创伤性脑损伤促进骨折愈合机制研究进展

目的 总结创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）促进骨折愈合相关机制的研究进展,为临床治疗骨折不愈合提供理论依据。方法 查阅国内外关于TBI促进骨折愈合的研究文献,从神经、体液及免疫3个方面总结TBI在骨折愈合中的作用,探讨骨折不愈合治疗新思路。结果 大量研究表明,骨折合并TBI患者的骨折愈合速度较单纯骨折患者更快。骨折合并TBI患者体液中各种细胞因子、激素的表达量明显高于单纯骨折患者;神经系统释放的神经因子透过受损血脑屏障到达骨折部位,同时合并TBI的骨折端炎症细胞和炎症因子的趋化、聚集与单纯骨折患者也有显著差异。复杂的体液、神经及免疫调节网络共同促进骨折端血管再生、成骨细胞分化并抑制破骨细胞活性。结论 TBI通过复杂的神经、体液及免疫调节网络促进骨折愈合,提示通过干预骨折周围微环境可以治疗骨折不愈合。     

脑外伤对骨折愈合影响的实验研究

目的:探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法:用新西兰大耳白家兔65只,分别制成单纯股骨干骨折、脑外伤合并股骨干骨折及脑外伤1周后合并股骨干骨折模型。分别于术后第1、2、3、4周各处死5只家兔,摄骨折处X线片,观察骨折愈合情况。进行病理、组织学检查,检测转化生长因子-α。结果:实验表明,脑外伤合并股骨干骨折的家兔骨折愈合速度快,而无脑外伤的单纯股骨干骨折家兔,其骨折愈合速度较慢。结论:脑外伤后家兔骨折愈合的速度加快,这可能与脑外伤后家兔体内生长因子特别是转化生长因子-α水平升高有关。     

大鼠脑外伤并股骨骨折瘦素对骨折愈合的作用

四肢骨折并脑损伤时,骨折愈合明显快于单纯的骨折.研究表明神经因素与骨的重建有密切关系.我们通过放射免疫法和免疫组织化学染色,研究大鼠骨折合并脑外伤后血清瘦素水平的变化,骨痂体积增加及骨痂中瘦素的表达,探讨瘦素在脑外伤时骨折愈合过程中的机制.     

脑外伤促进骨折局部骨痂快速形成机制的研究进展

合并脑外伤的骨折患者其骨痂形成速度乃至骨折愈合速度通常快于单纯骨折患者,本文综述体液因素、神经营养因子及神经肽等在脑外伤后骨折愈合加速过程中的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂作为脑外伤的常用治疗药物,有可能在脑外伤后骨折愈合加速这一过程中起作用。     

临床放疗对骨折愈合的影响

临床上运用放射治疗的部分病例并发有骨质破坏,甚至骨折,放疗对骨折愈合的影响值得关注。该文总结近年相关研究文献,就骨折愈合修复机制、放疗影响骨折修复机制和减小放疗对骨折愈合影响等方面介绍减小放疗不良反应的科研发现及进展。研究证明分次放疗、改变放疗介入时间对减小放疗对骨折愈合影响无显著效果,放疗对骨折愈合有阻碍和削弱作用,容易造成骨折延迟愈合或不愈合。近来研究发现低剂量放疗具有促进组织血液循环和骨折愈合的作用,分次放疗联合氨磷汀(amifostine)能够保护成骨细胞免受电离辐射损害并维持其生理功能。     

中枢神经损伤对大鼠股骨骨折愈合影响观察

摘要：[目的] 观察中枢神经损伤后大鼠股骨骨折愈合速度和骨痂量的变化，分析中枢神经损伤对大鼠股骨骨折愈合速度影响的机制。[方法] 54只雄性Wistar大鼠随机分成3组，（1）脑外伤合并股骨骨折组18只；（2）脊髓损伤合并股骨骨折18只；（3）单纯股骨骨折18只。术后7、14、28d分批处死动物，大体体积测量骨痂，X线片评分，并做HE染色比较。[结果] 脑外伤组，脊髓损伤组形成骨痂体积、X线片评分高于单纯股骨骨折组，差异有显著性（P〈0．05）。HE染色结果显示脑外伤组、脊髓损伤组骨折愈合速度较单纯骨折组加快。[结论] 中枢神经损伤后大鼠骨折愈合加速，骨痂量增多，中枢神经损伤后引起骨痂量和骨折愈合速度的改变，表明中枢神经损伤对骨折愈合有促进作用。     

脑外伤后体液因素对骨折愈合的影响

在骨科临床实践中经常见到一个奇怪的现象，在合并脑外伤的骨折病人中，骨痂生长快、数量多，甚至会出现异位骨化，似乎脑外伤会加速骨折愈合，事实是否如此呢?如果是的话，可能的机制会是什么?此机制对骨折愈合及异位骨化的产生作用是否一致?是什么将大脑和骨骼联系起来的?以上这些问题数十年来引起人们极大的兴趣，各国学者作了许多研究，     

骨折合并颅脑损伤大鼠血小板衍生生长因子表达的研究北大核心CSCD

目的观察胫骨骨折合并颅脑损伤大鼠血清及骨痂组织内血小板衍生生长因子（PDGF）的表达变化,探讨颅脑损伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法选择144只SD大鼠随机分为4组（n=36只）：正常对照组（N组）、颅脑损伤组（TBI组）、单纯骨折组（F组）和骨折合并颅脑损伤组（TBI＋F组）,并制作相应组别的损伤模型。造模后第3天、1周、2周、3周、4周处死大鼠,4组均采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清PDGF的表达;F组和TBI＋F组大鼠通过x线片观察右胫骨骨折处骨痂生长情况,通过苏木精．伊红染色观察骨痂生长及组织形态,免疫组织化学法检测骨痂组织PDGF的表达,逆转录聚合酶链反应法检测骨痂组织PDGFmRNA的水平,并进行比较。结果x线片示TBI＋F组大鼠骨折愈合速度比F组快。TBI＋F组大鼠血清PDGF表达量较其他3组高,且峰值时间提前,差异均有统计学意义（P〈0．05）。TBI＋F组大鼠骨折端局部成骨活动较F组强。TBI＋F组大鼠第3天、1周时局部骨痂组织中PDGF阳性细胞数较F组明显增多升高,且峰值时间提前,差异均有统计学意义（P〈0．05）。TBI＋F组大鼠第3天、1周时局部骨痂组织中PDGFmRNA表达水平较F组显著增高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论颅脑损伤可以加速大鼠骨折愈合的进程,这可能与颅脑损伤后大鼠体内PDGF的表达增高有关。     

骨折合并脑外伤时骨愈合过程中bFGF作用的实验研究

多年来人们在临床实践中观察到骨折合并脑外伤患者骨痂过度生长，甚至在肌肉中出现异位骨化，骨折愈合明显加快，但其发生机制尚不清楚。本研究通过酶联免疫吸附法和免疫组织化学染色，研究骨折合并脑外伤时血清中bFGF含量的变化与骨折位点bFGF表达的关系，探讨脑外伤时骨折愈合加速的机制。材料与方法一、主要仪器和试剂OLYMPAS显微镜、摄像镜和MIAS－２０００图像分析仪由四川大学公共卫生学院毒理药理教研室提供。DG３０２２酶联免疫检测仪由四川大学华西医学中心免疫教研室提供。人重组bFGFSandwichELISA药盒为美国R＆DSys…     

合并脑外伤肢体骨折患者血清中血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子的含量分析

目的观察血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）在骨折患者及合并脑外伤骨折患者血清中的含量变化,探讨VEGF、PDGF在骨折合并脑外伤后的骨折加速愈合中的作用机制,为临床上促进骨折愈合的细胞因子疗法寻找理论依据。方法选择单纯四肢长管状骨骨折患者20例,合并脑外伤四肢长管状骨骨折患者20例,分别于伤后第3天、第10天抽取静脉血,用酶联免疫吸附（enzyme—linked immunosorbent assay,ELISA）N4定患者血清中VEGF、PDGF含量。结果a）第3天,单纯骨折组、合并脑外伤骨折组患者血清中VEGF含量分别为（77．96±20．05）pg／mL和（134．79±20．39）pg／mL,P〈0．05,有统计学意义。单纯骨折组、合并脑外伤骨折组患者血清中PDGF含量分别为（193．37土51．56）pg／mL和（248．01±94．14）pg／mL,P〈0．05,有统计学意义。b）第10天,单纯骨折组、合并脑外伤骨折组患者血清中VEGF含量分别为（155．11±25．42）pg／mI．和（210．63±24．63）pg／mL,P〈0．05,有统计学意义。单纯骨折组、合并脑外伤骨折组患者血清中PDGF含量分别为（346．994-92．91）pg／mL和（486．20土88．09）pg／mL,P〈0．05,有统计学意义。c）患者血清VEGF与PDGF含量呈正相关,r=0．885。结论脑外伤后血清VEGF、PDGF含量升高是加速骨折愈合的因素之一,且两者在骨折愈合过程中相互协同发挥作用。     

骨折合并中枢神经损伤后其愈合加速的原因

目的　探讨骨折合并中枢神经损伤后 ,骨折愈合加速的机制。方法　将 30例住院患者和 5例健康自愿者分为 4组 (单纯脑外伤、骨折合并脑外伤、单纯骨折各 1 0例 ,正常组 5例 )。于受伤后 3、 7、 1 4d抽取外周静脉血离心后得血清 ,用ELISA法测定血清中IGF - 1含量 ,并用 0 1 %、 1 %、 1 0 %三种浓度的血清培养人骨髓基质干细胞 ,MTT法测定骨髓基质干细胞的分化增殖情况。结果　单纯脑外伤、骨折合并脑外伤组IGF - 1含量相似于正常组 ,但均高于单纯骨折组 ,差异有显著统计学意义 (P <0 0 1 )。 4组血清对人骨髓基质干细胞的增殖有促进作用 ,并且呈浓度依赖性。高浓度血清 (1 0 % )的促骨髓基质干细胞增殖的作用呈现差异 ,脑外伤合并骨折组、脑外伤组同样相似于正常组 ,显著高于单纯骨折组。结论　①与单纯骨折组相比 ,颅脑外伤后血清对骨髓基质干细胞增殖有促进作用。②颅脑外伤后血清中IGF - 1含量与正常组相比并不增加 ,但显著高于单纯骨折组。因此 ,体液调节因素 (IGF - 1 )是中枢神经损伤骨折愈合加速的可能原因     

骨折合并脑外伤时IGF-Ⅱ对骨折愈合的影响

目的测定骨折合并脑外伤后血清胰岛素生长因子2(insulin-like growth-factor 2,IGF-Ⅱ)的变化情况,并与单纯脑外伤、单纯骨折病人以及正常人进行对比,分析脑外伤后IGF-Ⅱ浓度变化与骨折愈合之间的关系,以期为临床骨折的治疗提供新的理论依据。方法选择52例住院患者,随机分为四组,每组13例,包括正常组、单纯骨折组、骨折合并脑外伤组及单纯脑外伤组。每例于伤后1、3、7、14d抽取外周静脉血5ml,采血后室温凝固30min,离心1000×G15min,收集分离血清,于-20℃冷冻保存。试验时严格按照IGF-Ⅱ试剂盒使用说明进行操作,计算出所有标本的IGF-Ⅱ的含量,并经统计学分析得出结论。结果单纯脑外伤组和单纯骨折组伤后第3天血清IGF-Ⅱ含量升高,1周时为正常组的2倍,2周时为正常组的3倍。骨折合并脑外伤组伤后第3天血清IGF-Ⅱ含量明显升高,为正常组的2倍,1周时可达5倍,2周时可达到7倍。其与单纯骨折组或单纯脑外伤组比较,差别均有统计学意义(P0.05)。结论骨折合并脑外伤病人IGF-Ⅱ含量明显升高,提示IGF-Ⅱ可能加速骨折愈合过程。     

合并脑外伤的骨折愈合过程中PDGF的作用

目的 通过研究大鼠股骨干骨折合并脑外伤时骨痂组织内PDGF表达水平的变化,探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制. 方法 取12周雄性SD大鼠64只,体重(356 4±25)g,随机分成8组,每组8只.A1、B1、Cl、D1组分别为骨折合并脑外伤1、2、3、4周组,制作脑外伤和股骨干骨折模型;A2、B2、C2、D2组分别为单纯骨折1、2、3、4周组,制作单纯股骨干骨折模型作对照.各组摄CR片后截取骨痂,行HE染色观察骨痂生长情况及其组织形态,免疫组织化学染色测定PDGF表达,原位杂交检测PDGF mRNA表达. 结果 CR片示在同一时间点A1、B1、C1、D1组较A2、B2、C2、D2组骨折端骨痂形成早,骨痂多,骨折愈合快.HE染色示A1组可见较多早期软骨细胞、成纤维细胞,A2组骨折间隙可见成纤维细胞,仅夹杂有少量的早期软骨细胞;B1组骨折端有新生骨小梁长入,B2组未见骨小梁形成;C1组骨折端有大量编织骨形成且骨小粱间有少量成熟软骨细胞,C2组少量骨小梁向骨折端长入;D1组编织骨向板层骨转化,D2组骨折端为不成熟骨小梁.免疫组织化学染色和原位杂交实验均可见成纤维细胞、间充质细胞、血管内皮细胞、早期软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞胞浆出现广泛的强阳性反应,A1、B1、C1、D1组PDGF和PDGF mRNA阳性细胞百分数均高于同一时间点A2、B2、C2、D2组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 脑外伤对骨折愈合有促进作用,可能与脑外伤后PDGF表达水平升高有关.     

骨折合并脑外伤时IGF—Ⅱ对骨折愈合的影响

目的测定骨折合并脑外伤后血清胰岛素生长因子2（insulin—like growth-factor2,IGF-Ⅱ）的变化情况,并与单纯脑外伤、单纯骨折病人以及正常人进行对比,分析脑外伤后IGF-Ⅱ浓度变化与骨折愈合之间的关系,以期为临床骨折的治疗提供新的理论依据。方法选择52例住院患者,随机分为四组,每组13例,包括正常组、单纯骨折组、骨折合并脑外伤组及单纯脑外伤组。每例于伤后1、3、7、14d抽取外周静脉血5ml,采血后室温凝固30min,离心1000×G15min,收集分离血清,于-20℃冷冻保存。试验时严格按照IGF-Ⅱ试剂盒使用说明进行操作,计算出所有标本的IGF-Ⅱ的含量,并经统计学分析得出结论。结果单纯脑外伤组和单纯骨折组伤后第3天血清IGF-Ⅱ含量升高,1周时为正常组的2倍,2周时为正常组的3倍。骨折合并脑外伤组伤后第3天血清IGF-Ⅱ含量明显升高,为正常组的2倍,1周时可达5倍,2周时可达到7倍。其与单纯骨折组或单纯脑外伤组比较,差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论骨折合并脑外伤病人IGF-Ⅱ含量明显升高,提示IGF-Ⅱ可能加速骨折愈合过程。     

桡骨远端骨折畸形愈合与功能恢复的关系

畸形愈合是桡骨远端骨折治疗中常见的并发症之一。许多研究发现,畸形愈合是影响骨折预后的重要原因。本文总结了近年来国内外学者在生物力学分析及临床病例随访的研究资料,将骨折畸形愈合对腕关节功能恢复的影响进行综述。     

间充质干细胞与免疫细胞相互作用于骨折愈合的研究进展

骨折发生后的初始炎症反应过程在骨折愈合中起着至关重要的作用,但长期的炎症则抑制骨折修复。免疫细胞及其细胞因子对骨折愈合的影响机制仍不清楚。某些细胞因子能促进成骨,而其他则抑制骨折愈合。基于间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的细胞疗法是一种新型、微创和前沿的增强骨折修复方法。MSCs不仅分化成骨,而且通过各种机制施加于免疫细胞调节作用。本文就MSCs在骨折愈合过程中的应用及MSCs与免疫细胞的相互作用最新进展予以综述,为骨折愈合的进一步研究提供依据。     

脑外伤促进骨再生形成机制的研究进展

<正>临床工作中,骨折不愈合、延迟愈合、骨质疏松、异位骨化、骨肿瘤等疾病的治疗对于骨外科医师仍是一个棘手的问题。然而,笔者通过临床观察及查阅大量国内外文献,发现脑外伤合并骨折的患者常常出现骨痂过度生长、骨折愈合加速,甚至在软组织中出现异位骨化。由此说明脑外伤患者的血液中必定存     

脑信号蛋白3A在创伤性颅脑损伤伴胫骨骨折愈合过程中的表达变化

目的通过观察脑信号蛋白3A(Semaphorin 3A,Sema3A)在创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后胫骨骨折愈合中的表达变化,探讨Sema3A在神经损伤后骨折愈合中的作用机制。方法取8~10周龄Wistar雌性大鼠192只,体质量220~250 g,随机分为胫骨骨折组(A组)、TBI组(B组)、TBI伴胫骨骨折组(C组)、对照组(D组),每组48只。A组制备右侧胫骨骨折模型,B组采用改进后的Feeney法自由落体颅脑损伤装置制备TBI模型,C组制备TBI合并胫骨骨折模型,D组不作处理。分别于术后3、5、7、14、21、28 d处死8只动物取材,采用HE染色、免疫组织化学染色及Western blot法对骨痂组织中Sema3A进行定位、定量检测。结果 HE染色示D组各时间点未见明显变化。术后3、5 d,A、C组骨折断端无明显骨痂生长,可见炎性细胞及纤维组织填充;B组与D组无差异。7、14 d,A、C组纤维组织自骨膜下向断端间隙生长,骨外膜软骨细胞增生,逐渐向断端生成软骨痂,C组与A组相比骨外膜软骨细胞体积大、排列疏松,类骨质多;B组与D组相比,骨膜稍紊乱,骨膜下骨质轻度增生,骨小梁未见明显差异。21、28 d,A、C组软骨痂逐渐被新生骨小梁代替,C组与A组相比,骨小梁排列疏松、结构紊乱、密度低,骨痂面积较大,残存少量软骨细胞及类骨质;B组与D组比较无明显差异。免疫组织化学检测示,Sema3A阳性染色在C组软骨细胞表达高于A组,尤其在7、14、21 d;Sema3A阳性染色在A组新生骨小梁成骨细胞表达较C组高,尤其在14、21 d;差异均有统计学意义(P0.05)。Western blot检测示,Sema3A在A、C组骨折愈合过程中表达趋势相同,术后7、14、21、28 d C组Sema3A蛋白相对表达量高于A组(P0.05);B组Sema3A蛋白相对表达量在术后7、14、21、28 d显著高于D组(P0.05)。结论 Sema3A在神经损伤后骨折愈合中表达异常,可能通过促进软骨细胞增殖、降低感觉神经纤维分布及成骨细胞分化,在神经损伤后骨折愈合中发挥作用。     

颅脑损伤对股骨干骨折愈合的影响

目的 探讨颅脑损伤对股骨干骨折愈合的影响.方法 18例脑外伤合并股骨干骨折患者(A组)和18例单纯股骨干骨折患者(B组)均行髓内钉内固定治疗,记录骨痂量和骨折愈合时间,并进行统计学分析.结果 骨痂体积: A组(233.63 ±8.72)cm3 ,B 组(48.40±2.09)cm3,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);骨折愈合时间:A组(11.83±1.58)周,B组(14.00±2.29)周,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 脑外伤和骨折愈合存在一定的联系,可以加快骨折愈合,增多骨痂量.     

针灸促进骨折愈合机制的研究进展

针灸对促进骨折愈合有着显著的疗效,具有疏通经络、调和气血、消肿散淤等作用,然而其机制仍然未完全阐明。随着研究的不断深入,近年来发现针灸促进骨折愈合的机制涉及调节细胞生长因子表达水平,激活WNT/β-catenin等信号通路,改善局部的血液循环,影响骨中矿物元素的含量,调节内分泌系统,促进骨细胞的分化与增殖,促进成骨细胞的增生与激活和影响骨细胞凋亡等多方面。针灸促进骨折愈合的机制非常复杂,尚处于动物实验和细胞水平,本文对以上研究进展进行综述总结。