脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的：探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用。方法：ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40mg／kg组、NSK25mg／kg组、NSK50mg／kg组、NSK100mg／kg组。小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖120mg／kg，采用水迷宫试验，测试小鼠的学习记忆能力，并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量，观察NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用。结果：NSK25，50，100mg／kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力[3组小鼠平均到达B点时间为(43&;#177;18)，(54&;#177;29)，(59&;#177;61)s；而模型对照组到达B点时间为(63&;#177;26)s,t=2．525～2．731，P&;lt;0．05]和记忆能力[NSK25mg／kg组和模型对照组小鼠平均到达B点时间为(25&;#177;26)，(50&;#177;35)8，t=2．254，P&;lt;0．05]。3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织SOD，GSH-Px活力，降低MDA和脂褐紊含量(t=-2．675～2．712，P&;lt;0．05，t=-8．806～15．989，P&;lt;0．01)。结论：抑制脑组织脂质过氧化反应，提高脑组织的抗氧化能力，可能是NSK改善行为学异常，防治老年期痴呆的作用机制之一。     

脑尔康对老年痴呆小鼠脑内胆碱酯酶活性及神经元的影响

目的 探讨复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用及其对胆碱酯酶活性的影响及保护神经元的抗痴呆作用机制. 方法 健康昆明种雄性小鼠 60只,按随机数字表法分为 6组 ,除空白组外,连续造模 50 d后,每组随机取 3只,用苏木精-伊红( HE)染色法,观察小鼠海马 CA1区细胞数量及形态,其余动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮质,检测各自的胆碱酯酶活性. 结果 模型组胆碱酯酶活性明显增高 [脑皮质、海马模型组( 3.0± 0.1) ,(2.7± 0.1) mol/s;空白组( 2.2± 0.1) ,(2.2± 0.1)mol/s]( q=16.7,48.2,P< 0.01),用药各组与模型组比较,除小剂量组外胆碱酯酶活性均明显低于模型组( q=7.9～ 37.9,P< 0.01);模型组 [(47± 4)个 /200 μ m]海马 CA1区神经元数量明显少于空白组 [(101± 11)个 /200 μ m]( q=5.39,P< 0.01),可见神经元脱失 ,并有胶质细胞增生.用药各组与模型组比较,仅有中药大、中剂量组神经元数量显著多于模型组( q=3.4,P< 0.05或 q=4.3,P< 0.01). 结论 脑尔康能明显降低老年痴呆模型小鼠皮层及海马胆碱酯酶活性,并有保护海马 CA1区神经元的作用.     

施普善对D-半乳糖拟衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:探讨施普善对D-半乳糖拟衰老小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法:采用D-半乳糖诱导的脑老化小鼠动物模型,分别用游泳水迷宫测定小鼠学习记忆能力;用化学发光法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛含量。结果:D-半乳糖模型组小鼠的游泳时间明显延长犤(44.91±12.86)s犦、正确次数明显降低犤(2.58±1.87)次/d犦,与正常对照组犤(28.11±12.75)s,(4.33±1.72)次/d犦相比,差异有显著性意义(t=3.694,t=3.258,P<0.01)。应用施普善6周后,其大、中剂量组小鼠的游泳时间明显降低犤(28.06±13.06),(27.85±13.21)s犦,正确次数明显增加(4.58±1.66),(4.63±1.81)次/d犦,与D-半乳糖组相比,差异均有显著性意义(t=3.574,3.508;t=3.416,3.349,P<0.01);并能显著提高脑组织中SOD的活性犤(30232.38±5133.53),(29653.26±4878.64)nkat犦,降低丙二醛含量犤(630.00±59.40),(626.74±49.68)nmol/g犦,与D-半乳糖组犤(22892.74±4540.07)nkat,(749.69±92.80)nmol/g犦相比,差异均有显著性意义(t=3.418,3.277;t=3.168,3.337,P<0.01)。结论:施普善能明显的改善D-半乳糖诱导的脑老化小鼠学习记忆能力,提高脑组织中SOD的活性,降低丙二醛的含量。     

复方缬芎提取物改善脑微循环障碍作用

背景:复方缬芎提取物中缬草提取物为天然的γ-氨基丁酸受体激动剂,可以松弛脑血管痉挛;川芎提取物通过血脑屏障并增进组织微循环、抑制血小板聚集及5-羟色胺释放。目的:探讨由有效组分配制成的复方缬芎提取物对脑缺血损害的防治效果。设计:完全随机、阴性和阳性对照实验。单位:华中科技大学同济医学院老年医药学研究所。材料:实验于2003-03/2004-05在华中科技大学同济医学院老年医药学研究所完成。动物:①脑组织营养血流灌注实验:选择昆明种小鼠50只,随机分为正常组、溶剂对照(模型)组、川芎嗪50mg/kg组、复方缬芎170mg/kg组及复方缬芎85mg/kg组,每组10只。②动-静脉旁路法血栓形成实验:选择Wistar大鼠50只,随机分为溶剂对照(模型)组、复方丹参5g/kg组、复方缬芎156mg/kg组、复方缬芎94mg/kg组及复方缬芎31.3mg/kg组,每组10只。③大脑中动脉阻断法实验:选择Wistar大鼠60只,随机分为假手术组、溶剂对照(模型)组、川芎嗪10mg/kg组、复方缬芎156mg/kg组、复方缬芎94mg/kg组及复方缬芎31.3mg/kg组,每组10只。④急性广泛性脑缺血实验:选择昆明种小鼠50只,随机分为正常组,溶剂对照(模型)组、川芎嗪10mg/kg组、复方缬芎200mg/kg组及复方缬芎40mg/kg组,每组10只。方法:①脑组织营养血流灌注实验中各组小鼠分别预先腹腔注射复方缬芎(85,170mg/kg)、川芎嗪(50mg/kg)或等容积助溶剂(0.2mL),20min后静脉注射垂体后叶素(2.5u/kg),10min后尾静脉注射同位素99Tcm+亚锡双半胱氨乙酯3.7×1010Bq/L(0.1mL/只)。注射15min后用放射免疫计数仪计取血和大脑组织脉冲强度。②动-静脉旁路法血栓形成实验,术前分别灌胃给复方缬芎156,94,31.3mg/(kg·d),复方丹参注射液[相当生药5g/kg·d)]和生理盐水,连续给药7d,1次/d,停药24h后戊巴比妥钠腹腔麻醉下以体外导流管(内置手术丝线)连接颈总静脉与颈总动脉。体外导流15min后称取血栓质量。③大脑中动脉阻断法实验,水合氯醛腹腔麻醉下,线栓法阻断一侧大脑中动脉,假手术组除不插入线栓外其他手术处理同试验组。各组分别于术前1h、术后3,12h灌胃给复方缬芎(156,94,31.3mg/kg),川芎嗪(10mg/kg)或等容积的助溶剂。手术造模24h后进行神经功能损害行为评分,测定脑质量指数和脑梗死指数。④小鼠急性广泛性脑缺血实验采用胶原蛋白+肾上腺素尾静脉注射造模。各给药组鼠造模注射前30min、注射后1h分别灌胃给予复方缬芎(200,40mg/kg),川芎嗪(10mg/kg)或等容积的助溶剂。观察注射造模后5min内死亡鼠数,15min内偏瘫鼠数,8h后处死测取脑质量指数和紫外分光光度法检测脑组织匀浆的乳酸水平。主要观察指标:①各组小鼠大脑组织/血γ-射线脉冲强度比。②各组大鼠颈总动-静脉体外导流管血栓质量。③各组大鼠神经功能损害行为评分。④各组小鼠脑质量指数。⑤各组大鼠脑梗死指数。⑥各组小鼠死亡率。⑦各组小鼠偏瘫率。⑧各组小鼠脑组织匀浆的乳酸含量。结果:小鼠急性广泛性脑缺血实验中,溶剂对照组造模过程中死亡3只,其余207只实验鼠进入结果分析。①在小鼠脑组织营养血流灌注实验中,脑与血的γ-射线脉冲强度比值:复方缬芎85mg/kg组,复方缬芎170mg/kg高于模型组(0.53±0.09,0.55±0.08,0.45±0.08,t=2.2346,2.7933,P<0.05)。②在大鼠血栓法血小板聚集性实验中,血栓质量:复方缬芎156mg/kg组、复方缬芎94mg/kg组及复方缬芎31.3mg/kg组明显低于模型组([12.66±4.79),(13.31±3.97),(13.49±4.09),(19.21±5.76)g,(t=2.6670,2.5604,2.7649,P<0.05)]。③在大脑中动脉阻塞实验中,复方缬芎31.3mg/kg组、复方缬芎94mg/kg组及复方缬芎156mg/kg组的行为评分明显低于模型组[(5.9±1.9),(6.0±2.0),(5.8±2.2),(8.7±0.9)分],脑梗死指数低于模型组[(16.52±5.78)%,(16.54±3.00)%,(14.18±6.13)%,(24.03±4.85)%,(t=3.1189～4.2118,P<0.01)]。④在小鼠急性广泛性脑缺血实验中,复方缬芎40mg/kg组及复方缬芎200mg/kg组的脑质量指数明显低于模型组[(0.91±0.20)和(0.82±0.24)%,(1.40±0.32)%],脑组织乳酸水平低于模型组[(17.44±6.71),(14.43±2.81),(29.07±7.33)μmol/g,t=3.3885～5.8005,P<0.01]。结论:复方缬芎提取物对垂体后叶素诱导的小鼠脑缺血、对大鼠大脑中动脉栓塞损害有显著的改善作用,对肾上腺素+胶原蛋白混合液或异物诱导的血小板聚集、血栓形成有显著的抑制作用,显示出复方缬芎提取物对脑微循环灌流障碍具有显著的防治作用。     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较。方法:实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只:①银杏黄酮5,10mL/kg组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10mL/kg。②脑蛋白水解物组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和脑蛋白水解物注射液5mg/kg(0.4mL)。③模型组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和生理盐水0.4mL。④正常对照组:腹腔注射生理盐水0.4mL。以上用药均共1次/d,连续8周。8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果:经补充后120只进入结果分析。①跳台实验结果:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组(P<0.05),潜伏期长于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.00±0.53),(11.00±2.90),(18.84±0.49),(24.50±1.96)nkat/g,P<0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异。③单胺氧化酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.49±2.50),(18.43±3.98),(22.32±4.86),(26.85±5.46)nkat/g,P<0.05],但3组间比较无差异。④超氧化物歧化酶、丙二醛水平:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。结论:高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关。其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异(5,10mL/kg)。     

泽泻醇提取物对高血糖小鼠血液生化指标及胰岛素的影响

目的探讨泽泻醇提取物 (rhizoma alismatic extract,RAE)对正常动物及糖尿病动物的血糖、血脂、胰淀粉酶及胰岛素的影响 , 为泽泻用于治疗糖尿病及康复措施的介入提供理论依据. 方法选择雄性昆明种小鼠 29只,按随机抽签法分为 4组生理盐水组、格列齐特组、 RAE 10 g/kg组、 RAE 20 g/kg组.给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90 mg/kg, 造成高血糖动物模型. 用自动生化分析仪测定血糖、血脂和胰淀粉酶. 放免法测定血清胰岛素.光镜下观察胰腺和胰岛的组织学变化. 结果RAE一次灌胃 20 g/kg,可使正常小鼠血糖明显降低 [对照组 (7.6± 1.1) mmol/L; RAE 20.0 g/kg组( 5.6± 1.5) mmol/L,(t=2.329,P< 0.01)]. 重复治疗 7 d, RAE 10,20 g/kg使四氧嘧啶小鼠血糖降低 [对照组 ,RAE 10 g/kg组, RAE 20 g/kg组血糖值分别为( 21.9± 2.8), (15.7± 5.7),( 9.3± 3.9) mmol/L( t=2.329,P< 0.05,t=3.118,P< 0.01) ].光镜下观察 四氧嘧啶小鼠胰岛数量减少 ,形态也明显缩小,而用 RAE 治疗动物的胰岛组织学未见明显变化. RAE 20 g/kg还使正常小鼠 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (16.4± 4.0),(24.6± 8.1) μ U/L]及四氧嘧啶小鼠的胰岛素水平 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (13.5± 4.3),(20.1± 9.1)μ U/L]增加. 结论RAE具有明显的降血糖和降血脂作用,并能保护胰岛组织免受损伤; RAE降低血糖作用与促进胰岛素的释放有关.     

脑立苏对脑卒中急性期患者血液流变学及垂体-肾上腺轴激素的影响

目的观察脑立苏冲剂对急性期脑卒中患者的血液流变学等指标和垂体—肾上腺 (HPA)轴激素的影响.方法将 90例急性期脑卒中患者随机分为治疗组(60例)和对照组(30例),治疗组给予脑立苏冲剂,6 g/次,2次 /d;对照组给予维脑路通,200 mg/次,2次 /d,两组均配合一般治疗.结果治疗组全血高切粘度治疗前后分别为(6.72± 0.82) mPa· s、(5.57± 0.96) mPa· s(t=2.44,P< 0.05),全血低切粘度治疗前后分别为(12.03± 1.65) mPa· s、(10.31± 1.88) mPa· s(t=3.65,P< 0.01),胆固醇治疗前后分别为(5.09± 0.73) mmol/L、(4.07± 0.58) mmol/L(t=2.16,P< 0.05);对照组治疗前后差异无显著性意义,治疗组治疗前促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CS)分别为(34.56± 5.90) ng/L 、(395.94± 128.47) ng/L ,治疗后为(19.75± 6.42) ng/L 、(302.67± 99.63) ng/L,对照组治疗前分别为(34.64± 5.72) ng/L、(403.12± 130.14) ng/L,治疗后为(25.78± 6.34) ng/L、(337.38± 102.03) ng/L(P< 0.01).结论脑立苏冲剂能明显改善急性期脑卒中患者的血液流变学及血脂各项指标,同时使患者 HPA轴激素水平均明显下降.     

枸杞多糖对染铅小鼠学习记忆的影响

目的:探讨染铅小鼠灌服枸杞多糖后学习记忆的变化。方法:实验于2004-02/05在暨南大学药学院实验技术中心完成。选择健康6周龄昆明种小鼠50只,分为5组,即空白对照组,染铅模型组及枸杞多糖3.6g/kg,1.8g/kg,0.9g/kg组,每组10只。将醋酸铅溶于蒸馏水中按40mg/kg腹腔注射于染铅模型组及枸杞多糖组。枸杞多糖3个剂量组分别灌胃3.6,1.8,及0.9g/kg的枸杞多糖,其余两组灌服等量生理盐水,连续给药6周。第7周采用Morris水迷宫(RB-100B圆型水迷宫)实验观察动物学习记忆变化情况,以连续8次训练中7次未超过15s找到避难台为训练达标。于训练1h后和1周后分别进行5次测试,记录每次到达避难台所需时间。第8周取小鼠血和股骨测血铅和骨铅含量。结果:50只小鼠全部进入结果分析。①小鼠血铅含量:模型对照组显著高于空白对照组(1.70±0.01)mg/kg,(0.06±0.01)mg/kg,(t=366.7,P<0.01)。枸杞多糖1.8g/kg,,3.6g/kg组显著低于模型对照组(0.30±0.23)mg/kg,(0.09±0.15)mg/kg,(t=19.32,33.87,P<0.05)。②小鼠骨铅含量:模型对照组显著高于空白对照组(175.7±28.9)mg/kg,(1.4±0.9)mg/kg,(t=19.06,P<0.01)。枸杞多糖0.9g/kg,1.8g/kg,3.6g/kg组均显著低于模型对照组(153.5±29.3)mg/kg,(132.9±28.5)mg/kg,(122.8±19.6)mg/kg,(t=1.71～3.33,P<0.05)。③小鼠到避难台的时间:枸杞多糖不同剂量组均较模型对照组缩短,其中3.6g/kg组小鼠1h后到避难台的时间显著短于模型对照组(28.2±13.6)s,(39.1±18.2)s,(t=1.80,P<0.05)。结论:枸杞多糖能有效促进染铅小鼠体内铅排除,改善铅对小鼠学习记忆的损害作用。可推测其改善记忆作用与枸杞多糖降低小鼠体内铅含量有关。     

脑还丹对快速老化鼠行为学的影响

目的观察中药复方脑还丹对快速老化鼠 (senescence accelerated mouse,SAM)学习记忆功能的影响. 方法 2月龄雄性 SAMP系统的一个品系, SAM-P/8小鼠 40只随机分为对照组、银杏叶提取物、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组治疗 3月,分别进行跳台实验、 Y型迷宫实验等行为学测试 ,观察脑还丹对 SAM-P/8小鼠学习记忆功能的影响. 结果①跳台实验对照组潜伏期是 (52.33± 26.62) s, 错误次数为 (5.10± 0.79) 次(首次), (4.20± 1.55) 次( 24 h) ,银杏叶提取物组分别为 (124.73± 81.41) s,(3.30± 0.48)次、 (2.20± 0.79)次,脑还丹低剂量组为 (118.06± 75.02) s,(3.80± 1.03)次、 (2.40± 1.07)次,脑还丹高剂量组为 (201.60± 61.84) s,(2.00± 0.94)次、 (1.00± 0.67)次.与对照组相比 ,银杏叶提取物组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组的差异有显著性意义 (P< 0.05),脑还丹高剂量组与银杏叶提取物组、脑还丹低剂量组之间的差异有显著性意义 (P< 0.05).② Y型迷宫实验对照组学习成绩及记忆成绩分别为 (79.80± 17.22), (8.90± 3.35)次,银杏叶提取物组为 (51.00± 8.14), (2.20± 2.74)次 ,脑还丹低剂量组为 (46.80± 6.37), (2.00± 2.87)次,脑还丹高剂量组为 (17.80± 6.36), (1.70± 2.26)次.与对照组相比 ,银杏叶提取物组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组学习成绩及记忆成绩的差异有显著性意义 (P< 0.05),脑还丹高剂量组学习成绩与银杏叶提取物组、脑还丹低剂量组之间的差异有显著性意义 (P< 0.05),记忆成绩差异无显著性意义. 结论中药复方脑还丹能显著改善 SAM-P/8的学习记忆功能 ,显示脑还丹有改善学习记忆功能及抗痴呆的药理作用.     

中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂,主要成分为黄芪和水蛭,其中黄芪具有明显的益气活血作用,水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用.目的观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响.设计完全随机对照实验.单位河北医科大学基础医学院药理教研室.材料实验于2001-09/2002-04在河北医科大学药理研究室完成.药物影响血栓形成实验第1组实验取Wistar大鼠40只,随机分为中风安3.0,6.0,12.0g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组8只.第2组实验取Wistar大鼠50只,随机分为中风安3.0,6.0 g/kg剂量组、脑血康3.0,6.0 g/kg剂量组和对照组,每组10只.小鼠凝血时间实验取小鼠50只,随机分为中风安6.0,12.0,24.0 g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组10只.小鼠游泳耗竭时间测定取小鼠90只,随机分为中风安6.0,24.0 g/kg剂量组;脑血康6.0,24.0 g/kg剂量组,苯丙胺0.2 g/kg组和对照组,每组15只.方法药物影响血栓形成实验,第1组于术前24 h及1 h各组大鼠分别灌胃给予中风安(3,6,12g/kg),阿司匹林(0.3g/kg)和水.第2组大鼠术前24h及1 h分别灌胃给予中风安(3,6g/kg)脑血康(3,6 g/kg)和水.给药后腹腔注射氯胺酮50 mg/kg麻醉,采用线栓血栓法,测定各鼠血栓湿重,比较各组血栓形成的差异.小鼠凝血时间的测定,分别灌胃给予中风安(24.0,12.0,6.0 g/kg),阿司匹林(0.3 g/kg)和水,于灌胃后1 h用玻片法观察小鼠凝血时间.小鼠游泳耗竭时间的测定,灌胃给予中风安(6.0,24.0 g/kg)和脑血康(6.0,24.0 g/kg)及苯丙胺(0.2 g/kg,)和水.1次/d,连续灌胃5 d,于第5天给药后1 h测定小鼠游泳耗竭时间.计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值.主要观察指标①各组大鼠血栓形成抑制率.②各组小鼠凝血时间.③各组小鼠游泳耗竭时间.结果参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析.①血栓湿重第1组实验中风安口服液3.0,6.0,12.0 g/kg剂量组明显低于对照组[(24±4),(21±4),(16±6),(39±7)mg,(t=5.88～7.90,P＜0.01)];第2组实验中风安口服液6.0 g/kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[(23.6±2.6),(30.0±4.1),(t=4.18,P＜0.01)],中风安口服液3.0 g/kg剂量组低于同剂量脑血康组[(30.6±2.1),(33.1±1.6)mg,(t=2.96,P＜0.05)].②凝血时间中风安口服液24.0,12.0g/kg剂量组明显高于对照组[(222±66),(190±52),(116±26)s,(t=4.02,4.72,P＜0.01)].③游泳耗竭时间中风安24.0,6.0g/kg剂量组明显高于对照组[(2 512±1 244),(899±403),(502±100)s,(t=3.70～6.24,P＜0.01)].结论中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用,并可增强小鼠的耐力,具有抗疲劳作用.     

自发老年性痴呆模型相关脑区神经元型一氧化氮合酶的变化及天泰 1号的调节作用

背景神经元型一氧化氮( NO)与突触可塑性有关,为正常学习记忆的关键递质.神经元型一氧化氮合酶( nNOS)是神经元内 NO的生物合成酶.阿尔茨海默病( AD)患者大脑 nNOS活性特别是颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的变化尚少见报道. 目的观察自发老年性痴呆模型大脑 nNOS活性特别是颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的变化,并观察天泰 1号对其 nNOS活性的影响. 设计随机对照的实验研究. 单位深圳市中西医结合研究所. 材料实验在深圳市中西医结合研究所二级动物实验室完成.实验动物为 65只昆明种小鼠. 方法实验动物饲养至 21个月龄,按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选老年性痴呆小鼠;实验动物随机分为 4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰 1号小剂量组、天泰 1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组,下同),每组 13只.西药对照组给以 Hydergine 0.6 mg/kg,天泰 1号小、大剂量组分别予天泰 1号 6.80 g/kg及 20.41 g/kg,连续 60 d,老年正常和老年痴呆组均灌以等量双蒸水 ;用跳台实验( step down test)检测学习记忆成绩 ;脑组织冷冻切片, NBT 组织化学法示大脑 nNOS活性,全自动显微图像分析系统定量. 主要观察指标①天泰 1号不同剂量对自发老年性痴呆鼠学习记忆的影响.②大脑 nNOS活性的检测. 结果 老年痴呆鼠学习记忆能力显著降低( P< 0.01),其 nNOS阳性反应较正常老年鼠明显减弱,首次发现痴呆鼠颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维面密度(分别为 9.48± 2.09, 5.11± 2.74)明显低于正常老年鼠(分别为 17.75± 3.47, 11.95± 2.00)( P< 0.01);同时,首次发现皮质、海马 nNOS活性与学习记忆成绩呈显著正相关.天泰 1号能显著增强老年痴呆鼠皮质及海马 nNOS阳性神经纤维的面密度,其中天泰 1号小剂量组的值分别为 11.57± 2.44, 8.18± 2.92;天泰 1号大剂量组的值分别为 12.59± 2.88, 9.33± 2.18 (P< 0.01～ 0.05). 结论老年痴呆鼠中枢 nNOS活性低下,大脑皮质和海马 nNOS阳性神经纤维显著减少;颞叶皮质和海马 CA1区 nNOS阳性神经纤维的面密度与学习记忆成绩显著相关; 天泰 1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍,增强其大脑皮质和海马 nNOS活性.     

脂质过氧化诱导动脉粥样硬化形成与纤连蛋白及P105基因的关系

目的初步研究阿霉素导致血管壁脂质过氧化状态下纤连蛋白( fibronectin,FN)及 P105基因表达的变化及其意义 ,并对动脉粥样硬化患者的临床康复介入提供理论依据. 方法将雄性 SD大鼠 40只随机分成 4组,每组 10只正常对照组,阿霉素低剂量组( 10 mg/kg),阿霉素中剂量组( 20 mg/kg),阿霉素高剂量组( 40 mg/kg),对后 3组分别一次性腹腔注射不同剂量的阿霉素,制备脂质过氧化模型.采用硫代巴比妥酸( Thiobarbituric acid ,TBA)荧光分光光度法测定大鼠血清脂质过氧化产物丙二醛含量.运用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)测定大鼠主动脉中的纤连蛋白 ( Fibronectin, FN)、 P105共活化因子 mRNA的表达. 结果对照组、阿霉素低、中、高剂量组大鼠血清丙二醛的含量分别为( 12.6± 3.8),( 17.4± 2.9),( 20.9± 3.4),( 24.5± 4.1) μ mol/L , 其中中、高剂量组大鼠血清中丙二醛含量高于对照组( t=2.27,P< 0.05; t=2.89, P< 0.01); RT-PCR结果表明 FN, P105 mRNA在不同剂量模型组呈不同程度的高表达. 结论在阿霉素导致血管壁损伤后,有 FN, P105基因的高表达,脂质过氧可能通过多种途径诱导动脉粥样硬化的形成.     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究(英文)

目的通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价,探讨其可能的机制。方法选用主动回避反应(AAR)≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli's四血管阻断(4VO)法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强(LTP)检测大鼠学习记忆功能;原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1mRNA的表达;在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪,观察上述指标变化。结果脑缺血(BI)组大鼠的AAR在2周时为(60±5)%较对照(CO)组90%±5%有所下降(t=1.852,P<0.05),脑缺血(BI)组大鼠的AAR在4周和2个月时分别为40%±8%,41%±8%较CO组92%±6%,91%±6%有所下降更加明显(t=2.947,3.504,P<0.01);川芎嗪(TMP)组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善(t=1.803,P<0.05)。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形;BI组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义(t=4.064,3.655,P<0.01),但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)mRNA表达较正常对照组增高,但4周和2个月时表达减低;TMP组与BI组比较有明显差别。结     

脑出血大鼠脑组织神经肽Y水平的变化

目的动态观测脑出血过程中大鼠血肿周边、下丘脑及脑干NPY含量的变化,探讨脑出血过程中中枢神经系统神经肽Y(NPY)含量的动态变化及意义。方法采用胶原酶和肝素联合注入尾状核的方法建立大鼠脑出血模型,测定出血前、出血后30min,6,12,24,48及72h血肿周边、下丘脑及脑干NPY的活性。NPY活性的测定采用放射免疫法。结果脑出血后血肿周边、下丘脑及脑干NPY的含量同步升高,并于24h达峰值,分别为犤(4.37±0.14),(9.06±0.15),(7.22±0.26)μg/gprotein犦,48～72h开始回落。但仍显著高于出血前(t=31.3216,12.5715,11.6487,P<0.01)。结论脑出血过程中,脑组织NPY活性增强,导致局部脑血流量减少,最终加重神经细胞损害。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病( Alzheimer disease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的 AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白. 目的观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性 AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响. 设计随机对照实验研究. 地点和材料本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成.实验动物为清洁无菌级 Wistar大鼠,雄性,体质量 250～ 300 g ,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心.随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ 组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共 5组. 干预参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β 1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性 AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后 (通过行为学测试及病理学观察证实 ),开始给药.智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液 2.0 g/( kg· d)、 4.0 g/( kg· d)灌胃,正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃;而对照组灌胃脑复康混悬液 100 mg/(kg· d),连续 28 d.应用水迷路法和避暗法测定实验性 AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率),放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱( acetylcholine,Ach)含量、胆碱乙酰化酶( choline acetyltransferase,ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性. 主要观察指标①智脑胶囊对实验性 AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响.②智脑胶囊对实验性 AD模型大鼠大脑皮质和海马 ChAT,AchE活性及乙酰胆碱含量的影响. 结果实验性 AD模型大鼠随天数后延,水迷路平均潜伏期明显增加,明室停留率显著下降 (28.7% ),模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低 [(8.31± 2.14) nmol/g],ChAT活性下降 [(3.54± 0.42) nkat/L],AchE活性升高 [(0.21± 0.07) nkat/L],与对照组比较,差异有显著性意义( t=3.07～ 3.36,P均 < 0.01).智脑胶囊能缩短实验性 AD模型大鼠水迷路平均潜伏期,增加明室停留率,提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和 ChAT活性,降低 AchE活性,与模型组或脑复康对照组比较,差异有显著性意义( t=2.15～ 3.34,P< 0.05～ 0.01). 结论智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性 AD模型大鼠学习记忆能力.     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P＜0.05或P＜0.01),模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组(P＜0.01).②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[(156.78±25.97),(172.66±13.56),(198.54±17.12),(208.34±28.56)s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[(208.46±28.56),(127.46±11.03)s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[(3.41±0.26),(6.97±0.35),(7.23±0.62),(8.38±0.92)次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组(P＜0.01),150mg/kg组明显少于75mg/kg组(P＜0.05).③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[(421.89±36.32),(387.45±32.76),(380.17±41.25),(36528±11.42)mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组(P＜0.01).另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[(41.75±3.82),(95.13±6.34)mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

加味补阳还五汤对次声暴露下小鼠学习记忆能力的影响

目的观察加味补阳还五汤对16Hz(8Hz),130dB次声暴露下小鼠学习记忆能力的影响。方法将学习记忆能力相近的80只BALB/c小鼠分为16Hz组和8Hz组,其中每组再分为空白对照组、次声对照组以及次声加用药组(根据用药剂量的不同又分高、中、低剂量组),处理14d后测试其学习记忆能力的变化。结果次声对照组的学习记忆能力降低(P<0·05),16Hz用药组较次声对照组的逃逸时间明显缩短(P<0·01),8Hz用药组较次声对照组的逃逸时间无显著性差异,各剂量组之间未见显著性差异。结论16Hz(8Hz),130dB次声暴露14d(2h/d)可引起小鼠学习记忆能力的下降。加味补阳还五汤可以提高16Hz次声暴露后小鼠的学习记忆能力。     

海军陆战队员高温强训和野外生存训练后血液流变学和凝血系统的变化

目的探讨海军陆战队员在高温强训和野外生存训练后血液流变学和凝血系统的变化,为制定科学合理的卫生保障措施提供理论依据。方法海军陆战队员151名,其中52名参加为期1周的高温强训,43名参加野外生存训练20d,56名为陆勤人员作为对照。使用凝血分析仪、血液流变仪检测高温强训前、高温强训后、野外生存训练后的血液流变学和凝血系统相关指标。结果高温强训后,血液流变学指标:全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、红细胞压积、红细胞沉降率、全血低切还原黏度、全血中切还原黏度、全血高切还原黏度、红细胞电泳指数分别为(9.3±0.5),(5.5±0.3),(4.5±0.2)mPa·s,(48.5±3.7)%,(7.5±1.5)mm/h,(20.5±4.1),(10.2±1.7),(7.8±2.1)mPa·s,6.0±1.8,与对照组比较,差异有显著性意义(t=2.09～3.61,P<0.01)。血沉方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变性指数分别为61.8±12.5,2.6±0.4,5.3±1.2,0.9±0.1均比对照组显著增高(t=2.09～2.92,P<0.05)。野外生存训练后全血低切黏度、血浆黏度分别为(8.8±0.4),(1.2±0.1)mPa·s(t=2.32,2.45,P<0.05);红细胞沉降率、红细胞电泳指数分别为11.1±1.8,6.3±2.1,此4项均较对照组有显著升高(t=3.42,3.07,P<0.01)。高温强训后凝血酶原时间(prothrombin     

经颅脉冲磁刺激对大鼠癫痫模型痫样放电的抑制作用

目的:观察无创伤经颅脉冲磁刺激(PTMS)对青霉素所致大脑皮质痫样放电(CCED)的作用,进一步探讨PTMS作用于大脑皮质及小脑蚓部后,对CCED作用的可能机制。方法:选用Wistar大鼠48只,以CCED频率和幅度为指标,观察PTMS一侧大鼠大脑皮质、小脑蚓部对青霉素所致CCED的影响。结果:PTMS一侧大脑,CCED频率明显降低了(36±10)%(t=3.873,P<0.01),其幅度也平均降低了(21±8)%(t=2.984,P<0.05);PTMS小脑蚓部的抑制效应持续的时间较PTMS大脑皮质的作用时间长,停止PTMS小脑蚓部30min后,CCED频率仍降低了(63±7)%(t=-3.497,P<0.001);侧脑室注射纳洛酮可部分翻转PTMS的抑制作用。结论:PTMS大脑皮质和小脑蚓部可明显抑制CCED频率和幅度。