急性髓样白血病患者骨髓干细胞CD200的表达及与临床疗效的关系

目的研究急性髓样白血病(AML)患者骨髓中CD200的表达情况及与临床疗效关系的相关研究。方法将51例急性髓样白血病患者根据初发时白细胞计数分为高白细胞组(18例)与非高白细胞组(33例),根据化疗效果分为完全缓解组(31例)和未缓解组(20例),同期选取51例缺铁性贫血或巨幼细胞贫血患者为对照组。采用流式细胞术检测AML患者化疗前后CD200、Foxp3~+/CD4~+的表达,酶联免疫吸附试验检测AML患者及对照组患者外周血白细胞介素17(IL-17)、IL-4和干扰素γ的水平。同时,采用Pearson线性相关分析研究AML患者中CD200表达水平与化疗前后血清IL-17、IL-4、干扰素γ水平及骨髓中Foxp3~+/CD4~+水平的关系。结果高白细胞组患者CD200阳性表达率明显高于非高白细胞组患者[(4.8±2.8)%vs.(3.7±2.2)%,t=4.961,P0.001]。未缓解组患者较完全缓解组患者明显偏高[(4.8±2.6)%vs.(3.1±1.6)%,t=5.716,P0.001]。对照组患者与AML患者化疗前比较,IL-17及干扰素γ水平均明显升高(t=26.970,P0.001;t=4.370,P0.001),IL-4水平及Foxp3~+/CD4~+细胞均明显降低(t=9.965,P0.001;t=7.346,P0.001)。而对照组患者与AML患者化疗后比较,仅IL-17及IL-4水平比较,差异有统计学意义(t=8.897,P0.001;t=3.965,P0.001)。与AML患者化疗前比较,化疗后IL-17[(147±42)ng/L vs.(332±68)ng/L,t=15.920,P0.001]及干扰素γ[(24±8)μg/L vs.(31±12)μg/L,t=3.576,P0.001]水平均明显升高,IL-4水平[(142±54)μg/L vs.(84±31)μg/L,t=6.644,P0.001]及Foxp3~+/CD4~+细胞[(7.5±2.4)%vs.(5.2±2.4)%,t=5.330,P0.001]均明显降低。Pearson线性相关分析发现,CD200表达水平仅与化疗后骨髓中Foxp3~+/CD4~+水平呈正相关(r=0.347,P=0.012)。结论 CD200可能通过抑制免疫相关因子影响AML患者临床疗效。     

乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的研究乌司他丁对脂多糖诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将52只大鼠分为乌司他丁组和对照组,每组26只。两组大鼠腹腔注射脂多糖溶液(10 mg/kg)以制备脓毒症模型,分别于建模前18 h和3 h,乌司他丁组大鼠给予乌司他丁(100 000 U/kg),对照组注射等量生理盐水。于造模成功后0.5、2、4、12、24、72 h各时间点采血检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10及肺泡灌洗液蛋白浓度,并通过光学显微镜观察肺组织病理学改变。结果两组大鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-10及肺泡灌洗液总蛋白浓度各时间点比较,差异均有统计学意义(F=5.899,P=0.040;F=7.932,P=0.029;F=18.450,P=0.005;F=6.467,P=0.038),且与对照组相比较,乌司他丁组在0.5、2、4、12、24、72 h各时间点的血浆TNF-α[(21.6±3.8)ng/L vs.(14.8±2.5)ng/L,(69.2±3.2)ng/L vs.(48.8±3.9)ng/L,(74.8±6.9)ng/L vs.(56.3±4.2)ng/L,(120.2±43.8)ng/L vs.(106.4±65.8)ng/L,(190.2±30.4)ng/L vs.(119.8±28.9)ng/L,(159.7±10.5)ng/L vs.(112.3±10.2)ng/L]、IL-6[(145±6)ng/L vs.(119±5)ng/L,(344±19)ng/L vs.(225±22)ng/L,(458±36)ng/L vs.(273±28)ng/L,(949±64)ng/L vs.(328±27)ng/L,(841±61)ng/L vs.(306±6)ng/L,(899±35)ng/L vs.(278±16)ng/L]及肺泡灌洗液总蛋白浓度[(320±8)mg/L vs.(290±17)mg/L,(400±7)mg/L vs.(336±9)mg/L,(536±10)mg/L vs.(492±14)mg/L,(806±10)mg/L vs.(608±17)mg/L,(781±17)mg/L vs.(579±16)mg/L,(662±24)mg/L vs.(505±9)mg/L]均明显降低(P均0.05),而血浆IL-10浓度[(5.7±0.8)ng/L vs.(11.7±0.9)ng/L,(17.2±1.6)ng/L vs.(31.9±2.6)ng/L,(22.3±2.1)ng/L vs.(54.7±4.8)ng/L,(42.3±4.9)ng/L vs.(80.7±1.9)ng/L,(29.7±1.4)ng/L vs.(69.4±3.4)ng/L,(21.4±2.9)ng/L vs.(74.3±5.5)ng/L]均明显升高(P均0.05)。对照组大鼠肺泡间隔增厚,间质充血水肿,炎性细胞浸润,肺泡塌陷,而乌司他丁组大鼠上述病理学改变明显减轻。结论乌司他丁是通过下调TNF-α、IL-6,上调IL-10水平,从而抑制炎症细胞在肺部的浸润以及肺组织中蛋白酶的表达来保护脂多糖诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤。     

糖尿病合并肺结核患者营养风险筛查、评估及干预的临床研究

目的观察营养风险筛查、评估和干预对糖尿病合并肺结核患者治疗效果的影响。方法选择绍兴市立医院2015年1月至2016年12月收治的152例糖尿病合并肺结核患者,采用营养风险筛查2002(NRS2002)评分进行筛查,根据结果分为无风险组72例,风险组80例,风险组再分为对照组和观察组,各40例。对照组和观察组均予相同的常规抗痨和降糖治疗,观察组额外加营养支持,对两组营养生化指标、细胞免疫功能及痰菌转阴率、病灶吸收率等指标进行比较。结果风险组NRS2002评分[(6.63±0.36)vs.(2.44±0.08),t=10.740,P=0.043]明显高于无风险组,总蛋白[(52.2±1.0)g/L vs.(67.4±1.5)g/L,t=8.823,P=0.039]、白蛋白[(33.5±1.0)g/L vs.(44.7±1.0)g/L,t=7.770,P=0.032]水平均明显低于无风险组。治疗后观察组体质量指数[(8.6±0.5)kg/m~2 vs.(10.6±4.0)kg/m~2,t=2.183,P=0.032]、总胆固醇[(4.03±0.21)mmol/L vs.(4.72±0.22)mmol/L,t=2.283,P=0.025]、甘油三酯[(3.67±0.30)mmol/L vs.(4.43±0.22)mmol/L,t=2.007,P=0.048]、低密度脂蛋白[(3.7±0.4)mmol/L vs.(4.8±0.3)mmol/L,t=2.098,P=0.039]、空腹血糖[(6.0±0.5)mmol/L vs.(8.9±0.5)mmol/L,t=4.089,P=0.015]、糖化血红蛋白[(4.0±0.3)%vs.(5.5±0.6)%,t=2.275,P=0.026]水平和NRS2002评分[(3.3±0.4)vs.(4.7±0.4),t=2.469,P=0.016]较对照组均明显降低,高密度脂蛋白[(5.7±0.6)mmol/L vs.(4.0±0.5)mmol/L,t=2.149,P=0.035]水平明显高于对照组。治疗后观察组CD3~+[(63.6±1.5)%vs.(59.7±1.1)%,t=2.098,P=0.039]、CD4~+[(35.6±1.5)%vs.(30.9±1.7)%,t=2.115,P=0.038]水平均明显高于对照组,CD8~+[(25.9±1.2)%vs.(29.1±1.0)%,t=2.071,P=0.042]水平明显低于对照组。治疗后观察组与对照组平均痰菌转阴天数[(67.1±1.4)d vs.(72.1±1.6)d,t=2.312,P=0.019]、病灶吸收率[(74.0±3.8)%vs.(55.0±2.7)%,t=4.096,P=0.030]的比较,差异均有统计学意义。结论规范的营养风险筛查、评估及干预能明显改善糖尿病合并肺结核患者的营养状态、免疫功能和治疗效果。     

“补肾活血”法对骨性关节炎大鼠关节液中炎性因子的影响

目的探讨"补肾活血"法对骨性关节炎大鼠关节液中炎性因子的影响。方法 2016年5月,采用72只雄性10周龄SD大鼠,分别设为正常组、对照组和实验组,每组各24例。实验组给予牛膝煎煮液灌胃给药,正常和对照组给予同等量清水灌胃。6周后观察三组大鼠关节液中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平,同时分析膝关节软骨组织中MMP-13、ADAMTS-5 mRNA相对表达量和Makin评分。结果干预前实验组和对照组IL-1β、TNF-α、MMP-13、ADAMTS-5 mRNA相对表达量和Makin评分水平均显著高于正常组,而TGF-β1均显著低于正常组(P0.05);实验组和对照组IL-1β、TNF-α、MMP-13、ADAMTS-5 mRNA相对表达量、Makin评分和TGF-β1均无统计学差异(P0.05)。与干预前比较,干预后实验组IL-1β、TNF-α、MMP-13、ADAMTS-5 mRNA相对表达量和Makin评分显著降低,而TGF-β1显著升高(P0.05)。干预后6w,实验组IL-1β显著低于对照组[(15.38±3.28)ng/L vs.(23.57±4.17)ng/L,P0.05];TNF-α显著低于对照组[(15.43±6.37)ng/L vs.(36.48±9.25)ng/L,P0.05];但TGF-β1显著高于对照组[(87.47±14.3)ng/L vs.(41.38±11.58)ng/L,P0.05];MMP-13 mRNA相对表达量显著低于对照组(0.54±0.21 vs.(0.92±0.28,P0.05);ADAMTS-5 mRNA相对表达量也显著低于对照组(0.61±0.21 vs.0.98±0.32,P0.05];Makin评分显著低于对照组(3.76±1.37 vs.8.54±4.12,P0.05)。结论 "补肾活血"法有助于降低骨性关节炎大鼠关节液中炎性因子水平和MMP-13等蛋白酶mRNA的表达。     

通心络对2型糖尿病患者血管内皮功能和炎症反应的干预研究

目的研究通心络对2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮功能和炎症反应的干预作用。方法选取2013年1月至2014年3月期间在绍兴文理学院附属医院和浙江大学医学院附属第一医院诊治的T2DM患者80例,分为通心络治疗组和对照组,各40例。于治疗前与治疗后8周分别测定两组患者的糖化血红蛋白(Hb A1C)、内皮素-1和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果治疗后8周,对照组与通心络治疗组患者Hb A1C差异无统计学意义[(5.7±1.0)%vs.(5.9±1.0)%,t=0.639,P>0.05],通心络组患者内皮素-1和hs-CRP均明显低于对照组[(74±9)ng/L vs.(79±10)ng/L,(4.1±1.9)mg/L vs.(6.1±3.0)mg/L;t=2.743,3.709;P均<0.05]。通心络组患者的内皮素-1与hs-CRP较治疗前降低[(74±9)ng/L vs.(80±11)ng/L,(4.1±1.9)mg/L vs.(6.4±3.4)mg/L;t=2.875,3.704;P均<0.05],而对照组含量较治疗前均无明显变化[(79±10)ng/L vs.(80±10)ng/L,(6.1±3.0)mg/L vs.(6.1±3.1)mg/L;t=0.182,0.368;P均>0.05]。结论通心络可能有助于改善T2DM患者的血管内皮功能和炎症反应情况。     

不同血液净化技术的联合应用对维持性血液透析患者矿物质和骨异常的影响

目的通过观察不同血液净化方式的联合应用对血液透析患者血清中骨代谢指标及骨质疏松患病率的影响,来评价血液透析方式的不同组合对血液透析患者矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD)的影响。方法维持性血液透析患者90例,随机分为血液透析组(对照组或HD组)、血液透析加血液透析滤过组(HD+HDF组)、血液透析加血液灌流组(HD+HP组),每组30例,观察6个月,比较组内及组间6个月前后血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、成纤维生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF-23)、β-I型胶原羧基末端肽(β-Type I collagen carboxy-terminal peptide,β-CTX)、I型前胶原氨基末端肽(Type I procollagen amino-terminal peptide,PINP)、骨质疏松患病率等指标的变化来评价不同透析方式的组合对血液透析患者MBD的影响。结果组内自身前后比较:HD组血磷[(2.21±0.55)mmol/l vs.(2.64±1.04)mmol/l,t=2.047、P=0.049]、iPTH[(427.7±44.00)pg/ml vs.(452.1±43.00)pg/ml,t=2.140,P=0.038]变化有统计学差异;HD+HDF组的iPTH下降有统计学差异[(465.3±43.02)pg/ml vs.(431.0±37.39)pg/ml,t=3.298,P=0.007];HD+HP组的iPTH[(457.4±60.01)pg/mlvs.(389.1±29.89)pg/ml,t=5.598,P=0.001)、β-CTX[(2.73±1.16)ng/ml vs.(2.13±1.51)ng/ml,t=2.142,P=0.045];PINP[(157.92±31.16)ng/mlvs.(140.76±36.13)ng/ml,t=2.106,P=0.047];FGF-23[(461.16±101.69)ng/ml vs.(397.30±63.18)ng/ml,t=2.922,P=0.011]下降均有统计学意义。组间比较6个月后,HD+HDF组PINP为(147.33±40.72)ng/ml,HD组PINP为(165.32±43.11)ng/ml,二者比较有统计学差异(t=1.969,P=0.048);HD+HDF组FGF-23(465.38±101.36)ng/ml,HD组FGF-23(403.56±96.81)ng/ml,二者比较HD+HDF组更低,有统计学差异(t=2.415,P=0.019);组间比较6个月后,HD+HP组与HD组比较,血磷[(2.02±0.81)mmol/L vs.(2.64±1.04)mmol/L,t=3.221,P=0.003]、iPTH[(389.1±29.89)pg/ml vs.(452.1±43.0)pg/ml,t=6.661,P=0.005]、β-CTX[(2.13±1.51)ng/ml vs.(2.95±1.28)ng/ml,t=2.278,P=0.031]、PINP[(140.76±36.13)ng/ml vs.(165.32±43.11)ng/ml,t=2.339,P=0.028]、FGF-23[(397.30±63.18)ng/ml vs.(465.38±101.36)ng/ml,t=3.114,P=0.003],上述指标HD+HP组较HD组更低,均有统计学意义;组间比较6个月后,HD+HP组与HD+HDF组比较iPTH分别为(389.1±29.89)ng/ml、(431.0±37.39)ng/ml,HD+HP组更低,有统计学意义(t=7.303,P=0.000)。骨质疏松患病率:对照组观察期后骨质疏松和骨量低下的病例数增加,但无统计学意义;HD+HDF组、HD+HP组骨质疏松的病例数有减少,亦无统计学意义(P0.05)。结论不同的血液透析方式的联合使用对维持性血液透析患者MBD影响不同;血液透析联合血液透析滤过或血液灌流的治疗方式较单纯血液透析有利MBD的改善;血液透析联合血液灌流在骨代谢指标的改善方面更具优势。     

氯沙坦对类风湿性关节炎合并高血压患者白细胞介素-22的抑制作用及机制

目的探讨氯沙坦对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)合并高血压患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中细胞因子白细胞介素(interleukin, IL)-22的抑制作用及机制。方法 RA合并高血压患者20例为RA组,体检健康者20例为健康对照组,单纯高血压患者20例为高血压组。采用ELISA法测定健康对照组及高血压组、RA组治疗前、后血清IL-22水平。采用密度梯度离心法提取RA患者外周血PBMCs,分为空白对照组(正常培养)、刺激组(加CD3和CD28抗体)、阳性对照组(加CD3和CD28抗体+100 mmol/L甲基强的松龙)和实验组(加CD3和CD28抗体+100 mmol/L氯沙坦),采用ELISA法检测各组PBMCs培养上清液中IL-22表达水平;采用Western blot法测定各组PBMCs信号传导相关分子核因子-κB p65、p-p38、p-STAT-3和p-ERK蛋白表达水平。结果 RA组治疗前血清IL-22水平[(52.426±7.673)ng/L]高于健康对照组[(32.285±5.732)ng/L]和高血压组[(34.472±5.045)ng/L](P0.05),高血压组与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后RA组血清IL-22水平[(41.269±6.824)ng/L]低于治疗前(P0.05),高血压组[(32.794±5.624)ng/L]与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05);刺激组PBMCs培养上清液中IL-22水平[(118.722±16.700)ng/L]高于阳性对照组[(64.624±9.120)ng/L]、实验组[(71.120±12.053) ng/L]和空白对照组[(24.032±6.786)ng/L](P0.05),阳性对照组与实验组比较差异无统计学意义(P0.05);实验组PBMCs内p-STAT-3蛋白表达(2.46±0.82)低于刺激组(3.78±0.94)(P0.05)。结论氯沙坦能抑制RA患者PBMCs促炎性细胞因子IL-22的表达,可能是通过抑制JAK/STAT-3通路而实现。     

支气管哮喘患者血清IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ水平测定及其临床意义

目的测定支气管哮喘患者血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-17和干扰素-γ(IFN-γ)水平,并探究其临床意义。方法选取2016年10月至2017年3月该院接诊的40例支气管哮喘患者作为哮喘组,并根据病情分为缓解期组和急性发作组。选择同期在该院接受体检的健康人40例作为对照组。检测两组血清IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ水平,并进行统计学分析。结果哮喘组IL-4、IL-17水平显著高于对照组[(47.03±8.42)pg/mL vs.(15.82±3.30)pg/mL,(102.40±26.20)ng/L vs.(43.20±7.40)ng/L],IL-10、IFN-γ水平显著低于对照组[(84.20±4.38)ng/L vs.(98.83±5.23)ng/L,(94.36±23.67)ng/L vs.(110.70±30.02)ng/L],差异均有统计学意义(P0.05);缓解期组血清IL-4、IL-17水平均显著低于急性发作组[(19.16±3.92)pg/mL vs.(38.82±5.14)pg/mL,(51.32±8.31)ng/L vs.(82.08±9.20)ng/L],IL-10、IFN-γ水平均显著高于急性发作组[(71.46±4.28)ng/L vs.(48.07±4.12)ng/L,(63.27±6.26)ng/L vs.(31.98±4.13)ng/L],差异均有统计学意义(P0.05)。结论血清IL-4、IL-10、IL-17水平和IFN-γ浓度与支气管哮喘存在密切的联系,对其浓度进行检测可判断患者的病情变化,为临床治疗提供有效的依据。     

血清β淀粉样蛋白_(1-42)在儿童铅中毒中的表达及临床意义

目的研究血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42在铅中毒患儿中的表达及其与血铅浓度的相关性。方法根据血铅浓度将84例铅中毒患儿分为轻度(40例)、中度(26例)和重度(18例)三组,同时选取同期健康体检的儿童为对照组(28例)。用原子吸收法测定受试者微量元素五项(包括血铅浓度),酶联免疫吸附测定法检测受试者血清Aβ1-42水平,并采用智力量表评估患儿智力水平。二巯基丙磺酸钠针治疗后,检测患儿血铅浓度和血清Aβ1-42水平。Pearson相关系数进行相关性分析。结果治疗前,四组受试儿童血铅浓度和血清Aβ1-42水平的比较,差异均有统计学意义(F=969.367、136.678,P均0.05);随着铅中毒程度的增加,各组血铅浓度和血清Aβ1-42水平也逐级增加(P均0.05)。Pearson相关性分析显示血铅浓度与血清Aβ1-42水平存在正相关(r=0.893,P0.001)。轻度[(219±15)μg/L vs.(174±15)μg/L]、中度[(289±43)μg/L vs.(213±43)μg/L]、重度组[(489±40)μg/L vs.(378±44)μg/L]治疗前后血铅浓度的比较,差异均有统计学意义(t=15.295、10.130、9.237,P均0.05);同时,轻度[(326±43)ng/L vs.(301±33)ng/L]、中度[(392±60)ng/L vs.(342±63)ng/L]、重度组[(515±62)ng/L vs.(447±54)ng/L]治疗前后血清Aβ1-42水平下降,也均有显著性差异(t=7.205、4.350、7.712,P均0.05)。不同年龄段铅中毒患儿随铅中毒程度增加,智力量表评分也逐级降低,存在显著性差异(P均0.05)。结论血清Aβ1-42水平可评估铅中毒对神经系统的损害,对于年长儿童可结合智力评估进行综合评价。     

2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者外周血T淋巴细胞和相关细胞因子的变化及研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)患者外周血T淋巴细胞比率、相关细胞因子表达及其与颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA_1c)的相关性。方法 80例T2DM患者,其中有CAS斑块者40例为CAS组,无CAS斑块者40例为无CAS组;体检健康者40例为对照组。3组采用流式细胞仪测定外周血Th1、Th2、Th17及Treg细胞比例,采用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin, IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、干扰素(interferon, IFN)-γ水平,并测量IMT和HbA_1c水平,分析外周血T淋巴细胞与IMT和HbA_1c的相关性。结果 CAS组Th1细胞和Th17细胞百分率[(19.47±2.45)%、(2.34±0.33)%]及IL-2[(211.24±31.49)ng/L]、IL-17[(19.54±3.27)ng/L]、IFN-γ[(19.72±3.21)ng/L]水平、HbA_1c[(11.28±1.56)%]、IMT[(1.45±0.40)mm]明显高于无CAS组[(15.24±1.62)%、(1.50±0.28)%、(184.32±25.74)ng/L、(15.76±2.08)ng/L、(15.68±2.07)ng/L、(8.92±1.09)%、(1.01±0.27)mm]和对照组[(10.02±1.14)%、(0.96±0.25)%、(128.46±17.49)ng/L、(7.32±0.99)ng/L、(10.43±1.21)ng/L、(5.22±0.84)%、(0.76±0.13)mm](P0.05),无CAS组高于对照组(P0.05);CAS组Th2细胞和Treg细胞百分率[(2.25±0.49)%、(4.03±0.75)%]及IL-4[(4.72±0.32)ng/L]、IL-6[(11.21±1.04)ng/L]、IL-10[(11.07±1.27)ng/L]水平低于无CAS组[(2.97±0.67)%、(5.67±1.33)%、(5.36±0.61)ng/L、(13.24±1.96)ng/L、(14.77±1.93)ng/L]和对照组[(3.36±0.83)%、(6.57±1.52)%、(7.32±0.95)ng/L、(17.75±2.36)ng/L、(22.72±2.59)ng/L](P0.05),无CAS组低于对照组(P0.05);CAS组患者IMT与Th1、Th17细胞水平呈正相关(r=0.809,P0.001;r=0.648,P0.001),与Th2、Treg细胞水平呈负相关(r=-0.580,P0.001;r=-0.643,P0.001),HbA_1c与Th1、Th17细胞水平呈正相关(r=0.601,P0.001;r=0.528,P0.001),与Th2、Treg细胞水平呈负相关(r=-0.844,P0.001;r=-0.602,P0.001)。结论糖尿病合并CAS患者存在Th1、Th17细胞比率上调,Th2、Treg细胞比率下调,IL-2、IL-17、IFN-γ分泌增多,IL-4、-6、-10分泌减少,且与患者疾病进展程度相关。     

Circhipk3对热射病神经损伤中小胶质细胞极化的影响

目的探讨circhipk3在热射病神经损伤中小胶质细胞的表达情况,初步分析circhipk3对热射病神经损伤中小胶质细胞极化的影响。方法随机(随机数字法)将小鼠分为对照组及热射病0.8 h组(HS 0.8),热射病8 h组(HS 8),热射病24 h组(HS 24)。通过建立小鼠热射病(HS)模型,取得热损伤脑组织,分离小胶质细胞并提取RNA。定量PCR法检测小胶质细胞中M1和M2标志分子,评估小胶质细胞极化方向及类型。检测circhipk3在热射病神经损伤中小胶质细胞的表达水平,通过干预circhipk3在小胶质细胞中的表达,进一步阐明circhipk3对小胶质细胞极化的影响。结果HS 8组在CD45、CD11-b表达较正常组明显上升[(4.41±0.18)vs.(1±0.15),P=0.000]、[(3.47±0.19)vs.(1±0.15),P=0.000],而HS 24组的CD45、CD11-b较HS 8组明显下降[(1.34±0.15)vs.(4.41±0.18),P=0.000]、[(1.38±0.21)vs.(3.47±0.19),P=0.001]。同时HS 8组在CD206、FIZZ、Arg1表达较对照组开始上升[(1.59±0.16)vs.(1±0.12),P=0.014]、[(1.62±0.15)vs.(1±0.15),P=0.002]、[(2.23±0.28)vs.(1±0.19),P=0.004],而HS 24组的CD206、FIZZ、Arg1较对照组显著升高[(2.67±0.20)vs.(1±0.12),P=0.002]、[(2.19±0.15)vs.(1±0.15),P=0.000]、[(3.04±0.18)vs.(1±0.19),P=0.001];circhipk3 mimicis显著增高Arg1表达[(7.26±0.06)vs.(3.86±0.06),P=0.000];同时circhipk3 inhibitor促进CD45及HO-1表达[(2.96±0.03)vs.(1.63±0.09),P=0.000]、[(2.52±0.10)vs.(1.30±0.02),P=0.000]。结论热射病早期神经损伤中小胶质细胞以M1型为主,HO-1可能是小胶质细胞M1型标记物之一,circhipk3在小胶质细胞中高表达主要促进其向M2型转化。     

胸部恶性肿瘤根治术后患者目标导向液体治疗的价值研究

目的探讨目标导向液体治疗(GDFT)在胸部恶性肿瘤根治术后患者的应用价值。方法收集100例择期全身麻醉下行胸部恶性肿瘤根治术的患者分为对照组和GDFT组,每组各50例。对照组患者术后常规补液治疗,GDFT组患者进行个体化目标导向滴定式补液治疗。比较两组患者入ICU时(T1)、术后8 h(T2)及24 h(T3)的心率、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏指数及每搏输出量(SV)。同时,记录所有患者术后低血容量、肺水肿、代谢性酸中毒的发生情况、ICU住院时间及总住院时间。结果两组患者心率指标各时间点比较,差异无统计学意义(F=0.335,P=0.564),而MAP、CVP、心脏指数及SV水平各时间点间的比较,差异均有统计学意义(F=7.905,P=0.006;F=76.563,P0.001;F=378.906,P0.001;F=267.969,P0.001),且在T2、T3时GDFT组MAP[(80±9)mm Hg vs.(68±10)mm Hg,(85±11)mm Hg vs.(76±9)mm Hg]、CVP[(7.9±2.8)cm H2O vs.(4.6±2.2)cm H2O,(8.3±3.0)cm H2O vs.(5.7±2.9)cm H2O]、心脏指数[(2.9±0.4)L·min~(-1)·m~(-2) vs.(2.2±0.3)L·min~(-1)·m~(-2),(3.1±0.3)L·min~(-1)·m~(-2) vs.(2.4±0.3)L·min~(-1)·m~(-2)]及SV[(53±11)m L vs.(49±9)m L,(61±10)m L vs.(48±10)m L]水平均显著高于对照组(P均0.05)。同时,与对照组相比,GDFT组患者术后低血容量发生率[17/50 vs.8/50,χ~2=5.869,P=0.015]较低,ICU住院时间[(4.9±2.7)vs.(2.9±1.8)d,t=4.137,P0.001]及总住院时间[(22±4)d vs.(17±5)d,t=4.660,P0.001]明显缩短。结论胸部恶性肿瘤根治术后患者行GDFT方法的血流动力学参数显著优于常规补液的方法,同时可减少患者ICU住院时间,有助于患者的术后恢复。     

乌司他丁对脓毒症小鼠调节性T细胞凋亡及细胞因子分泌的影响

目的观察乌司他丁对脓毒症小鼠调节性T细胞(Treg)凋亡及细胞因子分泌的影响。方法将60只小鼠分为假手术组、模型组和乌司他丁组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔方法制备脓毒症大鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同,乌司他丁组小鼠术后30 min尾静脉给药100 000 U/kg。采用流式细胞仪检测各组小鼠CD4+CD25+Treg的凋亡率,采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠白细胞介素2(IL-2)、IL-4、干扰素γ的水平。结果假手术组、模型组和乌司他丁组小鼠CD4+CD25+Treg细胞的凋亡率比较,差异有统计学意义[(20.1±1.0)%、(10.9±0.8)%、(13.7±0.8)%,F=10.236,P=0.030],且乌司他丁组小鼠显著低于假手术组,而高于模型组(P均0.05)。同时,与假手术组比较,模型组与乌司他丁组IL-2[(352±76)、(172±59)、(249±64)ng/L]和干扰素γ[(177±25)、(56±14)、(109±18)ng/L]均显著下降,而IL-4显著升高[(46±15)、(328±81)、(242±62)ng/L],且与模型组比较,乌司他丁组IL-2和干扰素γ均明显升高,而IL-4明显降低(P均0.05)。结论乌司他丁可诱导脓毒症小鼠Treg细胞凋亡,上调IL-2和干扰素γ,降低IL-4水平。     

阿托伐他汀对脓毒性休克患者的心肺保护作用

目的探讨阿托伐他汀对脓毒性休克患者心肺的保护作用。方法将60例脓毒性休克患者分成治疗组及对照组,每组各30例,均按脓毒性休克指南行集束化治疗,治疗组加用阿托伐他汀20 mg/d,分别检测两组患者治疗前和治疗后7、10 d血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(c Tn I)、脑钠肽(BNP),肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、动脉血氧分压(Pa O2)、二氧化碳分压(PCO2)及氧合指数。同时记录治疗前后急性病生理学和长期健康评价(APACHE)Ⅱ评分和Marshall评分。结果两组患者治疗前后CK-MB、CRP、Pa O2及PCO2比较,差异均无统计学意义(F=1.599、1.109、0.709、1.931,P均0.05)。而两组患者c Tn I、BNP、TNF-α、PCT、氧合指数、APACHEⅡ评分及Marshall评分治疗前后的比较,差异均有统计学意义(F=32.334、13.199、8.346、6.903、5.076、5.235、4.836,P均0.05),进一步比较发现,在治疗后7、10 d治疗组c Tn I[(2.5±1.1)μg/L vs.(3.4±1.5)μg/L;(1.1±0.3)μg/L vs.(1.8±0.6)μg/L]、BNP[(3 156±576)ng/L vs.(3 625±763)ng/L;(2 395±634)ng/L vs.(2 986±854)ng/L]、TNF-α[(143±42)ng/L vs.(172±56)ng/L;(93±32)ng/L vs.(121±42)ng/L]及PCT[(6.5±2.4)μg/L vs.(7.9±2.2)μg/L;(3.3±1.2)μg/L vs.(4.9±1.9)μg/L]均显著低于对照组(P均0.05)。而治疗组氧合指数[(257±56)mm Hg vs.(224±39)mm Hg]、APACHEⅡ评分[(13±4)分vs.(16±5)分]及Marshall评分[(5.4±1.9)分vs.(6.9±2.3)分]仅在治疗后10 d与对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论阿托伐他汀可减少脓毒性休克患者机体炎症反应,对心肺有保护作用。     

血液灌流联合血液滤过对急性有机磷农药中毒患者的心脏保护作用研究

目的探讨血液灌流(HP)联合连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)对急性有机磷农药中毒(AOPP)患者的心脏保护作用和心功能影响。方法以81例重症AOPP并中毒性心肌炎患者为研究对象,随机分为对照组40例,给予常规内科治疗+HP;治疗组41例,给予常规内科治疗和HP+CVVH。观察两组患者治疗开始前及治疗24 h、48 h、72 h,各时间点左心室射血分数(LVEF)、B型脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)及机械通气天数和病死率的差异。结果 (1)两组患者治疗前LVEF[(47.6±9.9)%vs.(47.4±10.1)%,P>0.05]、BNP[(516.3±285.4)pg/L vs.(534.4±301.9)pg/L,P>0.05]及cTnI[(0.61±0.26)ng/ml vs.(0.58±0.23)ng/ml,P>0.05]比较均无统计学差异,组间有可比性。(2)治疗组较对照组,治疗后各时间点LVEF均增大[(52.8±7.5)%vs.(47.6±8.4)%,(55.2±5.2)%vs.(50.9±7.2)%,(60.1±6.4)%vs.(53.6±5.4)%,均P<0.05],BNP均减小[(321.7±182.8)pg/L vs.(495.9±269.9)pg/L,(254.7±117.8)pg/L vs.(382.7±167.5)pg/L,(125.4±62.7)vs.(293.8±121.1)pg/L,均P<0.05],cTnI均减小[(2.16±0.48)ng/ml vs.(2.79±0.36)ng/ml,(5.37±3.79)ng/ml vs.(8.35±4.51)ng/ml,(3.01±1.26)ng/ml vs.(8.41±5.45)ng/ml,P<0.05],差异有统计学意义。(3)治疗组治疗后各时间点与治疗前比较,LVEF均增大[(52.8±7.5)%、(55.2±5.2)%、(60.1±6.4)%vs.(47.6±9.9)%,均P<0.01],BNP均减小[(321.7±182.8)pg/L、(254.7±117.8)pg/L、(125.4±62.7)pg/L vs.(516.3±285.4)pg/L,均P<0.01],差异有统计学意义。(4)对照组治疗后24 h与治疗前比较,LVEF、BNP均无统计学差异;治疗后48 h、72 h与治疗前比较,LVEF均增大[(50.9±7.2)%、(53.6±5.4)%vs.(47.4±10.1)%,均P<0.05],BNP均减小[(382.7±167.5)pg/L、(293.8±121.1)pg/L vs.(534.4±301.9)pg/L,均P<0.01],差异有统计学意义。(5)治疗组较对照组机械通气时间缩短[(7.4±2.9)d vs.(10.7±4.1)d,P=0.001],病死率下降(12.2%vs.30.0%,P=0.048)。结论 HP联合CVVH能够减轻AOPP的心肌损伤,改善心功能,缩短机械通气时间,降低病死率,改善患者预后。     

慢性鼻窦炎患者鼻黏膜组织GATA结合蛋白-3表达及与炎性因子水平的关系

目的探讨转录因子GATA结合蛋白-3(GATA binding protein-3,GATA-3)在慢性鼻窦炎患者鼻黏膜中的表达及与白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-6、IL-8的关系。方法慢性鼻窦炎患者41例为观察组,同期行鼻内镜修补手术脑脊液鼻漏患者23例为对照组,采用免疫组织化学法检测2组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达,实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜组织GATA-3mRNA相对表达量,ELISA法检测血清IL-5、IL-6、IL-8水平;Pearson相关法分析2组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达与血清IL-5、IL-6、IL-8的相关性。结果观察组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达率(87.80%)、GATA-3mRNA相对表达量(0.60±0.12)及血清IL-5[(78.28±44.22)ng/L]、IL-6[(42.51±5.42)ng/L]、IL-8[(77.15±43.63)ng/L]水平均高于对照组[26.09%、0.13±0.11、(35.73±32.18)ng/L、(18.32±2.51)ng/L、(28.24±31.27)ng/L](P0.05);观察组和对照组鼻黏膜组织GATA-3蛋白阳性表达与血清IL-5(r=0.761,P=0.002;r=0.814,P=0.001)呈正相关,与IL-6(r=0.021,P=0.518;r=0.019,P=0.594)、IL-8(r=0.061,P=0.411;r=0.072,P=0.395)无线性相关。结论慢性鼻窦炎患者鼻黏膜组织GATA-3表达上调,且与血清IL-5水平呈正相关,二者共同促进病情进展。     

全反式维A酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤肝组织锰超氧化物歧化酶的影响

目的探讨全反式维A酸对大鼠肝脏缺血再灌损伤时肝脏组织锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的影响。方法将18只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成3组(每组6只):假手术组、对照组、实验组。实验组腹腔注射全反式维A酸15mg.kg-1.d-1,对照组腹腔注射同体积中介液二甲基亚砜(DMSO),共14d。建立肝脏70%缺血再灌注模型,缺血1h复流24h后采集各组大鼠肝脏和血清,测定血清中ALT和AST,HE染色光镜下观察肝组织的变化;采用比色法检查肝组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blot和实时RT-PCR检测MnSOD蛋白含量和mRNA表达。结果相对于对照组,全反式维A酸能明显降低缺血再灌注后血清ALT水平[(138.61±54.63)U/Lvs.(458.53±83.17)U/L,P=0.001)]和AST水平[(355.57±70.92)U/Lvs.(1152.48±135.86)U/L,P=0.001)];明显改善缺血再灌注引起的肝脏组织学损伤;明显降低MDA的活性[(0.47±0.03)nmol/mgvs.(0.77±0.04)nmol/mg,P=0.001)],增加SOD的活性[(221.36±14.18)U/mgvs.(158.01±13.17)U/mg,P=0.001)];增加肝脏缺血再灌注后MnSOD的蛋白水平和MnSOD mRNA的表达(1.39±0.22vs.0.40±0.07,P=0.001)。结论全反式维A酸可以明显增加缺血再灌注时肝组织MnSOD表达,增加SOD的活性,减少细胞脂质过氧化,降低MDA的水平,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死小鼠心肌的保护作用

目的探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠缺血心肌的影响及可能机制。方法 30只SPF级C57小鼠随机分为AMI组、阿托伐他汀治疗组和假手术组,每组10只;AMI组、阿托伐他汀治疗组结扎心脏左前降支建立AMI模型,假手术组仅行开胸、不结扎左前降支;术后24h,阿托伐他汀治疗组给予阿托伐他汀10mg/kg灌胃,AMI组、假手术组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,共7d。术后第8天,取各组小鼠外周血检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平,并进行比较。结果 AMI组小鼠血清CK-MB[(404.66±27.05)u/L]、cTnT[(148.78±8.54)ng/L]、Hcy[(17.68±2.39)μmol/L]、IL-6[(284.54±37.84)pg/L]水平高于假手术组[(344.22±34.94)u/L、(128.85±4.38)ng/L、(9.22±1.38)μmol/L、(165.78±21.64)pg/L]和阿托伐他汀治疗组[(353.71±35.17)u/L、(134.72±7.46)ng/L、(13.78±1.51)μmol/L、(188.66±13.29)pg/L](P0.05),阿托伐他汀治疗组与假手术组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀对AMI小鼠心肌有保护作用,其机制可能是通过抑制IL-6、Hcy表达而抑制心室重塑、炎性反应和AMI发展,减轻心肌损伤。     

三维适形放疗联合同步吉非替尼化疗对肺癌患者细胞因子CSF、TNF、IL-2的影响

目的探讨研究三维适形放疗联合同步吉非替尼化疗对肺癌患者细胞因子集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素2(IL-2)的影响。方法随机选取80例肺癌患者,采用双盲法分为实验组和对照组,每组各40例。对照组采用常规放疗同步吉非替尼化疗进行治疗,实验组采用三维适形放疗同步吉非替尼化疗进行治疗。观察比较两组治疗效果、毒性反应、治疗前后细胞因子CSF、TNF、IL-2水平变化。结果实验组治疗总有效率较对照组显著升高,差异具有统计学意义(P=0.016),毒性反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.101);治疗前实验组和对照组细胞因子CSF、TNF和IL-2的水平相近,治疗后两组比较,实验组CSF和IL-2水平较对照组显著升高[(0.3582±0.1068 pg/ml)vs.(0.2581±0.0912 pg/ml)、(3.9686±0.6453 ng/ml)vs.(3.2103±0.5476 ng/ml)],而TNF水平较对照组显著降低[(1.5632±0.2513 ng/ml)vs.(1.7545±0.2632 ng/ml)],差异有统计学意义(P0.01)。结论采用三维适形放疗联合同步吉非替尼化疗治疗肺癌效果显著,毒性反应少,可以明显改善细胞因子CSF、TNF和IL-2水平。     

急性缺血性脑卒中患者血浆趋化因子12与白细胞介素-33和泛素羧基末端水解酶-1水平变化及意义

目的探讨急性缺血性脑卒中患者血浆趋化因子12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)、白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)水平变化,及其与病情严重程度、预后的关系。方法急性缺血性脑卒中患者89例为观察组,依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分分为轻度患者27例、中度患者42例,重度患者20例;患者入院后均给予抗血小板聚集、改善侧支循环等常规处理或溶栓治疗,并依据改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分分为预后良好组46例和预后不良组43例;同期60例体检健康者为对照组。采用ELISA法检测观察组和对照组入院时血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平,并进行比较;Spearman法分析血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1与NIHSS评分、mRS评分的相关性。结果观察组入院时血浆CXCL-12[(7.47±1.71)ng/L]、IL-33[(62.91±11.33)ng/L]及UCH-L1[0.17(0.09,0.23)μg/L]水平均高于对照组[(3.24±1.29)ng/L、(34.26±9.45)ng/L、0.06(0.03,0.11)μg/L](P0.05);观察组轻、中、重度患者血浆CXCL-12[(5.61±0.75)、(7.61±0.58)、(9.70±1.38)ng/L]、UCH-L1[0.12(0.07,0.18)、0.18(0.13,0.22)、0.25(0.23,0.29)μg/L]水平均逐渐升高(P0.05),血浆IL-33水平在轻度患者[(66.29±10.55)ng/L]、中度患者[(64.05±11.60)ng/L]均高于重度患者[(58.64±10.52)ng/L](P0.05),轻度患者与中度患者比较差异无统计学意义(P0.05);预后良好组血浆CXCL-12[(6.21±0.93)ng/L]、UCH-L1[0.16(0.09,0.20)μg/L]水平均低于预后不良组[(8.23±1.26)ng/L、0.22(0.13,0.26)μg/L],血浆IL-33[(65.23±11.49)ng/L]水平高于预后不良组[(60.43±10.72)ng/L](P0.05);Spearman相关分析结果显示,观察组血浆CXCL-12、UCH-L1与NIHSS评分(r=0.794,P0.001;r=0.638,P0.001)及mRS评分(r=0.422,P0.001;r=0.215,P=0.043)均呈正相关,血浆IL-33与NIHSS评分(r=-0.289,P=0.006)和mRS评分(r=-0.256,P=0.015)均呈负相关。结论急性缺血性脑卒中患者血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平均升高,且与病情严重程度及预后密切相关。