淋巴结肿大疾病有重要的临床应用价值。     

非何杰金淋巴瘤患者基因克隆性标记的研究

对非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）２５例，良性反应淋巴结细胞增生１０例，在单克隆抗体免疫学分型的基础上，用体外基因扩增聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排，结果表明，ＩｇＨ和ＴＣＲγ基因重排分析有助于从分子水平上确定肿瘤细胞的来源及其分化阶段，是恶性淋巴瘤可靠的分子克隆性标记，对鉴别诊断良，恶性淋巴结肿大疾病有重要的临床应用价值。     

系列PCR方法检测淋巴细胞白血病克隆性基因重排的选择应用

以１次、半巢式及多重ＰＣＲ方法扩增５８例淋巴细胞白血病ＩｇＨ及ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ－克隆性基因重排，结果显示：多重ＰＣＲ和Ｉ次ＰＣＲ的敏感度为１０－１０＾５水平；半巢式ＰＣＲ敏感度可达１０＾－５－１０＾－６水平。ＩｇＨ和ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ重排阳性率为６７．２％和６２．０％；半巢式ＰＣＲ检测ＩｇＨ重排阳性率为７０．７％。上述结果表明，多重ＰＣＲ可同时检测两对目的基因，适于初治病例检测，而地缓解病例的检     

应用的位聚合酶链反应检测肝癌组织中bcl—2基因重排

目的：探讨ｂｃｌ－２基因重排与肝癌发生的关系。方法：采用半套式原位聚合酶链反应检测４０例肝细胞癌组织ｂｃｌ－２／ＪＨ融合基因。结果：４０例肝细胞发生ｂｃｌ－２基因重排有１０例,阳性率为２５％,各组织学分级间无明显差异。正常肝组织阴性。结果说ｂｃｌ－２基因重排淋巴瘤的特异改变;ｂｃｌ－２基因重排在肝细胞癌变中可能起一定作用。     

PCR方法检测淋巴系肿瘤的基因标志：附67例分析

应用多聚酶链反应方法检测６７例淋巴系肿瘤的基因标志，以５例正常人和５例急性非淋巴细胞白血病为对照。结果表明ＩｇＨ基因重排只见于Ｂ细胞性肿瘤，具有Ｂ系特异性；ＴＣＲγ重排不仅见于Ｔ细胞，也可见于Ｂ细胞；