miR-34b/c启动子区多态性与原发性肝细胞肝癌易感性的关联研究

目的探讨miR-34b/c rs4938723 T>C与中国人群原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,选取501例原发性肝细胞肝癌病例和548例正常对照。选取miR-34b/c rs4938723 T>C为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系。结果在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,携带rs4938723 TC/CC基因型者与携带rs4938723 TT基因型个体相比,发生肝癌的风险增加了40%(调整OR=1.40,95%CI=1.10～1.80)。进一步分析显示在原发性肝细胞肝癌的发生中rs4938723基因型与饮酒存在交互作用(相乘交互作用P=0.049,相加交互作用P=0.012)。结论本研究表明位于miR-34b/c启动子区的rs4938723 T>C多态性可能影响中国人群原发性肝细胞肝癌发病风险。     

维生素D受体基因多态性与环境因素交互作用对河南省结核病发病影响

目的为揭示环境因素及维生素D受体(VDR)基因SNP rs2222570单核苷酸多态性与河南地区结核病发病相关性。方法本研究采样病例对照研究设计,于2016年2月至10期间在郑州市结防所收集涂阳肺结核病人140例,并以年龄性别匹配取同时期140例健康体检人群作为对照。对抽取人群进行问卷调查和静脉血采集,并用聚合酶链反应结合测序结果分析对维生素D受体基因SNP rs2222570多态性。进行单因素卡方检验和多因素非条件Logistics回归分析。结果多因素logistics回归表明结核病接触史(OR=21.38 95%CI=6.4~36.08),吸烟(OR=4.27 95%CI=2.34~9.52)、粉尘接触史(OR=2.84 95%CI=1.95~6.97)、卡介苗接种(OR=0.47 95%CI=0.007~0.33)、睡眠时间(OR=0.14 95%CI=0.02~0.76)和维生素D受体基因SNP rs2222570基因型C/C(OR=0.72 95%CI=0.55~0.93)与结核发病相关性有统计学意义。VDR基因C/C基因型作为遗传因素与环境因素中卡介苗接种、吸烟和结核病人接触史均存在交互作用。结论 VDR基因SNP rs2222570多态性与传统环境因素在结核病发生中存在一定交互作用。该研究结果为了解结核病发生、发展机制,预防控制该病的发生和流行提供了科学依据。     

广东汉族人群GLUT4基因多态性与冠心病关系

目的探讨中国广东汉族人群葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)基因多态性与冠心病易感性之间的关系。方法采用多重单核苷酸多态性(SNP)分型试剂盒,对筛选的2个tag SNP位点(rs16956647、rs5435)在1 044例冠心病患者和1 349例非冠心病患者为对照进行基因分型;采用遗传分析软件Plink和统计分析软件SPSS 17.0分析SNP位点与冠心病的关联性。结果 SNP rs5435未满足Hardy-Weinberg平衡条件,予以剔除。校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、总胆固醇、甘油三酯、心率和体质指数后,rs16956647基因型与冠心病存在明显关联[加性模型:P=0.016,OR=0.80(95%CI=0.67~0.96);显性模型:P=0.002,OR=0.71(95%CI=0.57~0.89)]。进一步按是否患糖尿病分层后进行基因型关联分析,结果显示仅在糖尿病组rs16956647位点与冠心病呈显著关联[加性模型:P=0.048,OR=0.82(95%CI=0.67~0.99);显性模型:P=0.007,OR=0.72(95%CI=0.56~0.91)]。结论在中国广东汉族人群中,GLUT4基因多态性与冠心病易感性之间的关联可能与患者胰岛素抵抗有关。     

RF6基因多态性与黔北人群非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的 探讨黔北地区人群IRF6基因rs2235371和rs2235373 SNP位点的多态性及其与非综合征性唇腭裂的相关性。方法 采用PCR和测序方法对153个对照儿童和123个NSCL/P儿童的IRF6基因中2个SNP位点rs2235371和rs2235373进行扩增和测序;对样本群体进行Hardy-Weinberg平衡分析,比较2组人群的基因型频率、等位基因频率及OR分析;两位点连锁不平衡分析。结果 对照组与病例组人群rs2235371基因型均含有GG、GA和AA型,rs2235373位点均含有CC、CT和TT型。对于2个位点,对照组和病例组均符合Hardy-Weinberg平衡法则(P＞0.05)。2组人群中,rs2235371和rs2235373位点的等位基因和基因型差异均有统计学意义(P＜0.05);rs2235371位点GGvsGA的OR值(95%CI) =1.725(1.025～2.902),GGvsAA的OR值(95%CI) = 2.100(1.109～4.328);rs2235373位点CCvsTT的OR值(95%CI) = 2.263(1.348～5.015),CTvsTT的OR值(95%CI) = 2.061(1.108～2.169);(P＜0.05)。rs2235371和rs2235373位点存在连锁不平衡,GC单倍型是主要的单倍体型,对NSCL/P均有致病风险,OR值(95%CI)= 1.722(1.219～2.431), (P＜0.05)。结论 在黔北地区人群中,IRF6基因 rs2235371和rs2235373位点均具有多态性;rs2235371位点的GG基因型和rs2235373位点的CC、CT基因型与NSCL/P的发生有相关性;rs2235371和rs2235373位点存在连锁不平衡,GC单倍型对NSCL/P有致病风险。     

硒蛋白S基因多态性与内蒙古汉族人群胃癌发病风险的关联研究

目的探讨内蒙古汉族人群硒蛋白S(SelS)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃癌发病风险的关联性。方法采用PCR-RFLP技术对133例内蒙古汉族胃癌患者及135例体检健康对照者进行SelS基因分型,并经测序验证结果。采用SPSS17.0分析SelS基因SNP rs34713741与胃癌发病风险的相关性。结果 SelS基因SNP rs34713741基因型CC、CT、TT及等位基因C、T在胃癌组和健康对照组间差异有统计学意义(分别为6.105、6.294,P均0.05)。内蒙古汉族人群中携带T等位基因的CT/TT个体患胃癌的风险是CC基因型个体的1.57倍(OR=1.570,95%CI:1.084~2.274);携带T等位基因且吸烟的个体患胃癌的风险增加,是CC基因型的2.216倍(OR=2.216,95%CI:1.530~3.209)。结论 SelS基因SNP rs34713741与内蒙古汉族人群胃癌的发病具有相关性,T等位基因可能是胃癌发病的危险因素之一,吸烟可增加发病的风险。     

IRF6基因多态性与黔北人群非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的探讨黔北地区人群IRF6基因rs2235371和rs2235373 SNP位点的多态性及其与非综合征性唇腭裂的相关性。方法采用PCR和测序方法对153个对照儿童和123个NSCL/P儿童的IRF6基因中2个SNP位点rs2235371和rs2235373进行扩增和测序;对样本群体进行Hardy-Weinberg平衡分析,比较2组人群的基因型频率、等位基因频率及OR分析;两位点连锁不平衡分析。结果对照组与病例组人群rs2235371基因型均含有GG、GA和AA型,rs2235373位点均含有CC、CT和TT型。对于2个位点,对照组和病例组均符合Hardy-Weinberg平衡法则(P0.05)。2组人群中,rs2235371和rs2235373位点的等位基因和基因型差异均有统计学意义(P0.05);rs2235371位点GGvs GA的OR值(95%CI)=1.725(1.025～2.902),GGvs AA的OR值(95%CI)=2.100(1.109～4.328);rs2235373位点CCvs TT的OR值(95%CI)=2.263(1.348～5.015),CTvs TT的OR值(95%CI)=2.061(1.108～2.169);(P0.05)。rs2235371和rs2235373位点存在连锁不平衡,GC单倍型是主要的单倍体型,对NSCL/P均有致病风险,OR值(95%CI)=1.722(1.219～2.431),(P0.05)。结论在黔北地区人群中,IRF6基因rs2235371和rs2235373位点均具有多态性;rs2235371位点的GG基因型和rs2235373位点的CC、CT基因型与NSCL/P的发生有相关性;rs2235371和rs2235373位点存在连锁不平衡,GC单倍型对NSCL/P有致病风险。     

IL-10、TLR9基因多态性与儿童EB病毒感染的关联

目的 探究白细胞介素-10(IL-10)、Toll样受体9(TLR9)基因多态性与儿童EB病毒(EBV)感染的关联。方法 选择2018年5月-2019年4月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的EBV感染患儿368例,其中EBV感染所致传染性单核细胞增多症(IM)128例(IM组)、单纯性EBV感染240例(单纯性EBV组),并选择同期未感染EBV的健康儿童100名为对照组,应用聚合酶链式扩增反应检测所有儿童外周血中IL-10基因(rs1800896、rs1800871、rs1800872位点)、TLR9基因(rs187084、rs352139、rs1352140位点)的基因多态性,分析各单核苷酸多态性(SNP)的基因型频率、等位基因频率在三组儿童中的分布差异。结果 三组儿童IL-10、TLR9基因共6个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);IL-10-rs1800896、IL-10-rs1800871、IL-10-rs1800872位点和TLR9-rs187084、TLR9-rs352139、TLR9-rs1352140位点各基因型及等位基因分布在IM组...     

细胞周期信号通路相关基因单核苷酸多态性与肝细胞癌临床病理特征关系

目的探讨细胞周期信号通路相关基因CDC25C、CDKN2A(p16)、MCM4、MCM7、PARDC(DNA-PK)、RAD21、RBL2(p107)、YWHAB(14-3-3)、SMAD3、KAT2B、CHEK1单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞癌(HCC)临床病理特征的关系,为HCC的预后预测提供科学依据。方法于2007年7月—2011年3月整群抽取在广西医科大学第一附属医院肝胆外科就诊和治疗的498例新发HCC患者进行相关流行病学调查和临床病理资料的收集,并采集其空腹静脉血提取血液样本DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对14个细胞周期信号通路相关基因SNP位点进行基因分型。结果在校正了年龄、性别、民族、HCC家族史、HBs Ag、吸烟和饮酒情况后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,携带YWHAB基因rs2425675位点等位基因A基因型AG/AA患者的包膜侵犯风险为基因型GG患者的2.097倍(OR=2.097,95%CI=1.034~4.256);携带RBL2基因rs3929位点等位基因C基因型GC/CC患者的包膜侵犯风险为基因型GG患者的2.234倍(OR=2.234,95%CI=1.100~4.534);携带CDC25C基因rs3734166位点等位基因G基因型GA/GG患者的子灶发生风险为基因型AA患者的0.460倍(OR=0.460,95%CI=0.259~0.816),癌栓发生风险为基因型AA患者的0.651倍(OR=0.651,95%CI=0.439~0.965);携带CHEK1基因rs515255位点等位基因T基因型TC/TT患者的子灶发生风险为基因型CC患者的0.451倍(OR=0.451,95%CI=0.252~0.807),肿瘤数目多发的风险为基因型CC患者的0.655倍(OR=0.655,95%CI=0.442~0.971)。分层分析结果显示,YWHAB基因rs2425675位点在无HCC家族史、不吸烟、不饮酒的患者中,其SNP多态性与肝癌肿瘤包膜侵犯和假包膜的发生存在统计学关联(均P0.05);CDC25C基因rs3734166位点在无HCC家族史、不吸烟、不饮酒、HBs Ag阴性和阳性的患者中,其SNP多态性与子灶、癌栓、脉管侵犯和肝硬化的发生存在统计学关联(均P0.05);CHEK1基因rs515255位点在无HCC家族史、不吸烟、饮酒、不饮酒和HBs Ag阳性的患者中,其SNP多态性与包膜侵犯、子灶的发生和肿瘤数目多发存在统计学关联(均P0.05);RBL2基因rs3929位点在吸烟、不吸烟、饮酒、不饮酒和HBs Ag阴性患者中,其SNP多态性与包膜侵犯和脉管侵犯的发生存在统计学关联(均P0.05)。结论 YWHAB、RBL2、CDC25C和CHEK1基因SNP多态性可能与HCC的临床病理特征相关。     

包头地区汉族人群COX-2基因多态性与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨包头地区汉族人群COX-2基因单核苷酸多态性(SNP)rs689466、rs5275、rs4648308与幽门螺杆菌感染的关系。方法在281例研究样本中,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测幽门螺杆菌的感染情况,采用Taq Man法对3个SNP进行基因分型;采用Haploview软件构建单体型,并用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),以评估各等位基因、基因型及单体型与幽门螺杆菌感染的关系。结果在研究样本中,3个SNP的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05);281例包头汉族样本中,幽门螺杆菌的感染率为43.1%。COX-2SNP rs689466、rs5275、rs4648308的等位基因、基因型以及单体型频率在幽门螺杆菌感染阳性和阴性人群中的分布差异无统计学意义(P0.05),所检测的3个SNP与幽门螺杆菌感染没有关联。结论包头地区汉族人群中,COX-2基因多态性rs689466、rs5275、rs4648308在幽门螺杆菌感染的发生中不起主要作用。     

二肽基肽酶9基因单核苷酸多态性与煤工尘肺的相关性

目的探讨二肽基肽酶9基因(DPP9)rs12610495位点单核苷酸多态性(SNP)与唐山地区汉族人群煤工尘肺(CWP)的相关性。方法采用基质辅助激光解吸电离子飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)对652例CWP患者和648例接尘健康对照者DPP9基因的rs12610495位点分型,采用PLink 1.07软件对SNP位点基因型和等位基因频率及遗传模型进行分析。结果与对照组比较,CWP组DPP9基因rs12610495位点的基因型和等位基因频率均无明显变化,差异无统计学意义(χ~2=1.731、0.565,P0.05)。遗传模型分析显示,DPP9基因rs12610495位点在相加、显性及隐性三种遗传模型下的基因型分布比较,差异均无统计学意义(OR=1.087、0.987、1.964,95%CI=0.870~1.358、0.659~1.478、0.527~7.314,P均0.05)。结论 DPP9基因rs12610495位点单核苷酸多态性可能与唐山地区汉族人群CWP的易感性无关。     

瘦素受体基因多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征相关性研究

目的研究瘦素受体基因rs1137100(Lysl09Arg)和rs1137101(Gln223Arg)多态性位点(SNP)与中国大城市汉族老年人代谢综合征(MS)的相关性。方法根据国际联合暂定声明(JIS)2009年的MS定义,从2002年营养与健康状况调查对象中选取15个省/直辖市18个大城市60岁以上汉族老年人,分为MS组1846人和正常对照组236人,男性701人,女性1381人,共2082人。检测所有研究对象的血浆瘦素和胰岛素,采用Taqman方法检测所有研究对象的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的基因型,分析各SNP位点基因型与MS的相关性。结果 MS组BMI、腰围、血糖、血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素均显著高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于正常对照组。rs1137100和rs1137101位点GG、AA、GA基因型以及A等位基因频率在两组间分布相似。两个位点AA基因型的SBP和DBP均较高,AA及GA+AA基因型的HDL-c均较低。在rs1137100位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MS的风险相似,OR值分别为1.23(95%CI 0.90~1.67)和2.23(95%CI 0.83~6.44);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MetS的风险相似,OR值分别为1.15(95%CI 0.74~1.79)和1.97(95%CI 0.37~10.42)。结论瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征没有相关性,可能与高血压或血脂异常相关。     

脑钠肽基因多态性与先天性心脏病易感性的相关性研究

目的研究博罗地区人群中脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病易感性的相关性。方法利用多重SNa Pshot技术,检测30例先天性心脏病患者和30例正常对照NPPB基因SNP位点(rs198389和rs198388)的基因型,评价NPPB基因多态性位点与先天性心脏病遗传易感性的相关性。结果 NPPB基因rs198389位点3种基因型(AA、AG和GG)分布频率在CHD病例组中分别为43.3%、36.7%和20.0%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),AG基因型和GG基因型均能增加先天性心脏病的发病风险(OR=3.76,95%CI=2.14~5.02;OR=2.25,95%CI=1.05~3.34);NPPB基因rs198388位点的基因型(AA和GG)分布频率在CHD病例组中分别为20.0%和63.3%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),GG基因型能增加先天性心脏病的发病风险(OR=5.68,95%CI=4.86~7.05)。结论博罗地区人群中,脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病的遗传易感性相关。     

Toll样受体2及Toll样受体9基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)及TLR9基因多态性与胃癌易感性的关系.方法 以山东省临朐县胃癌高发现场人群为基础,选取248例胃癌患者,采用年龄、性别匹配的方法在同一地区按分层随机抽样方法选取496例浅表性胃炎或轻度萎缩性胃炎患者为对照,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测TLR2基因rs3804099位点及TLR9基因rs187084位点基因型.采用多因素logistic回归模型并调整年龄、性别、幽门螺杆菌感染及吸烟因素后,计算OR值(95%CI).结果 TLR2基因rs3804099位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为53.2%(132/248)、39.9%(99/248)、6.9%(17/248),在对照组分别为43.5%(216/496)、46.6%(231/496)、9.9%(49/496),各基因型频率在两组间分布的差异有统计学意义(χ2=6.665,P=0.036).多因素logistic回归显示,以TT基因型为参照,携带TC+CC基因型者发生胃癌的风险明显降低(OR=0.68,95%CI:0.50～0.93).联合效应分析显示,以携带rs3804099位点TC+CC基因型且未感染幽门螺杆菌者为参照,携带TT基因型并感染幽门螺杆菌者发生胃癌的风险明显增加(OR=3.42,95%CI:2.16～5.42).TLR9 基因rs187084位点TT、TC、CC基因型频率在病例组分别为35.9%(89/248)、50.0%(124/248)、14.1%(35/248),在对照组分别为33.3%(165/496)、49.0%(243/496)、17.7%(88/496),各基因型频率在两组间分布的差异无统计学意义(χ2=1.684,P=0.431).结论 TLR2 基因rs3804099位点多态与胃癌发病风险密切相关.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the polymorphisms of Toll-like receptor 2(TLR2) and TLR9 and the susceptibility to gastric cancer.Methods A population-based case-control study was conducted at Linqu county,Shandong province,China,including a total of 248 cases of gastric cancer.Another total of 496 age and sex-matched controls were randomly selected from the same cohorts.TLR2 rs3804099 and TLR9 rs187084 were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method.Odds ratios(ORs) and 95% confidence interval(CI) were computed from logistic regression models after adjusting for age,sex,Helicobacter pylori(H.pylori) infection and smoking status.Results The frequencies of TT,TC and CC genotype on TLR2 rs3804099 in control group were 43.5%(216/496),46.6%(231/496) and 9.9%(49/496),respectively; whereas those in case group were 53.2%(132/248),39.9%(99/248) and 6.9%(17/248),respectively.Significant differences in the frequencies of TLR2 rs3804099 were found between case and control groups(χ2=6.665,P=0.036).It was found that compared with the TT genotype,TC+CC genotype carriers obviously less susceptible to gastric cancer(OR=0.68,95%CI:0.50-0.93).Joint effects analysis indicated that the TLR2 rs3804099 TT genotype carriers and H.pylori infectors had higher susceptility to gastric cancer(OR=3.42,95%CI:2.16-5.42),compared with TC+CC genotype carriers and non-H.pylori infection group.The frequencies of TT,TC and CC genotype on TLR9 rs187084 in control group were 33.3%(165/496),49.0%(243/496) and 17.7%(88/496),respectively; whereas those in case group were 35.9%(89/248),50.0%(124/248) and 14.1%(35/248),respectively.No significant association with gastric cancer was observed for TLR9 rs187084 polymorphism(χ2=1.684,P=0.431).Conclusion Our findings indicate that TLR2 rs3804099 is closely associated with susceptibility to gastric cancer.     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

梅州地区TLR4基因连锁不平衡与缺血性脑卒中相关性研究

目的 检测梅州地区缺血性脑卒中患者和健康对照人群TLR4基因的（rs10759932、rs11536879、rs11536891、rs1927914）的基因多态性，经连锁不平衡分析其与缺血性脑卒中的相关性。方法 收集2018年1月1日 - 2018年7月31日住院治疗的突发缺血性脑卒中患者作为病例组，同期在体检中心收集健康人群作为对照组。应用Massarray SNP 分型技术检测两组患者TLR4基因的4个位点基因型，进行Hardy - Weinberg（H - W）平衡检测。采用不同模型分析上述位点不同基因型与脑梗死发病风险的相关性，并通过连锁不平衡分析其与缺血性脑卒中的相关性。结果 病例组纳入病例186名，对照组纳入健康人194名；4种SNP位点均符合H - W 平衡。rs1927914位点G/G基因型在对照组出现频率远远高于病例组（χ2 = 9.267，P＜0.05）。rs10759932位点T/T基因型在女性对照组中出现的频率显著高于男性[OR = 0.38 (0.18 - 0.81)，P＜0.05]。4个SNP位点之间均存在连锁不平衡，TGCG基因型组合在缺血性卒中男性患者出现的频率显著高于女性[OR = 3.54 (1.17 - 10.69)，P＜0.05]。结论 梅州地区rs1927914位点A＞G为保护性基因突变，可以降低缺血性脑卒中发生。4个位点的连锁不平衡与缺血性脑卒中发生存在部分性别差异，TGCG组合为男性人群的危险基因，脑卒中发生率显著升高。     

叉形头转录因子O亚型相关基因位点多态性与肝细胞癌关系

目的探讨叉形头转录因子O亚家族（forkhead box-containing protein O subfamily,FOXO）基因多态性与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取1 049例HCC患者作为病例组,1 052例无肿瘤患者作为对照组,对照组按年龄、性别、民族与病例组频数匹配。采用高通量TaqMan MGB实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent guantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）技术对FOXO1的rs17592236位点、FOXO3的rs4946936位点和FOXO4的rs4503258位点进行基因分型。应用Logistic回归模型分析上述位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与HCC发病风险的关系,并研究基因多态性与环境因素的交互作用。结果 rs17592236、rs4946936和rs4503258位点基因型在病例组和对照组中分布差异均无统计学意义（均有P〉0.05）。多因素Logistic回归分析发现,rs17592236位点CT/TT基因型可能降低HCC发病风险[P=0.010,OR（95%CI）=0.699（0.526~0.927）]。分层分析结果显示rs17592236位点SNP与HCC发病风险存在统计学关联。交互作用分析显示,rs17592236、rs4946936、rs4503258位点多态性与吸烟、饮酒、HBV感染、肝癌家族史4种环境因素均存在交互作用,rs17592236与rs4503258位点SNPs之间存在基因-基因交互作用[P=0.003,OR（95%CI）=0.755（0.628~0.908）]。结论携带FOXO1的rs17592236位点突变等位基因T可能降低HCC发病风险。rs17592236、rs4946936、rs4503258与环境危险因素的交互作用可能与HCC发生有关。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1调节相关蛋白基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的探讨广西地区人群哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1调节相关蛋白基因(Regulatory Associated Protein Of m TOR,complex 1,RPTOR)潜在功能性单核苷酸多态性位点(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,以1 048例HCC患者和1 052例年龄、性别匹配的非肿瘤对照为研究对象,对候选的RPTOR基因潜在功能性SNPs(rs3751934CA、rs1062935 TC、rs3751932 TC及rs12602885 GA),应用Taqman-MGB荧光定量PCR方法进行基因分型。结果未发现RPTOR基因单个SNP位点与HCC遗传易感性之间存在显著性统计学关联;进一步按年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史和乙型肝炎病毒感染等因素进行分层分析,结果发现,在乙型肝炎病毒感染者中,RPTOR rs1062935多态性位点与HCC遗传易感性之间存在显著性统计学关联(OR=1.48,95%CI=1.01~2.18),而且该SNP位点与乙型肝炎病毒感染存在交互作用(Pinteraction=0.048)。结论本研究结果提示RPTOR基因rs1062935位点可能与HBV相关HCC的遗传易感性有关。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的探讨广东汉族人群中脂联素基因(ADIPOQ)的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病的关联。方法采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒,对筛选的2个tagSNP(rs822396、rs3774261)在595名2型糖尿病患者和725名健康对照中进行基因分型,并应用χ2检验、Logistic回归模型等方法分析SNP位点与2型糖尿病的关联性。结果调整性别、BMI和甘油三酯等因素后,rs822396在等位基因关联分析和基因型关联分析中均无统计学意义(P0.05),rs3774261在等位基因关联分析中亦无统计学意义[P=0.077,OR(95%CI)=1.18(0.98,1.41)],但在显性模型下的基因型关联分析中有统计学意义[P=0.028,OR(95%CI)=1.36(1.03,1.79)]。结论在广东汉族人群中,rs822396与2型糖尿病无关联,rs3774261与2型糖尿病的遗传易感性有关,但其具体机制尚需进一步探讨。     

我国汉族人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析

[目的]探讨我国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。[方法]应用Meta分析方法对国内有关汉族人群共计1678名原发性高血压患者和1630名正常对照的ACE基因多态性与原发性高血压关系的15个研究结果进行综合定量分析。用随机效应模型(D-L法),计算合并比值比OR及其95%的可信区间(95%CI)。[结果]基因型DD(/ID,II)、等位基因(D/I)分布的合并OR分别为1.78(95%CI:1.30~2.78)和1.24(95%CI:1.03~1.49)。[结论]我国汉族人群中带有DD基因型以及D对位基因的个体容易患原发性高血压。     

TLR-9单核苷酸多态性与鲍氏不动杆菌感染相关性研究

目的探讨鲍氏不动杆菌感染和TOLL样受体成员TLR9单核苷酸多态性之间相关性。方法根据编码序列同义或非同义突变、频率>5%的SNPs位点以及文献报道与细菌感染相关SNPs位点作为候选SNPs位点,采用iMLDR技术对401例鲍氏不动杆菌感染患者(试验组)和385例非感染患者(对照组)的血标本进行TLR-9受体SNP位点检测,对各基因位点基因型频数、等位基因频数及单倍型分布进行比较和分析。结果在试验组和对照组均衡性检验中,鲍氏不动杆菌感染与性别差异无统计学意义,但是t检验显示与年龄增加相关,因而遗传分析以年龄做校正;TLR-9基因位点rs187084,不符合哈迪-温伯格平衡;此位点在经年龄校正后的加性模型分析和隐形模型分析中,显示此位点多态性与鲍氏不动杆菌感染呈相关性。结论 TLR-9基因SNPs位点rs187084可能与中国人群鲍氏不动杆菌感染存在相关性,但由于不符合哈迪-温伯格平衡,还需要增加随机样本量进一步证实。