PHDs-HIFs-pVHL 通路在类风湿关节炎中的研究进展

缺氧诱导因子（HIFs）是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶（PHD）及 希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白（pVHL）调控。在低氧条件下,PHDs 的活性受到抑制,pVHL 发生失活,导致HIFs 的降解受到抑制,HIFs 表达增加,参与低氧相关病理生理过程。该文总结PHDs-HIFs-pVHL 在类风湿关节炎中的研究进展,以期为类风湿关节炎的发病机制以及治疗研究提供新的思路。     

缺氧诱导因子-la、血管内皮生长因子与肝癌相关性研究进展

缺氧是实质性肿瘤发展过程中的普遍现象。缺氧诱导因子-la（HIF-la）是目前发现的唯一的1个特异性缺氧状态下发挥活性的核转录因子,由HIF-la和HIF-β组成,其中HIF-la水平主要依赖于细胞间的氧供,决定了HIF-la的活性心。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最关键的血管生成促进因子,其在低氧环境中的表达受HIF-la的调控。     

缺氧诱导因子-l与肿瘤

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究现状

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,它能够与靶基因结合,通过转录以及转录后的调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应.HIF-1是由α和β亚基组成的异二聚体,α亚基表达受低氧诱导,是HIF-1稳定性和活性的决定基因,对于肿瘤组织的生长具有重要意义,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究,对于肿瘤的治疗具有深远的影响.     

肝细胞癌中PHD2蛋白与HIF-1α蛋白表达的关系及意义

目的 研究肝癌组织中脯氨酸羟化酶(PHD)2蛋白的表达情况及其与缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白表达和患者临床特征的关系.方法 选取肝细胞癌标本80例,应用免疫组织化学染色方法(SP法)研究PHD2蛋白与HIF-1α蛋白的表达情况,并探讨PHD2蛋白的表达与多种临床指标的关系.结果 PHD2在肝癌组织中表达的阳性率为47.5%(38/80),与HIF-1α蛋白(66.3%)的表达率无显著差异,但在低分化肝细胞癌组织中的表达率明显高于高分化者,与肿瘤直径和是否有转移或者血管侵犯没有明显关系.结论 PHD2虽然是HIF-1α的直接下游基因,但其蛋白表达受多种因素的影响,两者的关系在肝癌组织中没有协同性.以增加肿瘤组织中PHD2的表达降解HIF-1α来治疗肿瘤可能对低分化肿瘤的效果明显.     

缺氧诱导因子与肿瘤的关系

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境。研究发现,HIF-1与肿瘤的发展     

缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

缺氧诱导因子与肾细胞癌

缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)是由semenza等于1992年在缺氧诱导的细胞核提取物中发现的，缺氧的条件下广泛存在于哺乳动物人体细胞。HIF在大多数肾细胞癌中过度表达，其活性对维持肾细胞癌的能量代谢新血管的形成，促进肾细胞癌生长和转移起重要作用，且受多种因子调节。本文主要论述HIF—α的结构与调节及其在肾细胞癌发生发展中的作用。     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子与非小细胞肺癌微血管关系研究进展

肿瘤在生长的过程中,由于肿瘤生长速度的过快必定会造成局部组织缺氧以及能量供给与能量消耗之间的失衡。其中实体瘤的一个重要特征是生长过程中组织生长过快而导致缺氧。缺氧诱导因子（Hypoxia-inducible factors,HIFs）与恶性肿瘤的发生以及发展有密切关系,缺氧诱导因子（HIFs）是组织在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,在组织细胞的生长、新陈代谢;恶性肿瘤增殖、微血管新生、侵袭和远处转移等过程中都起着非常重要的作用。缺氧诱导因子1（HIF-1）能够通过诱导血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和糖酵解相关酶的表达,从而增加组织生长供血、供氧、供能,改善这一失衡,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和远处转移等有密切关系。通过分析缺氧诱导因子（HIFs）与非小细胞肺癌（NSCLC）的微血管生成的关系,为研发新靶点的肺癌药物奠定一定的理论基础。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤治疗研究进展

肿瘤的缺氧状态可诱导促进血管形成的多种细胞因子释放 ,由此增进肿瘤的生长和转移。近来在缺氧肿瘤生物学行为方面的研究取得了很大进展。缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor1,HIF 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (VEGF)、红细胞生成素 (EPO)等的表达。HIF 1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中 ,其活性在维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成 ,以及促进肿瘤增殖和转移中起重要作用。研究HIF 1与肿瘤的关系为肿瘤治疗提供了新的思路和途径。1　HIF 1…     

缺氧诱导因子1与肿瘤

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达,是在缺氧条件下维持机体氧稳态的关键性物质。人类多数肿瘤内都有显著的缺氧区域,缺氧在肿瘤形成的病理过程中的重要作用与缺氧诱导因子及其调节的相关基因有关。因此,研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系有重要的意义。本文就HIF-1的结构、功能及其与肿瘤的生长、浸润、转移、治疗的关系作一综述。     

HIF-1α在原发性肝癌中表达的意义

0引言研究表明，大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中，其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域．缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子，与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关．我们应用免疫组织化学（sP法）检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况，探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义．     

缺氧诱导因子1与肿瘤相关性的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。许多实体瘤内微环境为相对缺氧状态,缺氧是肿瘤生长的必要条件,肿瘤的微环境可促使HIF-1表达,促进肿瘤的生长、血管生成、细胞增殖。缺氧区的存在是导致肿瘤对放化疗敏感下降的主要原因,是肿瘤治疗过程中的棘手问题,对HIF-1的研究有望为肿瘤的治疗提供新方向。     

缺氧诱导因子1与子宫内膜肿瘤血管生成

缺氧诱导因子(HIF)是一类重要的调节缺氧反应基因的转录因子,由HIF-1α和HIF-1β两种亚基组成,在多数肿瘤中表达增高,与肿瘤的生长及其肿瘤血管生成密切相关。在雌二醇诱导子宫内膜肿瘤血管的生成中,HIF-1α是重要的中介物,雌二醇可能通过HIF-1α诱导血管内皮生长因子表达发挥作用,进而促进子宫内膜肿瘤的发生。因此抑制HIF活性可能是治疗癌症的一种途径。     

HIF-1α与胃癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor-1．HIF-1）是1992年Semenza等在Hep3B细胞中发现的．并于1995年克隆成功。HIF-1a为其调节亚基和活性亚基,是近年来肿瘤研究的热点之一．但国内外对其在胃癌中的研究尚不多见。     

FIH与锚蛋白重复序列结构域

缺氧诱导因子抑制因子(FIH)是体内调节缺氧诱导因子1(HIF-1)转录活性的主要因子之一。近年FIH研究中最引人注意的是一组含有锚蛋白重复序列结构域的底物蛋白质,这组蛋白普遍存在并参与多种生理功能,其含多个FIH羟化位点,但具有不完全羟化及优势底物的特征,又与FIH、HIF-1之间存在错综复杂的关系。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子对肿瘤细胞上皮-间质转化的诱导机制

实体瘤组织内普遍存在低氧现象,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧条件下传递缺氧信号、介导缺氧效应的关键转录因子;上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)是一个多步骤有序可高度调节的过程,EMT的发生与多种蛋白分子、微环境及Micro RNA等有关,涉及多个信号转导通路和复杂的分子机制,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中扮演重要的角色。研究证实,低氧可通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、刺猬信号通路(hedgehog signaling pathway,Hedgehog)、肝细胞生长因子/肝细胞生长因子(HGF/Met)信号通路及多种转录因子等途径参与肿瘤EMT调控,目前通过抑制HIF来达到阻断EMT过程的研究日益增多且初见成效,揭示低氧诱导的EMT途径可能成为日后肿瘤治疗的新靶点,对于预防和治疗癌症具有重要意义。