突触内外NMDA受体的分布调控及其生物学功能

N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate,NMDA）受体历来被认为是一把双刃剑。一方面,它可介导钙离子内流,增强突触可塑性,提高神经元兴奋性;另一方面,它的过度开放导致钙离子过量内流,形成钙超载,引起细胞功能紊乱,诱发凋亡,或启动细胞死亡信号转导途径。然而,最近的研究表明NMDA受体的生物学效应并不完全取决于其开放程度,不同部位的NMDA受体可激活不同的信号转导通路,产生相反的生物学效应。其中突触上的NMDA受体活化可通过作用于细胞核内的钙离子信号转导通路,发挥保护神经细胞的作用;而突触外的NMDA受体则可诱发细胞的凋亡甚至死亡途径。两者之间的失衡是神经系统疾病发病的主要机制之一,例如在老年痴呆以及亨廷顿氏病中,均发现有NMDA受体分布的异常。因此,调控NMDA受体的分布为神经退行性疾病的治疗提供一个新的方向。     

中药基于内质网应激途径的神经保护作用研究进展

内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）及其诱导的神经细胞凋亡在神经退行性疾病（neurodegenerative diseases,NDD）的发生、发展过程中起着重要作用。大量研究证明,中医药或其有效成分能够通过PERK、ATF6和IRE1信号通路等ERS相关途径发挥调控作用,显著抑制ERS诱导的神经细胞凋亡,干预ERS诱发的神经损伤及相关疾病。本文综述近年来中药及其有效成分抑制ERS,发挥神经保护作用的相关机制研究进展,为阐释中医药的神经保护作用机制,防治NDD提供理论参考。     

粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验研究进展

粒细胞集落刺激因子作为一种刺激骨髓粒系造血的生长因子,在临床上被用于治疗各种原因引起的粒细胞减少症。然而,越来越多体内外研究实验及临床试验表明粒细胞集落刺激因子通过激活多种信号转导通路在神经系统损伤性疾病中发挥神经保护作用,包括动员外周干细胞迁移至神经系统、减轻神经细胞凋亡、平衡炎症反应、促进神经干细胞再生及血管生成等,但也存在一定的争议。目前在脑卒中、肌萎缩性侧索硬化及脊髓损伤等神经系统疾病中采用粒细胞集落刺激因子治疗已进入临床试验阶段,在缺氧缺血性脑损伤新生动物模型中也证实其疗效。现将粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验安全性及疗效作一综述。     

雌激素神经保护作用研究进展

近年来,雌激素的神经保护作用日益受到关注,大量研究数据表明雌激素在神经保护中的作用,然而,其调控的分子机制尚不清楚。本文综述了雌激素的神经保护作用及其可能发挥神经保护作用相关机制的资料,包括经典的雌激素受体介导途径,MAPK信号转导的激活途径,直接减弱谷氨酸受体活化,抗氧化活性机制,线粒体功能调节机制等。雌激素是调节多方面神经功能的多方位激素,尚未有单一的作用机制能够阐明雌激素的神经保护作用。     

过氧化物酶增殖物激活受体与急性肺损伤

过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）是一类依赖配体活化的核转录因子，调控多种基因表达。大量研究证实，PPAR可通过多种炎性信号转导途径，如NF-kB、AP-1、STAT途径等发挥抗炎作用，同时对急性肺损伤具有保护作用。作者就PPAR的结构、配体、活性调节，以及配体抗炎作用机制和对急性肺损伤的保护作用作一综述。     

ATRA对NB细胞增殖抑制及诱导分化作用的研究

目的；通过对神经母细胞瘤（NB）细胞系SH－SYT6和SMS－KCNR的体外实验，探讨全反式维甲酸（ATRA）对NB细胞增殖抑制的可能分子机制及脑源性神经营养因子（BDNF）－TrkB信号转导途径在NB细胞分化中的作用。方法：通过台盼蓝拒染计数活细胞，用倒置相差显微镜观察加药处理前后细胞形态学变化。结果：5μmol/L ATRA抑制NB细胞系SMS－KCNR和SH－SY5Y细胞增殖，而5nmol/L ATRA无此作用；ATRA可诱导SMS－KCNR细胞分化成熟，对SH－SY5Y细胞诱导分化作用极弱；BDNF可使经ATRA处理的SY5Y细胞发生显著形态学分化。结论：5μmol/L ATRA对人NB细胞系SMS－KCNR和SH－SY5Y细胞的体外增殖有抑制作用；ATRA能诱导人NB细胞系SMS－KCNR细胞分化成熟，ATRA与BDNF共同作用可使1SH－SY5Y发生显著形态学分化；BDNF－TrkB信号转导途径的激活可能是ATRA体外诱导NB细胞分化逆转的分子生物学机制之一。     

促红细胞生成素的神经保护作用

促红细胞生成素（erthropoietin,EPO）主要以调节红细胞生成而被人们广泛认识,而最近研究发现EPO及其受体在神经系统中广泛分布,提示其可能对神经系统有重要作用。许多研究证明,EPO对神经系统疾病有重要的保护作用,这种作用在低氧缺血的条件下表现特别明显。EPO主要通过激活一系列信号转导通路及多种可能的机制发挥神经保护作用。EPO作为一种神经保护剂已经应用于临床研究,但最终应用于临床治疗还需要进行大量的研究。     

雌激素神经元保护作用的相关机制

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白（Beta amyloid protein,Aβ）的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性。目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确。研究发现雌激素可与其受体结合,调节Trx-1和Ask-1的活性,抑制死亡结构域相关蛋白（Death domain associate protein,Daxx）向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白（Amyloid precursor protein,APP）的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors,mGluRs）,促进环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用。本文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础。     

染料木素的神经保护作用及其机制的研究进展

染料木素广泛存在于豆科植物中,其作为植物雌激素应用于制药、营养保健品等领域.研究表明,染料木素可以通过抗氧化、抗AB毒性、调节神经营养因子的表达、调节细胞内Ca2+浓度、减轻谷氨酸的神经毒性、抑制神经细胞的凋亡、调节信号转导通路以及增加海马神经肽Y的表达等作用机制,从而发挥神经保护作用.本文综述染料木素的神经保护作用及...     

TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用

神经营养因子-酪氨酸激酶受体(NT-Trk)信号通路在神经细胞的发育、生长中发挥重要的调控作用.近年来发现Trk还参与了许多恶性肿瘤的发病机制.研究认为TrkB表达与肿瘤生成有关,脑源性生长因子(BDNF)/TrkB信号转导通路激活赋予肿瘤存活、血管生成、化疗耐药和失巢凋亡抑制能力.该文就TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用作一综述.     

爱泼斯坦-巴尔病毒潜伏膜蛋白1的结构和信号转导

爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）是具有致瘤潜能的疱疹病毒，与多种恶性肿瘤的发生相关。近年来，对EBV潜伏感染膜蛋白1（LMPI）的结构、功能及其介导的信号转导通路的研究取得了显著进展。作者就LMP1通过核因子-kB（NF—kB）、活化蛋白1（AP-1）、双面联胎激酶（JAK）／信号转导和转录激活子（STAT）、Ets1、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）／激活转录因子2（ATF2）途径和细胞周期依赖性激酶（Cdk）途径等，对细胞的生长、增殖、转化、分化、运动和凋亡的调控作一综述。     

deprenyl促进丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C激活的实验研究

deprenyl作为一种神经保护剂而被用来延缓阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的病情进展。现在认为，淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）代谢异常是AD发病的中心环节，丝裂原激活的蛋白激酶（mitotgen activated protein kinase，MAPK）和蛋白激酶C（protein kinse C，PKC）是调节APP代谢的重要信号转导分子。前期研究表明，deprenyl作用于PC12和SK—N—SH细胞后，能使细胞外可溶性的APPα（souble APPα，sAPPα）分泌增加，这种作用能被MAPK的抑制剂U0126和PKC的抑制剂星形菌孢素（staurosporine）所抑制。本研究利用PC12细胞观察deprenyl对MAPK和PKC的作用，研究其是否参与了对APP代谢的影响。     

灯油藤种子油及有机溶剂提取物可减弱H2O2及谷氨酸盐诱导的大鼠胚胎前脑神经细胞的损伤

灯油藤Celastrus paniculatus Willd．（CP）具有增强记忆力的作用，药理研究表明其甲醇提取物（ME）具有自由基清除作用和降低H2O2引起的细胞毒作用，预示其可缓解神经退化疾病（如阿尔茨海默氏病、帕金森综合征等）中由氧化引起的神经细胞损伤，为进一步证明其对神经细胞的保护作用，作者研究了灯油藤种子油（CPO）及ME、乙醇提取物（EE）的超氧化物清除作用和它们对H2O2及谷氨酸盐诱导的神经细胞损伤的保护作用。用对DPPH的漂白法测定CPO、ME及EE的自由基清除作用，结果显示CPO、ME、EE在20min对DPPH有漂白作用且呈剂量相关性增加，ME的作用强度大于CPO或EE，表明所有灯油藤种子的成分（CP—Cs）具有抗氧化活性；CP—Cs对超氧阴离子的清除作用采用NADH在340nm波长下吸收度的变化来测定，结果显示阳性对照组（含β-巯基乙醇）20min后，39％的NADH被氧化，对照组（不含β-巯基乙醇）NADH不被氧化，CPO、ME和EE具有剂量相关的超氧离子清除作用，且ME作用最强，EE比CPO强；用MTT法评价CP—Cs对H2O2导致的神经损伤的保护作用，结果与对照组相比，用200μmol／LH2O2处理的前脑神经细胞（FBNC）死亡率为50％，用CPO预处理FBNCs，剂量相关地提高细胞存活率，10μgCPO对H2O2导致的神经损伤的保护作用最强，存活率增至66．6％，ME与EE仅在中等剂量下有效；以MTT法测定CP—Cs对谷氨酸盐诱导的神经损伤的保护作用，结果与对照组相比，用谷氨酸盐导致FBNC死亡率约50％，用CPO预处理主要的神经细胞，细胞存活数增加（从50％增至67．8％）并呈剂量相关，虽然ME、EE的自由基清除能力比CPO强，但对谷氨酸盐诱导的细胞毒无保护作用，用96孔板微量滴定法测定AChE，细胞的AChE在任何浓度下不受CP—Cs抑制；超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶活性由分光光度法测定，结果显示用CP—Cs前处理后加入H2O2，FBNC细胞内的SOD水平不变，但H2O2能显著降低未经处理的FBNC过氧化氢酶的活性。用CPO、ME和EE预处理后，能显著减弱HO22对过氧化氢酶活性的降低作用；MDA水平用硫代巴比妥酸法测定，结果显示H2O2处理以后，细胞内MDA增加约77％，但用CP—Cs预处理后能降低MDA水平，ME、EE同样有效，但作用强度为CPO的十分之一。结论：研究表明，CPO、ME和EE保护神经细胞对抗H2O2导致的神经细胞毒性，部分归因于其抗氧化作用，还能产生抗氧化酶作用，CPO的抗氧化作用最低，但其对H2O2及谷氨酸盐诱导的神经损伤的保护作用却最强。因此，除自由基清除作用外，CP—Cs神经保护作用的机制有待进一步研究。     

在GDNF基因修饰的骨髓基质细胞与缺氧复氧神经细胞的共培养中神经细胞凋亡的变化

目的：探讨胶质源性神经营养因子（GDNF）基因修饰的骨髓基质细胞（BMSCs）对缺氧复氧神经细胞的保护作用。方法：GDNF基因修饰的BMSCs（BMSCs/GDNF）经诱导后与缺氧复氧神经细胞共培养,采用Hoechst33258检测神经细胞凋亡在共培养细胞中的表达。结果：BMSCs/GDNF组的神经细胞凋亡率显著低于BMSCs组和缺氧组（P〈0.05）。结论：BMSCs/GDNF通过抑制缺氧复氧神经细胞凋亡发挥神经保护作用。     

肺炎衣原体感染与Toll样受体的信号转导

肺炎衣原体是社区获得性肺炎常见病原体，感染后，通过Toll样受体（TLR）途径进行信号转导，激活免疫细胞，释放炎性介质、细胞因子，从而诱导机体免疫反应。研究其通过TLR的信号转导，有助于在特定环节防治该疾病。     

低氧预适应诱导C6细胞对氧葡萄糖剥夺的耐受

目的：研究低氧预适应诱导神经胶质细胞瘤细胞（C6 Glioma Cells，简称C6细胞）对氧葡萄糖剥夺（OGD）的耐受及其机制。方法：C6细胞通过低氧（1％）预处理，在经受OGD打击后，观测其对细胞活力的影响。利用Western blot分析低氧预适应对C6细胞磷酸化-ERK（p-ERK）、缺氧诱导因子-α（HIF-α）和红细胞生成素（EPO）蛋白的影响；通过PD98059和LY294002的使用，分析低氧诱导C6细胞预适应现象与MEK／ERK通路的关系。结果：低氧能诱导细胞预适应的发生，而且对于24h的OGD，最有效的低氧预适应时间为16h；低氧能诱导细胞p-ERK信号蛋白的上调，激活HIF-α和增加EPO的表达，且能被PD98059所抑制。结论：低氧预适应能增强C6细胞对24hOGD的耐受，产生预保护作用，其中以低氧预适应16h效率最高；MEK／ERK信号转导途径参与了低氧预适应作用；低氧预适应可通过激活HIF-α和增加EPO表达水平来实现。     

SIRT1与神经细胞凋亡关系的研究进展

随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫耐受、肿瘤发生、炎症转归及正常组织更新等病理、生理过程中发挥重要的调节作用。长寿蛋白SIRT1在神经系统中具有保护性作用,通过去乙酰化作用于靶蛋白如p53、叉头蛋白转录因子O、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、蛋白激酶B等影响凋亡因子、神经炎症、氧化应激、线粒体发生,达到对神经细胞凋亡的调控。     

连接蛋白Lnk的研究进展

Lnk是新近发现的一种连接蛋白，在蛋白酪氨酸激酶（Jak）信号转导子和转录激活子（STAT）、Ras蛋白／丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶（PBK）等信号转导途径中发挥负性调节作用。其功能涉及到造血细胞的分化、内皮细胞激活、细胞骨架调控。作者对其结构特征、信号转导调节机制及生物学功能作一综述。     

芍药苷神经保护作用机制的研究进展

芍药苷（paeoniflorin,PF）是芍药的主要有效成分,具有多种药理作用。本文从调节自噬、调节免疫、抑制炎症因子产生、调节钙离子、钾离子通道、阻断酸敏感离子通道、调节MAPK、PI3K/Akt、Nrf2/ARE信号转导通路、对抗神经毒性、激活2型大麻素受体、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡等方面综述芍药苷的神经保护作用。     

局部亚低温及细胞移植对脑梗死后神经保护作用的机制

局部亚低温和细胞移植可明显减轻缺血性脑损伤和抑制凋亡。局部亚低温通过多种机制发挥神经保护作用,以抑制脑梗死后所激活的细胞凋亡途径中的caspase-3和细胞凋亡诱导因子表达,促X染色体连锁的凋亡抑制蛋白表达,减少神经细胞凋亡为重要途径。在细胞移植抗凋亡中,成纤维细胞生长因子和神经营养因子作为移植细胞所分泌的体液因子,对脑梗死后神经细胞具有保护作用。现综述局部亚低温和细胞移植对脑梗死后神经保护作用及其机制。