拓扑异构酶Ⅱα基因状态与乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的关系

<正>乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年的发病人数超过100万,我国一些大中城市的发病率近年来呈直线上升状态,以蒽环类药物为主的化疗方案在术后辅助化疗中应用广泛,拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)是蒽环类药物的主要作用靶点[1]。虽然肿瘤对药物有很高的反应性,但蒽环类药物有[2]     

重新审视蒽环类药物在乳腺癌辅助化疗中的地位

蒽环类药物以其卓越的疗效成为乳腺癌术后辅助化疗的里程碑。多项随机临床试验结果表明:含蒽环类药物方案的辅助化疗可提高生存率,降低复发率和死亡率。近年研究还显示,蒽环类药物尤其使HER-2和Top-Ⅱ共同扩增的患者获益更大。蒽环类药物疗效确切,相关毒性可预测和预防,性价比更佳。蒽环类药物仍然是乳腺癌术后辅助化疗的基石,在辅助治疗中仍占有重要的地位。     

TopoⅡα在青年乳腺癌中的表达及对新辅助化疗疗效的影响

目的探讨青年乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）表达及对新辅助化疗疗效的影响。方法采用SABC免疫组织化学方法,检测36例无转移青年乳腺癌和23例合并肺、骨转移青年乳腺癌穿刺活检标本中TopoⅡα的表达率;对表达阳性的乳癌患者给予TEc方案行新辅助化疗,观察TopoⅡα表达率降低情况及化疗效果。结果无转移青年乳腺癌中TopoⅡα阳性率为86．11％（31／36）;合并肺、骨转移青年乳腺癌中TopoⅡα阳性率为91．30％（21／23）。经新辅助化疗后,无转移组TopoIIQ表达率降低22．58％（7／31）。合并转移组TopoⅡα表达率降低19．05％（4／21）,新辅助化疗的有效率分别为80．64％（25／31）和57．14％（12／21）。结论TopoⅡα过表达率在青年乳腺癌中明显增高,而且Top01Id过表达率与是否合并肺、骨转移有关。青年乳腺癌在新辅助化疗后TopoⅡα表达率降低不显著,而且新辅助化疗的有效率明显低于总有效率。提示青年乳腺癌中TopoⅡα过表达率和预后不良相关。     

DNA拓扑异构酶Ⅱα与乳腺癌的研究进展

DNA拓扑异构酶IIα是DNA代谢过程中重要核酶。因其特有的生物学功能,TopoIIα对乳腺癌发生发展的影响已成为当今的研究热点。TopoⅡα是预测蒽环类化疗药物疗效的敏感性指标,为患者的个体化治疗提供临床指导。本文就TopoIIα作为抗癌药物作用靶点的作用机制及其在乳腺癌治疗中的作用研究进展综述如下。     

拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类化疗药远期疗效

目的:观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)的表达与蒽环类药物作为一线化疗药物远期疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中Topo Ⅱα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者用蒽环类药物治疗后5 年总生存率和5 年无进展生存率的关系.结果:Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率存在统计学差异(P = 0.011);Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率存在统计学差异(P = 0.002);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率差异无统计学意义(P = 0.841);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率差异无统计学意义(P = 0.897).结论:拓扑异构酶Ⅱα的表达可以预测蒽环类药物作为乳腺癌一线化疗药物的远期疗效.     

赫赛汀联合长春瑞滨+顺铂方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床效果观察

目的:分析赫赛汀联合NP(长春瑞滨+顺铂)方案在蒽环类耐药晚期乳腺癌中的运用价值.方法:将65例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者分成对照组、联合组,分别以NP方案、赫赛汀联合NP方案进行化疗.结果:联合组疾病控制率及有效率均高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异不显著;联合组癌痛状况及生活质量评分均优于对照组(P<...     

乳腺癌术后蒽环类化疗药物致心脏损害的早期监测分析

目的:考察乳腺癌术后蒽环类化疗药物致心脏损害患者的心电图(ECG)、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)和肌酸激酶同功酶(CKMB)的早期变化情况,探讨其在心脏损害早期诊断中的意义。方法:回顾性分析我院2015年1月-2016年6月乳腺癌术后以蒽环类药物为主进行化疗的152例病例资料,根据药物性心脏毒性诊断标准,评价其住院及1年随访过程中是否发生心脏损害,根据评价结果分为损害组50例和对照组102例。在患者接受蒽环类药物化疗前(T0)、第1个周期结束后24 h(T_1)、第2个周期结束后24 h(T_2)及第4个周期结束后24 h(T_3)分别检测ECG、cTnⅠ、LDH、CKMB、α-HBDH水平。结果:T_1、T_2、T_3时,损害组患者ECG异常比例显著高于对照组,cTnⅠ、LDH、CKMB、α-HBDH均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:早期联合监测ECG、cTnⅠ和心肌酶LDH、CKMB、α-HBDH,能够提高乳腺癌术后蒽环类化疗药物致心脏损害的早期诊断效率,改善患者的预后。     

蒽环类化疗药物外渗漏的治疗进展

蒽环类化疗药物是一种常用的抗肿瘤药物，在静脉给药过程中如果发生外渗可导致严重化疗并发症，本文阐述了蒽环类化疗药物外渗的机制、原因、临床表现及诊疗，重点介绍蒽环类化疗药物外渗漏的相关治疗的研究进展，包括针对蒽环类药物外渗漏解毒剂的介绍，并讨论了治疗过程中存在的一些争议性的问题。     

拓扑异构酶Ⅱα蛋白在青年女性乳腺癌中的表达及其预后的关系

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)蛋白在青年女性(年龄<35岁)乳腺癌患者中的表达及其预后价值。方法 回顾性分析2004年8月至2009年1月在福建医科大学附属漳州市医院经手术且病理确诊的131例乳腺癌患者,最终纳入50例患者并对其癌组织进行TopoⅡα蛋白表达的免疫组织化学检测。Kaplan-Meier法计算生存曲线,χ²检验分析TopoⅡα蛋白表达与临床病理特征的关系,Cox法多因素分析TopoⅡα蛋白表达与患者预后的关系。结果 本研究中TopoⅡα蛋白阳性表达率为84%(42/50),其表达情况仅与Ki67呈正相关(r=0.533,P=0.002),与肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分期、分子分型、ER、PR、激素受体、HER-2无关,差异无统计学意义(P>0.05)。TopoⅡα蛋白阳性者预后较阴性者好,10年无病生存期(DFS)分别为64.3%和12.5%,差异有统计学意义(χ²=9.105,P=0.003)。多因素分析显示,TopoⅡα蛋白阴性、激素受体阴性、TNM分期较晚(Ⅲ期)是青年乳腺癌患者DFS的独立预后...     

替吉奥治疗蒽环类及紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的临床观察

目的观察替吉奥单药治疗蒽环及紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法蒽环、紫杉类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者32例,接受替吉奥单药化疗。替吉奥40~60 mg(体表面积<1.25 m2,40 mg;1.25~1.5 m2,50 mg;>1.5 m2,60 mg);于早晚饭后口服,连服28 d,6周重复,至少治疗2个疗程。结果完全缓解2例,部分缓解11例,稳定9例,进展10例,总有效率40.9%,中位TTP6.5个月。主要不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应,Ⅲ°白细胞下降9.37%,其余均为Ⅰ°~Ⅱ°不良反应。结论替吉奥治疗蒽环及紫杉类药物耐药的转移性晚期乳腺癌,有较好的疗效,毒性小,是有效的解救方案。     

磷酸肌酸降低乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者血清心肌损伤标志物分析

目的：乳腺癌患者在术后使用蒽环类药物进行化疗会导致心脏损伤,本文的主要目的就是探究磷酸肌酸对这种损伤的预防效果。方法对2011年5月～2013年5月期间我院收治的196例使用蒽环类药物进行化疗的乳腺癌患者进行回顾性查阅,患者用药情况不同,根据这种情况,将患者分为观察组（98例）以及对照组（98例）,观察组的患者在化疗期间均同步使用磷酸肌酸钠,对照组患者不使用,在化疗结束后对患者进行评价。结果通过化疗后对患者的观察,主要对以下的几个指标进行分析：心功能、血清肌酸激酶以及同工酶还有脑钠肽,经分析,观察组患者的以上几个指标的状况都要优于对照组的患者。结论在乳腺癌患者在术后使用蒽环类药物进行化疗导致心脏损伤的预防上,磷酸肌酸的预防保护效果明显。     

以紫杉醇为基础的化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性评价

目的 评价以紫杉醇为基础的化疗方案在可手术的三阴性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效与安全性.方法 肿瘤大于2 cm,经穿刺病理确诊的ER、PR、Her均阴性的乳腺癌患者,随机分为三组进行治疗:A组为紫杉醇175mg/m2 D1,表阿霉素100mg/m2D1 q 21天;B组为紫杉醇175mg/m2D1,顺铂30 mg/m2...     

不同剂量蒽环类药物对乳腺癌术前化疗临床疗效分析体会

目的分析在患有乳腺癌且接受术前化疗治疗的患者当中,不同剂量的蒽环类药物对于患者的不同效果。方法选择我院2013年1月～2019年1月收治的62例乳腺癌术前化疗患者为研究对象,将其随机均分为参照组与实验组,两组患者均接受蒽环类药物治疗,参照组患者接受小剂量蒽环类药物治疗,实验组患者则接受大剂量治疗,对两组患者的治疗效果、不良反应以及治疗前后生活质量进行观察。结果实验组患者的整体治疗效果明显好于参照组,且出现的不良反应较少,治疗后的生活质量远高于参照组,两组患者相关数据比较差异有统计学意义(P 0.05)。结论对于接受蒽环类药物治疗的乳腺癌术前化疗患者,选择大剂量化疗的效果要更好,该给药方案值得在临床中推广。     

EC序贯P剂量密集方案与TEC方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效分析

目的 探讨EC序贯P剂量密集方案与TEC方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性.方法 选取我院收治的72例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者为研究对象,根据采用化疗方案的不同分为剂量密集组和TEC组,每组36例.剂量密集组采用EC序贯P剂量密集方案辅助化疗,TEC组采用TEC方案辅助化疗,比较两组患者的近期疗效、毒副反应及生存情况.结果 剂量密集组患者临床治疗总有效率为75.00％,TEC组患者临床治疗总有效率为72.22％,差异无统计学意义(P＞0.05).剂量密集组患者2年无病生存率和总生存率分别为91.67％和100％,TEC组分别为86.11％和94.44％,组间差异无统计学意义(P＞0.05).剂量密集组患者3～4级中性粒细胞下降发生率为8.33％,明显低于TEC组的30.56％,剂量密集组患者1～2级神经毒性和肌肉关节酸痛发生率分别为80.56％和66.67％,明显高于TEC组的36.11％和27.78％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EC序贯P剂量密集方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效与TEC方案相似,但毒副反应可耐受性更高,有利于延长患者的生存期,具有较高的临床推广价值.     

CTF方案在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的临床应用

目的分析和探讨局部晚期的乳腺癌新辅助化疗临床疗效及不良反应：方法全组23例均采用以吡柔比呈为主的CTF（CTX＋THP＋5-Fu）方案，每21d为1周期，接受2-3周期化疗后进行评价。结果15例Ⅲ期乳腺癌有效率为86.67％．8例Ⅳ期乳腺癌有效牢为62．5％；Ⅲ、Ⅳ期总有效率为78.26％；不良反应相对较轻：结论以吡柔比星（THP）为主的CTF新辅助化疗方案效果肯定，毒副作用小，值得临床推广.     

蒽环类药物在乳腺癌治疗中的心脏毒性及防治

蒽环类药物在乳腺癌患者的辅助化疗、新辅助化疗及转移性乳腺癌治疗中发挥着不可替代的作用。但其剂量-限制性心脏毒性,尤其是慢性和迟发性心脏毒性的发生,限制了其在临床的应用。本文将主要就蒽环类药物在乳腺癌治疗中的心脏毒性及其防治做一综述。     

肿瘤相关淋巴细胞浸润在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的作用

目的探讨肿瘤相关淋巴细胞浸润与乳腺癌新辅助化疗疗效之间的关系。方法收集2001年1月至2010年12月共175例在福建省肿瘤医院行新辅助化疗,随后行手术切除的乳腺癌患者,取新辅助化疗前空心针穿刺活检组织标本,用免疫组织化学法检测肿瘤周围组织中的淋巴细胞浸润情况（LI）和CD3＋/CD8＋的淋巴细胞数量,并分析其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。结果 19例患者（11%）获得病理完全缓解（PCR）。肿瘤周围组织中的LI、CD3＋/CD8＋淋巴细胞数量、低临床T分期、HER-2过表达、注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）为基础的化疗方案与PCR显著相关。通过多因素分析显示：LI（OR=1.26,P=0.024）、临床T分期（OR=3.06,P=0.041）、注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）为基础的化疗方案（OR=4.95,P=0.004）是PCR的独立预测因子。显著的肿瘤相关淋巴细胞浸润和CD3＋/CD8＋T细胞增多见于下列类型乳腺癌组织中：高组织学分级;淋巴结阳性;激素受体阴性。结论肿瘤相关淋巴细胞浸润程度与PCR显著相关。肿瘤相关淋巴细胞可作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的重要病理因子。     

TAC 与AC 方案在乳腺癌新辅助化疗中的近期疗效观察

目的观察和比较TAC(多西他赛+阿霉素+环磷酰胺)和AC(阿霉素+环磷酰胺)方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效。方法 86例Ⅱb-Ⅲa期乳腺癌患者随机分为两组,每组43例,术前分别应用TAC方案或AC方案进行2～4周期的新辅助化疗,治疗结束后观察和比较两组的治疗有效率和不良反应的发生情况。结果 TAC组总治疗有效率为88.4%,而AC组总治疗有效率为68.1%,TAC组总治疗显著有效率高于AC组(P<0.05)。TAC组病理完全缓解率和缓解率分别为32.6%和88.4%,显著高于AC组(分别为14.0%和55.8%)(P<0.05)。两组患者治疗过程中均出现白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常、心电图异常和脱发的不良反应,但各种不良反应的发生率之间无显著性差异(P>0.05)。结论 TAC方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效优于AC方案。     

DNA拓扑异构酶在胃癌中的表达及其与预后关系探讨

目的 探讨ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ与胃癌的分型、分期以及预后的关系。方法 应用抗ＤＮＡ后扑民构酶Ⅱ单克隆抗体ＳＷＴ３Ｄ１对８０例胃癌进行免疫组化研究。结果 ＤＮＡ拓扑异构酶指数表达与胃癌组织分型有关,分化低的腺癌表达明显高于分化高的腺癌。表达与分期无关,。不同生存年段的ＴｏｐｏⅡ表达也无统计学意义。结论ＴｏｐｏⅡ指数与胃癌的生物学特性相关,与分期无关,与预后无关,可作为恶性度较客观的指标。