名刊浏览

慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

药物警戒快讯

1欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议 帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（（CML）、“费城染色体阳性”（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的药物经济学评价

目的:综合考虑达沙替尼和大剂量伊马替尼在治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者时的健康产出、不良反应及治疗成本,分析哪种用药方案更具经济性,为医保谈判和临床药物遴选提供决策依据。方法:通过文献研究法、专家咨询法获得相关药物临床试验及不良反应信息,结合国内相关药物及不良反应治疗成本,利用Treeage软件构建Markov模型并通过队列分析法和Monte Carlo模拟分别计算两种方案靶向治疗CML5、10、20、30年的疾病转归、健康产出及成本消耗,通过成本-效用分析对伊马替尼产生耐药的CML患者的两种用药方案进行药物经济学评价。结果:贴现率设定为3%且假定患者连续用药30年时,队列分析法与Monte Carlo模拟计算出达沙替尼组的成本-效用比分别为38 881.74元/质量调整生存月(QALM)、40 096.06元/QALM;大剂量伊马替尼组成本-效用比分别为53 844.15元/QALM、55 500.70元/QALM,且无论模拟时间和贴现率如何变化,达沙替尼均为优势药物。敏感度分析结果显示,达沙替尼更具经济性优势。结论:对伊马替尼耐药的CML慢性期患者改用达沙替尼比加大伊马替尼剂量进行治疗更具有较好的经济性。     

伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病的疗效对比

目的 研究伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 选取28例早期慢性粒细胞白血病患者作为观察组,另选取28例晚期慢性粒细胞白血病患者作为参照组.两组均采用伊马替尼治疗,观察比较两组患者的治疗效果及不良反应发生率.结果 观察组患者治疗总有效率96.43％ 高于参照组的75.00％,差异具有统计学意...     

慢性粒细胞白血病合并宫颈腺癌1例并文献复习

目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)合并第二实体瘤病人的治疗方案和时机的选择。方法 系统分析1例CML合并宫颈腺癌病人的临床资料,并查阅参考相关文献。结果 对该病人初诊时CML(慢性期)予以伊马替尼治疗、手术联合化疗治疗宫颈腺癌,手术前后停用伊马替尼,术后4个月CML进展为急性淋巴细胞白血病(简称:急淋变),予以达沙替尼50 mg,每天2次,治疗1个月,获得主要分子学反应。结论 (1)CML合并第二实体瘤治疗时应权衡利弊,优先治疗危险度更高的疾病;(2)CML合并第二实体瘤治疗过程中,重点监测血象及骨髓象,评估病情,当CML出现疾病进展时,及时应用第二代酪氨酸激酶抑制剂;(3)CML合并宫颈腺癌的发生机制、以及宫颈腺癌是否影响CML进展尚不明确,有待进一步研究阐明。     

酪氨酸激酶抑制剂初始治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

目的:为慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的初始治疗提供参考。方法:根据文献,对近年来酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼(IM)、达沙替尼、尼罗替尼初始治疗CML-CP的研究现状进行综述。结果与结论:CML-CP一线治疗提高IM初始给药剂量(600～800mg.d-1)与IM标准治疗剂量(400mg.d-1)相比未显示明显优势,对于疗效欠佳的患者可在血药浓度监测的基础上个体化给药;达沙替尼(100mg.d-1)或尼罗替尼(每次300mg,每日2次)在初始治疗CML-CP的Ⅲ期临床试验中较IM标准治疗方案显示更优疗效,可能预示更长期生存获益。成人CML-CP一线治疗可采用IM(400mg.d-1)、达沙替尼(100mg.d-1)或尼罗替尼(每次300mg,每日2次)方案,长期治疗可耐受。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察

目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的近期疗效和安全性。方法应用伊马替尼400～600mg·d-1顿服治疗不同时期的慢性粒细胞性白血病患者18例,评价治疗后的临床疗效和不良反应的发生情况。结果 18例CML患者中11例患者达血液学完全缓解,占61.11%,2例患者血液学部分缓解,总体有效率达到72.22%,临床受益率达83.33%。所有患者均出现一种或多种不良反应,主要包括粒细胞及血小板减少(16.67%)、胃肠道反应(38.89%)、全身水肿(27.78%)、肌肉疼痛或痉挛(33.33%)、低热(16.67%)、皮疹(11.11%)。结论伊马替尼治疗CML患者的近期疗效好,且不良反应轻,可作为无法接受骨髓移植治疗的CML患者的首选化疗药物,但其远期临床疗效尚有待于进一步研究阐明。     

伊马替尼联合三氧化二砷治疗进展期慢性粒细胞性白血病疗效观察

目的观察伊马替尼联合三氧化二砷治疗慢性粒细胞性白血病（CML）进展期的疗效和安全性。方法20例CML患者均予伊马替尼联合三氧化二砷治疗,常规体检,用药后血液学取得完全缓解后择期复查骨髓、Ph染色体和（或）bcr／abl基因。结果随访结束时,血液学完全缓解率20％（4／20）,部分缓解率25％（5／20）,总有效率45％,绝大多数为轻度不良反应,多可耐受。结论伊马替尼联合三氧化二砷治疗进展期CML有效、安全,但远期疗效需进一步观察。     

伊马替尼血药浓度影响因素研究进展

伊马替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）,主要用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML）和不可切除或发生转移的胃肠道间质瘤（GIST）。伊马替尼自上市以来显示出了较好的疗效,但研究发现,服用相同剂量药物时,达稳态时伊马替尼血浆谷浓度的差异大,而血浆谷浓度与药物反应及患者的临床获益密切相关。因此,研究伊马替尼血药浓度影响因素,对判断药物疗效、评价治疗效果、调整治疗方案和规避毒副反应等方面有重要意义。笔者将从病理生理状态、代谢酶和转运体的基因多态性、联合用药等方面探讨影响伊马替尼血药浓度的因素,旨在为临床合理用药、制定个体化给药方案提供参考。     

高三尖杉酯碱联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的临床研究

近年来慢性粒细胞白血病（CML）的治疗取得了一定的进展,但是由于造血干细胞移植、伊马替尼以及α-干扰素（IFN-α）在大范围临床应用的局限性以及伊马替尼耐药,CML患者的总体疗效仍亟待提高。为了进一步寻找可广泛应用的治疗方案,1999年以来我院收治CML患者32例中,应用小剂量高三尖杉酯碱联合羟基脲,     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果

目的:探讨达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果.方法:选择2013年6月—2016年1月收治的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者40例,随机分为对照组和观察组各20例,对照组采用羟基脲和干扰素治疗,观察组采用达沙替尼治疗,对比分析两组疗效及不良反应.结果:观察组达到完全细胞遗传学反应时间为(4.1±1.4)个月,短于对照组的(5.9±2.2)个月,且持续时间为(16.7±1.9)个月,对照组为(14.4±2.1)个月,组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组缓解率为80.0％(16/20),对照组为35.0％(7/20),组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率为20.0％(4/20),低于对照组的35.0％(7/20,P<0.05).结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果显著,且起效快、不良反应少,值得推广.     

伊马替尼用于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤的治疗药物监测：国内外相关指南概览

慢性粒细胞白血病（CML）是一种多系血液系统恶性肿瘤。复发转移/不可切除胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤。甲磺酸伊马替尼被批准用于治疗CML和晚期GIST,尽管伊马替尼的疗效获得广泛认可,多种因素仍然会导致其出现不理想的反应或治疗失败。治疗药物浓度监测（TDM）是评估临床疗效和指导个体化给药的重要技术,许多研究显示TDM对酪氨酸激酶抑制剂的临床应用非常有益。因此,就国际和国内现有的临床使用伊马替尼时进行TDM的指南进行综述,总结归纳既已达成共识的伊马替尼TDM推荐意见,为伊马替尼个体化给药方案的实施提供参考。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的临床疗效

目的观察应用伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的临床疗效。方法选取2010年6月至2015年6月来本院治疗的86例粒细胞性白血病患者实施分析,所有患者均针对其分期类型给予伊马替尼治疗,观察不同分期患者在经伊马替尼治疗后的疗效评估。结果患者在慢性期、加速期及急变期的完全细胞遗传学缓解(CCy R)率、主要分子学缓解(MMo R)的结果有显著差异(P<0.05),慢性期患者59均实现完全血液学缓解(CHR),4例未实现;慢性期患者中,低危组血液学反应、细胞遗传学反应及分子学反应缓解率上均明显优于中、高危组。三组存在显著差异(P<0.05),统计学有意义。结论对慢性粒细胞性白血病患者实施伊马替尼治疗具有临床价值。     

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂联合用药治疗慢性粒细胞白血病研究进展

以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病(CML)的治疗产生了重要影响,但其耐药性已成为CML治疗领域的关键问题。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼以及普纳替尼等Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂与其他药物联合使用,可以协同抑制Bcr-Abl及其磷酸化蛋白的表达,显著降低STAT5、CRKL、ERK5等信号通路的磷酸化水平,改善肿瘤微环境,降低肿瘤细胞多药耐药性,已在基础研究和临床Ⅰ期研究中取得阶段性成果,为治疗CML提供新策略。     

Dasatinib用于治疗对伊马替尼耐药的Ph染色体阳性白血病

背景:Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)可有效治疗Ph染色体阳性白血病,但是会复发,主要是由于白血病亚型的副产物与伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变。我们研究了以大部分伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变体为靶点的B c r-Abl抑制剂dasatinib在治疗慢性骨髓性白血病(CML)和Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的作用。方法:患有CML或者Ph阳性ALL且对伊马替尼不能耐受或者对伊马替尼耐药的患者被收录入Ⅰ期剂量递增研究(dose-escalationstudy)中。口服dasatinib(15～240mg/d),每日1次或2次,每4周为1个疗程。结果:在40例慢性期CML患…     

慢性粒细胞白血病的治疗选择

2004年对慢性粒细胞白血病（CML）治疗的临床研究取得一些进展,主要是观察和探讨疾病治疗的最佳原则或方案,尤其是伊马替尼（imatinib,格列卫）的应用。几个国际临床协作组正试图对当前CML治疗的相关问题达成共识,并倡议在欧洲白血病网站（www．leukemia．net）的帮助下推广这些治疗策略。以下介绍CML治疗相关问题的最新研究结果,供临床医生参考。     

Bcr-Abl激酶抑制剂尼罗替尼的药理与临床评价

慢性粒细胞性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL),是由Bcr-Abl癌基因引起的.伊马替尼能抑制Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶活性,是一种有效的治疗慢性期CML的药物,但由于其耐药点突变,使加速期或急变期CML和Ph ALL患者常常复发.尼罗替尼是第2代Bcr-Abl激酶抑制剂,效果比伊马替尼强20倍,对伊马替尼耐药和不能耐受的患者(T3151除外)有广泛的活性.Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明,尼罗替尼对伊马替尼耐药或不能耐受的CML患者仍能获得血液学和细胞遗传学的缓解.现对尼罗替尼的药理作用、药动学、药物相互作用、安全性进行综述.     

接受伊马替尼一线治疗的慢性髓性白血病慢性期患者应何时换用2代TKI

慢性期慢性髓性白血病患者接受伊马替尼一线治疗后,虽然大部分患者可显著获益,但仍有相当比例的患者不能获得满意疗效。如果患者未获得满意疗效,则依然存在疾病进展风险。因此,对于伊马替尼治疗失败或疗效欠佳的患者,需要考虑转换其他替代治疗,以得到最大获益。研究显示伊马替尼治疗失败的患者换用第2代TKI——尼洛替尼治疗获益显著。本文综述了伊马替尼治疗失败的患者换用尼洛替尼后的疗效并对换用时机进行探讨。