丰富环境干预对脑梗死大鼠学习记忆功能的影响

目的研究丰富环境对脑梗死大鼠学习记忆功能的影响。方法将36只8周龄雌性SD大鼠随机分为手术组(24只)和假手术组(12只)。手术组大鼠行右侧大脑中动脉缺血模型,术后24h将大鼠随即分为丰富环境组(12只)和标准环境组(12只);假手术组不线栓大脑中动脉,其余步骤与手术组相同。丰富环境组行丰富环境刺激28d,标准环境组和假手术组常规饲养。结果定位航行实验中,丰富环境组在第28天潜伏期明显短于标准环境组(P0.05)。空间探索实验中,丰富环境组在第21和28天穿越平台距离明显长于相应时间点的标准环境组(P0.05);丰富环境组在第28天的穿越平台距离占总距离的百分比明显高于相应时间点的标准环境组(P0.05);丰富环境组在第21和28天穿越平台次数明显多于相应时间点的标准环境组(P0.05)。结论丰富环境可改善脑梗死大鼠学习记忆能力。     

溶栓胶囊对单侧颞叶皮质脑梗死大鼠空间认知能力的改善

目的 探讨溶栓胶囊治疗脑梗死后脑功能障碍的作用。方法 采用光化学诱导脑梗死大鼠模型，观察脑梗死组、脑梗死后治疗组及假手术组在Morris水迷宫的训练成绩。结果 治疗组较非治疗组学习成绩显著提高（P＜0．01），与假手术组比较无显著差异。结论 溶栓胶囊是治疗脑梗死的有效药物，早期溶栓治疗脑梗死可改善脑缺血后的认知功能障碍。     

氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的探讨氢溴酸樟柳碱对空间学习记忆能力的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组:阴性对照组、氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组。通过尾静脉注射给药,阴性对照组给予0.9%氯化钠注射液,氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组分别给予0.3mg、3mg、15mg·kg~(-1)氢溴酸樟柳碱注射液,连续给药14d。采用Morris水迷宫试验评价氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响,并定期监测动物体质量变化。结果各组大鼠体质量在整个给药期呈现相似的增长趋势,组间比较差异无统计学意义。与阴性对照组比较,氢溴酸樟柳碱中、高剂量组能显著增加第1天上午训练时的上台潜伏期和上台前路程(P 0.05,P 0.01);随着训练次数的增加,各剂量组大鼠在训练后期,潜伏期及路程均低于阴性对照组,其中高剂量组在第2天下午的潜伏期,中剂量组和高剂量组分别在第3天上午、第2天下午的上台前路程,与阴性对照组比较显著降低(P 0.05)。站台撤除后,氢溴酸樟柳碱各剂量组大鼠的站台穿越次数和站台周围路程与阴性对照组相比差异无统计学意义。结论氢溴酸樟柳碱中、高剂量能干扰大鼠短期空间学习记忆能力以及促进长期空间学习记忆能力,对大鼠的空间学习记忆具有双相作用。     

硫化氢对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠学习记忆的影响

目的：探讨硫化氢对慢性低O2高CO2模型大鼠学习记忆的影响。方法：经Morris水迷宫训练淘汰后的24只SD大鼠随机分为3组：正常对照（NC）组,低O2高CO2＋生理盐水（HHSS）组,低O2高CO2＋硫氢化钠（HHSH）组。HHSH组和HHSS组每天置常压低O2高CO2舱内8h,每周6d,共4周观察,4周后Morris水迷宫检查空间学习记忆变化,测定大鼠肺动脉平均压（mPAP）和右心室壁（RV）/左心室加室间隔（LV＋S）比值、血浆中硫化氢浓度。结果：①HHSS组与NC组相比,mPAP和RV/（LV＋S）比值升高,血浆中硫化氢浓度降低,平均逃避潜伏期和游泳总距离延长,穿越平台的次数减少（均P〈0.05）;②HHSH组与HHSS组相比,mPAP和RV/（LV＋S）比值降低,血浆中硫化氢浓度升高,平均逃避潜伏期和游泳总距离缩短（均P〈0.05）。结论：硫化氢可以改善慢性低O2高CO2模型大鼠的学习记忆障碍。     

9型腺相关病毒携带IL4对阿尔兹海默病模型大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨过表达白细胞介素4(IL4)的9型腺相关病毒(AAV9-IL4)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠在Morris水迷宫行为学测试中学习记忆的影响。方法 75只SPF级SD大鼠,雄性,利用海马区注射Aβ1-42制作的AD模型;将模型随机分为实验组39只、对照组36只,尾静脉注射包装并测定好滴度的腺相关病毒(AAV9-IL4与AAV9空载对照),实验组大鼠尾静脉给予5μl AAV9-IL4注射,对照组大鼠给予等同剂量的AAV9空载注射。术后2 w,4 w,8 w分别采用Morris水迷宫测试,记录大鼠逃避潜伏期、经过原隐藏平台的次数以及大鼠在第1象限游泳时间占总体游泳时间的百分比。结果 IL4-AAV9组SD大鼠逃逸潜伏期明显低于AAV9组SD大鼠(P <0. 001)。IL4-AAV9组SD大鼠单位时间平均穿越平台次数显著高于AAV9组(F=109. 23 P <0. 001),且2 w、4 w差异显著,4 w、8 w无明显差异。IL4-AAV9组SD大鼠单位时间目标象限游泳时间占总时间比显著高于AAV9组,且2 w、4 w无明显差异,4 w、8 w差异显著。结论 IL4-AAV9能够显著改善SD大鼠的空间学习记忆能力。     

高原环境对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的探讨高原环境对睡眠剥夺(SD)大鼠学习记忆及海马5-HT表达的影响。方法64只大鼠被随机分为可可西里组(海拔4767m)和兰州组(海拔1520m)。各组大鼠又分为正常睡眠及SD1d、3d和5d4个亚组。采用小平台水环境法(flowerpot)建立大鼠SD模型。各组大鼠行Morris水迷宫测试,免疫组化法检测海马组织中5-HT的含量。结果Morris水迷宫显示,在可可西里组和兰州组中,与正常睡眠大鼠比较SD1d、3d及5d大鼠的潜伏期延长(P0.05),游泳路程增加(P0.05);以及穿越平台次数减少(P0.05)。与兰州组比较,可可西里组的正常睡眠及SD1d、3d和5d大鼠的潜伏期延长(P0.05),游泳路程增加(P0.05),穿越平台次数减少(P0.05或P0.01)。海马5-HT含量检测中可可西里组SD1d、3d及5d大鼠的含量均高于正常睡眠大鼠(P0.05);兰州组SD3d及5d大鼠的含量均高于正常睡眠大鼠(P0.05);与兰州组相比,可可西里组正常睡眠、SD1d、3d和5d大鼠的5-HT含量增加(P0.05)。结论高原环境暴露可使SD大鼠学习记忆能力进一步降低,其机制可能与海马中5-HT含量增高有关。     

黄酮甙类药物可能通过抑制核因子-κB信号通路改善Alzheimer病大鼠模型学习记忆障碍

目的:1,观察Alzheimer病(AD)模型大鼠核因子-κB(NF-κB)表达变化;2,研究黄酮甙类药物(葛根素)对AD模型大鼠NF-κB表达的影响。方法:wistar雄性大鼠18只,随机分为药物组、模型组、对照组,每组各6只。药物组和模型组双侧海马注射Aβ制成AD模型,对照组行假手术,双侧海马注射生理盐水。药物组按150mg/(kg.d)经腹腔注射葛根素治疗14d后处死;模型组和对照组给予3.75ml/(kg.d)生理盐水假治疗14d后处死。用Morris水迷宫评测学习记忆能力。westernblot分析和免疫组化两种方法检测大鼠海马NF-κB的表达,并作HE染色,观察病理改变。结果:模型组与对照组比较,平均逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,学习与空间记忆力受损(P<0.05)。葛根素治疗可使学习记忆力改善(P<0.05)。模型组大鼠NF-κB表达增强(P<0.01)。葛根素治疗可使过量表达的NF-κB水平下降(P<0.01)。结论:NF-κB可能参与了Aβ引发的AD大鼠模型的发病过程,黄酮甙类药物可能通过抑制NF-κB信号传导通路改善Alzheimer病模型大鼠学习记忆障碍。     

外源性硫化氢对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(Vascular Dementia,Va D)学习记忆改善情况及血管性痴呆大鼠血浆硫化氢含量的变化。方法采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠Va D模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1 d组、7 d组、30 d组,每组分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组。低剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 30μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 100μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用HE染色观察海马神经元的损伤情况,并测定Va D大鼠模型血浆硫化氢含量。结果与假手术组相比,模型组逃避潜伏期明显增长(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显减少(P<0.05),海马神经元损伤严重;与模型组相比,低剂量组与高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显增加(P<0.05),海马神经元损伤减轻,血管性痴呆大鼠学习记忆有所改善。结论硫氢化钠可改善Va D大鼠的认知水平和病理变化,其保护作用可能与提高硫化氢含量有关。     

白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的学习记忆能力的影响

目的 研究白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠的空间学习记忆能力的影响.方法 采用戊四氮亚惊厥剂量腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以白藜芦醇15 mg/kg灌胃干预10 d,行Morris 水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力.结果 经28 d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且其发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).定位航行试验:实验第1、2d,各组大鼠逃避潜伏期差异没有统计学意义,而第3、4、5d癫痫模型组、二甲基亚砜组大鼠逃避潜伏期比正常对照组明显延长,Res干预组大鼠逃避潜伏期明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组,差异有统计学意义(P＜0.05).空间探索试验:将原站台撤去后,癫痫模型组、二甲基亚砜组穿越原站台次数和象限逗留时间,比正常对照组明显减少;同Res干预组相比减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠具有抗癫痫和改善其空间学习记忆能力.     

妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠运动及学习记忆能力的影响

目的　探讨妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤 Wistar大鼠运动及学习记忆能力的影响。方法　夹闭妊娠 Wistar大鼠子宫血管 ,制成围产期急性缺氧缺血性脑损伤模型 ,治疗组给予妥泰 ,通过翻身时间、爬行时间及悬吊实验对各组新生鼠运动能力进行比较 ,并于生后 2 8d通过 Morris全自动水迷宫实验 ,比较各组新生鼠学习记忆能力的差别。结果　妥泰治疗组急性缺氧缺血性脑损伤的新生鼠运动能力及学习记忆能力明显好于对照组 ,且随着给药次数的增多呈现好转趋势。结论　妥泰可能具有改善围产期缺氧缺血性脑损伤 Wistar大鼠生后的运动能力及学习记忆能力。     

轻度颅脑损伤中应激因素对大鼠学习记忆的影响

目的探讨应激因素(惊吓)对轻度脑损伤大鼠恢复期学习记忆的影响。方法将30只实验大鼠随即分为损伤组、惊吓组与正常对照组。对Hall[1]脑损伤装置进行改进,制造清醒状态下大鼠轻度脑损伤模型。伤前3d及伤后10d通过Morris水迷宫试验检测损伤组、惊吓组与对照组学习记忆能力的差异。结果损伤组、惊吓组学习记忆能力与对照组比较有统计学意义(P<0.05),损伤组与惊吓组之间比较无统计学意义(P>0.05)。结论在轻度颅脑损伤中应激因素对学习记忆改变有重要意义。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的观察γ-氨基丁酸（GABA）对慢性脑缺血致血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态学的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组,采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型。GABA组术后腹腔注射GABA0.5g.kg-1.d-1,连续注射60d;用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学变化。结果 GABA能明显改善VD大鼠学习记忆能力,也能减轻海马CA1区神经元损伤。结论 GABA能改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤可能是其机制之一。     

小剂量MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响

目的 探讨腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA )受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)对大鼠认知功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,分别腹腔注射小剂量生理盐水或MK-801(0.1 mg/kg)20 min后在Morris水迷宫中评定MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响.结果 参照记忆任务中,与对照组相比MK-801组逃避潜伏期延长(P<0.05),且在目标象限的探索时间百分比[(22.7±2.9)%]与相邻象限[(24.0±0.9)%]和对立象限[(29.3±2.4)%]的差异无统计学意义 (P>0.05);空间工作记忆任务中,对照组匹配试次潜伏期显著短于样本试次[(37.6±6.0) vs (61.5±6.3),P<0.05],而MK-801组两试次潜伏期差异无统计学意义[(53.8±7.8) vs (62.2±7.1),P>0.05];逆反学习任务中,与对照组相比MK-801组潜伏期明显延长(P<0.05),且在空间探索中新旧目标象限探索时间百分比差值小于对照组[(-0.01±4.7) vs (23.5±6.2),P<0.01].结论 腹腔注射小剂量MK-801破坏了大鼠的参照记忆、空间工作记忆和逆反学习,提示其在多个认知维度上可模拟精神分裂症患者的认知缺陷.     

伏核毁损对精神分裂症模型大鼠行为和学习记忆能力的影响

目的　探讨毁损伏核对调控精神分裂症行为的有效作用及对学习记忆能力的影响 ,为精神分裂症外科治疗提供参考。方法　给大鼠腹腔内注射苯环己哌啶 (PCP)制作精神分裂症动物模型。采用立体定位仪 ,电极毁损大鼠伏核 ,观察社会行为、刻板行为评分 ,并进行Morris水迷宫实验。结果　毁损伏核组能使精神分裂症模型大鼠刻板行为和运动失调有所减轻 ,与假毁损组比较差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。水迷宫实验毁损组在初期空间记忆能力的建立上存在缺陷 ,与假毁损组比较差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　伏核毁损能改善精神分裂症症状 ,对大鼠初期学习记忆能力有一定影响     

SB-271046对匹罗卡品致痫大鼠空间学习记忆的影响

目的观察5-羟色胺6受体拮抗剂SB-271046对匹罗卡品致痫大鼠空间学习记忆的作用效应。方法成年雄性SD大鼠分为两组:空白对照组(Vehicle组,n=10),氯化锂-匹罗卡品组(Lithium chloride-Pilocarpine,LiCl-PILO组,n=40)。首先根据注射LiCl-PILO后是否出现癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE),出现SE者纳入实验,未出现SE和死亡者则剔除;然后再随机分为3组:模型组即侧脑室注射羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrine,HP-β-CD),4μl;药物组按不同剂量分为2组,即侧脑室注射N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-phenyl]-5-chloro-3-methylbenzo-thiophene-2-yl-sulphonamide monohydrochloride(SB-271047)剂量为10μg,4μl和侧脑室注射SB-271046剂量为20μg,4μl。结果在Y迷宫自主交替行为实验中,模型组自主交替率显著下降(P0.01),药物组显著提高尤其是20μg剂量组(P0.05)。在Y迷宫新奇事物探索实验中,模型组的新臂时间比显著下降(P0.01),药物组有提高趋势(P0.05)。在Morris水迷宫定位航行实验中,模型组平均潜伏期延长显著延长(P0.01),药物组明显缩短尤其是20μg剂量组(P0.05)。在Morris水迷宫空间探索实验中,模型组平均潜伏期延长,穿越平台次数减少,原平台象限停留时间缩短(P0.05),药物组有改善趋势(P0.05)。结论 SB-271046可以改善癫痫大鼠的空间学习记忆,主要作用于记忆获得巩固阶段,20μg剂量作用明显。     

化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力的测定

目的 观察印防己毒（Picrotoxin,PTX)化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与发作频率及类型的关系。为进一步研究癫痫患者记忆损害的治疗提供线索。方法 34只雄性SD大鼠随机分为点燃组和对照组。分别用PTX和生理盐水腹腔注射，根据点燃情况点燃组再分为全面发作（A），频繁发作（B）和部分发作（C）组，对照组即为迷宫训练（D）组。然后进行水迷宫行为测试，评价其学习记忆能力。结果 癫痫大鼠在水迷宫测定中，除B组第1天的成绩较对照组差外，其余各组及B组在第2，3，4、5天中寻找平台的潜伏期时间与对照组相比没有显著性差异。点燃各组对平台空间位置的记忆能力较对照组要差。差异有显著性。结论 首次用化学点燃模型研究癫痫大鼠在水迷宫中的学习记忆能力后发现。PTX化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降。发作频繁者学习记忆受损明显，但与发作的严重程度无关。     

多重脑震荡对大鼠空间认知行为的影响

目的探讨多重脑震荡（MCC）对大鼠认知行为的影响。方法成年SD大鼠24只，应用自制金属单摆式闭合性脑损伤机械打击装置复制MCC大鼠模型，随机分为对照组和MCC组，伤后应用Morris水迷宫实验，评价大鼠的空间学习记忆功能。结果在Morris水迷宫测试中，与对照组（8～14d测试结果分别为：64．74±23、43，33．16±17．70，36．59±27．53，37、60±18．20，37．14±26．03，16．85±10．63，10、02±6．51）相比，MCC大鼠伤后8～14d找到平台的时间明显延长，且在伤后的第9d（71．74±35．76）、第10d（63．14±31．02）、第13d（47．51±40．93）、第14d（42、39±43．33）差异具有显著性。在无平台探测实验中，与对照组（23．89±11．82）相比，MCC后第14d（15．12±6．56）大鼠在原有平台第三象限停留时间明显减少，差异显著（P〈0．05）。结论实验性多重脑震荡大鼠在Morris水迷宫实验中，出现较为严重的空间认知行为障碍。     

NAME对大鼠学习记忆过程中突触可塑性改变的影响:超微结构研究

用一次性被动回避反应和Morris水迷宫两种学习记忆模型,对大鼠侧脑室注射NOS抑制剂Nw-nitro-L-arginine(NAME)前后海马CAI区和大脑皮质额叶中突触形态的超微结构变化作了比较,结果发现:①在两种模型都观察到,单纯行为训练或训练前给以NAME,未能看到突触面积、囊泡直径以及突触界面曲度等较粗大的结构指标的改变;②但对于一些细微的结构指标,如突触后致密带厚度、突触间隙宽度以及其他一些囊泡体视学指标等,则单纯行为训练引起它们的明显改变,而预先注射NAME不仅在行为上阻碍了学习记忆的形成,也可使这些形态学改变明显减弱.上述结果提示,NO参与了作为学习和记忆基础的某些突触可塑性改变的出现.     

癫痫持续状态和慢性癫痫对大鼠学习记忆和情感行为的影响

目的探讨急慢性癫痫发作对大鼠认知功能的影响。方法戊四氮(PTZ)诱导大鼠癫痫持续状态(SE)和慢性癫痫(CEP),用交替电刺激Y迷宫试验、Morris水迷宫试验、抬高迷宫试验和旷场试验检测大鼠学习记忆和情感行为变化。结果SE大鼠致痫后近期水迷宫逃避潜伏期延长(P<0.05),平台象限搜寻时间百分比降低(P<0.01),穿越平台区域次数减少(P<0.05)Y迷宫选择错误总数增多(P<0.05);抬高迷宫开放臂中逃避时间延长(P<0.05),进入次数增多(P<0.05);旷场活动的格子数、站立次数及粪便颗粒数均减少(P<0.05)。远期均恢复正常。CEP大鼠致痫后近期水迷宫部分时段逃避潜伏期延长(P<0.05),远期恢复正常,Y迷宫选择错误总数近期和远期均增多(P<0.05)抬高迷宫开放臂中逃避时间和进入次数及旷场活动格子数、站立次数和粪便颗粒数与对照组相比均无明显差别(P>0.05)。结论癫痫持续状态可导致大鼠短期学习记忆功能受损和情感行为异常慢性癫痫引起的学习记忆能力降低持续时间较长,对情感行为无明显影响。交替电刺激Y迷宫在检测癫痫大鼠学习记忆功能方面可能较Morris水迷宫更灵敏。     

咖啡因对小鼠空间学习记忆能力及有关脑区记忆相关蛋白CREB表达的影响

目的：研究咖啡因对小鼠空间学习记忆能力以及有关脑区记忆相关蛋白——环腺苷酸应答元件结合蛋白（CREB）表达的影响。方法：C57BL／6J小鼠45只随机分成3组：咖啡因小剂量组（10mg·kg^-1）、咖啡因大剂量组（50mg·kg^-1）及生理盐水对照组，均腹腔给药。采用Morris水迷宫评价空间记忆能力及Western blot检测CREB的表达量。结果：与大剂量组及生理盐水对照组相比，咖啡因小剂量组定位航行实验逃避潜伏期显著缩短；空间搜索实验穿越原平台位置的次数显著增多；海马组织CREB表达显著增加。结论小剂量咖啡因能够提高小鼠空间学习记忆能力，且增加海马区CREB的表达。