病毒感染小鼠心肌中内皮素及其A受体表达

目的:探讨病毒性心肌炎小鼠心肌组织中是否存在有血管收缩作用的内皮素及内皮素A受体mRNA。方法:实验于2003-10/2004-04在哈尔滨医科大学克山病研究所完成。选用雄性清洁级Balb/c小鼠40只,腹腔注射嗜心肌柯萨奇B组病毒3型制备病毒性心肌炎模型,用反转录-聚合酶链反应技术半定量检测病毒感染后即刻,9,14及21d小鼠心肌中的内皮素A受体-mRNA表达。用免疫组化方法测定病毒感染后即刻及感染后14d心肌中内皮素表达情况。结果:①病毒感染后14d心肌中内皮素A受体mRNA表达明显高于病毒感染后即刻(0.672±0.0828,0.501±0.085,q=4.888,P<0.05)。病毒感染后7,21d心肌中内皮素A受体mRNA的表达高于感染后即刻,但无明显差异(q=1.471,3.089,P>0.05)。②病毒感染14d后心肌中内皮素表达明显高于病毒感染后即刻(0.034477±0.017676,0.00288±0.001768,t=4.3568,P<0.05)。结论:内皮素系统参与病毒性心肌炎的损伤过程。     

参七汤对大鼠缺血心肌内皮素基因表达的影响

目的：研究参七汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、缺血组和参七汤组，利用垂体后叶素造模，分别测定各组心肌内皮素浓度及内皮素-1基因的表达。结果：参七汤组心肌内皮素浓度明显低于缺血组(2．28&;#177;0．50，6．87&;#177;1．70，P&;lt;0．01）。免疫组化显示缺血组心肌内皮素-1染色灰度值明显低于参七汤组(心房肌：167．63&;#177;4．28，182．75&;#177;7．74，P&;lt;0．01；心室肌：154．38&;#177;4．05，182．97&;#177;2．14，P&;lt;0．05)。结论：参七汤可显著降低缺血心肌内皮素浓度，可能是参七汤所代表的益气补元活血法能有效抑制缺血心肌内皮素-1基因的表达及蛋白合成。     

葛根素对糖尿病患者血液相关因子及血管内皮功能的影响

目的：通过观察葛根素对血内皮素、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平的影响，初步探讨其对糖尿病患者血管内皮的保护作用。方法：将2002-01／2004-01抚顺市中医院内分泌科收治的76例单纯糖尿病患者随机分为单纯糖尿病葛根素治疗组(给予葛根素注射，39例)，丹参对照组(给予复方丹参注射液，37例)，同时选20名糖尿病并血管病变的患者作为糖尿病并血管病变葛根素治疗组(给予葛根素注射)，选20名健康成年人作为健康对照组。葛根素治疗30d，治疗前后检测内皮素、NO，NOS水平。结果：治疗后，单纯糖尿病葛根素治疗组和糖尿病并血管病变葛根素治疗组血内皮素浓度降低，治疗前后的值分别为(107．33&;#177;29．31)，(85．04&;#177;23．62)pg／L和(119．67&;#177;30．73)，(88．12&;#177;27．29)pg／L(P&;lt;0．05)，NO，NOS上升，NO为(50．49&;#177;20．31)，(59．51&;#177;21．19)μmol／L(P&;lt;0．05)；(50．67&;#177;21．19)，(56．88&;#177;22．11)μmol／L(P&;gt;0．05)；NOS为(109．02&;#177;21．84)，(116．86&;#177;16．34)nkat／L和(118．86&;#177;23．34)，(137．19&;#177;22．84)nkat／L(P&;lt;0．05)，以糖尿病并血管病变葛根素治疗组为明显；丹参对照组与治疗前比较，血内皮素略下降(P&;gt;0．05)，血NO，NOS水平稍升高(P&;gt;0．05)。结论：葛根素通过降低内皮素浓度，升高NO，NOS水平而发挥保护糖尿病患者血管内皮的作用。     

醒脑静合生脉注射液对脑出血急性期患者D-二聚体及内皮素的影响

背景：D-二聚体是交联纤维被纤溶酶降解的特异标志物，脑出血时D-二聚体显著升高，其下降可能反映了血肿的吸收过程，并与脑实质的损伤密切相关。内皮素在脑出血时明显增高，可导致神经组织细胞缺血坏死，脑出血患者内皮素含量能反映疾病的严重程度及其功能预后状况。目的：观察醒脑静合生脉注射液对脑出血急性期患者D-二聚体和内皮素的影响。设计：随机对照研究。单位：青岛大学医学院附属医院急诊内科，济南军区总医院病理科。对象：选择1999—09／2001—05青岛大学医学院附属医院急诊科脑出血急性期留观察患者46例，随机分为两组，即醒脑静合生脉注射液治疗组(23例)和醒脑静治疗组(21例)。方法：分别用ELISA法测定患者治疗前后外周血D-二聚体、内皮素水平，用SPSS8．0统计软件处理数据。主要观察指标：醒脑静合生脉注射液对脑出血急性期患者的D-二聚体、内皮素水平的影响，并与醒脑静组进行比较。结果：醒脑静合生脉注射液能显著降低患者的D-二聚体[治疗前后分别为(0．67&;#177;0．21)，(0．34&;#177;0．18)mg／L，P&;lt;0．01]和内皮素水平[(94．52&;#177;30．23)，(51．30&;#177;21．62)ng／L，P&;lt;0．01]，改善程度明显优于醒脑静组[两组分别为(0．33&;#177;0．11)．(0．20&;#177;0.08)mg／L．P&;lt;0．01；(43．22&;#177;12．06)，(26．52&;#177;8．13)ng／L．P&;lt;0．01]结论：改善脑出血患者的纤溶状态，可保护损伤的脑实质，阻止脑出血后的继发性损伤；抑制脑出血后脑血管的痉挛，可改善脑组织的缺血缺氧状态，可能是醒脑静合生脉注射液发挥疗效的途径之一。     

继发性脑损伤大鼠血清一氧化氮及内皮素和c-fos基因表达的相关性

目的：观察脑挫裂伤大鼠血清一氧化氮、内皮素的改变及原癌基因蛋白质c-fos基因的表达，探讨其相关性。方法：实验于2003-02／06在华北煤炭医学院分子生物学实验室完成。取健康雄性Wistar大鼠126只，体质量250-350g，随机分成3组，即正常组，对照组及实验组，后两组又分别分成10个时相组，每组6只。实验组按照改良Feeney自由落体脑损伤模型方式制作大鼠左顶叶脑挫裂伤模型；对照组动物只颅骨开窗，不致伤；正常组动物不做任何处理。采用硝酸还原酶法、酶联免疫吸附法及原位杂交检测技术分别对各组大鼠脑挫裂伤后各时相点的血清一氧化氮、内皮素水平与海马区c-fos mRNA表达水平进行检测。结果：126只大鼠均进入结果分析。血清一氧化氮、内皮素与海马区c-fos mRNA表达水平均在脑挫裂伤后6h达高峰[(81．45&;#177;2.41)mmol／L，(20．29&;#177;1．63)ng／L，(22.17&;#177;2.99)&;#215;10^2个／mm^2]，伤后12h开始逐渐回落[(66．11&;#177;1.97)mmol／L，(20.14&;#177;1．63)ng／L．(16.50&;#177;2.26)&;#215;10^2个／mm^2]。血清一氧化氮、内皮素水平之间存在显著相关性(r=0.535，P&;lt;0.01)，与脑海马区c-fos mRNA表达三者之间也存在显著相关性(r=0.870，0.514，P&;lt;0.01)。结论：大鼠脑挫裂伤后血清一氧化氮、内皮素水平之间以及与c-fos表达三者之间存在着特定关系。在一定时限内，当一氧化氮合成增加，内皮素水平增高，诱导c-fos基因异常表达，三者相互影响、相互作用，参与了继发性神经细胞的损伤。 c．硒类     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的：探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法：将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压Ⅰ组(12只)和高血压Ⅱ组(12只)，中药治疗组(中药组，12只)，开搏通治疗组(开搏通组，12只)。正常对照组分为正常对照Ⅰ组(20只)，正常对照Ⅱ组(12只)。高血压Ⅰ组和正常对照Ⅰ组在第4周时测定各项指标，高血压Ⅱ组，中药组，开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型，用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)。结果：与高血压Ⅰ组比较，高血压Ⅱ组的平均动脉压较高【高血压Ⅱ组(86．18&;#177;19．95)mmHg,高血压Ⅰ组(69．53&;#177;11．93)mmHg，P&;lt;0．05】，心系数较大【高血压Ⅱ组(2．40&;#177;0．27)g／mg，高血压Ⅰ组(2．43&;#177;0．51)g／mg，P&;lt;0．05】；与高血压Ⅰ组比较，中药组血浆的内皮素升高60％，开搏通组升高64％。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156％【开搏通组(154．67&;#177;68．39)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】，而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54％【高血压Ⅱ组(27．76&;#177;2．33)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】。第4周高血压Ⅰ组的心系数【(2．43&;#177;0．51)g／mg】比对照Ⅰ组【(2．09&;#177;0．18)g／mg】大(P&;lt;0．05)；第16周时高血压Ⅱ组和中药组的收缩压较高；开搏通组心肌匀浆中的CGRP【(154．67&;#177;68．39)ng／L】比高血压Ⅱ组【(27．76&;#177;2．33)ng／L】和中药组【(62．97&;#177;25．77)ng／L]都高(P&;lt;0．05)；对照Ⅱ组、高血压Ⅱ组、开搏通组和中药组的内皮素含量差异没有统计学意义。结论：中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大，心肌匀浆中的CGRP参与了腹主动脉缩窄所致心肌肥大逆转的调节。     

内皮素1增高对大鼠大脑皮质神经元凋亡的作用

背景：作为一种强效血管和神经活性肽，内皮素1在各种中枢神经系统病理生理情况下表达增加，可能对神经组织产生有害作用。然而，增高的内皮素1有无直接诱导神经元凋亡的作用尚不清楚。目的：观察内皮素1有无直接诱导原代培养神经元凋亡的作用。设计：以细胞为研究对象，完全随机对照实验研究。单位：一所大学医院的神经内科和一所大学的病理学教研室、生命科学技术学院组织与移植免疫实验中心。材料：实验于2001-03／2002-02在暨南大学医学院病理教研室和生命科学和技术学院组织移植与免疫研究所实验室进行。来自于新生大鼠大脑皮质的原代神经元培养，新生大鼠由中山大学医学中心动物研究所提供。干预：原代大脑皮质神经元培养5d后分别加入0．2，20nmol／L内皮素1处理24h，用Annexin V，Hoechst 33258染色半定量测定细胞凋亡。再用流式细胞仪分别定量检测内皮素受体A拮抗剂或内皮素受体B拮抗剂对20nmol／L内皮素1诱导神经元凋亡的效果。对照组加入等量磷酸盐缓冲液。主要观察指标：观察内皮素1直接诱导培养神经元凋亡的作用，以及其通过的ET受体亚型。结果：加入0．2nmol／L内皮素124h后，Annexin-V和Hoechst 33258阳性染色细胞率分别为(23．00&;#177;9．96)％，(9．82&;#177;0．95)％，与对照组相比差异无显著性意义[(Annexin-V：(13．50&;#177;3．35)％；Hoechst 33258(8．21&;#177;2．17)％1。加入20nmol／L后24h，Annexin-V以及Hoechst 33258染色阳性细胞率(50．50&;#177;10．78)％，(13．78&;#177;1．52)％显著增高，与对照组比较，差异有显著性意义。流式细胞仪检测对照组和20nmol／L内皮素1组凋亡率分别为(0．20&;#177;0．15)％和(26．11&;#177;3．28)％；内皮素受体A拮抗剂，内皮素受体B拮抗剂分别部分阻断了内皮素1诱导培养神经元凋亡的作用，内皮素受体A拮抗剂+内皮素1组凋亡率为(13．58&;#177;4．92)％，内皮素受体B拮抗剂+内皮素1组为(9．99&;#177;3．30)％，与内皮素1组比较，差异有显著性意义。结论：较高浓度的内皮素1(20nmol／L)可直接诱导培养大鼠大脑皮质神经元凋亡，其作用可能是通过其A受体和B受体亚型共同实现的。     

大鼠自体骨骼肌卫星细胞移植治疗心肌梗死后血清血管内皮生长因子的改变及其意义

目的：了解自体骨骼肌卫星细胞移植治疗大鼠心肌梗死后血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的改变及临床意义。方法：30只Wistar大鼠随机分为移植组(n=15)及对照组(n=15)，所有大鼠经结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。将体外培养2周的大鼠自体卫星细胞以注射的方式移植到梗死区周围，4周后病理观察移植细胞的生长、增殖情况及缺血心肌毛细血管密度的改变，并测定血清VEGF浓度及血流变参数的改变。结果：卫星细胞在梗死区中可增殖分化为横纹肌纤维，与对照组相比，移植组的缺血心肌毛细血管密度[(523．42&;#177;82．14)和(430、73&;#177;65．04)／mm^2，t=2．98，P&;lt;0．01]、血清VEGF质量浓度明显增高[(320．05&;#177;39．29)和(271．14&;#177;37．52)μg／L，t=2．37，P&;lt;0．05]，而某些血液流变参数明显改善[低切全血黏度：(11．09&;#177;1．52)和(13．02&;#177;1．56)mPa&;#183;s，t=2．22，P&;lt;0．05；红细胞聚集指数：7．59&;#177;0．81和8．56&;#177;0．59，t=3．25，P&;lt;0．01；卡松黏度：(1．64&;#177;0．41)和(2．26&;#177;0．41)mPa&;#183;s，t=3．66，P&;lt;0．0l；卡松屈服应力：(11．23&;#177;1．54)和(12．69&;#177;1．59)Pa，t=2．23，P&;lt;0．05]。结论：卫星细胞在心肌梗死区中可增殖分化为横纹肌样细胞，并通过自分泌和旁分泌的形式提高血清VEGF浓度，由此改善血流变参数及缺血心肌毛细血管密度。     

高压氧治疗前后脑梗死患者血浆内皮素的变化

目的 探讨高压氧治疗对脑梗死后患者血浆高水平内皮素的影响。方法 选择2002-03／11中山大学附属第一医院神经内科收治的脑梗死患者64例，均知情同意，根据病程分为3组，≤7d组38例，8～14d组16例，≥15d组10例。所有患者均进行高压氧治疗，加压25-30min，舱内绝对压力达0．2MPa后，面罩式吸纯氧40min，共2次，休息吸氧舱内压缩空气10min，1次／d，12次为1个疗程，共治疗2个疗程。于高压氧治疗前后清晨空腹抽外周静脉血进行内皮素水平测定，采用放免法。结果64例患者全部进入结果分析，无脱落。患者治疗前后的血浆内皮素水平比较：①64例脑梗死患者治疗后的平均血浆内皮素水平显著高于治疗前[（60．42&;#177;17．38），（42．92&;#177;8．42）ng／L （t=2．667，P〈0．01）]。②≤7d、8～14d组患者治疗后的血浆内皮素水平均显著高于治疗前[（67．76&;#177;21．41），（65．49&;#177;50．28）ng／L；（45．68&;#177;13．58），（38．35&;#177;13．82）ng／L（t=2．056，2．343，P〈0．05）]。③≥15d组患者治疗后的血浆内皮素水平显著低于治疗前[（22.84&;#177;28．96），（39．94&;#177;91．32）ng／L，（t=2.552，P〈0．05）]。结论 高压氧治疗脑梗死的显著效果不是以降低血浆内皮素水平起作用，可能是通过其他途径起作用。     

大鼠全脑缺血再灌注时左旋四氢巴马汀对脑内离子稳态平衡的影响

背景：脑缺血再灌注可使脑内离子稳态遭到严重破坏，这种离子稳态的破坏又可加重脑缺血再灌注损伤。目的：通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化，探讨左旋四氢巴马丁在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：本研究的地点为华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科。材料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供清洁级Wistar大鼠35只，雌雄不拘，体重180—200g，鼠龄4—6周。方法：建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型，用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量。结果：与假手术组比较脑缺血再灌注12h组钙[(218．66&;#177;11．88)μg／g，q=5．526，P&;lt;0．01]．锌[(72．45&;#177;0．830)μg／g，q=23．240，P&;lt;0．01]、钠[(5237．85&;#177;106．48)μg／g，q=7．956，P&;lt;0．01]、钾[(15421．52&;#177;264．86)μg／g，q=3．805，P&;lt;0．05]．铁[(151．27&;#177;10．21)μg／g，q=3．392，P&;lt;0．05]含量增高，镁[(617．71&;#177;13．91)μg／g，q=5．009，P&;lt;0．01]含量降低；24h钙[(295．63&;#177;64．69)μg／g，q=12．251，P&;lt;0．01]、锌[(74．44&;#177;0．47)μg／g，q=27．354，P&;lt;0．01]含量进一步增高，镁[(587．14&;#177;10.90)μg／g，q=10．499，P&;lt;0．01]含量进一步降低，钠[(5056．68&;#177;100．18)μg／g，q=5．269，P&;lt;0．01]、钾[(15116．52&;#177;631.96)μg／g，q=4．156，P&;lt;0．05]含量仍升高，铁[(118．79&;#177;14.22)μg／g，q=2．515．P&;gt;0．05]含量与假手术组接近。左旋四氢巴马丁在脑缺血再灌注12h和24h均能抑制脑组织钙[(175．67&;#177;2．70)μg／g，q=3．756，P&;lt;0．05；(190．76&;#177;4．60)μg／g，q=9．163，P&;lt;0．01]、锌[(66.77&;#177;1．14)μg／g．q=11．758，P&;lt;0．01；(69．94&;#177;0．98)μg／g．q=9．304，P&;lt;0．01]、钠[(4841．94&;#177;179．00)μg／g，q=4．206，P&;lt;0．05；(4251.05&;#177;194.31)μg／g，q=3．183．P&;gt;0．05]含量的上升，并提高脑组织镁[(706．21&;#177;25．92)μg／g，q=15．888，P&;lt;0．01；(662．80&;#177;9．74)μg／g，q=13．585，P&;lt;0．01]和钾[(16294．68&;#177;102．48)μg／g，q=5．274，P&;lt;0．01；(16577．51&;#177;152．46)μg／g．q=3．339，P&;gt;0．05]的含量，降低铁[(86．90&;#177;2．89)μg／g，q=11．607，P&;lt;0．01；(84．85&;#177;321)μg／g，q=11．795，P&;lt;0．01)含量。结论：左旋四氢巴马丁可抑制脑缺血再灌注期间脑组织钙、锌、钠含量的上升，提高镁和钾含量，降低铁含量。     

预先电刺激小脑顶核对缺血心肌神经生长因子基因表达的影响

目的：观察预先电刺激小脑顶核对心肌梗死大鼠心脏神经生长因子mRNA表达的影响。方法：实验于2003—03／06在重庆医科大学附属第一医院心血管疾病研究所完成。选用Wistar大鼠98只。将其中90只随机分为3组，每组30只：①心肌梗死组。结扎左冠状动脉前降支。②电刺激小脑顶核组，预先电刺激小脑顶核1h再予以左冠状动脉前降支结扎。③毁损小脑顶核组，毁损小脑顶核5d后电刺激小脑顶核1h，再行左冠状动脉前降支结扎。又分左冠状动脉前降支结扎后1。7，21d3个时间点，各10只。另设假手术组(n=8)。各组于相应时间点处死大鼠后，取心肌梗死区和非梗死区组织标本，用反转录一聚合酶链反应技术检测标本神经生长因子mRNA表达。结果：去除死亡、心肌未梗死、小脑顶核电刺激或毁损失败的大鼠。最终54只大鼠资料完整。心肌梗死组、电刺激小脑顶核组、毁损小脑顶核组、假手术组分别为13。20，13，8只。①结扎左冠状动脉前降支后1，7，21d，梗死区神经生长因子mRNA表达量：心肌梗死组明显低于假手术组(q=10．047，13．869。7．044，P&;lt;0．01)；电刺激小脑顶核组明显高于心肌梗死组(0．42&;#177;0．07，0．46&;#177;0．07，0．51&;#177;0．08；0．26&;#177;0．08。0．19&;#177;0．06．0．36&;#177;0．07，q=5．358，9．888，4．822，P&;lt;0．01)；毁损小脑顶核组与心肌梗死组比较无明显差异(P&;gt;0．05)。②心肌非梗死区1，7，21d神经生长因子mRNA表达：心肌梗死组均明显低于假手术组和电刺激小脑顶核组(0．36&;#177;0．07，0．30&;#177;0．07，0．36&;#177;0．07；0，56&;#177;0．07。0．56&;#177;0．07．0．56&;#177;0．07；0．49&;#177;0．09，0．46&;#177;0．08，0．59&;#177;0．09，q：4．099～8．947，P&;lt;0．01)；毁损小脑顶核组神经生长因子mRNA的表达量与心肌梗死组比较无明显差异(P&;gt;0．05)。结论：大鼠心肌梗死后梗死区与非梗死区神经生长因子mRNA表达下调，电刺激小脑顶核可上调神经生长因子mRNA表达，起到神经保护作用。     

力竭性运动致运动性心肌损伤的产生机制

目的：研究力竭性运动诱发运动性心肌损伤的产生机制，为心肌损伤预防性措施介入提供理论依据。方法：将Wistar大鼠70只，随机分为空白对照组和力竭性运动组。大鼠运动性心肌缺血模型通过力竭性游泳运动来建立。分别于运动前和力竭性运动后即刻测定心肌酶谱、一氧化氮、内皮素、氧自由基和血液流变学的变化。然后立即处死动物，测定心肌一氧化氮、内皮素和氧自由基，并观察心肌组织病理性变化。结果：大鼠力竭性游泳运动后即刻肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、乳酸脱氢酶活性[(23．20&;#177;14．11)，(3．94&;#177;2．25)，(5．11&;#177;1．20)μkat／L]明显高于空白对照组[(3．72&;#177;2．04)，(0．74&;#177;0．39)，(2．76&;#177;1．90)μkat／L](t=4．3206．4．4358，3．3096，P&;lt;0．01)；血清一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶和血浆内皮素水平也明显高于或低于空白对照组(t=2．7973-6．3741，P&;lt;0．05～0．01)；心肌组织一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶和内皮素含量及血液黏度分别与空白对照组比较，差异也有显著性意义(t=3．4551-5．0690，P&;lt;0．01)；心肌组织受损。结论：力竭性运动后，机体内一氧化氮和内皮素之间的失衡以及血液黏度的增加引起心肌缺血、缺氧而导致运动性心肌损伤，氧自由基等各种损害因子的产生则加重了这种损伤。     

络泰和黄芪注射液改善冠心病患者血管内皮功能

目的：探讨中药络泰和黄芪注射液与西药结合治疗冠心病的效果和作用机制，分析比较两种药物对冠心病患者血管内皮细胞功能的影响。方法：用RIA和ELISA法检测冠心病患者治疗前后血浆中内皮素-1和血管性假血友病因子(vWF)水平的变化，并与只用西药治疗患者进行比较。结果：络泰组和黄芪组冠心病患者治疗前血浆中内皮素-1含量为(77．56&;#177;15．84)和(76．74&;#177;15．30)ng／L，vWF为(97．22&;#177;33．84)％和(90．30&;#177;1749)％，水平均明显高于对照组(P&;lt;0.01)；络泰组和黄芪组在治疗后内皮素-1为(57．90&;#177;11.57)和(57.83&;#177;8.56)ng／L，vWF含量(59．73&;#177;14．8)％和(60．42&;#177;17．11)％，两组与治疗前相比明显降低(P&;lt;0．01)；单用西药组治疗后内皮素-1水平降低的不明显(P&;gt;0．05)，vWF与治疗前相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)，与络泰组和黄芪组比差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：在常规治疗冠心病西药的基础上，再加以中药络泰和黄芪注射液，可以提高对冠心病的治疗效果，改善血管内皮功能。     

丹参酮ⅡA抑制高血压状态下心脏醛固酮合成及其相关基因的表达

背景：醛固酮是左心室肥厚的主要致病因子，有效抑制其生物合成可防治高血压左室肥厚。目的：观察丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成及其相关基因CYP11B1和CYP11B2表达的作用，以及其抑制高血压左室肥厚的可能途径。设计：以自发性高血压大鼠为实验对象，以正常血压的WKY大鼠为对照，完全分组设计，随机对照实验，各组问均数的比较用方差分析。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科和中西医结合研究所。材料：实验于2003-01／2004-02在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成。选用12周龄雄性正常血压WKY大鼠10只为对照组，将12周龄雄性自发性高血压大鼠20只随机分为2组，每组10只，分别为高血压组和丹参酮ⅡA组。方法：丹参酮ⅡA组经腹腔每天注射1．5mg／kg丹参酮ⅡA，高血压组和对照组均腹腔注射相当容积的蒸馏水。实验12周后断头处死大鼠留取心肌标本，心肌组织醛固酮和血管紧张素Ⅱ含量采用放射免疫法测定。心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1和CYP11B 2mRNA表达水平采用反转录聚合酶链反应检测。主要观察指标：实验12周后各组大鼠心肌组织醛固酮和血管紧张素Ⅱ含量及CYP11B1和CYP11B2基因的mRNA表达量比较。结果：自发性高血压大鼠20只和正常血压WKY大鼠10只均进入结果分析。①实验12周后大鼠心肌组织醛固酮含量：高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组[(0.056&;#177;0．014)，(0．031&;#177;0．010)，(0．018&;#177;0.009)ng／g，P&;lt;0．0l，0．05]，丹参酮ⅡA组明显低于高血压组(P&;lt;0．05)。②实验12周后大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ含量：高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组(0．093&;#177;0．016），(0．088&;#177;10．024)，（0．043&;#177;0．012)ng／L，P&;lt;0．01]。③实验12周后大鼠心肌组织CYP11B1基因的表达量：高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组(2．774&;#177;0．138，2．533&;#177;0．127，1．973&;#177;0．102，P&;lt;0．05)。④实验12周后大鼠心肌组织CYP11B2基因的表达量：高血压组和丹参酮ⅡA组均明显高于对照组(1．573&;#177;0．106．1．024&;#177;0．113,0．786&;#177;0．121．P&;lt;0．01，0．05)，丹参酮ⅡA组明显低于高血压组(P&;lt;0．05)。⑤各组大鼠心肌组织CYP11B1和CYP11B2及参照基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因的反转录聚合酶链反应产物电泳带的位置与理论值相符。结论：丹参酮ⅡA抑制高血压左室肥厚的效应可能与其下调心肌醛固酮合成相关基因CYP11B2的表达水平，减少心脏局部醛固酮的生物合成有关。     

运动对高血压大鼠血压和内皮素的影响

目的：观察原发性高血压大鼠运动后血压、体质量以及血清内皮素的变化。方法：实验于2003-07/09在扬州大学实验动物中心完成。采用18只高血压大鼠作为实验动物，按实验需要将动物分为运动组（10只）和安静组（8只）。运动组经过10周的60min/d的训练，5d/周，与安静组一起测量其血压、体质量；取静脉血，用放射免疫法测定内皮素。结果：实验进行至第5周运动组死亡1只大鼠。①血压：运动前两组大鼠血压无显著差异，经过4，10周运动后运动组大鼠与安静组相比血压明显降低[（174．1&;#177;1.4），（185．0&;#177;1．4）mm Hg；（166．6&;#177;1．1），（193．9&;#177;1．8）mm Hg，P〈0．01]。②体质量：两组动物在生长过程中体质量均逐渐增高，但运动组增长的趋势低于安静组，经10周运动后运动组的体质量明显低于安静组[（344．60&;#177;2．57），（362．00&;#177;5．26）g，P〈0．05]。③内皮素：经过10周的游泳训练后，运动组内皮素明显低于安静组[144．75&;#177;4．45），（68．36&;#177;5．93）ng/L，P〈0.01]。结论：运动对高血压大鼠的体质量增长有抑制作用，且高血压大鼠经过游泳训练后其血内皮素水平下降，而血压也随之下降，提示运动对高血压大鼠的降压部分是通过影响内皮素的产生和释放来实现的。     

延迟性低温对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的：研究全脑缺血后30min开始的低温对沙土鼠行为学和组织病理学的影响，并与脑缺血后即刻低温进行比较。方法：采用沙土鼠全脑缺血模型，缺血时间10min。动物随机分为4组：假手术组、常温组、延迟性低温组和即刻低温组，每组7只。于脑缺血后第5天行开阔法行为学检查，第7天行海马CA1区组织病理学检查。结果：常温组10min爬过的格子数(651&;#177;108)较假手术组(278&;#177;67)、延迟性低温组(478&;#177;89)、即刻低温组(368&;#177;46)有明显增多(t=7．76，2．21,6．37，P&;lt;0．01-0．05)。延迟性低温组较假手术组和即刻低温组增多(t=4．75，2．90，P&;lt;0．01～0．05)。海马CA1区内侧神经元数(以正常海马成活神经元的百分数表示，即各组成活神经元数与假手术组之比)：延迟性低温组[(42&;#177;7)％]较常温缺血组[(5&;#177;1)％]多(t=13．00，P&;lt;0．01)，不及即刻低温组[(66&;#177;10)％](t=5．20，P&;lt;0．01)。海马CA1区中间神经元计数：延迟性低温组[(60&;#177;9)％]较常温缺血组[(10&;#177;4)％]多(t=13．20，P&;lt;0．01)，不及即刻低温组[(77&;#177;16)％]多(t=2．45，P&;lt;0．05)。海马CA1区外侧成活神经元计数：延迟性低温[(71&;#177;13)％]和即刻低温组[(80&;#177;14)％]之间无差别(t=1．25，P&;gt;0．05)，均较常温组[(23&;#177;5)％]多(t=9．14，t=10．14，P均&;lt;0．01)。结论：延迟性低温可以减轻全脑缺血后神经功能障碍和海马神经元坏死，但作用不及即刻低温。     

腰大池持续引流不同时期犬脑脊液内皮素、一氧化氮变化与脑血管痉挛的关系

目的：观察腰大池持续引流的不同时期，犬症状性蛛网膜下腔出血后脑脊液中内皮细胞衍生性血管收缩因子内皮素和内皮细胞衍生性血管舒张因子一氧化氮的变化与脑血管痉挛的关系。方法：实验于2004—05／2004—10在武汉总医院实验中心完成，取普通级成年健康家犬20只，雌雄不拘，体质量12～22kg，平均15kg。采用二次注血法建立犬症状性蛛网膜下腔出血模型，完全随机分组，引流组10只，蛛网膜下腔出血模型行腰大池持续引流脑脊液14d，每日引流100mL左右；腰穿组10只，即对照组，1次／d腰穿，抽取脑脊液8～10mL。测定蛛网膜下腔出血后腰大池持续引流前后不同时期，脑脊液中内皮素和一氧化氮浓度，观察内皮素和一氧化氮浓度动态变化，同时应用经颅彩色多普勒超声观察犬症状性蛛网膜下腔出血模型不同时期脑动脉血液流速，根据基底动脉平均流速判断和评价脑血管痉挛程度。结果：①脑脊液中血管收缩因子内皮素的变化：犬蛛网膜下腔出血后，脑脊液中内皮素浓度均有明显增高，第7天达到高峰，且腰穿组较引流组升高明显[（57．95&;#177;17．95），（34．15&;#177;7．19）ng／L，t=6．108，P〈0．01]；②脑脊液中血管舒张因子一氧化氮浓度的变化：出血后第3，7，10天两组脑脊液中一氧化氮浓度均下降，腰穿组较引流组下降明显[（1．20&;#177;0．25，1．20&;#177;0．25）；（2．29&;#177;1．43，1．02&;#177;0．29）；（3．26&;#177;1．43，0．88&;#177;0．28）μmol／L：t=15．624，P〈0．01]。③两组基底动脉平均血流速度的变化：腰穿组蛛网膜下腔出血后第7，10天基底动脉平均流速比出血前和出血后3d明显增高[（39．67&;#177;14．76），（38．97&;#177;9．76），（10．97&;#177;4．85），（18．68&;#177;13．55）cm／s，t=8．231，P〈0．01]，引流组蛛网膜下腔出血后第7天基底动脉平均流速与出血前和出血后第3天比较无明显增高[（15．15&;#177;4．83），（13．59&;#177;4．64），（10．89&;#177;3．67）cm／s，t=1．879，P〉0．051；基底动脉出现平均流速〉40cm／s的重度脑血管痉挛时，脑血流出现涡流或湍流。④相关因素分析结果：脑脊液中内皮素浓度变化与基底动脉平均流速呈正相关（r=0．95），一氧化氮浓度变化与基底动脉平均流速呈负相关（r=-0．97）。结论：①蛛网膜下腔出血后内皮素与一氧化氮平衡破坏是引起迟发性脑血管痉挛关键因素之一。②引流组犬的脑血管痉挛程度较轻，而腰穿组脑血管痉挛程度较重，原因在于腰大池持续引流加速了内皮素和抑制一氧化氮合成酶的氧合血红蛋白的排出，缩短了脑血管痉挛持续时间，降低了脑血管痉挛的程度，证明蛛网膜下腔出血后腰大池持续引流的有效性和可行性。     

高原低氧对胎鼠海马神经元N－甲基－D－天冬氨酸受体发育的影响

目的：观察高原低氧环境对胎鼠海马神经元N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)数目和通道特性的影响，为防治高原低氧引起的脑损伤提供依据。方法：将孕10d SD大鼠置于低压氧舱内，采用原位杂交和膜片钳观察其所生子鼠海马NMDA受体的数量和功能。结果：胎鼠高原低氧后，NMDA受体数量减少，通道开放概率由0.150降为0．012，通道开放时间常数61由0．040&;#177;0．010降为0．020&;#177;0．007(t=33．21，P&;lt;0．05)，62由0．75&;#177;0．23降为0．49&;#177;0．23(t=25．31．P&;lt;0．05)，通道关闭时间常数61由0．14&;#177;0．07升高为14．25&;#177;3．5(t=12．74，P&;lt;0．01)，62由2．67&;#177;1．12升高为4832&;#177;1809(t=8．44．P&;lt;0．01)。结论：高原低氧影响到胎鼠NMDA受体的发育，提示高原低氧环境下大鼠的学习记忆可能受到影响。     

颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响

背景：血管内皮功能紊乱在血管性头痛的发生发展过程中起重要作用，一氧化氮、内皮素可能参与偏头痛的病理生理过程，改善偏头痛患者一氧化氮、内皮素水平的异常有助于偏头痛的治疗。目的：观察颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响，探讨其治疗头痛的机制。设计：随机对照的实验研究。单位：泸州医学院药学院药理教研室，中山大学医学院第一附属医院烧伤科，潍坊市人民医院心内科。材料：实验在泸州医学院药学院药理实验室完成，选择SD大鼠50只，随机分为正常对照组，模型组，颅痛安颗粒大剂量(4g／kg)组，颅痛安颗粒中剂量(2g／kg)组，颅痛安颗粒小剂量(1g／kg)组，每组10只。干预：复制血管内皮细胞功能紊乱动物模型后治疗5d，取血测组织型酶原激活物(t-PA)活性，纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性、一氧化氮及血管内皮素含量，求活性t-PA百分率。主要观察指标：t-PA活性、PAI-1活性、一氧化氮和内皮素含量。结果：模型组较正常对照组t-PA活性[(2．0123&;#177;0．3422)IU／mL比(4．2199&;#177;0．4924)IU／mL]、活性型t-PA百分率[(14．5937&;#177;1．5196)％比(3S．1608&;#177;3．1152)％]、一氧化氮含量[(2．2873&;#177;0．3081)mol／L比(2．7371&;#177;0．4182)mol／L]均显著降低(P&;lt;0．05)，PAI-1活性[(14．8895&;#177;2．0971)AU／mL比(7．8239&;#177;0．5211)AU／mL]、内皮素含量[(3．1771&;#177;0．2985)mol／L比(2．3510&;#177;0．2453)mol／L]显著升高(P&;lt;0．05)；与模型组比较，用药组t-PA活性、活性型t-PA百分率、一氧化氮含量均升高(P&;lt;0．01)，PAI-1活性、内皮素含量降低(P&;lt;0．05)，用药组之间比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：颅痛安颗粒可能是通过改善血管内皮细胞功能紊乱治疗血管性头痛。临床剂量以1g／(kg&;#183;d)为宜。     

高血压左室肥厚发病中细胞间黏附分子1的表达及丹参酮ⅡA的抑制效应

背景：细胞间黏附分子1作为炎症反应的可靠标志物在动脉粥样硬化发病中具有重要的作用。近年来研究认为其介导的慢性炎症反应可能参与高血压左室肥厚的发病过程，但也有报道持相反观点。丹参酮ⅡA是丹参的一种脂溶性提取性，动物实验证明其具有抑制高血压左室肥厚发生的作用。目的：探讨细胞间黏附分子1在高血压左室肥厚发生中的作用及丹参酮ⅡA对其表达的影响。设计：随机对照观察。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院。材料：实验于2002—10／2004—01在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成，选用12周龄雄性WKY大鼠10只、自发性高血压SHR大鼠20只，分为对照组(WKY大鼠10只)、高血压组(SHR大鼠10只)、丹参酮ⅡA组(SHR大鼠10只)。方法：丹参酮ⅡA组经尾静脉注射丹参酮ⅡA1．5mg／(kg&;#183;d)治疗，其他两组分别注射等量的蒸馏水。12周后断头处死所有大鼠留取心肌标本，应用苏木精-伊红染色、VG染色，免疫组化染色及心肌EDI标记检测心肌巨噬细胞浸润数，心肌细胞间黏附分子1mRNA及蛋白的表达应用反转录一聚合酶链反应及酶链免疫吸附实验等方法。主要观察指标：各组大鼠心肌巨噬细胞浸润数，心肌细胞间黏附分子1mRNA及蛋白表达。结果：20只SHR和10只WKY大鼠被纳入实验，并全部进入结果分析，无脱失值。①与对照组比较，高血压组大鼠肥厚心肌中细胞间黏附分子1的mRNA及蛋白表达显著增加(0．176&;#177;0．087，0．537&;#177;0．195；0．104&;#177;0．011，0．173&;#177;0．027，P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，巨噬细胞浸润明显(0．62&;#177;0．07，1．85&;#177;0．23，P&;lt;0．01)。②与高血压组比较，丹参酮ⅡA组大鼠心肌细胞间黏附分子1的mRNA及蛋白表达水平显著下调(0．537&;#177;0．195，0．291&;#177;0．106；0．173&;#177;0．027，0．125&;#177;0．014．P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)，巨噬细胞浸润数减少(1．85&;#177;0．23。1．16&;#177;0．17，P&;lt;0．05)，心肌细胞肥大和间质纤维化程度明显减轻。结论：心肌细胞间黏附分子1的过度表达及其介导的炎性细胞浸润在高血压左室肥厚的发病过程中具有重要作用。丹参酮ⅡA抑制左室肥厚的效应可能与其下调细胞间黏附分子1表达，减少炎性细胞的心肌浸润有关。