海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型,计算学习正确率,测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型,计算训练、测定学习正确率,测定蛋白含量、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率(P0.05),显著降低乙酰胆碱酯酶活力(P0.01)。测定时,与模型组比较,海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率(P0.05),能不同程度增加小鼠大脑SOD含量,降低MDA含量(P0.05、0.01)。结论海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍,推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善记忆获得能力;通过抗脑组织的氧化损伤,增加大脑SOD含量,降低MDA含量,改善记忆巩固能力。     

夏天无总生物碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能神经系统功能的影响

目的　观察夏天无总生物碱 (Xiatianwutotalalkaloids,XA)对喹啉酸损毁海马所致大鼠学习记忆障碍和中枢胆碱能神经系统功能的影响。方法　采用双侧海马CA1区微注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型 ,在造模前 1wk至造模后 3wk内 ,大鼠每天igXA 0 2 5 ,0 5 ,1mg·kg-1。采用三等分Y迷宫测定大鼠学习记忆能力 ,并采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase ,AChE)活性和大脑皮层乙酰胆碱 (acetylcholine ,ACh)含量的变化。结果　大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍 ,海马中AChE活性下降 ,大脑皮层ACh含量减少 ;XA可显著改善喹啉酸诱导的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,同时明显抑制模型大鼠海马的AChE活性 ,提高大脑皮层ACh含量。结论　XA可改善喹啉酸损毁海马造成的痴呆大鼠学习记忆功能障碍 ,而其机制可能与抑制脑AChE活性 ,从而提高ACh含量 ,增强中枢胆碱能系统的功能有关。     

中药复方胶囊对多发性脑梗死痴呆大鼠的影响

目的：观察中药复方胶囊（YSYN）对大鼠多发性脑梗死痴呆（MID）的疗效及作用机制。方法于左侧颈外动脉注入复合血栓诱导剂,复制多发性脑梗死痴呆模型。采用Morris水迷宫法进行学习记忆测试;采用酶联免疫法测定海马组织去甲肾上腺素（NE）水平;采用比色法测定海马组织乙酰胆碱酯酶（AchE）、乙酰胆碱转移酶（CHAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 YSYN能够显著提高多发性脑梗死痴呆大鼠学习记忆能力（P＜0．05）;显著降低多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织AchE含量,提高多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织CHAT、NE及GSH-Px含量（P＜0．05～0．01）。结论 YSYN能够显著改善多发性脑梗死痴呆大鼠的学习记忆功能,对MID具有较好的保护作用,其作用机制可能是通过调节海马组织内NE、Ach（乙酰胆碱）及GS H （谷胱甘肽）的活性来实现的。     

不同剂量东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的影响

目的比较不同剂量东莨菪碱对小鼠行为和学习记忆功能的影响,确定东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型的合适剂量。方法48只昆明种小鼠,随机分为4组,每组12只。对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,其他各组分别腹腔注射东莨菪碱2,3,5 mg•kg－1。回避反应法检测行为和学习记忆能力,分光光度法测定大脑皮质和海马区乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱酯酶（AChE）及乙酰胆碱转移酶（ChAT）含量及活力。结果东莨菪碱3,5 mg•kg－1组小鼠上、下台逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）,小鼠脑ACh、AChE和ChAT含量和活力受到显著影响。结论东莨菪碱对小鼠行为和记忆障碍损伤的程度随剂量增大而增强,3,5 mg•kg－1均能显著造成小鼠学习记忆行为损伤,显著影响小鼠大脑皮质和海马区Ach的合成与代谢;东莨菪碱对小鼠的行为及记忆功能损伤的合适剂量为3 mg•kg－1。     

藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及机制研究

观察藏药旺拉提取物（CE）对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制。采用腹腔注射东莨菪碱造模,以跳台法测定小鼠的学习记忆能力,以电生理方法测定大鼠海马长时程增强（LTP）的诱导, 分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰胆碱酯酶（AChE）及胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性。结果表明,模型动物跳下平台的潜伏期明显缩短,LTP诱导受抑制。灌胃给予CE（5、10及20 mg·kg^-1）可改善模型小鼠在跳台中的表现,腹腔注射CE（5 mg·kg^-1）可逆转东莨菪碱对大鼠LTP诱导的抑制。此外,CE可显著增强ChAT活性,而对AChE活性无显著影响。CE可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍,其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT活性有关。
      

氯肟衍生物对记忆障碍模型动物空间学习记忆障碍改善作用及其机制研究

目的研究氯肟衍生物arimoclomol和TCO-2对记忆障碍动物学习记忆能力的影响并初步探讨其机制。方法采用东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠模型和侧脑室注射Aβ1-42所致记忆障碍大鼠模型。动物分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、arimoclomol干预组和TCO-2干预组。正常组与模型组动物每日相同时间腹腔注射相应剂量的药物溶剂(生理盐水);多奈哌齐对照组及待测药物干预组分别给予相应剂量的药物。给药8 d后,采用Morris水迷宫方法检测动物的空间学习记忆能力,并且检测动物海马组织的乙酰胆碱酯酶活性;检测侧脑室注射Aβ1-42大鼠海马组织的Aβ1-42含量,并测定磷酸化tau蛋白表达。结果与模型对照组相比,给予两种氯肟衍生物的动物搜索平台潜伏期缩短,穿越平台次数增加,表明氯肟衍生物可以明显改善注射东莨菪碱或Aβ1-42引起的记忆障碍;给予氯肟化合物还能够明显降低脑内乙酰胆碱酯酶活性和Aβ1-42含量,下调磷酸化tau蛋白的表达。结论氯肟衍生物可改善东莨菪碱以及侧脑室注射Aβ1-42所致的记忆障碍,其作用机制可能与增强中枢胆碱能系统功能、降低脑内Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白含量有关。     

ZMS对老年大鼠脑内NGF和BDNF的影响

目的　研究自然衰老大鼠脑内两种神经营养素与学习记忆的关系 ,以及中药活性成分ZMS的作用。方法　用Y 迷宫测试动物的学习记忆功能 ,酶联免疫吸附分析法测定脑组织中BDNF和NGF的含量。结果　老年大鼠的学习和记忆成绩比青年大鼠差 (P <0 0 1) ,脑组织中BDNF的水平降低 ,NGF的变化无显著性。老年鼠喂服ZMS 2mon后 ,学习和记忆能力改善 ,正确次数 /反应总时间比值提高 (P <0 0 1) ,同时BDNF含量也高于老年组 (P <0 0 1)。但是ZMS对脑内NGF含量无影响。结论　ZMS能提高增龄引起的脑BDNF降低 ,从而对神经元起保护作用 ,这可能是ZMS改善老年大鼠学习记忆功能的重要机制之一     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

人参皂苷Rg1脂质体对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善及其作用机制

目的：观察人参皂苷Rg1脂质体（Rg1-L）对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善，并探讨其相关机制，方法：制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型。采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响，并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结果：Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能。同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性。结论：Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用，其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关。     

参附强心丸联合重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的临床研究

目的 研究鲜天麻对睡眠干扰（sleep interruption,SI）诱导的小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 HPLC法测定鲜天麻中天麻素、对羟基苯甲醇的含量,苯酚硫酸法测定多糖的含量。60只ICR雄鼠随机分为对照组、睡眠干扰模型组、阳性药（莫达非尼）组和鲜天麻低（3 g/kg）、高（9 g/kg）剂量组。睡眠干扰造模14 d后,依次进行自主活动、新物体识别、水迷宫和避暗等动物行为学检测实验,并测定小鼠血清和海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平及海马组织乙酰胆碱（Ach）、谷氨酸（Glu）和去甲肾上腺素（NE）水平。结果 自主活动实验中,各组小鼠运动功能无显著性差异。与对照组比较,模型组小鼠在新物体识别实验中的相对辨别指数（DI）显著性下降,水迷宫寻台潜伏期明显延长,避暗实验错误次数增加、入暗潜伏期缩短;血清和海马组织MDA水平升高,海马组织的SOD水平降低;海马组织Ach、Glu和NE水平均显著降低。与模型组比较,莫达非尼和鲜天麻各剂量能不同程度增加小鼠新物体识别DI,提高新物体辨别能力;增强空间学习获得和保持能力,缩短水迷宫潜伏期;减少避暗错误次数、延长避暗潜伏期;提高血清和海马组织中SOD、Ach、Glu和NE水平,降低MDA水平。结论 鲜天麻能改善睡眠干扰引起的学习记忆障碍,改善氧化应激和神经递质水平,是一种有潜力的改善学习记忆中药。     

健脑益智胶囊对衰老小鼠大脑学习记忆功能减退的作用机制研究

目的：研究健脑益智胶囊（JNYZ）对老年小鼠学习记忆能力的药理作用及其作用机制。方法：将40只老年小鼠,随机分为4组：老年组、JNYZ低、中、高剂量组（2.5,5.0,10.0 g·kg^-1）,另设10只4月龄小鼠作为青年对照组。连续灌胃给予健脑益智胶囊治疗60 d。治疗结束后采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测海马组织中Bax的表达,透射电镜观察神经细胞及其突触的超微结构,生化法和放射免疫法分别测定脑组织中的乙酰胆碱（Ach）含量、胆碱酯酶（AChE）活性和胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性,免疫印迹法分析大脑组织中突触素的表达水平。结果：与老年组相比,JNYZ 3个剂量组均可明显提高老年小鼠学习记忆能力（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,显著升高治疗组大脑组织中的乙酰胆碱含量、ChAT活性（P<0.01,P<0.01,P<0.01）和降低脑组织AChE活性（P<0.05或P<0.01）,并能明显减少海马神经细胞中Bax的蛋白表达水平,对老年小鼠大脑神经细胞和突触结构有明显的保护作用,并能有效地提高突触素在大脑组织中的表达水平。结论：JNYZ能够改善和提高老年小鼠的学习记忆能力,可能与它抑制神经细胞凋亡、增强中枢神经系统神经递质和改善神经细胞超微结构等作用有密切的相关性。     

三七总皂苷对痴呆大鼠模型学习记忆行为的影响及其机理探讨

目的 :观察三七总皂苷 (PNS)对鹅膏蕈氨酸 (IBA)所致痴呆大鼠模型的学习记忆行为及海马内乙酰胆碱 (ACh)含量的影响。方法 :将IBA注入大鼠Meynert基底核 (NBM )中建立痴呆模型 ,以生理盐水为阴性对照物 ,通过Morris水迷宫观察PNS对其学习记忆能力的改变 ,并用分光光度法测定海马内ACh的含量。结果 :PNS能够改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力 ,提高海马内ACh的含量。结论 :PNS对痴呆大鼠的学习记忆能力降低有较好的治疗作用 ,提高海马内ACh含量可能为其作用机理之一。     

氯化锂对染铅大鼠体重及学习记忆的影响

目的探讨氯化锂对染铅大鼠体重和学习记忆能力的影响,进一步阐明锂对铅神经毒性的拮抗效应及其可能机制。方法将大鼠随机分为对照组、染铅组和4个铅 氯化锂(3、30、300和3 000 mg/kg)组,分别给予普通饲料和含氯化锂(3、30、300和3 000 mg/kg)的饲料喂养60 d,通过测量体重和Y-迷宫实验,采用NADPH-d组织化学染色,观察各组大鼠之间体重增量,学习记忆能力和大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数的差别。结果染铅组大鼠体重增量低于对照组,Y-迷宫实验学会次数高于对照组(P<0.01);铅 氯化锂(3和30 mg/kg)组大鼠体重较染铅组大鼠增长多(P<0.01),铅 氯化锂(3、30和300 mg/kg)组Y-迷宫学会次数均低于染铅组大鼠(P<0.01)。染铅组皮层NOS阳性细胞数较正常大鼠明显减少(P<0.05);与染铅组比较,铅 氯化锂(3、30、300和3 000 mg/kg)组皮层NOS阳性细胞数均显著性增多(P<0.05)。结论锂能明显促进染铅大鼠体重的增加和学习记忆能力的增强,锂对铅的神经毒性有一定拮抗作用。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响

目的探讨银杏内酯对拟AD大鼠学习记忆能力影响的可能机制。方法大鼠海马OA(Okadaic acid)微量注射,银杏内酯灌胃。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;West-ern blot实验检测大鼠海马烟碱型胆碱能受体的表达;免疫组化观察大鼠脑内ChAT的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达减少(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元减少(P<0.05)。与模型组相比,银杏内酯组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01),烟碱型胆碱能受体表达增多(P<0.05),ChAT免疫阳性神经元增多(P<0.05)。结论银杏内酯提高拟AD大鼠的学习记忆能力可能与其改善模型鼠胆碱能系统的功能有关。     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

扣带回脑区与癫痫大鼠学习记忆损害相关性分析

目的探讨扣带回脑区与癫痫大鼠学习记忆损害的相关性。方法以海仁酸癫痫大鼠模型为研究对象即模型组,另设立模型对照组及空白对照组,运用Morris水迷宫对各组大鼠的学习记忆能力进行评价,运用免疫组织化学染色观察各组大鼠扣带回脑区C-Jun免疫活性。结果模型组大鼠学习记忆能力明显降低,其扣带回脑区C-Jun免疫阳性细胞数目明显减少(P<0.05)。结论癫痫大鼠学习记忆能力明显降低,其扣带回脑区C-Jun免疫活性明显降低,扣带回脑区与癫痫大鼠的学习记忆损害存在相关性。     

DHA型磷脂酰丝氨酸对东莨菪碱痴呆模型小鼠学习记忆力的影响

目的 研究富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）对老年痴呆小鼠学习记忆的影响。方法 通过对小鼠腹腔注射东莨菪碱建模,并进行行为学测试和测定小鼠海马组织中的乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力。实验分组为：正常对照组（N）、模型组（AD）、多奈哌齐阳性对照组（P）、DHA-PS组和DHA与磷脂酰丝氨酸（PS）的混合物组（DHA+PS）。 结果 富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）能降低水迷宫潜伏期,提高穿越平台次数和目标象限停留时间,能明显抑制AchE的活力和提高SOD的活力,而DHA+PS组效果比较差。结论 富含DHA的磷脂酰丝氨酸（DHA-PS）通过影响中枢胆碱能神经系统和脑内抗氧化系统,改善了东莨菪碱所致痴呆小鼠学习记忆能力且与其分子形式有关。     

Early administration of nicotinamide prevents learning and memory impairment in mice induced by 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine

BACKGROUND AND PURPOSE: NAD has been reported to improve the dementia of the Alzheimer type or sensory register, short- and long-term memory loss in the aged. Although nicotinamide has been confirmed to decrease infarct volumes and neurological deficit findings in several animal stroke models, it is not clear whether its neuroprotective effects can prevent memory damage sequelae. METHODS: We have addressed this topic by designing two behavioral paradigms. A memory impairment and cognitive change model was used in mice following 1-methyl-4-phenyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) exposure. Step-down and step-through tests were performed to examine the effects of nicotinamide on learning and memory impairment. RESULTS: It was found that the early administration of nicotinamide (2 h after the injection of MPTP) could decrease error numbers, lessen stimulation time and prolong residence duration on the safety platform in the step-down test. Delayed administration of nicotinamide resulted in decreased effects. Similar results were found in the step-through test. Nicotinamide administrated 12 h after the induction of a memory-impairment model still exerted its effects on memory dysfunction. CONCLUSIONS: The injection of MPTP can cause a loss of brain functions including learning and memory. Learning and memory dysfunction probably occurs secondary to damage to arterioles and dopaminergic neurons by MPTP. By inhibiting oxidative stress, increasing NAD synthesis and ATP production and inhibiting poly (ADP-ribose) polymerase, nicotinamide is known to rescue the still viable, but injured, cells. This rescue process may partially restore learning and memory.     

Protective effect and its mechanism of codonopsis pilosula polysaccharide on memory consolidation disorder induced by cycloheximide in mice

OBJECTIVE To investigate the protective effect of Codonopsis Pilosula Polysaccharide(CPPS)on improving of the memory consolidation disorder induced by Cycloheximide and its possible mechanisms in mice.METHODS The mice was divided into five groups,as normal control group,cycloheximid model group,piracetam positive control group,CPPS 300 mg·kg~(-1) group,and CPPS150 mg·kg~(-1) group.The mice respectively were given saline,piracetam,and CPPS for 15 d.The memory consolidation disorder model in mice was established by ip.Cyclohexylamine,and orally administered CPPS(300 mg·kg~(-1) or 150 mg·kg~(-1))every day.Then experimental groups were subjected Morris Water Maze test.Western blotting analysis were used to analysis the expression of Ca MKⅡ/CREB signaling pathways.RESULTS Morris water maze experiment showed that cyclohexylamine can cause memory consolidation disorder(P<0.01),and giving piracetam and CPPS(300 mg·kg-1)can improve spatial memory impairment in mice(P<0.05,P<0.01).Western blotting experiment results show that compared with normal control group,Ca MKⅡand CREB contents of brain in model group mice had significant decreased(P<0.001);Compared with model group,Ca MKⅡand CREB contents of brain tissue in piracetam and CPPS groups increased significantly(P<0.05,P<0.01,P<0.001).CONCLUSION Cycloheximide can induce the memory consolidation disorder,and its effect in mice related to Ca MK/CREB signaling pathways.CPPS can improved this memory disorder by influence Ca MKⅡ/CREB signaling pathways.