survivin基因与肿瘤放化疗的敏感性及相关基因治疗

研究显示调亡抑制蛋白survivin与肿瘤放化疗抵抗密切相关,可通过对survivin基因的修饰,抑制survivin基因的表达,使其丧失凋亡抑制功能,从而增加肿瘤的自发性凋亡及放化疗诱发的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性.     

JAK-STAT信号通路与survivin基因在甲状腺癌中的研究进展

JAK-STAT信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生理进程,并在多种肿瘤细胞中异常激活.生存素(survivin)是新发现的一种细胞凋亡抑制因子,在大多数人类常见的恶性肿瘤中均有表达.近年来研究发现JAK-STAT信号通路及survivin基因之间可能存在一定的联系,因此,JAK-STAT信号通路survivin基因有望成为今后甲状腺癌生物治疗的新方向,为二者进行甲状腺癌的单甚至双靶向基因治疗提供理论依据.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能.大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系.由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性.基因治疗途径包括：1）改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白.2）通过黄素蛋白（flavopivid0l）抑制周期素依赖蛋白激酶（Cdc2）活性,使其不能对survivin Thr（34）位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能.3）从RNA水平抑制surviyin表达的基因沉默技术.上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标.     

survivin的研究进展

  survivin基因是一种与肿瘤高度相关的凋亡抑制基因，其所表达的蛋白抑制细胞凋亡、促进细胞增生，同时对肿瘤患者特异性细胞免疫应答的激活和肿瘤血管的形成也有一定作用，其剪接体的问世更为它提供了崭新的研究价值。研究发现survivin复杂的功能与其在细胞中的定位表达是密切相关的。survivin剪接体的亚细胞定位和功能也在不断的探讨中。对survivin及其剪接体的作用机制和在肿瘤发生、诊断、放化疗中的作用进行了阐述。     

Survivin作为肿瘤生物标记的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员,不表达于终末分化的组织,然而在多数肿瘤组织中异常高表达.Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用.由于survivin的复杂功能及其在肿瘤中特异性高表达的特性,其可以作为一个分子标记在肿瘤的早期诊断及判断病人预后等方面发挥重要作用.此外,survivin还与某些癌细胞的抗药性密切相关,因此survivin还可以作为预测病人对某些抗癌治疗反应的生物标记.     

反义寡核苷酸抑制survivin基因表达及肝癌细胞生长的研究

目的:采用反义寡核苷酸抑制肝癌细胞中survivin基因的表达,研究其对肝癌细胞生长的作用.方法:采用脂质体介导survivin反义寡核苷酸转染人肝癌细胞株SMMC-7721细胞,Western blot及原位杂交方法检测survivin蛋白及mRNA表达,流式细胞仪检测凋亡细胞比率,检测转染前后细胞贴壁率变化,并绘制细胞生长曲线.结果:survivin反义寡核苷酸转染后,肝癌细胞survivin蛋白及mRNA表达均显著降低,细胞贴壁率显著降低,细胞增殖活性明显受抑,细胞凋亡率显著增加.结论:survivin反义寡核苷酸转染可以有效降低细胞内survivin基因的表达,诱导细胞发生凋亡,抑制肝癌细胞生长.     

survivin在肿瘤治疗中的研究进展

survivin是新近发现的凋亡抑制基因,具有在正常终末分化组织中不表达而在各种肿瘤组织中高表达的特性,在抑制凋亡的同时还参与细胞周期调控,是一个具有潜在价值的肿瘤标志物。在多种肿瘤表达的普遍性及相对于正常组织的特异性使得survivin可作为肿瘤基因治疗的一个重要的新靶点;利用反义寡核苷酸、RNA干扰等技术可明显降低survivin的表达,诱导凋亡。为肿瘤的基因治疗提供了研究的新方向。     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系。由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性。基因治疗途径包括:1)改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白。2)通过黄素蛋白(flavopividol)抑制周期素依赖蛋白激酶(Cdc2)活性,使其不能对survivin Thr(34)位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能。3)从RNA水平抑制survivin表达的基因沉默技术。上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1513-1516     

miRNA-196b过表达对K562细胞增殖、凋亡及survivin、Cox-2表达的影响

背景与目的：BCR-ABL融合基因是慢性粒细胞白血病发病的分子病理基础,也是诊断慢性粒细胞白血病、观察疗效、评估预后等的有效指标。miRNA-196b在急性粒细胞白血病中低表达并对疾病的发展起主要作用。在慢性粒细胞白血病中miRNA-196b的靶基因为BCR-ABL,miRNA-196b过表达抑制BCR-ABL融合基因的表达。生存素(survivin)是BCR-ABL的一个下游基因,已在多种肿瘤中发现survivin与环氧化酶-2(Cox-2)协同调节细胞的增殖凋亡。本研究旨在探讨miRNA-196b过表达对K562细胞增殖、凋亡及survivin、Cox-2 mRNA表达的影响。方法：实验分为K562-196b组、空载K562-pLV组与K562组,采用CCK-8法检测细胞增殖;采用AnnexinⅤ-PE检测细胞凋亡;采用实时荧光定量PCR法检测Cox-2、survivin mRNA的表达情况。结果：miRNA-196b过表达可以明显抑制K562细胞增殖;K562-196b组细胞凋亡率显著高于K562组(P<0.05);miRNA-196b组中survivin基因显著低表达(P<0.05),Cox-2基因中无明显变化(P>0.05)。结论：miRNA-196b对K562细胞的增殖抑制和诱导凋亡有显著作用;miRNA-196b过表达可下调survivin基因的表达,为miRNA-196b作为慢性粒细胞性白血病的治疗靶点提供了依据。